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慢性重型肝炎患者血清LBP和BPI的水平及其临床意义
慢性重型乙型肝炎(简称慢重肝)患者由于肝细胞功能受损及门体分流的存在,来自肠道的革兰氏阴性杆菌内毒素脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)易进入体循环,而产生肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia,IETM)[1].近年研究表明,血清中内毒素结合蛋白(Lipopolysaccharide binding protein,LBP)、杀菌性/通透性增加蛋白(Bactericidal/Permeability-increasing protein,BPI)影响并调节LPS的生物活性[2].我们测定了24例慢重肝患者血清LBP和BPI的水平,旨在探讨其在慢重肝IETM中的作用.
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氨基糖苷类抗菌药物及其临床应用评价
氨基糖苷类抗菌药物是由链霉素或小单细胞菌产生或经半合成制取的一类由氨基糖与氨基环醇或其他基团以苷键相结合的碱性抗菌药物,其具有水溶性好、性质稳定的特点。该类药通过直接干扰细菌蛋白合成并破坏细菌细胞膜的完整性而发挥广谱抗菌活性,尤其对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌等具有良好的作用。氨基糖苷类药为静止期杀菌性抗菌药物,属于浓度依赖性杀菌药物,且具有较长的“抗生素后效应”(PAE)。细菌对该类药的耐药性主要是通过质粒传导产生钝化酶而形成的。本文拟对氨基糖苷类药的药动学(PK)与药效学(PD)特点、作用机制、耐药机制与耐药现状及其临床应用等情况进行介绍。
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关于头孢噻肟钠测定方法的商榷
头孢噻肟钠属于杀菌性的抗生素.其含量测定方法收载在<中国药典>2000年版,但该方法的流动相pH值为8.4左右,属于偏碱性,应用耐碱色谱柱,但药典未提到,也没有有关物质的测定方法.本文对含量测定方法进行了研究,同时制订了有关物质检查的方法.
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杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)研究和进展
杀菌性/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein,BPI)是一个分子量介于50~60kD之间的阳性蛋白.人类初注意该蛋白是因其具有杀菌性,但随后发现它还具有较强的拮抗内毒素的作用.近年来国外对其研究颇多,称其为未来的"超级抗生素".我国对BPI研究起步较晚,90年代中后期才见到相关报道,但研究工作进展很快.现将国内外有关BPI研究工作及进展综述如下.
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替考拉宁致不良反应23例文献分析
替考拉宁是由游动放线菌属发酵产生的一种杀菌性糖肽类抗生素,其特有乙酰取代基使它的亲脂性为万古霉素的30~100倍,更易渗透人体组织和细胞,半衰期长[1]。替考拉宁通过干扰敏感菌肽聚糖亚单位的氨基酰-D-丙氨酰-D丙氨酸结合而阻止细胞壁形成,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCoN)、链球菌、肠球菌等致重症感染的革兰阳性菌敏感,临床主要用于治疗心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织等感染。替考拉宁结构与万古霉素相似,但毒性比万古霉素低,患者对其耐受性良好。随着临床广泛使用,有关其不良反应(ADR)的报道逐渐增多。本文收集国内有关替考拉宁不良反应的文献报道,并加以分析,希望能更进一步了解其不良反应发生的规律和特点,以促进临床合理用药。
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再谈青霉素用药过程中易忽略的问题
青霉素是临床一线抗生素药物[1].青霉素G是β-内酰胺类抗生素,对大多数革兰氏阳性球菌、杆菌、革兰氏阴性球菌和各种螺旋菌具有强大的杀菌作用,此外,还可触发细菌的自溶酶,致使细菌膨胀、变性、破裂、溶菌而死亡[2].具有杀菌性强、全身分布良好、毒性低、对敏感菌感染的疗效较满意等优点[3],因此,青霉素G静脉输注在临床上依然普遍应用.然而,由于青霉素G是一种有机酸,易受各种理化因素的影响,静脉输注时如只注意它的配伍禁忌,不注意它的理化性质、药理活性及其溶媒与其他药物的相互作用,不仅会造成浪费、延误治疗,甚至危及病人生命.
