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阴沟肠杆菌喹诺酮类耐药qnr基因的发现
细菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是药物作用靶位的变异、细菌细胞膜通透性改变和/或主动外排系统过度表达导致药物在细菌体内浓度降低,这两种耐药机制由染色体介导引起,不具有水平传播性.近Martinez-Martinez L等发现了一个可编码喹诺酮耐药的多重耐药基因qnr,qnr基因是由可接合质粒介导的喹诺酮类耐药基因,作用机制是其编码的蛋白质对喹诺酮类药物靶位点的保护,从而导致药物治疗失败.本文对2003年9月-2005年6月解放军98医院分离的44株阴沟肠杆菌中qnr基因进行筛查.
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氨基糖苷类抗菌药物及其临床应用评价
氨基糖苷类抗菌药物是由链霉素或小单细胞菌产生或经半合成制取的一类由氨基糖与氨基环醇或其他基团以苷键相结合的碱性抗菌药物,其具有水溶性好、性质稳定的特点。该类药通过直接干扰细菌蛋白合成并破坏细菌细胞膜的完整性而发挥广谱抗菌活性,尤其对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌等具有良好的作用。氨基糖苷类药为静止期杀菌性抗菌药物,属于浓度依赖性杀菌药物,且具有较长的“抗生素后效应”(PAE)。细菌对该类药的耐药性主要是通过质粒传导产生钝化酶而形成的。本文拟对氨基糖苷类药的药动学(PK)与药效学(PD)特点、作用机制、耐药机制与耐药现状及其临床应用等情况进行介绍。
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β-内酰胺酶-细菌耐药性机制之一
β-内酰胺类抗生素是目前临床抗感染治疗普遍应用的一类抗生素,随着这类药物的广泛使用(特别是滥用和误用)和致病菌的变迁,产生了病原菌对药物的耐药性问题,而且耐药发生率相当高.细菌产生β-内酰胺酶(β-lactamase)是80%病原菌耐药的原因之一,另外约12%和8%病原菌的耐药分别与细菌细胞外膜通透性障碍和靶位的改变有关.本文对细菌产生β-内酰胺酶所致的耐药性作一简要综述,以便采取相应对策以防止耐药性的蔓延.
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注射用青霉素药理及副作用
青霉素是指分子中含有青霉烷,能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素.又被称为青霉素G、盘尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾.青霉素是抗菌素的一种,是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素.
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青霉素过敏1例抢救及护理体会
青霉素(或称盘尼西林)是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素[1].青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称[2],由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类细胞只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,在一般用量下,其毒性不甚明显,青霉素类抗生素的毒性很小,是化疗指数大的抗生素.临床使用广泛.
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莫西沙星致肌腱断裂不良反应观察
莫西沙星是一种新型8-甲氧-氟喹诺酮类药.莫西沙星通过与酶-DNA复合体相结合从而抑制DNA复制.由药物引起的长期抑制导致了细菌细胞的死亡.本品对肠杆菌及其他G-菌,包括嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌(包括β内酰胺酶阳性或阴性菌株),以及嗜血副流感杆菌也有效.此外,本品对非典型呼吸道致病菌如肺炎支原体、肺炎衣原体以及军团菌也有较好抗菌作用.
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浅谈二氧化氯消毒效果
粉针生产主要工序是洗瓶→分装→包装.分装是在无菌状态下进行的,每天生产结束都要进行无菌卫生处理,消毒液是无菌处理不可缺少的,多年来我们一直在使用新洁尔,来苏尔,乙醇等消毒液,为了避免产生耐菌性,必须定期更换消毒液并且达到GMP要求.二氧化氯是国际上公认的化学杀菌消毒剂,它能杀灭几乎所有的常见的致命微生物,细菌和病毒,并且不易产生抗药性.其杀菌作用可能基于较强的氧化能力,有人认为二氧化氯通过作用于细菌细胞中的酶,使细胞死亡.我们现在已经开始使用不同浓度的二氧化氯对无菌生产环境进行消毒,无菌卫生处理主要使用300ppm二氧化氯.
