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甘草水提物中miRNA对人免疫细胞基因表达的影响
微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类在转录后水平调节基因表达的非编码小分子RNA,其调控基因表达、影响细胞活性的功能已为人们所重视.近年来miRNA的跨界调控成为新的研究方向,为人们更全面地认识和了解miRNA的功能提供了新的视角.植物miRNA由于通常经过了甲基化修饰,因此较为稳定,不易降解.前期研究表明,甘草干燥药材的水煎剂中存在着丰富的小分子RNA,这为了解甘草的作用机制提供了新的思路.在本研究中,利用从甘草水煎剂中提取的小分子RNA以及合成的miRNA模拟物(mimic)作用于分离自健康人的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),然后利用RT-PCR对其模式识别受体(PRR)基因以及部分转录因子、信号分子和细胞因子的基因表达变化进行了分析.结果表明甘草miRNA对人免疫细胞的基因表达具有明显的调节作用,能够显著抑制T细胞分化相关基因的表达,以及炎症和凋亡相关基因的表达.这为进一步更全面地了解甘草的作用机制以及中药新药的研制带来了新的思路.
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β地中海贫血的γ珠蛋白诱导治疗及其与microRNA关系
β地中海贫血是β珠蛋白基因突变引起的慢性溶血性贫血,属于遗传性血红蛋白病.此疾病在我国好发于广东、广西、福建等地区,其治疗主要包括输血、铁螯合剂、造血干细胞移植、脾脏切除、诱导HbF生成以及基因治疗等.该疾病的死亡率仍然较高.近十几年来,针对β珠蛋白合成不足进行的研究主要集中在正常β珠蛋白基因的导入和内源性γ珠蛋白等基因的再次诱导激活两个方面.随着小分子RNA(microRNA,miRNA)的研究成为热点,发现在β地中海贫血中存在多种miRNA的失调表达,部分miRNA参与诱导γ珠蛋白的合成,对β地中海贫血起到治疗作用.因此,研究miRNA与β地中海贫血的关系,可望为靶向治疗β地中海贫血提供理论依据.本文就地中海贫血的γ珠蛋白诱导治疗及其与miRNA的关系作一综述.
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miRNA在脓毒症中调控TLRs信号通路的研究进展
脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征.在ICU中脓毒症是危重患者的主要死亡原因之一,并且其发病率和病死率在全球范围内逐年递增.据统计,在中国,脓毒症在ICU中的发病率为8.68％,病死率可高达44.7％.因此,脓毒症成为重症医学领域亟待攻克的难题之一.目前,脓毒症发病机制尚不清楚,主要与过度炎症反应和免疫功能紊乱有关.微小RNAs (miRNAs)作为重要的免疫调控因子,可通过TLRs/NF-κB信号通路参与固有免疫调控,在脓毒症发病过程中发挥重要作用.本文就脓毒症中miRNAs参与TLRs信号通路的研究进展作一综述.
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microRNA与原发性肝细胞癌发生机制相关性的研究进展
MicroRNA(miRNA)是一类长约19-22个核苷酸的内源性非编码的小分子RNA,通过对靶基因转录后水平的负性调控作用,从而降低靶基因的表达水平.近年研究发现miRNA参与调节肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等多个生物学过程,其突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤发生发展密切相关.本文就miRNA和人原发性肝细胞癌发生的相关性研究的新进展作一综述.
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基于PubMed数据库对miR与骨代谢相关信号通路的文献研究
目的 研究miR通过信号通路对骨代谢的调控机制.方法 通过检索PubMed数据库2000年-2016年期间miR与骨代谢相关信号通路的文献,将相关miR的功能进行分析并予以归类.结果 总共检索到相关文献949篇,符合纳入及排除标准的文献有140篇,分析显示miR与骨代谢相关信号通路的文献研究主要以经典的信号通路为主,miR对骨质疏松的作用机制主要表现在对成骨细胞的影响、对破骨细胞的影响、对骨髓间充质干细胞的影响及对钙盐代谢的影响4个方面.结论 miR通过信号通路对骨代谢的调控具有重要的意义,其可作为诊断与治疗骨质疏松症的血清潜在标志物.
