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血必净注射液治疗全身炎症反应综合征16例疗效评价
全身炎症反应综合征是指任何致病因素作用于机体所引起的全身炎症反应,可由感染引起,也可由非感染因素(如胰腺炎、严重创伤、烧伤等)所致,是导致多脏器功能障碍综合征(MODS)的病理生理基础,全身炎症反应综合征(SIRS)的表现越强烈,发生严重感染和(或)感染性休克的可能性越大.血必净注射液具有拮抗内毒素、抗炎、改善免疫功能的作用,现将我科2010-2011年应用血必净治疗SIRS患者情况报告如下.
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杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)研究和进展
杀菌性/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein,BPI)是一个分子量介于50~60kD之间的阳性蛋白.人类初注意该蛋白是因其具有杀菌性,但随后发现它还具有较强的拮抗内毒素的作用.近年来国外对其研究颇多,称其为未来的"超级抗生素".我国对BPI研究起步较晚,90年代中后期才见到相关报道,但研究工作进展很快.现将国内外有关BPI研究工作及进展综述如下.
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牛珀至宝丹拮抗内毒素的实验研究
内毒素血症是导致感染性休克、全身炎性反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)等危重病发生的主要始动因素[1].近年来,我们用中药新制剂牛珀至宝丹治疗温热病入血分的实验研究证明其具有抗内毒素所致休克的作用[2].本实验进一步探讨牛珀至宝丹体内外直接拮抗内毒素的作用,报告如下.
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中药抗内毒素研究新进展
内毒素生物活性复杂,对人体作用广泛,能使脏腑组织发生严重病变,可引起休克、弥散性血管内凝血(DIC)、多器官功能衰竭等。因此拮抗内毒素及阻断或 减弱其 介导的损伤具有重要意义。近年来,中医药工作者在此方面做了大量工作,本文作一简要概 述。1 单味中药 高淑娟等〔1〕通过体外鲎试剂基质显色法检测比较双花、公英、连翘、地丁、败酱 草对内毒素的直接作用,结果提示:以双花、连翘的作用强。刘晓波等〔2〕采用 产 色基质偶氮法对9种单味中草药进行体外拮抗内毒素筛选试验,结果表明,乌梅、连翘、大 黄、蛇属子有明显拮抗内毒素的功效。刘庆增等报告〔3〕将以下中药精制提取物(g /L)与内毒素(mg/L)接触1小时,测定其低破坏浓度,结果为金银花0.5、连翘1、黄芩1 、赤芍0.5。
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中西医结合治疗危重症的开拓者——王今达教授
王今达,1925年5月生,北京大学医学院毕业.1974年创建了我国第1个急救医学研究机构--天津市第一中心医院急性三衰(心、肺、肾)抢救研究室,并创建了我国第1个ICU监护病房.1981年创办了我国第1本急救医学杂志--<中国急救医学>.1982年,美国<科学>杂志(Science)刊登了美国费城大学医学院FOX教授等撰写的文章<中国四个现代化的橱窗:天津第一中心医院ICU监护病房>,此文赞誉王今达教授是开拓中国危重病急救医学新兴学科的奠基人.1983年他创建了我国第1个急救医学研究所.1989年以来,他又陆续创办了<中国危重病急救医学>杂志和<中国中西医结合急救杂志>.他所领导的急救医学研究所于1994年被国家中医药管理局批准为中国中西医结合急救诊疗中心,于1997年,国家卫生部又批准成立了卫生部危重病急救医学重点实验室.王今达教授曾主持或参加的主要国际学术会议有:①1984年国际危重病急救医学大会(中国天津,1984年6月),任大会主席.②第17届国际内科医学大会(日本京都,1984年10月),并在大会上宣读了<脓毒病引发的多脏器功能衰竭>的论文.③1988年国际危重病急救医学大会(中国天津,1988年4月),任大会主席.④第5届世界危重病急救医学大会(日本京都,1989年9月),并在大会上宣读了<多脏器功能衰竭治疗的新进展--菌毒并治>的论文.⑤第6届美国危重病急救医学大会(美国巴尔地莫,1990年7月),并在大会上宣读了<中西医结合治疗感染性多脏器功能衰竭>的论文.⑥欧洲地区心血管病介入治疗大会(德国法兰克福,1991年2月),并在大会上宣读了
