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西红花酸对巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响
目的:研究西红花酸对巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响.方法:分离培养小鼠腹腔巨噬细胞,与氧化性低密度脂蛋白温孵培养建立泡沫细胞模型.采用高效液相法测定细胞内胆固醇的含量,观察西红花酸对巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响.结果:小鼠腹腔巨噬细胞与20 mg·L-1氧化型低密度脂蛋白作用72 h后,细胞内胆固醇酯占总胆固醇的65.97%,形成泡沫细胞.加入不同浓度的西红花酸后,西红花酸能剂量依赖性地抑制氧化型低密度脂蛋白所致的巨噬细胞胆固醇酯的堆积(P<0.01).结论:西红花酸能抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,这提示西红花酸能减少巨噬细胞内胆固醇酯的堆积可能是西红花酸抗动脉粥样硬化的作用机制之一.
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西红花酸在大鼠的药代动力学研究
目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中西红花酸的浓度.方法用HPLC法,色谱柱为Hypersil C18柱(5 μm,4.6 mm×200 mm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(75∶24.5∶0.5),流速1.0 mL*min-1,柱温30℃,检测波长423 nm.结果西红花酸浓度0.49～7.87 μg*mL-1与峰面积呈良好的线性关系(γ=0.9996),低检测浓度为0.14 μg*mL-1(S/N=3).样品的平均加样回收率为105.2%.日内、日间精密度的RSD均小于5%.不同时间、不同温度及冻融处理的稳定性考察,RSD分别为7.4%,4.9%和3.3%.结论本法稳定、简单、可靠,可用于西红花酸血药浓度分析及其药代动力学研究.
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西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响
目的研究西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响.方法腹主动脉部分狭窄术致心肌肥厚,采用试剂盒测定Na+-K+ ATPase和Ca2+-Mg2+ ATPase的活力及羟脯氨酸的含量,SDS-PAGE检测MMPs的活力.结果模型组ATPase活性降低更加明显,羟脯氨酸的含量明显增加,MMPs活力明显增强.西红花酸能显著提高心肌组织的ATPase活力,降低胶原的含量,抑制MMPs的活力.结论西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用,抑制MMPs的活性可能是其作用机制之一.
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西红花酸对去甲肾上腺素所致原代培养心肌细胞能量代谢和凋亡的影响
目的研究西红花酸对去甲肾上腺素(NE)诱导原代培养心肌细胞能量代谢障碍和细胞凋亡的保护作用.方法1 μmol·L-1NE损伤原代培养的心肌细胞,检测细胞培养上清液的LDH、心肌细胞ATPase、线粒体琥珀酸脱氢酶(MSDH)的活力,线粒体膜电位的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡,观察西红花酸保护作用.结果模型组细胞培养上清液LDH增加,心肌细胞MSDH和ATPase的活力降低,线粒体膜电位降低,心肌细胞凋亡率增加.西红花酸明显降低培养上清液LDH增加,提高MSDH和ATPase的活力、线粒体膜电位的水平,对心肌细胞的凋亡具有明显的保护作用.结论西红花酸对NE所致的心肌细胞能量代谢障碍和凋亡具有明显的保护作用.
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西红花酸改善大鼠高三酰甘油血症的作用机制
目的:研究西红花酸改善高糖饲料致大鼠高三酰甘油血症的作用机制.方法:大鼠喂饲高糖饲料建立高脂血症模型,造模同时灌胃给予西红花酸50 mg·kg-1,qd,连续21 d.测定三酰甘油(TG)消除能力,血浆、肝脏、肌肉和脂肪脂蛋白脂酶(LPL)活性,肝脏LPL、载脂蛋白CⅢ(apoCⅢ)、脂酰基辅酶A氧化酶(ACO)mRNA表达水平,以及肝脏分泌极低密度脂蛋白(VLDL)速度.结果:西红花酸加速TG消除,升高肝脏LPL和ACO表达水平,降低apoCⅢ水平,提高LPL活性,但对VLDL分泌速度没有影响.结论:西红花酸可能通过提高LPL表达水平降低apoCⅢ水平,提高LPL活性,加速TG消除,达到降低血浆TG的目的.
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西红花酸对小鼠缺氧损伤的保护作用
目的:研究西红花酸对小鼠缺氧损伤的保护作用.方法:观察不同缺氧模型小鼠的存活时间或存活率,测定大鼠局灶性脑缺血再灌注后血氧分压及血红蛋白含量.结果:西红花酸50和100 mg·kg-1能显著延长常压缺氧、sc异丙肾上腺素、ip亚硝酸钠小鼠的存活时间及断头小鼠的张口喘气时间、提高双侧颈总动脉结扎小鼠30min内的存活率;明显提高脑缺血再灌注大鼠血氧分压,而对血红蛋白含量无影响.结论:西红花酸能够提高小鼠耐缺氧能力,其作用可能与增加血氧分压有关.
