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  • 黄芪抗腹膜纤维化模型大鼠间皮细胞紧密连接损伤的研究

    作者:舒静;张小鹿;徐震宇;王怡

    目的:研究添加黄芪的腹透液对腹膜纤维化大鼠的干预作用,观察黄芪对大鼠腹膜功能和腹膜间皮细胞超微结构的影响.方法:SD大鼠应用含0.75%腺嘌呤饲料喂养建立慢性肾衰竭模型,随机分为对照组、模型组和黄芪组.模型组应用高糖乳酸盐腹透液和脂多糖ip建立腹膜透析相关性腹膜纤维化动物模型,黄芪组应用黄芪注射液(1,2 g·kg-1)干预治疗.4周后采用生化仪检测腹膜超滤功能和腹膜清除率,放射免疫法检测透明质酸(HA)含量;光镜观察腹膜纤维化程度和腹膜间皮细胞结构,透射电镜观察腹膜结构和间皮细胞紧密连接;免疫荧光定量PCR方法检测大鼠封闭蛋白-1(ZO-1)和层粘连蛋白(LN)基因的表达.结果:模型组与对照组相比,腹透液超滤量、尿素氮清除率明显降低(P<0.05),HA分泌量明显增加(P<0.01),光镜和电镜表现为腹膜间皮细胞脱落,间皮下基质明显增厚,炎性细胞浸润,纤维素样物质沉积,相邻间皮细胞间紧密连接消失;RT-PCR检测也显示LN表达明显增加,ZO-1表达明显减少(P<0.05).黄芪组与模型组比较,腹透液超滤量、尿素氮清除率明显增加(P<0.05),光镜和电镜也显示间皮细胞结构基本完整,紧密连接损伤较轻;而HA分泌量无明显差异,对LN和ZO-1表达也无明显影响.结论:高糖透析液和炎症因子是导致腹膜纤维化的主要因素,可破坏细胞间的紧密连接,抑制ZO-1蛋白的表达.黄芪对于腹膜间皮细胞的结构和功能具有一定的保护作用,但对ZO-1表达的影响不显著.

  • 肾康注射液对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织形态及TNF-α,TGF-β1的影响

    作者:董莉;程世平;查艳;袁静;沈燕;林鑫

    目的:研究肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对腹膜透析液(peritoneal dialysis solution,PDS)诱导的大鼠腹膜组织形态及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),转化生长因子-β1(TGF-β1)影响.方法:50只SD大鼠,随机分为正常组,4.25% PDS组和SKI低、中、高剂量组;除正常组不注射PDS外,其余4组分别ip 4.25% PDS,低、中、高剂量的SKI +4.25% PDS.于注射8周后,水合氯醛麻醉各组大鼠,同时沿腹白线剪开腹壁,量取腹腔内的透出液,ELISA法测定透出液中TNF-α的含量.取壁层腹膜组织,观察腹膜组织形态改变,并用免疫组化法检测TGF-β1的表达.结果:与正常组比较,PDS组大鼠透出液中TNF-α含量和壁层腹膜间皮细胞的TGF-β1表达显著升高(P<0.01),且腹膜间皮细胞重度肿胀变性、脱落,间皮下基质明显增生,并可见大量血管增生及炎细胞浸润.与PDS组比较,SKI中、高剂量组的TNF-α含量显著降低(P<0.01),SKI各剂量组壁层腹膜间皮细胞TGF-β1的表达明显减少(P<0.05),且腹膜结构改变减轻、炎症细胞浸润和基质增生减少.结论:腹膜透析液中加入SKI具有改善PDS诱导腹膜纤维化,其作用机制可能与抑制TNF-α,TGF-β1的增加有关.