的论文.⑦第6届世界危重病急救医学大会(西班牙马德里,1994年7月),并在大会上宣读了<多脏器功能失常综合征(MODS)发病机制研究的新进展:内毒素血症>的论文.⑧第7届世界危重病急救医学大会(加拿大渥太华,1997年6月),并应邀在大会上作了<中草药拮抗内毒素的研究>和<中西医结合(菌毒并治)治疗感染性多脏器功能衰竭>的专题报告.王今达教授于1986年出任中国中西医结合学会急救医学专业委员会主任委员,共主持了有导向性的全国危重病急救医学学术会议12次.20世纪80年代,通过实验研究,他首次在国际上证实了内毒素血症多脏器衰竭的始动病因,提出了"菌毒并治"的治疗新对策,并研制成功具有拮抗内毒素作用的中药针剂--"神农33号",从而使国际上公认的感染性4个脏器以上衰竭者的病死率从100%下降到50%.为此,"菌毒并治防治感染性多脏器功能衰竭"的课题获得部级科技进步一等奖.1989年,鉴于王今达教授的研究成果对世界急救医学发展所做出的贡献,在日本京都召开的第5届世界危重病急救医学大会上,世界危重病急救医学联合会接纳他领导的中国中西医结合学会急救医学会为成员国会员,王今达教授作为中国的代表.从此,在世界急救医学组织中有了我们国家的席位.1986、1987和1988年,他连续3年被评为天津市劳动模范;1987年获中华全国总工会"五一劳动奖章";1983年和1984年获国家卫生部先进集体奖;1986年和1988年获国家卫生部全国卫生先进工作者称号;1991年开始享受政府特殊津贴;1992年和1994年获国家中医药管理局先进个人奖及开展中医急症工作成绩突出奖等.天津市中西医结合学会供稿 -
参麦注射液对脓毒症患者凝血功能的影响
脓毒症(Sepsis)是由感染引起的全身炎症反应,是创伤、烧伤、休克、感染等临床急危重患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因。脓毒症的发病机制极为复杂,近年来的研究证实,凝血系统异常和炎症“瀑布”反应在脓毒症发生发展过程中具有重要作用,是脓毒症、MODS发生的重要机制之一。目前尽管采用了综合的急救措施和先进的药物,但其在重症加强治疗病房(ICU)的病死率仍居高不下[1]。以往研究己表明参麦注射液具有拮抗内毒素、调节免疫反应、降低血液黏度、改善微循环、保护内皮细胞的作用[2-3]。本研究旨在观察参麦注射液对脓毒症患者凝血功能的影响,为临床从干预凝血系统功能紊乱方面防治脓毒症进展为MODS提供理论依据。
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尖吻蝮蛇毒PCA对血管内皮细胞的影响
目的:观察皖南尖吻蝮蛇毒蛋白C激活剂(PCA)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)活性及表达组织因子(TF)、血管性血友病因子( vWF)的影响,探讨PCA对血栓性疾病的防治机制。方法:常规培养HUVEC,MTT法检测细胞活性,ELISA检测细胞上清液中TF和vWF的含量,Western blot法检测细胞内TF蛋白表达,RT-PCR法检测细胞内TF和vWF mRNA的表达。结果:低浓度的PCA(<2.5 mg/L)对HUVEC活性和形态没有明显影响,但可明显减轻LPS引起的HUVEC生长抑制和形态改变;高浓度的PCA(>2.5 mg/L)可显著抑制HUVEC存活率并引起其形态改变。 PCA实验组与对照组比较,其上清中TF和vWF的含量、细胞内TF及vWF mRNA的表达无明显变化,而LPS损伤组各个细胞因子及相关蛋白的表达量明显增加( P<0.05);对于PCA+LPS组,各指标无明显变化。结论:低浓度PCA在一定程度上可减轻LPS引起的HUVEC损伤;PCA可拮抗内毒素引起HUVEC的TF和vWF的表达;PCA可能通过这种拮抗作用来防治血栓性疾病。
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甘氨酸和多粘菌素B拮抗内毒素活性及机制的研究
目的和方法:通过LAL改良基质显色法和紫外光谱法观察了甘氨酸/多粘菌素B合剂体外拮抗内毒素的机制.结果:测定了各拮抗剂与内毒素中和后剩余内毒素的浓度(活性),结果表明甘氨酸/多粘菌素B合剂组、多粘菌素B组和甘氨酸组均显著低于内毒素组(P>0.01),并且甘氨酸/多粘菌素B合剂组显著低于单独使用多粘菌素B组和甘氨酸组(P>0.01).从紫外光谱图上可看到两种拮抗剂中和内毒素的作用是明显不同的.多粘菌素B可以降低内毒素的吸收峰值(206 nm和257 nm处),而甘氨酸与内毒素的吸收峰值则相加(212 nm和257 nm处).结论:(1)内毒素类脂A上磷酸基团及相连的氨基葡萄糖双糖结构在甘氨酸、多粘菌素B作用下发生了变化,从而失去了对鲎试剂中C因子的激活作用,并且甘氨酸、多粘菌素B联合应用比单独使用效果要好;(2)提示甘氨酸和多粘菌素B可能是分别作用在内毒素分子的不同结构部位.
