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电针“胃脘下俞”对2型糖尿病大鼠胰岛形态及胰腺胰高血糖素样肽1受体的影响
目的:观察电针对2型糖尿病大鼠胰腺胰高血糖素样肽1受体(GLP-1 R)及胰腺十二指肠同源盒基因(PDX-1)蛋白表达及空腹血糖的影响,探讨电针“胃脘下俞”干预2型糖尿病的作用机制.方法:SD大鼠依据空腹血糖随机区组分为空白组、模型组、电针胃脘下俞组、电针心俞组、电针肾俞组,每组各12只.以高糖高脂饲料喂养结合2％链脲佐菌素(35 mg/kg)腹腔注射制备2型糖尿病模型.各电针组分别电针双侧“胃脘下俞”“心俞”及“肾俞”,每周治疗6次,共治疗4周.以罗氏血糖仪检测治疗前后空腹血糖,HE染色、Masson染色观察胰腺形态学变化,Western blot法检测胰腺GLP-1 R及PDX-1蛋白表达.结果:造模后各组大鼠空腹血糖均明显高于空白组(P＜0.01),电针“胃脘下俞”可显著降低大鼠的空腹血糖(P＜0.05).模型组大鼠胰岛形态不规则,胰岛面积、胰岛β细胞核数量减少,胰岛β细胞核代偿性增大;电针“胃脘下俞”“心俞”“肾俞”均可在一定程度上恢复胰岛形态和面积及胰岛β细胞核数量,缓解胰岛β细胞核代偿性增大.模型组胰腺GLP-1 R蛋白表达显著低于空白组(P＜0.01),电针“胃脘下俞”“心俞”“肾俞”均可显著提高胰腺GLP-1 R蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05),电针“心俞”后胰腺GLP-1 R蛋白表达明显高于电针“胃脘下俞”(P＜0.05)及“肾俞”(P＜0.01),电针胃脘下俞组高于电针肾俞组(P＜0.05).模型组胰腺PDX-1蛋白表达量显著低于空白组(P＜0.01),电针“胃脘下俞”“心俞”“肾俞”均未见明显变化(P＞0.05).结论:电针“胃脘下俞”可能通过调节胰腺功能,提高胰腺GLP-1 R表达,部分恢复胰岛形态,起到降低血糖的作用.
关键词： 电针 2型糖尿病 胰腺 胰高血糖素样肽1 胰腺十二指肠同源盒基因 -
清化颗粒对糖尿病小鼠葡萄糖转运因子的影响
目的 探讨清化颗粒治疗2型糖尿病的可能作用机制.方法 24只db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组和清化颗粒低、中、高剂量组各6只,另设6只db/m小鼠为空白对照组.清化颗粒低、中、高剂量组分别给予清化颗粒3.77、7.54、15.08g/(kg·d)灌胃,模型对照组给予生理盐水10ml/(kg·d)灌胃,空白对照组不做其他处理.各组均连续观察4周.实验结束后检测各组小鼠空腹血糖、血清糖化血红蛋白(HbA1c)含量及血清胰高血糖素样肽1(GLP-1)浓度,并检测小鼠回肠组织中葡萄糖转运因子2(GLUT2)mRNA和蛋白水平.结果 与空白对照组比较,模型对照组小鼠空腹血糖和HbA1c含量明显升高,血清GLP-1浓度及回肠组织中GLUT2 mRNA和蛋白表达均明显降低(P＜0.01).与模型对照组比较,清化颗粒低、中、高剂量组均能下调空腹血糖和HbA1c含量,上调血清GLP-1浓度及回肠组织中GLUT2mRNA和蛋白表达,并且以清化颗粒高剂量组效果好(P＜0.05或P＜0.01). 结论 清化颗粒能降低db/db糖尿病小鼠空腹血糖和HbA1c水平,促进GLP-1分泌,其作用机制可能与上调回肠组织中GLUT2的表达有关.