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结直肠癌miRNA相关基因单核苷酸多态性与预后相关性研究现状
目的:总结microRNA(miRNA)相关基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结直肠癌患者预后的相关性研究,探讨miRNA相关基因SNPs在结直肠癌患者中的预后价值.方法:应用Medline及PubMed全文数据库检索系统,以“miRNA、单核苷酸多态性、癌症和预后”等为关键词,检索2008-07-2013-10的相关文献.纳入标准:1)miRNA相关基因SNP在癌症中的研究现状;2)miRNA相关基因SNP与结直肠癌患者预后的相关性研究.符合要求并纳入分析的文献39篇.结果:miRNAs是一类非编码小RNAs,可以与靶基因mRNA分子3'非翻译区域特异性结合来负调控蛋白表达.miRNA的突变、缺失或表达水平异常与肿瘤的发生发展密切相关.miRNAs表达水平的异常可作为结直肠癌预后相关的标志.编码miRNA的基因及相关的靶基因结合位点中也存在SNP,其可能通过miRNA转录、miRNA前体形成以及miRNA与mRNA的结合这3种不同的机制影响miRNA的调控,从而来影响结直肠癌患者的预后.miRNA相关基因SNPs(pre-miR-423的rs6505162、pre-miR-608的rs4919510、mir608的rs4919510、mir219-1的rs213210以及let-7f-2的rs17276588),在结直肠癌患者中的预后价值可能与肿瘤分期及治疗有关.结论:miRNA相关基因SNPs可作为预测结直肠癌患者预后的替代标志.
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RNA干扰相关肿瘤治疗药物的研究进展
研发针对肿瘤细胞表面抗原的靶向药物和针对肿瘤细胞异常信号通路的抑制剂,是目前肿瘤治疗药物研发的主要目标.但由于药物研发周期长和治疗效果差等方面的原因,制约了肿瘤靶向药物的发展.RNA干扰(RNA interference,RNAi)的发现,为人们提供了相对快速且具有革命性的肿瘤药物设计途径.
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非小细胞肺癌顺铂化疗耐药相关微RNA的筛选及鉴定
目的 探讨肿瘤细胞微RNA(miRNA)对化疗药物敏感性的作用.方法 通过miRNA芯片技术检测顺铂(DDP)耐药细胞株A549/DDP与非耐药细胞株A549的miRNA表达的差异,利用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术验证相应miRNA的表达情况,通过在细胞株中抑制或过表达目标miRNA,研究其对细胞化疗药物敏感性的影响.结果 A549/DDP细胞对DDP的耐药为A549细胞的18倍.A549/DDP细胞与A549细胞存在51个表达水平差异在4倍以上的miRNA,其中24个表达上调,27个表达下调.PCR进一步证实miR-376c、miR-31、miR-29a、miR-221在A549/DDP细胞中显著上调,miR-196a、miR-20a、miR-20b、miR-17、miR-451在A549/DDP细胞中显著下调.在提高A549/DDP细胞中miR-17的表达后,细胞对DDP的敏感度增加了11.7％,提高miR-451的表达或者抑制miR-29a的表达后,对DDP的敏感度分别下降了15.5％、12.9％,抑制miR-376c、miR-31、miR-221或过表达miR-196a、miR-20a、miR-20b均不影响A549/DDP细胞对DDP的敏感度.结论 非小细胞肺癌DDP耐药细胞与非耐药细胞的miRNA表达谱有差异,miRNA参与肺癌化疗耐药,miR-17具有逆转非小细胞肺癌DDP耐药的潜力.
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MiRNAs、易感基因及细胞因子系统生物学网络在银屑病发病机制的研究进展
银屑病(Psoriasis,PS)是一种遗传和环境共同作用,以角质形成细胞过度增殖为特征,由免疫介导的慢性炎症性皮肤病.银屑病病理过程中,调控基因表达的小分子RNA(miRNAs)、易感基因以及细胞因子,三者之间有着重要的关联.之前的研究往往集中三者其中的某一方面,这样并不能够良好地理解其完整病理过程.本综述从系统生物学(Systems biology)的整体角度,整合前期研究者的数据信息,探讨miRNAs、易感基因、细胞因子在银屑病发病机制之间的关联以及相互调控作用.本文综述miRNAs、易感基因以及细胞因子生物网络在PS病理过程的进展,为银屑病病理机制提供一个全新视角.
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治疗性siRNA的研究进展
具有干扰作用的小分子RNA(siRNA)能使哺乳动物体细胞的基因表达停止,因此,如果知道了引起某种疾病的基因的mRNA序列,则可以使用siRNA来阻止其表达.目前,siRNA的转入方式主要有两种,即外源性方式和内源性方式.实验表明,siRNA可以使多种细胞内的基因表达沉默,因此除了用于分析基因功能、确定靶标的有效性外,它在基因治疗方面也有很大的应用价值.