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西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响
目的:研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响.方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型,采用高效液相色谱(HPLC)法测定心肌组织中高能磷酸化合物ATP,ADP和AMP的含量,以试剂盒测定心肌组织Na+/K+-ATPage,Ca2+/Mg2+-ATPase活性和血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)活性,考察西红花酸(50,25 mg·kg-1)的保护作用.结果:西红花酸能显著降低血清中LDH和CK水平,提高缺血组织ATP含量和能量物质的储备,保护心肌组织ATPase活性.结论:西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用.其作用机制可能与增加缺血区心肌能量物质含量,保护ATPase活性,改善能量代谢障碍有关.
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西红花酸对大鼠酒精性脂肪肝的改善作用及机制探讨
目的:研究西红花酸对大鼠酒精性脂肪肝的改善作用,探讨其可能的作用机制.方法:SD大鼠ig酒精10周,建立大鼠酒精性脂肪肝模型,同时给予西红花酸(50 mg·kg-1,ig,qd)进行预防治疗,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清和肝脏三酰甘油(TG)水平,肝脏中游离脂肪酸(FFA)含量,极低密度脂蛋白(VLDL)分泌速率,线粒体和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化速度,苯胺羟化酶(ANH),乙醇脱氢酶(ADH),乙醛脱氢酶(ALDH)活性等生化指标并进行病理组织学观察.结果:西红花酸能够降低血清ALT和TG水平,升高脂肪酸线粒体Bβ-氧化能力,降低肝脏TG和FFA水平,此外西红花酸还可使微粒体ANH活性降低,使胞浆中AI)H和ALDH活性升高,但对VLDL分泌速率和过氧化物酶体β-氧化没有影响.结论:西红花酸对酒精性脂肪肝的作用机制与加速肝脏线粒体脂肪酸氧化,减轻肝脏脂肪堆积,加速乙醇和乙醛的清除,调控酒精代谢过程,提高机体抗氧化能力有关.
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京尼平苷和西红花酸保肝利胆作用的比较
目的:比较栀子果实中的2个主要有效成分京尼平苷和西红花酸的保肝利胆作用.方法:采用十二指肠给药,观察京尼平苷和西红花酸对大鼠胆汁流量的影响.采用小鼠CCl4,对乙酰氨基酚急性肝损伤模型,比较2种药物对血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)及肝组织中丙二酰二醛(MDA),还原型谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响.结果:京尼平苷50和100mg@kg-1剂量于给药后0.5h均显著增加大鼠胆汁分泌,而西红花酸同样2个剂量于给药后1h对大鼠胆汁分泌却有抑制作用.京尼平苷和西红花酸均可对抗CCl4和对乙酰氨基酚肝损伤引起的MDA升高,GSH含量下降和GSH-Px活力降低.肝组织的病理变化也有明显减轻,但京尼平苷的作用明显强于西红花酸.结论:栀子利胆保肝的有效成分主要为京尼平苷.
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大鼠口服西红花苷-1后吸收入血成分及药动学
目的 研究大鼠口服西红花的主要活性成分西红花苷-1后,药物的吸收入血成分及药动学.方法 大鼠口服西红花苷-1后的血浆经过含酸丙酮或丙酮沉淀,采用Agilent Zorbax SB-C18柱,在420 nm检测波长下,分别分析经葡萄糖醛酸酶水解前后血浆中的西红花苷-1(流动相为:甲醇-0.5％醋酸=48:52)与西红花酸(流动相为:甲醇-0.5％醋酸=74:36).结果 在大鼠口服西红花苷-1后不同时间点的血浆以及葡萄糖醛酸酶水解后血浆中未检出西红花苷-1成分,但是在血浆中检测到较高浓度的西红花酸,葡萄糖醛酸水解后的血浆中西红花酸含量未见明显增加.对大鼠口服1 mg·kg-1西红花苷-1后24h内的血浆样品中的西红花酸进行血药浓度分析,结果显示,西红花酸在6只大鼠的血浆中都显示多次达峰现象,10 h之内维持较稳定的血药浓度.平均血药浓度显示第一达峰时间(tmmax1)在20 min,峰浓度为(0.17±0.18)μg·mL-1,第二达峰时间(tmax2)在6h,峰浓度为(0.14±0.07)μg·mL-1,平均滞留时间(MRTo-t)为(5.4±0.7)h,末端消除半衰期(t1/2k)为(3.0±0.6)h.结论 西红花苷-1口服给药后以代谢物西红花酸形式快速吸收入血,消除半衰期和体内滞留时间较长,具有良好的药动学特征.对于西红花苷-1在体活性的研究需要重视对体内吸收成分——西红花酸的药理作用的探讨.