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甘氨酸和多粘菌素B对内毒素诱导的急性期反应的影响
目的:探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素诱导的家兔急性期反应的影响.方法:复制内毒素诱导急性期反应模型,其中实验组预先给予半剂量的甘氨酸/多粘菌素B合剂,测量各组的家兔的直肠体温、C-反应蛋白、白细胞计数及微量元素的变化.结果:预先给予半剂量的甘氨酸/多粘菌素B合剂可以显著抑制内毒素诱导急性期反应,包括对家兔体温、C-反应蛋白以及微量元素的变化的抑制(P>0.05),并且其效果与预先给予全剂量多粘菌素B无显著差异(P>0.05).结论:在内毒素性疾病治疗中,选择分别作用于内毒素不同结构部位的两种拮抗剂组成合剂,可以利用某些拮抗剂的不同特点相互取长补短,从多个环节上拮抗内毒素的生物学作用,降低单一药物的剂量,减轻毒副反应.
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甘氨酸与多粘菌素B在拮抗内毒素的协同效应研究
在本室发现甘氨酸具有拮抗内毒素(lipopolysaccharide, LPS)作用的基础上,本研究从以下三个方面观察甘氨酸和多粘菌素B联合应用对内毒素的拮抗作用:第一部分观察甘氨酸、多粘菌素B联合用药在体外与内毒素作用后,静脉注入体内引起的致热性变化,观察指标包括平均体温反应曲线、大体温反应幅度、体温反应指数;第二部分观察甘氨酸和多粘菌素B联合拮抗内毒素佳组合比例;第三部分观察甘氨酸、多粘菌素B联合用药对小鼠的毒性.结果如下:1.多粘菌素B、甘氨酸在拮抗内毒素时有明显协同作用(P>0.05);2.多粘菌素B、甘氨酸佳拮抗组合是30 000 U PMB+15 mg Gly拮抗0.01 μg LPS;3.静脉给药甘氨酸的LD50为3.03 g/kg,多粘菌素B的LD50为6.06×104 U/kg,联合合剂(PMB 30 000 U:Gly 15 mg)LD50为PMB 8.38×104 U/kg+Gly 0.041 g/kg.合剂中的多粘菌素B值明显增大(P>0.05),毒性下降.综合三部分实验结果,提示多粘菌素B和甘氨酸的联合剂是增效降毒的,为今后内毒素拮抗剂的研究和抗内毒素治疗提出了新的模式.
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甘氨酸对内毒素所致心肌损伤的影响
目的:探讨甘氨酸对内毒素所致心肌损伤的保护作用.方法:采用Langendord装置,应用Krebs-Henseleit(KH)液行主动脉逆灌注,动态观察离体心脏单相动作电位(MAP)和心肌张力曲线,并在实验的0、20、50、80 min收集灌流液,测定其中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)等的含量.结果:甘氨酸处理组对内毒素诱导心脏单相动作电位的D20、D50和心率等的变化有一定改善作用,但对心肌张力曲线的改善不明显,对内毒素诱导的SOD活性降低和MDA含量升高有抑制作用,可以减缓和降低心肌损伤引起的LDH和CK的释出,并且降低NO的释放等.结论:甘氨酸可以减轻内毒素所致心肌损伤、改善心脏功能状态,其作用机制可能与甘氨酸拮抗内毒素的作用及甘氨酸对血管内皮细胞、心肌细胞的保护作用有关.