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GLP-1受体激动剂/类似物抗血栓形成作用的研究进展
肠促胰素包括胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂.其中GLP-1是通过胰高血糖素原基因产物的翻译后蛋白水解切割产生的,在肠L细胞远端分泌.越来越多的研究表明,GLP-1受体激动剂/类似物除了具有减轻体质量、降低血压、改善血脂、抑制炎症因子、改善内皮功能外,还具有抗血栓形成、延缓动脉粥样硬化进展、保护心血管的作用.因此,我们对GLP-1受体激动剂/类似物潜在的抗血栓形成作用及其相关因子综述如下.
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妊娠期不同糖耐量状态下胰高血糖素和胰高血糖素样肽1分泌特点
目的 评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征,以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的分泌特点.方法 选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇,纳入妊娠24 ～ 28周50 g葡萄糖负荷试验(GCT)阳性者74例,进一步行100 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),将孕妇分为妊娠糖尿病(GDM)组(25例)、糖耐量异常(IGT)组(25例)和糖耐量正常(NGT)组(24例).比较3组孕妇的一般临床资料和生化指标,计算及评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能相关指数.OGTT中,同时测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,评估各激素的分泌特点,分析其与其他指标的相关性.结果 GDM组孕妇的GCT血糖值、糖化血红蛋白高于NGT组[(9.21 ±0.75) mmol/L比(8.52±0.50) mmol/L, (5.39±0.34)％比(5.18±0.20)％,均P ＜0.05].OGTT中,GDM组血糖曲线下面积显著高于IGT组和NGT组[(26.58±2.02) mmol/ (L·h)比(23.20±1.51)、(19.84±1.95) mmol/ (L·h),均P＜0.05]. GDM和IGT两组的胰岛素分泌高峰延迟至糖负荷后2h,GDM组3h胰岛素水平显著高于NGT组(P＜0.05).与NGT组相比,GDM组和IGT组OGTT各点胰高血糖素水平及曲线下面积有降低趋势,但差异无统计学意义.各组胰高血糖素水平均在糖负荷后3h出现峰值.与NGT组相比,从IGT组至GDM组OGTT各点GLP-1水平有逐渐升高趋势,但差异无统计学意义.GLP-1分泌峰值在NGT组和IGT组出现于糖负荷后1h,在GDM组出现于糖负荷后2h,各组GLP-1水平均在糖负荷后3h达到谷值.GDM组1和2 h GLP-1与血糖比值(GLP/BG)显著低于NGT组(P＜0.05).OGTT胰高血糖素曲线下面积与空腹血糖(r=-0.287,P=0.013)及OGTT1 h血糖(r=-0.266,P=0.022)水平呈负相关,与胰岛素分泌敏感性指数(ISSI)(r=0.297,P=0.010)和稳态模型胰岛β细胞功能指数(r =0.236,P=0.043)呈正相关.OGTT中GLP-1曲线下面积与C反应蛋白水平呈负相关(r=-0.264,P=0.035).OGTT中GLP/BG曲线下面积与ISSI呈正相关(r=0.406,P＜0.001).结论 中孕期GDM和IGT患者均存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷,GDM患者可能存在潜在的GLP-1抵抗和分泌不足,GLP/BG可能是评价妊娠期L细胞分泌功能的更佳指标,以及间接评价胰岛β细胞代偿分泌能力的有效指标.而胰高血糖素水平可能由于孕周不足尚未出现明显的变化.