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尿舒宁汤预防控制医院内泌尿系感染260例
泌尿系统感染是指细菌侵犯泌尿系统任何一个部位引起炎症的总称.是临床常见、多发病,也是患者留置导尿后常见的并发症,具有顽固性、迁延性,治疗时间长,复发率高的特点.西医治疗常选用有效的强力杀菌性抗生素,在允许的范围内用大剂量治疗6周,如不成功,可再延长疗程或改为注射用药[1].而长期使用广谱抗菌药物者,可导致机体正常菌群失调,严重影响机体的生态平衡,是真菌感染的重要原因之一[2],对患者的康复极为不利.笔者2002-01~2009-11采用尿舒宁汤预防控制医院内泌尿系感染260例,取得了满意的疗效,现报道如下.
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033 重组杀菌性/高通透性蛋白(rBPI21)改善严重脑膜炎双球菌脓毒症预后
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杀菌性/通透性增加蛋白的基础及临床研究进展
杀菌性/通透性增加蛋白(Bactericidal/permeability increasing protein,BPI)存在于人或哺乳动物中性粒细胞(PMN)嗜天青颗粒中,是机体抵抗细菌侵袭的具有抗菌作用的多肽家族的重要一员.需要说明的是尽管内源性抗菌物质存在于从原核细胞、植物和昆虫到哺乳动物的整个进化过程中,但是哺乳动物的抗菌物质只有少数在体内实验中证实确实有效.正因为PMN抗菌多肽"军火库”的多数只在体外实验中具有杀菌作用,而在体内实验中无效,因此对某一单独成分的实际作用需要认真、全面的分析.BPI之所以在PMN抗菌多肽"军火库”中引人注目,就在于其选择性地对革兰阴性杆菌(Gra m-negative bacteia,GNB)具有杀菌作用以及对GNB外膜上LPS的强大亲和力(Kd<5nM),故B PI有着"超级抗生素”之称.
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麻风病联合化疗的进展
WHO于1981年推荐了麻风联合化疗(MDT)方案,目的在于快速治愈病人,中断传染和防止耐药的发生.目前可用于麻风MDT的药物为氨苯砜(DDS)、利福平(RFP)、氯苯吩嗪(B663)、氟嗪酸(OFLO)、米诺环素(MINO)和甲红霉素(CLARI).其中RFP是对麻风菌有效的杀菌性药物,其杀菌活性比任何单一抗麻风药物或其它抗麻风药物联合应用的作用强,在MDT中发挥关键性作用.WHO推荐的标准麻风MDT方案:1多菌型麻风(成人):RFP600mg每月一次监服;DDS 100mg/日自服;B663300mg每月一次监服和50mg/日自服;疗期24个月.
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杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)体内外中和内毒素的实验研究
目的:观察杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)在体内、体外中和内毒素的能力.方法:1. BNEP与LPS结合的亲和力的测定:应用生物传感器测定BNEP与LPS及LPS的活性中心Lipid A结合的亲和力.2.体外中和作用:将不同浓度的BNEP、多粘菌素B与定量的LPS 37℃孵育30min,分别应用生物传感器及动态比浊法鲎试验检测孵育后混合溶液中的LPS残余量.3. 体内中作用:NIH小鼠15只随机分为生理盐水(NS)、LPS、BNEP组,每组5只.通过尾静脉给药,LPS组:E.coli O55.B5按10mg/kg+等量生理盐水;BNEP组:按BNEP 10mg/kg+LPS 10mg/kg;NS组按100ul/10g给生理盐水,60min后眶动脉取血,应用鲎试验动态比浊法测定LPS水平.结果:BNEP与LPS及Lipid A具有高亲合力结合能力,其KD值分别为4.88e-08M及2.18e-08M;在体外约8ug/ml的BNEP可中和2ng/ml的LPS;在体内BNEP可显著降低动物循环血中的LPS水平.结论:BNEP具有较强的中和内毒素作用.
