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福辛普利与硝苯地平临床应用
福辛普利(商品名蒙诺)是由施贵宝公司研制生产的新一代的缓释剂(ACEI),具有独特的磷酸基团结构,与以往的ACEI不同,是唯一经过肝肾双通道代偿性消除的ACEI制剂.
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翻译后修饰对α-晶体蛋白分子伴侣活性的影响及白内障形成机制
翻译后修饰(post translational modification,PTM)是蛋白质翻译后通过酶的催化或酶控制下的反应而发生修饰,包括糖基化、氨甲酰化、氧化、磷酸化、乙酰化、脱酰胺和切除作用等。白内障和老化被认为是一类结构性疾病(conformational disease)。PTM可造成蛋白质结构改变。α-晶体蛋白作为晶状体主要的结构蛋白质,具有分子伴侣(molecular chaperone)活性,可抑制蛋白质的凝聚和酶的失活。PTM可诱导α-晶体蛋白分子内部或分子之间的交联,导致其分子伴侣活性降低,加速白内障形成。赖氨酸基团对PTM敏感,封闭赖氨酸的ε-氨基基团,可阻止和延迟蛋白质交联。寻找抑制或阻断PTM的因子,有助于药物治疗此类疾病方法的突破。
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慢性肾衰竭蛋白质糖化氧化修饰与动脉粥样硬化
晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是蛋白质的氨基组、还原糖的醛基之间发生非酶促糖基化反应的终产物.蛋白质的非酶糖基化,又称Maillard反应.反应早期生成不稳定、可逆的Schiff碱,随后Schiff碱经过化学重排,形成较为稳定的酮胺键化合物Amadori产物,Amadori产物或其降解的多种高度活性的羧基化合物,反过来与其他游离的氨基酸基团反应,经过一系列化学重排和脱水反应,终形成复杂稳定不可逆的晚期产物,即AGEs.典型的AGEs呈褐色具有产生荧光、发生交联的特征[1].
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多糖硫酸酯的药理作用研究进展
多糖硫酸酯(polysaccharide sulfate,PSS)或称硫酸酯化多糖(sulfated polysaccharides,SPS)是指含有硫酸基团的天然及其半合成的酸性多糖,为聚阴离子化合物.自1987年发现硫酸酯化葡聚糖具有抑制艾滋病病毒(HIV)活性以来,发现了许多具有抗多种病毒活性的多糖硫酸酯.此外,人们还发现其具有抗肿瘤、抗凝血、抗氧化、增强免疫等作用,本文就近年来多糖硫酸酯的药理作用研究作一综述.
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治疗与预防流行性感冒的新药物
病毒表面存在着两种糖蛋白分子——血球凝集素(haemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)。血球凝集素可识别细胞的受体并与之结合促使病毒与细胞的融合,启动病毒进入细胞的过程;神经氨酸酶则可直接与细胞表面的神经氨酸分子结合,破坏细胞膜,使病毒感染细胞[1]。呼吸道多种粘蛋白均含有神经氨酸的基团,因此,流感病毒的神经氨酸酶也有利于病毒通过分泌液感染细胞。新装配成的流感病毒从细胞中释放出来也需要病毒神经氨酸酶的开路,破坏细胞膜上含有神经氨酸基团的糖蛋白,病毒才能顺利地从细胞中释放出来。在存在神经氨酸酶抑制物的时候,流感病毒既难以感染细胞,新生病毒也难以从感染细胞中释放出来[2]。
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抗肿瘤药多西紫杉醇制剂的应用研究近况
多西紫杉醇(Docetaxel或多西他赛)是法国罗纳普朗克·乐安公司开发、已广泛上市的一种紫杉烷类抗癌药物,为白色或近似白色粉状物,相对分子质量为861.9,是由浆果紫杉(Taxus baccata,European yew)针叶中提取物经半合成所得的产物.由于多西紫杉醇以t-丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲酸基团,因而水溶性略大于紫杉醇(紫杉醇在水中的溶解度小于0.004 g/L).其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,"冻结"微管的组成部分--细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂.
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福辛普利治疗老年收缩期高血压的疗效观察
福辛普利(fosinopril)是一种含次磷酸基团的新的第三代长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI).近年作者应用福辛普利治疗60例轻、中度老年单纯收缩期高血压(ISH)患者,观察治疗过程中的随测血压,24小时动态血压(ABPM)及疗效,报告如下.