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西红花酸对动脉粥样硬化大鼠血脂及LOX-1表达的影响
目的 研究西红花酸对动脉粥样硬化大鼠血脂及LOX-1表达的影响.方法 健康SD雄性大鼠,随机分为4组:空白对照组、模型组、西红花酸高剂量组、西红花酸低剂量组.高脂饲料建立大鼠实验性动脉粥样硬化模型,测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白.同时取主动脉做病理切片检查.RT-PCR、Western blotting技术检测主动脉LOX-1的基因与蛋白表达水平,观察西红花酸对其血管平滑肌细胞LOX-1表达的影响.结果高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG和LDL-C含量;明显降低主动脉LOX-1的表达.结论 西红花酸可明显下调动脉粥样硬化大鼠LOX-1的表达.
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西红花酸体内外抗氧化作用的研究
目的 研究西红花酸体内外抗氧化作用,以探讨其抗AS 作用机制.方法 采用次黄嘌呤/ 黄嘌呤氧化酶反应体系产生O2-,观察西红花酸对O2- 的清除作用;分离LDL,观察西红花酸对铜离子诱导的LDL 氧化的影响;大鼠灌胃给予西红花酸,观察其对血清TAC 及SOD、GPX 等抗氧化酶活性、血清氧化易感性的影响.结果 西红花酸能有效清除次黄嘌呤/ 黄嘌呤氧化酶反应体系产生的O2-,抑制铜离子诱导的LDL 氧化修饰.西红花酸能明显提高大鼠血清SOD、GPX 等抗氧化酶活性,提高血清抗氧化能力.结论 西红花酸具有良好的体内外抗氧化活性,能明显提高血清及LDL 抗氧化能力,这可能是其抑制AS 主要机制之一.
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西红花水提液在大鼠血中的移行成分分析
目的 研究西红花水提液ig给予大鼠后的入血成分,初步揭示西红花体内潜在药效物质基础及主要入血成分的体内代谢过程.方法 对照西红花ig给药前后的HPLC图谱,采用HPLC-DAD-ESI-MSn鉴定吸收入血成分及随时间变化规律.结果 西红花中11个主要化学成分被鉴定,大鼠ig给药后发现4个吸收入血成分,包括1个原型成分和3个代谢产物,其中苦藏花素以原型入血.《中国药典》西红花质量评价指标西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ,在所有时间点的血浆中均未发现,而检测到的是西红花苷类化合物的代谢产物(西红花酸和西红花酸单葡萄糖醛酸结合物).苦藏花素吸收入血后60 min达峰值,而西红花苷的代谢产物西红花酸在30、120 min出现”双峰”现象.结论 吸收入血的苦藏花素和西红花苷的代谢产物可能是西红花体内发挥药效的潜在物质基础.该研究为更合理地选择西红花质量评价指标、完善西红花质量控制标准提供参考,也为进一步系统研究西红花体内药动学行为提供了理论基础.
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西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化的抑制作用
目的研究西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化的影响.方法以牛血清白蛋白(BSA)质量浓度、葡萄糖质量浓度及温孵时间为3因素,采用3因素4水平正交设计,通过方差分析寻找体外非酶糖基化的适反应体系,以此适体系观察西红花酸对非酶糖基化的影响.结果糖基化蛋白产量与BSA质量浓度、葡萄糖质量浓度、温孵时间呈正相关;方差分析结果提示,5 g/L BSA、4.5 mg/mL葡萄糖及14d的温孵时间为蛋白质体外非酶糖基化的佳条件;荧光值测定和聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGEs)均表明西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化具有显著的抑制作用.结论西红花酸对体外蛋白质的非酶糖基化具有明显的抑制作用;这可能是西红花酸具有广泛的心血管药理活性及改善胰岛素抵抗的重要机制之一.
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西红花酸对缺糖缺氧心肌细胞损伤的保护作用
目的观察西红花酸(crocetin)对缺糖缺氧心肌细胞损伤的保护作用.方法采用氰化钠和灌封高纯氮气两种缺氧方法和低糖培养,造成心肌细胞缺糖缺氧损伤,测定其细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活力及心肌细胞中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量来观察西红花酸对心肌细胞的保护作用.结果 1×10-6,1×10-7mol/L西红花酸能显著降低缺糖缺氧心肌细胞MDA的含量以及LDH、CK的活性.结论西红花酸对缺糖缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用.