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心律失常发病机制研究进展
心律失常是心血管疾病常见的临床表现形式,尤其是室性心动过速、心室颤动等恶性心律失常,不但加重原有心脏疾病,还可诱发心源性猝死.目前抗心律失常药物的疗效并不十分理想,总有效率只有30% ～60%.人们对心律失常作用机制的认识仍有限,因此,揭示心律失常发生的深层机制,寻找新的作用靶点是抗心律失常研究领域的重点、难点.近年人们发现心房特异性钾离子通道电流IKur、IKAch等参与了心房颤动,这使心房颤动治疗的研究向前推进一步.钙渗漏、缝隙连接蛋白及钙通道自身抗体在心律失常发生中发挥重要作用.这些发现为开发更有效的抗心律失常药物提供了理论基础.近年研究发现,一类调控基因的小分子RNA(microRNA,miRNA)在心血管疾病的发生、发展中起重要作用,特别是对心律失常及其引起的猝死起关键作用.miR-1、miR-133、miR-590等对心肌缺血、心肌梗死伴随的心律失常表现出明显调控作用.miRNA的生物学特性是同时对多个靶点具有调控作用,这使其具有成为理想抗心律失常靶点的潜力,为心律失常及猝死的防治带来希望.
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MicroRNA在辅助诊断系统性红斑狼疮中的价值
目的 探讨microRNA-146a在辅助诊断系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中的价值.方法 利用免疫印迹法、间接免疫荧光法、茎环RT实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测2014年9月-2015年2月在我院内分泌科住院的33例SLE患者、21例非SLE自身免疫性疾病对照组患者和24例健康体检对照组人血浆中抗可提取性核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)、抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)和microRNA-146a的表达水平,比较3组间检测指标的差异;SLE患者稳定期与活动期microRNA-146a的表达差异,microRNA-146a与ANA检测水平的相关性.结果 SLE患者活动期microRNA-146a相对表达量(relative expression,RE)高于稳定期(276.24±255.93 vs 102.76±59.55,P＜0.05);SLE组microRNA-146a的RE为223.67±229.31,高于疾病对照组(10.38±4.49)和正常对照组(4.68±3.18)(P＜0.01),两对照组间差异无统计学意义;microRNA-146a的表达量与ANA滴度无相关性(r=0.043、P=0.801).结论 microRNA-146a可以作为一个SLE的潜在诊断标记物,在判断SLE病情的严重程度、监测疾病的发生发展及恢复状况时有参考意义.
关键词： 小分子RNA 系统性红斑狼疮 小分子RNA-146a -
microRNA在造血系统发育中的功能研究进展
近几年microRNA(miRNA)已经成为生物医学热门的话题之一.它是一类自然存在的非编码RNA小分子,约由18 ～25个核苷酸组成,通过碱基互补绑定目的RNA包括mRNA和其他非编码RNA调节基因的表达.造血是由多种机制调控的复杂过程,miRNAs通过调节多种基因的表达参与造血干细胞的定向分化与造血细胞的发育,包括红细胞的发育过程.
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MicroRNA在炎症性肠病中的研究进展
炎性肠病(IBD)是遗传易感宿主对异常的环境因素作出免疫反应的结果.小分子RNA(MicroRNA,miRNA)是一类长约22个核苷酸、内源性、高度保守的非编码小分子RNA,调控人体多种生理过程.目前发现,miRNA在IBD中表达异常,这可能有助于今后明确IBD的发病机制,并且在疾病的诊断、靶向治疗中有重要意义.
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小分子RNA在甲状腺肿瘤中作用的研究进展
甲状腺癌为常见的内分泌系统恶性肿瘤,近年来发病率逐渐升高,但对其发病机制尚缺乏深入的研究,对其诊断和预后判断尚缺乏特异的生物学指标,许多学者对此进行了广泛的研究.小分子RNA是新近发现的非编码单链RNA,调控细胞凋亡、细胞迁移和血管生成等多个肿瘤相关基因的表达.现主要综述小分子RNA在甲状腺癌中的诊断和判断预后中作用的研究进展.
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MicroRNA在代谢综合征疾病中的研究进展
MicroRNA(miRNA)是一个非编码RNA,能在转录后水平调控基因的表达,广泛地存在于真核细胞内.miRNA与胰岛素抵抗以及血糖调控过程密切相关,同时也与脂代谢、动脉粥样硬化的发生、发展紧密联系,而糖尿病、胰岛素抵抗、高血脂、动脉粥样硬化以及高血压是代谢综合征的主要表现.因此,研究miRNA与代谢综合征的关系可进一步阐明代谢综合征的发病机制,并为其预防和治疗提供新的方向.