  • 扶肾颗粒通过调节AGEs的生成抑制腹膜透析大鼠腹膜纤维化作用机制研究

    作者:唐阁;杨洪涛;林燕;吕艳;王畅;郭淑婷;杨利影

    目的:探讨扶肾颗粒通过调节腹膜组织晚期糖基化终末产物(AGEs)的表达,改善腹膜纤维化的作用机制.方法:健康雄性SD大鼠83只,适应性喂养1周后随机分为5组:正常对照组(A组),5/6肾切除+1.5%PDS组(B组),5/6肾切除+1.5%PDS组+扶肾颗粒组(C组),5/6肾切除+4.25%PDS组(D组),5/6肾切除+4.25%PD S+扶肾颗粒组(E组);4周后免疫组化法检测各组大鼠腹膜组织AGEs的表达情况,酶联免疫法检测各组大鼠晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及表皮生长因子受体(EGFR)的表达变化.结果:与A组比较,模型组(B组、D组)AGEs表达水平均显著性升高(P<0.05),扶肾颗粒干预组(C组、E组)AGEs表达水平较模型组(B组、D组)降低(P<0.05);模型组(B组、D组)RAGE及EGFR表达均高于A组(P<0.05),扶肾颗粒干预组(C组、E组)RAGE及EGFR表达均低于模型组(B组、D组)(P<0.05).结论:扶肾颗粒可能通过减少腹膜AGEs的生成,抑制AGEs-RAGE信号通路,从而下调RAGE以及EGFR的表达水平,进而改善腹膜透析大鼠腹膜纤维化.

  • 黄芪甲苷对高糖腹膜透析液诱导人腹膜间皮细胞表达致纤维化因子的影响

    作者:杨劲松;李正红;张旭;盛梅笑

    目的:观察黄芪甲苷对高糖腹膜透析液(PDS)诱导人腹膜间皮细胞(HPMCs)结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨黄芪甲苷对致纤维化因子的调节作用。方法选用 HMrSV5细胞株,培养至第5代,随机分为对照组(10%FBS 培养液)、模型组(4.25%PDS 和10%FBS培养液)和黄芪甲苷低、中、高剂量组(含黄芪甲苷终浓度为10、20、40μg/mL的4.25%PDS和10%FBS培养液)。采用MTT法检测细胞活性,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液TGF-β1、CTGF、VEGF水平。结果除5μg/mL浓度组外,HPMCs的活性均较空白组不同程度增强,以40、45、50μg/mL浓度组作用较显著(P<0.05);与空白组比较,模型组 TGF-β1、CTGF、VEGF 表达增加;与模型组比较,黄芪甲苷各组 TGF-β1、CTGF、VEGF表达明显减少,呈量效关系(P<0.05)。结论黄芪甲苷通过减少高糖刺激下HPMCs TGF-β1、CTGF、VEGF表达,达到延缓腹膜纤维化的发展。

  • 肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜组织细胞外基质积聚的影响

    作者:杨洪涛;尚懿纯;曹式丽;窦一田;黄勇

    目的 观察中药肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜功能、腹膜组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响.方法 采用腹膜透析液加红霉素注射法诱发SD大鼠腹膜透析腹膜纤维化模型,依体重随机分为4组,1.50%腹膜透析液模型组(B组)、1.5%腹膜透析液加肾疏宁方干预组(C组)、4.25%腹膜透析液模型组(D组)及4.25%腹膜透析液加肾疏宁方干预组(E组),每组各15只,另设空白对照组(A组,15只).C组及E组予肾疏宁方[43.93 g/(kg·d)]灌胃,A、B、D组予等量生理盐水灌胃.检测腹腔液葡萄糖浓度,计算超滤量(ultra filtration volume,UF)及葡萄糖转运量(mass transfer of glucose,MTG).观察腹膜病理形态学改变,分析腹膜胶原纤维分布、纤维母细胞计数、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)及TGF-β1、TIMP-1表达.结果 治疗第6周末,C组及E组腹膜透析腹膜纤维化大鼠UF分别为(-3.3±14.2)mL、(-2.0±10.7)mL,MTG分别为(18.1±0.8) mmol/kg、(16.1±1.2)mmol/kg,腹膜胶原纤维分布分别为(4 721.3%±541.0%)、(6 502.7%±877.4%),纤维母细胞分别为(0.087±0.010)个/mm2、(0.131±0.042)个/mm2,Col Ⅰ分别为(187.5%±36.9%)、(289.7%±95.6%),TIMP-1分别为(2.57%±0.94%)、(3.63%±0.29%),TGF-β1分别为(104.0±20.7)ng/L、(108.2±17.5)ng/L,与同浓度透析液组比较,差异有统计学意义(P <0.05,P <0.01).结论肾疏宁方可能通过抑制TGF-β1、TIMP-1表达,阻抑ECM过度积聚,进而延缓腹膜透析大鼠腹膜纤维化进展.