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西红花酸对羟自由基损伤的原代心肌细胞的保护作用
目的研究西红花酸(crocetin)对羟自由基(OH·)损伤的原代培养心肌细胞的保护作用.方法培养的原代心肌细胞加入不同浓度的西红花酸后,用0.5mmol/L OH·损伤原代培养的心肌细胞,检测细胞培养上清液中的乳酸脱氢酶(LDH)、心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶(MSD)的活性,心肌细胞线粒体膜电位(MMP)的变化,并用流式细胞仪及DNA梯度电泳检测细胞凋亡.结果 0.5mmol/L OH·使细胞培养上清液中LDH活性增加、MSD的活性降低、MMP降低、心肌细胞凋亡率增加.西红花酸1.0,0.1 μmol/L明显降低培养上清液中LDH活性、提高MSD的活性及MMP、降低心肌细胞凋亡率,与模型组比较差异显著(P＜0.05).结论西红花酸对OH·所致的心肌细胞损伤(凋亡)具有保护作用.
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西红花酸对过氧化氢诱发心肌细胞[Ca2+]i改变的作用
目的观察西红花酸对H2O2诱发培养心肌细胞[Ca2+]i改变的效应,并探讨其机制.方法应用F1uo-3/AM荧光标记技术和激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测不同因素处理的单个培养心肌细胞[Ca2+]i.结果H2O2呈浓度依赖性地使单个培养心肌细胞[Ca2+]i增加,并不受细胞外环境是否存在Ca2+的影响,L-型Ca2+通道阻滞剂维拉帕米也不能完全中止[Ca2+]i的增加;不同剂量的西红花酸则能减低H2O2引发的单个培养心肌细胞[Ca2+]i增高的幅度.结论西红花酸能明显抑制H2O2诱发培养心肌细胞[Ca2+]i增加的作用,可能与调整胞内钙库Ca2+的释放和摄取、Ca2+内流等机制有关.
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西红花酸抗凝血和抗血栓形成作用的实验研究
目的 研究西红花酸的抗凝血和抗血栓作用.方法 分别通过毛细管、剪尾法研究西红花酸对小鼠凝血时间、尾出血时间的影响,用Chandler法及下腔静脉结扎法研究西红花酸对大鼠体外血栓和下腔静脉血栓形成的影响;同时通过对凝血指标:复钙时间(RT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)的观察,研究西红花酸对血瘀大鼠凝血功能的影响.结果 西红花酸40、80 mg/kg能明显延长小鼠凝血时间;20、40、80 mg/kg均能明显延长小鼠尾出血时间;25、50 mg/kgg能明显抑制大鼠体外血栓和下腔静脉血栓的形成,在同样剂量下,可以明显抑制血瘀大鼠的凝血功能.结论 西红花酸具有抗凝血和抗血栓形成作用.
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西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制.方法 梗死模型,结扎大鼠左前降支冠状动脉45 min,再灌注180 min测定心肌梗死率,并于缺血前和再灌注5、60、180 min测定血清中的肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性.顿抑模型,结扎大鼠左前降支冠状动脉15 min,再灌注180 min测定缺血和非缺血心肌组织中Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性、总腺苷酸(TAC)的量、能荷(EC)和血清中丙二醛(MDA)的量.并于缺血前、缺血末.再灌注5、30、90、180 min时测定心率、左心室内收缩压、舒张压、射血分数、大和小左心室内压变化速率(±dp/dt)、大和小左心室容积变化速率(±dV/dt)以及每搏功.结果 缺血前或者再灌注前给予西红花酸能够显著降低心肌梗死率.呈剂量依赖关系;并且降低血清中CK和LDH的活性.50 mg/kg西红花酸可以改善心脏功能,减轻心肌顿抑的程度,升高心肌组织ATP的量及EC.结论 西红花酸可以有效抑制因心肌缺血和再灌注引发的心肌梗死,缓解心肌顿抑,西红花酸可能是通过改善心肌能量代谢发挥其抗心肌缺血再灌注损伤作用的.
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西红花酸对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响
目的研究西红花酸对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响.方法采用给予大剂量维生素D2(VD2)后饲喂高胆固醇饲料诱发大鼠实验性动脉粥样硬化模型,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.取主动脉和肝脏做病理切片检查.结果高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清TC、LDL-C和MDA含量;显著升高血清HDL-C含量、SOD活性和抗动脉粥样硬化指数(AAI).病理切片结果表明,西红花酸能明显减轻模型大鼠动脉粥样硬化性损伤.结论西红花酸具有显著的抗大鼠实验性动脉粥样硬化作用.