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房颤患者小分子RNA组学研究结果与分析
目的 探讨非瓣膜病心房颤动(房颤)患者血清小分子RNA(miRNA)全基因组表达差异及其可能的调控作用和早期预警价值.方法 15例房颤患者,分为阵发性、持续性和永久性房颤组,每组5例,对照组5例健康人.射频消融术前和术中分别取外周血和冠状窦血,提取血浆总RNA,使用microRNA芯片(microRNA v 18.0)进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,Volcano Plot法获得差异表达niRNAs,并用tMEV软件进行聚类分析,以及通过mirbase、miranda、targetscan数据库进行靶基因分析,并进行RT-PCR的差异表达验证.结果 房颤组冠状窦血与外周血比较有14个miRNAs表达差异显著,其中6个表达上调:即miR-1266、miR-4279、miR-4787-5p、miR-4666a-3p、kshv-miR-K12-6-3p和miR-3150a-5p,8个表达下调:即miR-892a、miR-3149 、miR-3171、miR-3664-5p、miR-3591-3p、miR-4423-5p、miR-4473和miR-574-3p.其中,miR-1266在阵发性、持续性和永久性房颤组均明显升高,而miR-3171则显著降低.房颤组与对照组外周血及冠状窦血比较miRNAs表达也有明显差异.结论 房颤患者冠状窦血与外周血比较miRNAs表达均有显著差异,而冠状窦血miRNAs更能反映心脏的代谢与调控状况;血清miR-3171、miR-892a、miR-3149在房颤发生发展早期出现且持续表达差异,有可能成为早期预警诊断的标志物;miR-1266、miR-4279、miR-4666a-3p有可能成为未来治疗房颤的干预靶点.
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心房颤动与心房重构的新进展
心房颤动(房颤,AF)是引起心血管发病和死亡的重要原因.房颤是常见的由一系列心脏疾病引起心房重构的终点事件,其本身也能引起心房重构从而促进心律失常的发展[1].随着人们对心房重构的机制及其在房颤进展中作用的逐渐认识,对离子通道调控机制和作用靶点的研究也有了较深入的发展.本文将重点综述这方面的进展.
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泛RNA:miRNA是RNA的“泛素”
真核细胞中普遍存在以微RNA (miRNA)为代表的小RNA分子,其主要功能是与靶RNA作用,通过核酸酶系统降解细胞内RNA并调控基因表达水平和靶分子的功能.泛素和泛素样蛋白是存在于多数真核细胞中的多肽分子,主要功能是修饰蛋白质分子,通过泛素蛋白酶体降解细胞内蛋白质并调控蛋白质的表达水平.包括miRNA在内的小RNA分子与泛素和泛素样蛋白分子作用的底物分子不同,但在功能等多方面具有共同点.因此,miRNA分子可以被称为泛核糖核酸或泛RNA,其他小RNA分子可以称为泛RNA样RNA.泛RNA概念对阐释种类繁多的小RNA的生物学本质具有重要意义.
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AQP4基因多态性与NMO临床表型的相关性分析及功能研究
目的 探讨水通道蛋白4(AQP4)基因多态性与国人视神经脊髓炎(NMO)发病的遗传相关性及分子机制.方法 收集2010年1月至2014年1月在中山大学附属第三医院神经科就诊的血清AQP4抗体(NMO-IgG)阳性的NMO患者111例及NMO谱系疾病(NMOSD)患者97例和健康对照204名作为研究对象.首先,选择AQP4基因调控区的8个单核苷酸多态性位点(SNP)进行基因分型;之后,通过关联分析SNP基因基因型与NMO临床表型的相关性;后,利用双荧光素酶检测技术验证3'-非翻译区(3'-UTR)SNP位点的碱基改变对小分子RNA (miRNA)调控作用的影响.结果 AQP4基因3 '-UTR区rs1058424的A/T基因型(50.61％比70.45％,OR=0.430,95％ CI 0.210～0.880)和rs3763043的C/T基因型(50.00％比68.18％,OR=0.467,95％ CI 0.231 ～0.994)与长节段脊髓炎,3'-UTR区rs1058424的A/T基因型(46.72％比66.28％,OR=0.525,95％ CI0.276～0.999)、rs335929的A/C基因型(45.08％比58.14％,OR=0.527,95％ CI0.281 ～0.987)和启动子0区rs151244的C/T基因型(50.82％比69.77％,OR=0.450,95％ CI 0.230 ～0.881)与视神经炎,3'-UTR区rs6508459及内含子区rs3763040基因型与合并系统性自身免疫性疾病存在相关性(P分别为0.012和0.023);miRNA 323-3p对AQP4基因表达有调控作用,但3'-UTR区rs1058424碱基改变并不影响miRNA 323-3p对AQP4基因的调控.结论 AQP4基因3'-UTR区的SNP与国人NMO临床表型具有相关性.miRNA 323-3p可能通过与AQP4基因3'-UTR区某一特定SNP位点结合起调节作用,从而参与NMO发病.