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溶血磷脂酸及其受体与精神疾病的关系
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)化学名为1-(或2-)酰基-3磷酸甘油,是一种带有磷酸基团和亲脂长链的小分子水溶性较高的甘油磷脂,分子量为430~480Da[1].LPA广泛分布于机体的各组织中,初认为LPA仅是膜磷脂水解后所产生的无生物学活性的小分子物质,后来才被认识LPA可通过其受体所介导的多条信号转导通路发挥生物学效应[2].本文就LPA的新陈代谢、受体、神经生物学活性及其与精神疾病的相关性进行综述.1 LPA的新陈代谢生成LPA的主要途径(图1)有:(1)磷脂酶A1和磷脂酶A2催化磷脂酸(PA)水解而生成.由于PA主要分布于生物膜上,故此途径是细胞内的膜性细胞器与细胞膜产生LPA的主要途径[3].
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甘氨酸和多粘菌素B拮抗内毒素活性及机制的研究
目的和方法:通过LAL改良基质显色法和紫外光谱法观察了甘氨酸/多粘菌素B合剂体外拮抗内毒素的机制.结果:测定了各拮抗剂与内毒素中和后剩余内毒素的浓度(活性),结果表明甘氨酸/多粘菌素B合剂组、多粘菌素B组和甘氨酸组均显著低于内毒素组(P>0.01),并且甘氨酸/多粘菌素B合剂组显著低于单独使用多粘菌素B组和甘氨酸组(P>0.01).从紫外光谱图上可看到两种拮抗剂中和内毒素的作用是明显不同的.多粘菌素B可以降低内毒素的吸收峰值(206 nm和257 nm处),而甘氨酸与内毒素的吸收峰值则相加(212 nm和257 nm处).结论:(1)内毒素类脂A上磷酸基团及相连的氨基葡萄糖双糖结构在甘氨酸、多粘菌素B作用下发生了变化,从而失去了对鲎试剂中C因子的激活作用,并且甘氨酸、多粘菌素B联合应用比单独使用效果要好;(2)提示甘氨酸和多粘菌素B可能是分别作用在内毒素分子的不同结构部位.
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慢性粒细胞白血病对伊马替尼的耐药机制及对策研究进展
伊马替尼(Im)以Bcr-Abl融合蛋白为靶向,选择性阻断ATP结合于激酶催化中心,抑制了ABL转移ATP上的磷酸基团及基质蛋白磷酸化酪氨酸残基,从而阻止了Ahl引起的细胞增殖和凋亡的能量信号转导.
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骨骼肌肌球蛋白重链研究近展
肌球蛋白广泛存在于肌细胞中并作为一种细胞骨架组成成分存在于非肌细胞中。肌球蛋白含有两条分子量约为19.4~21.2万道尔顿的重链(M H C )和两对分子量约2.0万道尔顿左右的轻链(M L C )。肌球蛋白重链是肌球蛋白的分子主干,由约1800个氨基酸组成。两条链从羧基端起并行排列,在氨基端形成球头部,呈 a-螺旋杆状。其头部具有 ATP酶活性,通过与肌动蛋白相互作用水解 ATP的末端磷酸基团,将化学能转化为机械能,产生肌肉收缩。
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脂质 A的磷酸基团是鼠伤寒沙门菌毒力的要素并发挥天然和适应性免疫作用
脂质A是革兰阴性菌外膜的一个关键组成部分,通过Toll样受体4( TLR4)-MD2-CD14途径刺激促炎反应。它的内毒素活性依赖于酰基链的数量和长度以及其磷酸化的状态。在鼠伤寒沙门菌中,除去脂质A中的次级月桂酸酯或肉豆蔻酸酯链导致细菌的减毒和在体外的生长缺陷。然而,脂质A的这两个磷酸基团,在细菌毒力和免疫原性中所起的作用仍然未知。在这里,我们用携带有五酰基化脂质A的鼠伤寒沙门菌msbB pagL pagP lpxR 突变株为亲本菌株,构建了一系列合成1-去磷酸化、4′-去磷酸化,或非磷酸化五酰基化脂质A的突变株。去磷酸化的突变株对脱氧胆酸盐的敏感度增加了,及对多黏菌素B的抵抗力增强。去除两个磷酸基团的突变株在BALB/c小鼠口服用药时出现重度减毒,但突变株定植在淋巴组织,并具有足够的免疫原性以保护宿主免受野生型鼠伤寒沙门菌的攻击。小鼠接种含有1-去磷酸化或非磷酸化五酰基化脂质A的鼠伤寒沙门菌后细胞因子水平降低。减毒和去磷酸化的沙门菌疫苗能够诱导针对异源(肺炎链球菌的PspA )和同源抗原[脂多糖( LPS )和外膜蛋白( OMPs)]的适应性免疫。