  • 加味六君子汤对腹膜纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响

    作者:孟立锋;向彩春;杨端云;陶志虎;覃志周;农邵阳

    目的:探讨加味六君子汤对腹膜纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响.方法:用5/6肾切除联合腹腔注射4.25%腹透液+脂多糖(LPS)建立腹膜纤维化大鼠模型,实验分空白组(A组)、模型组(B组)、西药组(C组)、中药高剂量组(D组)、中药低剂量组(E组),Western印迹法检测TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7和α-SMA、 E-cadherin蛋白的表达:RT-PCR法测定TGF-β1、α-SMA、E-cadherin mRNA水平.结果:与A组相比,B组、C组、D组、E组TGF-β1、p-Smad2/3、α-SMA蛋白和α-SMAmRNA表达水平升高,有显著性差异(P<0.05);与B组相比,C组、D组、E组TGF-β1、p-Smad2/3、α-SMA蛋白和α-SMAmRNA表达水平降低,Smad7和E-cadherin蛋白和E-cadherin mRNA表达水平增高,有显著性差异(P<0.05).结论:加味六君子汤可能通过TGF-β/Smad信号通路,抑制腹膜间皮细胞EMT进程,进而起到一定拮抗腹膜纤维化作用.

  • 腹膜透析患者透出液Gremlin水平对腹膜功能改变的影响

    作者:马东红;刘云;吕玉敏;化秋菊;郭明好

    目的 观察腹膜透析患者透出液Gremlin的水平变化,探讨其对腹膜功能改变的影响.方法 收集2010年1月~2015年1月新乡医学院第一附属医院肾内科规律随访的持续不卧床腹膜透析(continous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者78例,采用ELISA方法检测不同时间点透出液中Gremlin和TGF-β1的水平,同时定期评价腹膜转运功能,分析Gremlin对腹膜功能改变的影响.结果 ①随着透析龄延长,腹膜平衡试验结果显示低转运及低平均转运比例逐渐减少,部分患者腹膜功能逐渐转化为高转运或高平均转运;和初始相比,腹膜平衡试验各比率在随访3年、4年、5年时x2值分别为12.219、9.154和10.707,P值分别为0.007、0.027和0.013,均有明显统计学差异,说明腹膜溶质转运功能逐渐增强.②腹膜透析1个月,透出液中Gremlin和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平均较低,分别为(3.54±2.51)pg/mL和(4.04±2.58) pg/mL,随着透析龄的延长,二者水平均逐渐升高,5年时可达到(232.71±55.01)pg/mL和(367.25±182.34) pg/mL,随访6月、1年、2年、3年、4年、5年的数据分别和腹膜透析1个月比较,t值分别为-5.956,-11.303,-22.187,-21.502,-34.255,-38.759,P值均为0.000,有明显统计学差异.③透出液中Gremlin和TGF-β水平与透析龄长短呈明显正相关,相关系数分别为0.744和0.873,P值分别为0.029和0.017.结论 Gremlin可能参与了腹膜透析患者腹膜纤维化的发生,从而导致腹膜溶质转运功能发生改变.干预Gremlin表达有望为抑制或逆转腹膜纤维化提供理论依据.

  • 系统生物学在腹膜纤维化研究中的应用

    作者:张林;刘伏友

    腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)有复杂的发病机制,涉及内部和外部因素的相互作用.目前,我们还没有足够的敏感和特异性的试验来检测早期的腹膜纤维化,预测纤维化的进展并监测治疗反应.系统生物学在过去10年因为开发了新的实验方法和计算工具得到了不断的发展,它整合了基因组学,转录组学,蛋白质组学,代谢组学的实验方法,完全有能力测量健康与疾病状态,药物治疗前后,不同类型细胞之间的变化和相互作用.

  • 腹膜透析液对于腹膜间皮细胞的影响

    作者:唐知还;徐琴君

    作为治疗尿毒症的有效手段之一,腹膜透析可以有效地纠正尿毒症患者的部分生理异常.而在此治疗过程中,由于腹膜透析液的组成有别于人体的体液,因而具有一定程度的生物不相容性,其非生理性的主要因素包括低pH、高糖、高渗、缓冲剂的组成等.这些因素可以导致腹膜细胞发生形态、功能的改变,腹膜透析效能降低,损害宿主的防御机制.以往的研究较多关注腹腔内的中性粒细胞、巨噬细胞;近年来,通过对于腹膜透析时人腹膜间皮细胞(HPMC)形态与功能的研究,发现HPMC在腹腔局部的炎症防御、腹膜转运、腹膜纤维化形成方面起着重要的作用,而有关腹膜透析液对于间皮细胞影响的研究较少,近年来才逐步受到人们的重视,本文拟重点介绍含糖乳酸盐透析液对间皮的影响.