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中药赤芍拮抗内毒素活性的实验研究
目的:从中药赤芍提取分离出具有拮抗内毒素(LPS)的有效成分并进行活性检测,探讨赤芍抗LPS作用的物质基础.方法:将LPS包被于生物传感器的疏水性样品池以测定赤芍提取物与LPS的亲合力为指导,通过硅胶柱层析技术和常规中药分离技术对中药赤芍拮抗LPS有效成分进行分离提取,应用鲎实验测定该成分对LPS的中和作用及其对LPS刺激小鼠RAW264.7细胞释放TNF-α的影响.
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生物传感器技术在筛选赤芍中抗内毒素有效部位的应用
目的:以细菌内毒素为靶点,应用生物传感器技术,优选出赤芍中抗内毒素有效成份的提取方法.方法:将LPS包被于生物传感器的疏水性样品池为固定相,三种方法(水浸法、醇提法、石油醚法)提取的赤芍样品为流动相,通过生物传感器测定样品与LPS的亲合力;同时进一步测定不同样品与0.25EU/ml内毒素混合孵育后,内毒素亲合力的变化.结果:水浸法提取的赤芍样品与内毒素具有较高的亲合力,与内毒素孵育后仍有一定的亲合力,提示含有较高的与LPS结合的有效成份,醇提法与LPS的亲合力相对较小,石油醚提取样品基本上与LPS没有亲合力.生物传感器技术测定的结果与传统的鲎试剂法测定结果一致,1:40稀释的赤芍水浸液能够中和78.1%以上的内毒素.结论:赤芍水浸法能够提取到更多的与内毒素结合成分;以LPS为靶点,应用生物传感器技术,筛选拮抗内毒素的成分,与传统的鲎试剂法比较,具有快速、高效、直观、无干扰等优点.
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以细菌内毒素为靶点应用生物传感器技术筛选拮抗内毒素中草药
目的:以细菌内毒素(lipopolysaccride,LPS)及其活性中心(lipid A)为靶点,应用生物传感器技术,从42种中草药水煎液中筛选具有拮抗内毒素作用的中药.方法:将LPS/Lipid A分别包被于生物传感器的疏水性样品池为固定相,以中药水煎液为流动相,通过生物传感器测定样品与LPS/Lipid A的亲合力;对具有与内毒素高亲合力的中药与内毒素混合后孵浴,再次测定其与LPS/Lipid A的亲合力.结果:在筛选的42种中草药中,观察到赤芍、大黄、青果、栀子等中药能与内毒素高亲合力结合;通过与内毒素孵浴后的二次检测,发现赤芍、大黄、青果等中草药含有较高与LPS/Lipid A结合的有效成分.结论:以LPS/Lipid A为靶点,应用生物传感器技术,筛选拮抗内毒素中草药的方法,具有快速、高效、直观、准确的优点.在42 种中草药中,筛选到赤芍、大黄、青果具有高含量能与LPS/Lipid A结合的有效成分,为下一步实现从中草药中分离拮抗内毒素的有效单体成份提供了可能.
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血必净对严重烧伤患者早期全身炎症反应的影响
研究表明,血必净(主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归)能有效拮抗内毒素,下调促炎介质水平,调节免疫反应[1],减轻各种炎症介质对主要脏器功能的损害,避免全身炎症反应综合征(SIRS)进一步向MODS发展.笔者选用TNF-α、IL-6作为检测指标,观察血必净对严重烧伤早期SIRS的治疗作用.
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山莨菪碱治疗内毒素性休克机制研究进展
内毒素休克主要由革兰氏阴性菌感染所致,是由于大量内毒素诱导产生多种炎性介质级联反应,使机体处于一种自身无法控制的紊乱状态.山莨菪碱(Anisodamine)自60年代应用于抗休克以来,研究者将其作用机制归结为抑制去甲肾上腺素诱导的微血管痉挛和扩张小血管,对抗自由基损伤的作用.近年来有报道山莨菪的抗休克作用可能与减少血小板内血栓素合成、抑制粒细胞和血小板的聚集密切相关,同时也可以拮抗内毒素对白细胞流态和功能的干扰,减少白细胞附壁滚动和粘附,明显降低内皮细胞与白细胞的粘附系数,加快血液流速[1].山莨菪碱还能降低离体组织中的丙二醛(MDA)含量,保护内毒素激活的多形核细胞(PMN)对血管内皮细胞的损伤,稳定内皮细胞膜[2].现就山莨菪碱治疗内毒素休克机制的进展论述如下.