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内源性胰高血糖素样肽-1与肥胖及糖尿病的研究进展
糖尿病具有较高的患病率和危害性，肥胖、胰岛素抵抗与糖尿病的发生密切相关，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物或受体激动剂有较好的降低血糖，降低体重作用，然而内源性GLP-1是否在糖尿病以及肥胖者分泌异常，目前研究结果不一，本文针对这一问题进行综述。
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胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对2型糖尿病患者体重减轻和心血管保护的作用
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）属于肠降血糖素激素家族：由远端消化道（回肠和结肠）L细胞（一种内分泌细胞）分泌，以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放及抑制胰高糖素分泌，从而降低血糖。近年来越来越多的临床证据显示，GLP-1拥有更广泛而重要的胰腺外作用，如通过抑制食欲、延缓胃排空作用使体重减轻，改善内皮细胞功能、心脏功能，抗炎、降脂对心血管起到保护作用。本文就胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对体重减轻和心血管系统影响作一综述。
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胰高血糖素样肽-1的生理作用及分泌调节因素
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是于进食后由肠道L细胞释放的一种胃肠道激素。咀嚼行为本身可能刺激GLP-1的分泌。该激素可增强葡萄糖依赖的胰岛素合成和分泌，同时抑制胰高糖素的分泌，延缓胃排空。并且可以刺激β细胞再生和增殖。GLP-1可以通过迷走神经作用于下丘脑的受体起到控制食欲和增强饱感的作用。GLP-1还可以对神经系统和心血管系统起到保护作用。
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胰高血糖素样肽-1与2型糖尿病骨质疏松
新近研究发现胰高血糖素样肽-1（GLP-1）不仅能促进胰岛素释放、调节血糖动态平衡，还具有抑制骨吸收、增加骨形成的作用。本文就GLP-1对2型糖尿病骨质疏松的作用机制作一综述。
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂对初发2型糖尿病患者血脂代谢影响的研究
目的：本课题观察胰高血糖素样肽-1（ GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病患者的治疗，通过对转氨酶、糖化血红蛋白、血脂及脂质运载蛋白-2的检测，探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂与血脂代谢间的关系，从而更有利于对2型糖尿病患者慢性并发症的控制。方法给药方法：两组初发2型糖尿病患者均口服二甲双胍1500 mg，根据治疗方式不同随机分成两组：二甲双胍联合GLP-1组（GL）24例，二甲双胍联合生理盐水组（ NS）24例，共给药16周。试验中随访体重指数、转氨酶、糖化血红蛋白、血脂及载脂蛋白-2。试验前3周为导入期，均注射生理盐水1 ml，皮下注射；第4～7周GL组给予GLP-1受体激动剂5μg，每日2次；第8～16周给予GLP-1受体激动剂10μg，每日2次。结果（1）两组体重、体重指数、糖化血红均降低（ P＜0.05）。（2）GL组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白-2明显降低（P＜0.05），NS组无明显降低（P＞0.05）。（3）GL组转氨酶明显降低（P＜0.05）。结论二甲双胍或二甲双胍联合应用GLP-1受体激动剂均可降低初发2型糖尿病患者的体重及糖化血红蛋白。 GLP-1可更加显著地降低糖尿病患者甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、脂质运载蛋白-2的水平。
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二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病同型半胱氨酸等心血管危险因素的影响
目的：观察比较胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物利拉鲁肽以及格列美脲干预治疗2型糖尿病后血糖水平及心血管相关标志物水平变化。方法48例新诊断糖尿病患者，近3个月使用二甲双胍单药治疗达1500 mg且血糖控制不佳的2型糖尿病患者为研究对象，随机分为两组：分别加用利拉鲁肽皮下注射（0.6～1.2 mg/d）或格列美脲（2～4 mg/d）。治疗24周后，观察体重、血压、血糖、血脂改变，超声观察颈动脉内膜中层厚度CIMT变化、同型半胱氨酸（Hcy）、C反应蛋白（CRP）、Ⅰ型血浆纤溶酶原活化抑制剂（PAI-1）、甘露糖结合凝集素（MBL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。结果与治疗前相比，两组患者治疗后血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平均显著降低（P＜0.01或P＜0.05），但两组间无显著性差异。利拉鲁肽组体重较治疗前减轻，而格列美脲组无明显变化。两组患者收缩压及舒张压均有下降，但无统计学意义（P＞0.05）。两组Hcy、CRP、PAI-1、MBL、MMP-9等血浆心血管标志物下降，但利拉鲁肽组明显优于格列美脲组（P＜0.01）。结论利拉鲁肽降糖效果与格列美脲相当，但其可有效降低体重并影响心血管相关危险因素水平，对心血管可能具有保护作用。