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杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)模拟肽兔体内拮抗内毒素作用的研究
目的:观察杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)模拟肽对内毒素(LPS)血症大白兔的治疗作用.方法:以LPS250μg.KG-1剂量静脉注射攻击日本大白兔制造兔内毒素血症模型,分别于LPS攻击后20秒内静脉注射不同剂量的BPI模拟肽;于LPS攻击前及攻击后不同时间内分别静脉注射5mg.kg-1和10mg.kg-1的BPI模拟肽,并观察BPI模拟肽对LPS攻击所致兔体温、中性白细胞数量等变化以及兔一般情况,观察BPI模拟肽对兔内毒素血症的治疗作用.结果:BPI模拟肽可明显降低内毒素所引起的体温升高及中性白细胞数量的减少,并有一定的量效关系及时效关系;BPI模拟肽治疗兔一般情况(活动、饮食)明显好于未治疗组,尤于8小时后明显.结论:BPI模拟肽保留了BPI特异性中和LPS的特性,对兔内毒素血症具有一定防治作用.
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注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的配伍禁忌文献调查及处理对策
注射用阿莫西林钠舒巴坦钠是白色或类白色结晶性粉末,系由阿莫西林和舒巴坦以2:1效价比组成的复方制剂.其中阿莫西林为杀菌性广谱抗生素,对β-内酰胺酶不稳定,临床使用受到限制.
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重组伴侣蛋白60外膜蛋白免疫诱导抗脑膜炎奈瑟菌的杀菌抗体应答
得自脑膜炎球菌定植个体的血清以及得自脑膜炎球菌性疾病患者的血清都含有针对奈瑟球菌热休克蛋白/伴侣蛋白60( Chp60)蛋白的特异性抗体。在这项研究中,作者用含在生理盐水中的重组Chp60、与氢氧化铝吸附的Chp60、含在脂质体中的Chp60以及含在去污剂微粒中的Chp60免疫小鼠,加或者不加单磷酰类脂A 佐剂。结果表明能够诱导高度而且水平类似的(P>0.05)的抗体,这种抗体能够识别外膜上的Chp60。 FACS分析和免疫荧光试验测定表明Chp60是在脑膜炎球菌表面表达的。免疫印迹测定证实小鼠抗Chp60血清能够识别脑膜炎球菌菌体裂解物中的相对分子质量为60000的蛋白,然而,用人热休克蛋白60进行的交叉反应也能观察到这种结果。通过比较菌株的翻译蛋白序列,发现在细菌性分离物基因组序列库中脑膜炎球菌有40种不同的等位基因,其中作者选择的得自定植个体和病人的13株分离物就有另外的5种新的等位基因。通过对所有菌株的非丰腴翻译氨基酸序列进行比较,显示出在脑膜炎球菌Chp60蛋白之间有≥97%的同一性,在作者测定的13株菌株中,这种蛋白以高度的和类似的水平进行表达。抗同源性菌株MC58的杀菌性抗体(平均交互滴度32~64)则由接种含在脂质体中的Chp60、含在去污剂微粒中的Chp60以及吸附于氢氧化铝的Chp60而诱导出来。杀伤活性也受到加入单磷酰类脂A 以及所采用的投递配方的影响。抗 Chp60抗血清的生物学活性不能明显地延伸到异源性脑膜炎球菌菌株。因此,为了提供广谱的覆盖率,基于Chp60的疫苗还需鉴定多种蛋白和特异性杀菌性表位。
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杀菌性抗菌药和抑菌性抗菌药的异同对比研究
目的:探讨杀菌性抗菌药和抑菌性抗菌药的异同之处.方法:将杀菌性抗菌药和抑菌性抗菌药作为研究样本,进行体外实验,比较两类抗菌药的MIC(小抑菌浓度)值、MIC50、MIC90,分析两类抗菌药的作用机制.结果:杀菌性抗菌药的MIC、MIC50、MIC90均较抗菌性抗菌药小,差异具有统计学意义(P<0.05),两种抗菌药作用机制存在明显差异.结论:杀菌性抗菌药和抑菌性抗菌药在抗菌效果和作用机制上均存在明显差异.
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吃生蜂蜜小心中毒
不少人认为,“纯天然”、“野生”的食物就是绿色食品,其实不然。比如说野生蜂蜜就可能给身体带来伤害。未加工的蜂蜜(生蜂蜜),里面各种微生物含量比较高,特别是耐糖酵母菌,发酵以后容易使蜂蜜变质,蜂蜜虽有抗菌性但不具有杀菌性,好别吃未加工的蜂蜜。另外,入秋后的生蜂蜜中还可能含有毒物质,更要避免食用。