  • SARA、TGF-β/Smad信号通路与腹膜纤维化的基因治疗

    作者:凌光辉;刘伏友

    长期腹膜透析可导致腹膜纤维化,其主要特征是间皮细胞剥落和细胞外基质(ECM)的异常积聚所致的腹膜增厚,使腹膜透析效率降低.腹膜纤维化的产生是多种因素作用的结果,多种促纤维化细胞因子具有重要的调节作用,其中作用为关键的是转化生长因子-β1(TGF-β1).

  • 钙对人腹膜间皮细胞损伤、增殖及纤维连接蛋白合成的影响

    作者:彭翔;刘伏友;李军;凌光辉;李小利;薛志强;曾石养

    目的 研究不同浓度钙对体内外人腹膜间皮增殖、损伤和间质纤维化的影响.方法 体外试验:以人腹膜间皮细胞永生化细胞株(HMrSV5)为研究对象,予不同浓度钙(0、0.25、0.75、1.25、1.75、2.25mmoI/L)处理该细胞12、24h.采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)评估细胞的增殖能)力和损伤.蛋自免疫印迹法检测纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达.临床试验:随机选择47例既往使用低钙透析液(BaxterPD4,含钙1.25mmol/L)的稳定维持性腹膜透析患者,平均透析时间为(18.5±11.7)个月.采用前后自身对照法进行研究.以患者刚入选本研究时作为对照组,入选后换)用含钙1.75Imno1/L的PD2进行透析(其他成份均与PD4相同)4周,其他治疗(降压、降磷、活性维生素D3等)不变.患者使用PD2透析后的每一周末作为组(分别为第1,2,3,4周组).酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测腹膜透析引流液中的FN和LDH,电化学发光法(electrochemiluminescence assay,ECLA)检测CA125.同时检测血清钙、磷及全段甲状旁腺激索(intact parathyroid hormone,iPTl1)水平.结果 体外试验:钙皱时间及浓度依赖性促进HMrSV5增Wl,含钙1.75mmol/L组高:不同浓度钙呈时间依赖性U著诱导LDH上调,其中钙1.25mmol/L组LDH低(P<0.05);FN亦呈钙浓度及时间依赖性表达上调.临床试验:4个试验细腹膜透析引流液中LDH值均与对照组有显著差异且呈时间依赖性升高.第4周组的FN和LDH水平显著高于其他组,CA125水平明显低于其他组,差异均有统计学意义(均P<0.01).第4周组的血清钙高于对照组,血磷低于对照组差异均有统计学意义(均P<0.05),iPTH与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 在体内外试验中,高钙(1.75mmol/L)可促进人腹膜间皮细胞增殖,同时加重细胞损伤,促进FN合成,而生理浓度钙(1.25mmol/L)对人腹膜间皮细胞有定保护作用并可能预防IN膜纤维化.

  • 高糖透析液对大鼠腹膜结缔组织生长因子表达的作用

    作者:李建飞;刘伏友;刘虹;彭佑铭;李萍

    目的 探讨腹膜透析液对大鼠腹膜结缔组织生长因子(CTGF)的表达及细胞外基质(ECM)合成的影响.方法 将中南大学湘雅二医院动物实验中心提供的SD大鼠随机分为4组:正常对照组(Con)、生理盐水组(NS)、低糖透析液组(LG)、高糖透析液组(HG).4周后,评价腹膜的功能.VG染色镜下测量腹膜胶原组织厚度.免疫组织化学方法检测CTGF、TGF-β1及纤连蛋白(FN)蛋白质的表达.采用RT-PCR检测大鼠腹膜组织中CTGF和TGF-β1mRNA的表达.结果 LG、HG组与Con、NS组相比较,超滤量均显著下降(P<0.05);HG组与LG组比较,其超滤量明显减少(P<0.05).D/Pcr的比较:HG组比Con、NS组升高(P<0.05);D/D0的比较:HG组比Con、NS组明显下降(P<0.05),LG组比Con组低(P<0.05).HG组腹膜胶原厚度比与其余各组均增厚(P<0.05);LG组比Con组增厚(P<0.05);HG组CTGF、TGF-β1、FN蛋白表达水平显著高于其他各组(P<0.05);LG组显著高于Con、NS组(P<0.05).在Con及NS组中,TGF-β1、CTGFmRNA呈低水平表达,TGF-β1、CTGFmRNA在HG组中表达高(P<0.05).结论 腹膜透析液尤其是高糖腹膜透析液,能明显诱导大鼠腹膜CTGF的表达增强,并促使腹膜纤维化发生.