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非肥胖2型糖尿病患者Roux-en-Y胃大部切除术对胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽分泌的影响
目的：研究Roux-en-Y胃大部切除术后糖尿病的缓解并探讨具体的机制。方法15例非肥胖2型糖尿病患者合并上消化道溃疡或胃癌，接受Roux-en-Y胃大部切除术，在基线、术后1周和4周行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），检测血糖、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、血葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）、血清胰岛素、C肽，测体重，计算HOMA-IR。结果术后1周、4周未发现明显体重下降，术1周GLP-1曲线下面积（AUC）较术前显著增加[（867.5±142.6）pmol/L vs.（485.1±117.1）pmol/L，P＜0.01]，术后4周GLP-1 AUC亦较术前显著增加[（922.8±131.3） pmol/Lvs.（485.1±117.1）pmol/L，P＜0.01]，术后1周GIP AUC较术前明显降低[（2939±791.3） pmol/Lvs.（5305±1047）pmol/L，P＜0.01]，术后4周GIP AUC亦较术前显著增加[（2143±811.1） pmol/Lvs.（5305±1047）pmol/L，P＜0.01]，术后胰岛素抵抗明显改善。结论Roux-en-Y胃大部切除术后胰岛素抵抗的改善、GLP-1分泌的改善、胰岛素和GIP分泌的正常化参与了非肥胖2型糖尿病的缓解。
关键词： 糖尿病 2型 胰高血糖素样肽1 葡萄糖依赖性胰岛素释放肽 -
急性肝炎患者胃动素、生长素和胰高血糖素样肽-1的变化
目的观察急性肝炎患者胃动素、生长素、胰高血糖素样肽-1的变化，并探讨急性肝炎患者胃动力异常的病理机制。方法石家庄市第一医院消化内一科2010年10月至2011年9月就诊的急性肝炎患者70例，其中男40例，女30例。健康志愿者35例，男20例，女15例。采用放射免疫法测定胃动素含量，酶联免疫法检测生长素和胰高血糖素样肽-1的血浆含量。结果胃动素水平急性肝炎组与对照组相比明显升高，差异有统计学意义（ P＜0.05）；急性黄疸型肝炎组胃动素升高水平较急性无黄疸型肝炎组显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。生长素水平急性肝炎组与对照组相比明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性黄疸型肝炎组较急性无黄疸型肝炎组升高，差异有统计学意义（ P＜0.05）。胰高血糖素样肽-1水平急性肝炎组与对照组相比明显升高，差异有统计学意义（ P＜0.05）；急性黄疸型肝炎较急性无黄疸型肝炎胰高血糖素样肽-1升高更显著，差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论急性肝炎患者存在胃动素、生长素、胰高血糖素样肽-1分泌紊乱，可能与急性肝炎患者胃动力障碍有关。
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胰高血糖素样肽-1对晚期糖基化终末产物诱导的ECV-304细胞核转录因子-κB、血管细胞黏附分子-1表达的影响
目的 本实验观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期糖基化终末产物(AGEs)损伤的ECV-304细胞的细胞活性、核转录因子-κB(NF-κB)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.方法 人工制备AGEs.培养ECV-304细胞至80%满瓶后分组:对照组(5.5mmol/L葡萄糖DMEM8h);AGEs组[5.5mmol/L葡萄糖DMEM+50μg/ml AGEs-人血清白蛋白(HAS)8h];加药组1(0.03nmol/ml GLP-1+5.5mmol/L葡萄糖DMEM8h);加药组2(0.03 nmol/ml GLP-1 +5.5 mmol/L 葡萄糖DMEM +50 μg/ml AGEs-HAS 8 h).使用MTT 法检测细胞活性,用ELISA 试剂盒检测细胞培养上清液NF-κB、VCAM-1 的表达量.结果 (1) AGEs 组与对照组相比,细胞活性下降、NF-κB 和VCAM-1 的表达量明显升高(P ＜0.05).(2)0.03 nmol/ml GLP-1 和AGEs-HAS共同干预与单用AGEs-HAS干预的组别相比,前者细胞活性升高、NF-κB和VCAM-1的表达量明显减少(P＜0.05).结论 GLP-1能抑制AGEs对ECV-304细胞的损伤,提示具有保护AGEs诱导的损伤血管内皮细胞功能的作用,其机制可能是通过下调NF-κB来实现的.