  • 磷酸钙纳米颗粒介导shRNA抑制腹膜间皮细胞TGF-β1的表达

    作者:凌光辉;刘伏友;彭佑铭;段绍斌;刘虹;李瑛;李军;刘霆

    目的 转化生长因子-β1(TGF-β1)是腹膜纤维化的关键介质之一,在此前的实验中已经制备了靶向TGF-β1的shRNA表达质粒.本研究使用化学修饰的方法制备了一种新型的非病毒载体-磷酸钙纳米颗粒(CPNP),透射电镜和Zeta电位显示其直径23.5~34.5nm,表面电荷为+16.8mV.在本研究中探讨使用CPNP介导转染shRNA质粒,研究其对高糖诱导的人腹膜间皮细胞(HPMC)表达TGF-β1和纤维连接蛋白(FN)的影响.方法 shRNA表达质粒或作为对照的空白质粒在磷酸钙纳米颗粒介导下转染体外培育的HPMC,转染后的细胞被高浓度D-glucose(50mmol/L)刺激48h,然后监测TGF-β1和FN的表达.结果 HPMC被高浓度葡萄糖刺激48h后其TGF-β1和FN的表达均上调,而使用磷酸钙纳米颗粒介导转染shRNA表达质粒则可明显抑制高糖对TGF-β1和FN的诱导效应.结论 鉴于shRNA表达质粒对腹膜间皮细胞TGF-β1的有效抑制和CPNP的载体作用,我们认为联合shRNA表达质粒和CPNP可能成为腹膜纤维化基因治疗极具前景的新方法.

  • 醛固酮受体拮抗剂联合ACEI抗腹膜纤维化机制的研究

    作者:赵向阳;郝丽荣;李春玲;李鹏飞;崔志伟

    目的 ①药物干预腹膜纤维化的机制研究;②观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、C-JUN/AP-1在大鼠腹膜间皮细胞的表达及其在药物干预后的变化,探讨腹膜透析后腹膜纤维化的机制及解决办法.方法 50只Wi star大鼠随机分5组.除A组余腹腔内每日注入20ml 4.25%百特透析液,试验第1、3、5、7d腹腔注射脂多糖(LPS)0.6ml/(kg·h),B组腹膜纤维化模型组;C组西拉普利10mg/(kg·d)灌胃;D组安体舒通100mg/(kg·d)灌胃.E组联合给药组.30d后收集大鼠腹膜做病理(HE染色,Masson染色),免疫组化查腹膜间皮细胞MCP-1、C-JUN/AP-1的表达,并腹膜透析液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数及测定转化生长因子-β(TGF-β)的浓度.结果 给药组(C、D、E组)的腹膜病理改变比模型组(B组)轻,转化生长因子-β的浓度下降具有统计学意义.各组腹膜间皮细胞均有MCP-1的表达,毛细血管和小静脉内皮细胞都可见其表达,联合给药组腹膜纤维化程度轻,腹水巨噬细胞计数少,MCP-1、C-JUN/AP-1的表达少.结论 联合应用醛固酮(ALDO)受体拮抗剂及ACEI能有效的防治腹膜纤维化.机制可能为抑制腹膜间皮细胞C~JUN/AP-1表达,在转录的水平上降低TGF-β活性,并抑制MCP-1表达,抑制腹膜炎性反应,减轻纤维化.

  • 肝细胞生长因子对腹膜透析腹膜纤维化防治作用的研究

    作者:杜烨辉;边晓慧

    目的 探讨肝细胞生长因子对腹膜透析腹膜纤维化的防治作用及其机制.方法 ①MTT法测定肿细胞生长因子对腹膜问皮细胞增殖的影响;②酶联免疫(ELISA)法检测细胞培养液中纤连蛋白(FN)、转化牛长因子-β1(TGF-β1)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平; ⑨逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测FN、PAI-1及TGF-β1 Mrna的表达.结果 肝细胞生长因子浓度>30ng/ml时,可以改善高糖对腹膜间皮细胞增殖的抑制作用.腹膜透析液组FN、PAI-1、TGF-β1蛋白水平显著升高,肝细胞生长因子组FN、PAI-1、TGF-β1蛋白水平均显著减少.腹膜透析液组高糖上调腹膜间皮细胞FN、PAI-1、TGF-β1 mRNA的表达,肝细胞生长因子组使FN、PAI-1、TGF-β1 mRNA的表达水平下调.结论 肝细胞生长因子能改善高糖对腹膜间皮细胞增殖的抑制作用,同时可以使腹膜间皮细胞FN、PAI-1、TGF-β1的表达水平下调.

  • 干扰素-α对高糖环境下腹膜间皮细胞合成细胞外基质的影响

    作者:姜书宁;张怡玲;赵久阳

    目的通过研究干扰素-α(IFN-α)对高糖环境下腹膜间皮细胞(HPMCs)分泌纤维连结蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响,探讨其对腹膜透析相关性腹膜纤维化的防治意义.方法收集行不卧床持续腹膜透析(CAPD)尿毒症患者腹膜透出液中的腹膜间皮细胞,进行原代培养,传代细胞用于实验.设实验组和对照组,实验组加2.5%的葡萄糖及不同剂量的干扰素,培养不同时间分别收集上清液,用ELISA法检测其中的FN、TGF-β1、MMP-2含量,并进行统计学分析.结果各加2.5%葡萄糖的实验组FN含量及TGF-β1含量均高于对照组,差异具有显著性(P<0.05);加干扰素的实验组FN及TGF-β1含量均低于不加干扰素的实验组,差异具有浓度依赖性,浓度为1 000u时达到高峰;MMP-2含量:对照组与实验组间无显著性差异.结论高浓度葡萄糖可促进腹膜间皮细胞表达FN、TGF-β1,但对MMP-2含量无显著影响.而干扰素对FN、TGF-β1具有相反的作用,提示其可能减少CAPD时细胞外基质的堆积,对预防、延缓腹膜纤维化有一定意义.

  • 阿托伐他汀与螺内酯对腹膜纤维化的作用研究

    作者:张鹂;李英南;吕海涛;郝丽荣

    目的 探讨腹膜纤维化的药物防治措施.方法 50只Wister雄性大鼠随机分成5组,每组10只.A组为对照组,每日腹腔内注入0.996生理盐水20ml.B、C、D、E组腹腔内每日注入20m14.25%百特透析液,并于试验第7,14,21,28天分别加入乳酸盐红霉素6.25万IU;C组螺内酯100mg/(Kg·d)灌胃;D组阿托伐他汀20mg/(Kg·d)灌胃;E组西药合用.于第1、第30天测定腹膜透析液中的转化生长因子(TGF-β1),30天后收集火鼠腹膜作常规病理(HE染色.Masson染色),行腹膜平衡试验(PET),免疫组化检测eNOS表达和血管生成情况.结果 C、D、E组的腹膜纤维化程度比B组轻(P<0.05);TGF-β1)浓度明显下降(P<0.05);各组腹膜间皮细胞均有eNOS表达,B、C、D、E组均有新生毛细血管表达,C、D、E组较B组表达下调(P<0.05).结论阿托伐他汀及螺内酯能有效的防治腹膜纤维化进程.

  • 川芎嗪防治腹膜纤维化作用的实验研究

    作者:郝丽荣;王春梅;李春玲

    目的 探讨川芎嗪对实验性大鼠腹膜纤维化病变的影响和可能的机制.方法 采用4.25%含糖透析液+脂多糖致腹膜纤维化模型.将大鼠随机分成3组:对照组、模型组、川芎嗪组,川芎嗪组在造模同时每日腹腔内注射川芎嗪40mg/kg.30天后处死各组大鼠,留取腹膜组织做HE及Masson染色,并留取血液和腹膜透析液做ELISA法测转化生长因子β.结果 川芎嗪组的壁层腹膜厚度比模型组明显减轻,转化生长因子-β的浓度也明显下降.结论 川芎嗪能有效的防治腹膜纤维化的进程.

  • 腹膜炎后腹膜透析超滤衰竭的机制研究进展

    作者:易觅譞;陈国纯;刘伏友

    腹膜透析相关性腹膜炎是严重影响腹膜超滤、透析效能,并终退出腹膜透析的主要原因.目前对腹膜炎后腹膜透析超滤衰竭的机制研究表明透析相关性腹膜炎可通过产生大量炎症因子,引起一系列连锁反应加重腹膜损伤,并可诱导腹膜纤维化和血管新生,进一步导致腹膜超滤失败.

  • 腹膜透析腹膜纤维化的机制及防治

    作者:刘伏友

    慢性肾脏病(CKD)是全世界关注的公共卫生问题之一,呈逐年明显上升的趋势,目前美国和澳大利亚的发病率为11%和16%,我国城市人群为9.4%,农村20.2%.新的人口普查资料显示,全球CKD人群患病率已由1996年1.99%增加到2003年的9.83%.其中5%的患者终进入尿毒症,必须接受肾脏替代治疗.

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