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胃转流术后非肥胖2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1浓度变化的研究
目的 研究胃转流(GBP)术后非肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度的变化,初步探讨GBP术后胃肠道肠促胰岛素的降糖机制.方法 选自接受GBP术的非肥胖T2DM患者28例；同期住院的28例非糖尿病患者.检测非肥胖T2DM患者及非糖尿病患者空腹及餐后2h血清胰高血糖素样肽-1( GLP-1)浓度,进行比较.非肥胖T2DM患者分别于术前、术后1周、术后1个月、术后3个月、术后6个月时检测口服葡萄糖耐量试验( OGTT)、空腹及餐后2·h血清GLP-1浓度,术后各时间点血清GLP-1浓度与术前进行比较.结果 非肥胖T2DM患者GBP术后3个月、术后6个月空腹及餐后1h.2h血糖水平较术前明显下降(P＜0.05)；非肥胖T2DM患者GBP术后1周、术后1个月、术后3个月、术后6个月检测空腹及餐后2h血清GLP-1浓度均高于术前；随着术后时间的延长,血清GLP-1浓度呈增高趋势,直至术后6个月高(手术前后空腹比较P=0.045,手术前后餐后2h比较P=0.048).结论 GBP术后血清GLP-1浓度增加可能是治疗非肥胖T2DM的机制之一.
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经迷走神经复合体注射胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠胃排空的影响
[目的]研究经迷走神经复合体(DVC)注射胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响,并探讨相关作用机制.[方法]30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组及糖尿病GLP-1注药组.腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,DVC区埋置套管.糖尿病成模2周后,GLP-1注药组经套管注入GLP-1,对照组注入等量生理盐水.检测各组大鼠体质量、血糖、胃排空率、血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1受体(GLP-1R)mRNA的表达量.[结果]糖尿病大鼠体质量较正常组显著降低(P＜0.05),血糖浓度[(28.0±1.8)mmol/L]较正常组[(5.7±0.5)mmol/L]明显升高(P＜0.05),胃排空率[(72±11)％]较对照组[(35±8)％％]明显升高(P＜0.05),血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1R较对照组无明显变化.GLP-1注药组大鼠的胃排空率[(39±12)％]、血糖浓度[(14.6±1.3)mmol/L]较糖尿病组明显降低(P均＜0.05),血浆GLP-1浓度[(15.35±2.21)pmol/L]及胃窦GLP-1R mRNA/β-肌动蛋白(β-actin)(1.33±0.22)较糖尿病组[(10.78±2.06)pmol/L、1.10±0.14,P均＜0.05)显著升高,胃排空率与血浆GLP-1浓度及胃窦GLP-1R mRNA表达量呈负相关(r=-0.786、-0.731,P均＜0.05),与胃底GLP-1R mRNA表达量无相关性.[结论]DVC区注射GLP-1可减慢糖尿病早期加速的胃排空率,作用机制可能是促进血浆GLP-1的分泌及胃窦GLP-1R的表达.
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氯沙坦和手把区域多肽对左旋谷氨酸钠大鼠血清胰岛素与胰高血糖素样肽-1的影响
目的：通过氯沙坦、手把区域多肽（HRP）干预左旋谷氨酸钠（MSG）诱导的肥胖大鼠，比较大鼠不同状态下激素调控对血糖的影响。方法新生SD雄性大鼠出生后第2、4、6、8、10天皮下注射MSG，正常对照组（CON组）注射生理盐水。3周断奶后，MSG干预的大鼠随机分为MSG组、MSG＋HRP组、MSG氯沙坦组（MSG＋L组）、MSG＋HRP＋L组，予高脂饲料喂养， CON组则予基础饲料喂养。8周龄MSG＋HRP组和MSG＋HRP＋L组以微泵泵入HRP，MSG＋L组和MSG＋HRP＋L组予氯沙坦溶于大鼠饮水中。12周测大鼠体重、体长、脂肪湿重了解大鼠肥胖情况，通过OGTT评估大鼠血糖水平；ELISA法检测血清Insulin、Glucagon、GLP-1及Ghrelin空腹及糖负荷后30、60、120 min的水平。结果（1）与CON组比较，MSG大鼠Lee’s指数、脂肪湿重明显增加，体长明显变小（P＜0.05）。MSG＋L及MSG＋HRP＋L组与MSG组比较，体重显著下降（P＜0.05）。（2）MSG＋HRP组OGTT血糖曲线下面积（AUC）大于CON和MSG组；MSG＋L组小于MSG＋HRP及MSG＋HRP＋L组（P＜0.05）。（3）与CON组比较，其余四组Insulin、Glucagon、GLP-1水平在空腹状态、糖负荷后30 min、60 min 均显著下降（P＜0.05）。AUC 结果显示，其余四组Insulin、Glucagon、GLP-1的AUC均小于CON组（P＜0.05）；MSG＋HRP组Insulin、GLP-1的AUC均小于MSG组（P＜0.05），而MSG＋L组Insulin、GLP-1的AUC大于MSG组（P＜0.05）；且AUCInsulin与AUCGLP-1呈正相关（r＝0.924，P＜0.01）；而MSG干预大鼠的四组之间AUCGlucagon无差异。（4）AUCGhrelin结果显示，MSG＋HRP＋L组AUC大于CON组（P＜0.05）。AUCInsulin与AUCGhrelin无相关性。结论氯沙坦通过促进雄性MSG大鼠GLP-1分泌增加胰岛素水平而改善血糖状态，HRP则减少GLP-1分泌而减少胰岛素水平。
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胰高糖素样肽1在血管再生中的作用及其机制研究
目的：探讨胰高糖素样肽1（GLP-1）对高糖培养的人脐静脉内皮细胞增殖的影响及其可能机制。方法人脐静脉内皮细胞分组培养，正常葡萄糖组（NG，葡萄糖浓度5.5 mmol/L），高葡萄糖组（HG，葡萄糖浓度33 mmol/L），高糖加GLP-1干预组（分为低剂量组，中剂量和高剂量组，浓度分别为1、10、20 nmol/L，分别记为C1、C2、C3组），于培养24 h，48 h和72 h用MTT法检测细胞增殖情况，并用ELISA法检测培养基上清液中血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF)的浓度。结果48 h后高糖组细胞增殖明显低于正常对照组，GLP-1干预后能明显促进细胞增殖，以中剂量为明显（0.6±0.11 vs.0.47±0.09，P＜0.05），72 h这种情况更为明显；高糖培养48 h细胞分泌VEGF明显减少[（101.72±6.82） ng/ml vs.（184.66±14.06 ng/ml），P＜0.05]，GLP-1干预后VEGF水平明显增加（P＜0.05），尤其是中剂量组，72 h结果相似。结论 GLP-1能促进细胞分泌VEGF从而改善高糖导致的内皮细胞增殖能力下降。
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肝细胞脂肪性病变对胰高血糖素样肽1受体表达的影响
目的：观察胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）在ob/ob小鼠肝脏组织中的表达情况以及棕榈酸处理对肝癌细胞株 HepG2细胞 GLP-1R 的影响。方法（1）选择10周龄的雄性 ob/ob 小鼠（C57BL/6J-Lepob/J）与其同窝野生对照型小鼠各5只，取其肝脏组织，RT-PCR方法检测肝脏组织中GLP-1R基因的表达，Western blot法检测GLP-1R蛋白的表达水平，免疫组织化学染色法对肝脏组织进行染色观察。（2）不同浓度棕榈酸对待HepG2细胞24 h后，Western blot 法检测GLP-1R蛋白表达情况，RT-PCR法检测对细胞GLP-1R mRNA的影响。结果 GLP-1R在ob/ob小鼠肝脏中表达明显下降，蛋白表达水平分别为：0.7897±0.1458 vs.0.1361±0.0290，mRNA表达水分别为：0.8038±0.1222 vs.0.4234±0.1777，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.005）。随着棕榈酸浓度的升高，HepG2细胞GLP-1R水平在mRNA水平与蛋白水平均逐渐下降，且在200μmol/L时出现统计学差异。结论肝脏存在GLP-1R表达，脂肪的过度沉积可显著降低肝脏GLP-1R表达水平，从而影响肝脏对GLP-1的敏感性。
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晚发型阿尔茨海默病患者血清胰高血糖素样肽1检测的临床意义
目的：探讨检测晚发型阿尔茨海默病（LOAD）患者血清中胰高血糖素样肽1（GLP-1）的水平及其临床意义。方法病例对照研究。收集2012年10月至2014年3月期间上海市东方医院和浦东新区部分老年医院诊断为脑血管病（CVD）55例、LOAD 61例、2型糖尿病（T2DM）51例、T2DM合并LOAD 37例；以及2013年9月至2014年2月上海市东方医院体检中心40名健康体检者作为正常对照（ NC）。采用本实验室自建的ELISA方法检测NC、CVD、LOAD、T2DM以及T2DM合并LOAD患者GLP-1的含量，同时测定β淀粉样蛋白（1-42）（β-amyloid，Aβ）、Tau蛋白以及其他常规生化指标；并测定LOAD组、T2DM组以及T2DM合并LOAD组、NC组的研究对象空腹、服糖后1 h、2 h三个时间点患者血清中GLP-1的含量。多组间血清GLP-1的浓度比较采用单因素方差分析，两组间血清GLP-1的浓度比较采用LSD-t检验；并采用Pearson 相关分析研究GLP-1与其他指标的相关性。结果 LOAD组空腹GLP-1水平（123.4±20.8） nmol／L，高于 NC组（78.6±6.0） nmol／L和CVD 组（89.0±8.7）nmol／L（F值分别为3.46和1.98，P均＜0.05）；T2DM合并LOAD组空腹GLP-1水平（157.9±28.6）nmol／L高于LOAD组（123.4±20.8）nmol／L（t＝1.63，P＜0.05）；T2DM合并LOAD组空腹GLP-1水平（157.9±28.6）nmol／L与T2DM组空腹GLP-1水平（153.8±18.0）nmol／L比较差异无统计学意义（t＝0.96，P＞0.05）。服糖后1 h T2DM合并LOAD组GLP-1水平（99.1±14.2）nmol／L、LOAD组GLP-1水平（73.9±6.6） nmol／L和T2DM组GLP-1水平（96.3±7.0）nmol／L均出现GLP-1分泌不足情况；服糖后2 h T2DM合并LOAD组GLP-1水平为（115.4±18.6）nmol／L，高于正常对照2 h水平（63.3±6.2）nmol／L（t＝4.49，P＜0.05）；而服糖后2 h LOAD组GLP-1水平为（73.6±5.8） nmol／L与正常对照2 h 水平（63.3±6.2） nmol／L 比较差异无统计学意义（t ＝0.94，P ＞0.05）。Pearson相关分析显示空腹GLP-1与Aβ（1-42）、腹糖后1 h、2 h GLP-1水平成明显的正相关，相关系数依次为0.401、0.436、0.722。结论 LOAD与T2MD相似，患者均存在服糖后机体GLP-1分泌不足的现象，监测服糖后GLP-1的动态变化可能有助于辅助诊断LOAD。（中华检验医学杂志，2015，38：543-547）
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GLP-1及受体激动剂联合间充质干细胞对1型糖尿病胰岛β细胞的保护作用
1型糖尿病(type 1 diabetes Mellitus,T1DM)由于自身免疫介导引起胰岛β细胞破坏、凋亡增加,同时α细胞功能失调,不恰当分泌胰高血糖素,进一步加重高血糖.因而,早期诱导免疫耐受,刺激β细胞再生,抑制α细胞分泌胰高血糖素,将是治疗TIDM关键.目前T1DM除药物治疗外,由于间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)能分泌抗炎和免疫调节因子,诱导免疫耐受,抑制T细胞的增殖,趋化并修复受损伤组织；同时分泌多种营养因子,促进β细胞增殖分化,从而治疗糖尿病.但MSCs治疗后胰岛β细胞增生的同时,α细胞也出现了不同程度的增生.胰高血糖素样肽1(glucagonlike peptide 1,GLP-1)及受体激动剂能抑制α细胞分泌胰高血糖素,且有一定的促进胰岛β细胞增殖及再生,抑制β细胞凋亡,诱导干细胞向胰岛素分泌细胞分化的能力.两者联用,对胰岛β细胞保护方面具有协同作用.