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不动杆菌的耐药机制及监控策略
不动杆菌广泛分布于自然界,在严重的免疫低下病人中可引起机会性感染.由于选择压力,抗生素多重耐药性已成为临床感染的一个特点.不动杆菌的获得性耐药机制包括微孔蛋白通道、细菌细胞膜通透性、外排泵系统和其他酶系统的改变.进行国内和国际监控是对监测耐药的程度和播散情况有意义的方法.针对大量出现抗生素耐药菌,改变对抗生素的选择并进行抗生素循环使用有利于减少耐药性.
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细菌耐药性机制的研究与新药开发Ⅲ细菌细胞膜渗透性改变和外泵系统的耐药机制与新药研究
细菌在对抗抗菌药物的过程中,为了免遭伤害,形成了多种防卫机制,由此产生的耐药菌得以存活和繁殖,符合"适者生存"的生物进化规律.很多细菌对某种或多种抗菌药物具有耐药性,且具有多种耐药机制.从已有的研究来看,细菌产生钝化酶的耐药机制和发生靶位改变的耐药机制往往具有特异性,而由于细菌细胞膜渗透性的改变或是细胞膜上所形成的外泵系统以及细菌菌膜(biofilm)的形成所产生的耐药机制往往特异性较差,因而相对来说,药物研究工作者获得有效药物的难度更大.
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绿茶可抑制细菌抗药性
前不久,美国堪萨斯大学化学系教授雷米契在参加"第三届全球华人中草药研讨会”时,发表了一项实验成果,发现绿茶中的儿茶素具有抗氧化作用,不仅可以保证正常细胞,也可以保护细菌细胞不致突变,减缓细菌对抗生素产生抗药性的速度.
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喹诺酮类药物不良反应
喹诺酮类,又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是一类合成抗菌药,它们以细菌DNA为靶,妨碍DNA回旋酶,造成染色体的不可逆损害,使细菌细胞不再分裂.该类药物疗效可靠,发展迅速,但随着临床使用的广泛,其不良反应的报道也日益增多.喹诺酮类药物主要不良反应有:胃肠道反应、中枢反应、诱发癫痫、影响软骨发育、产生结晶尿以及大剂量或长期应用易至肝损害.本文根据近几年国内文献报道对喹诺酮类药物不良反应进行统计分析.
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β-内酰胺酶抑制剂-他唑巴坦的研究
自40年代青霉素问世以来,许多β-内酰胺抗生素品种相继广泛应用于临床,并对感染性疾病发挥了很重要的治疗作用,但随之也产生了细菌耐药性问题.细菌耐药的主要机制是:细菌细胞外膜通透性障碍;产生质粒或染色体介导的β-内酰胺酶;靶位青霉素结合蛋白(PBP)的改变.在上述机制中,临床意义大的是β-内酰胺酶的产生,约80%病原菌的耐药性与其有关.革兰氏阳性菌中葡萄球菌是主要产酶菌属,产生的β-内酰胺酶可有效地水解天然和半合成的青霉素类抗生素(苯唑西林和甲氧西林除外).
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临床常见不合理配伍用药情况分析
临床治疗中药物伍用较为普遍.为提高疗效,降低不良反应,现将常见的不合理配伍用药情况分析如下.联用后疗效降低:①青霉素G+氨苄西林:青霉素G主要作用于革兰阳性菌和革兰阴性球菌,而氨苄西林为广谱抗生素,两者均作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白而发挥抗菌效应.两药联用会因竞争同一结合位点而产生拮抗,甚至诱导耐药菌产生.
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喹诺酮类药物的药效学研究
应用研究1.1 作用机制,早已确认喹诺酮类药物的作用靶位是DNA促旋酶.拓扑异构酶Ⅳ也是喹诺酮类药物的作用靶位.在革兰阳性菌中,主要作用靶位是拓扑异构酶Ⅳ,而在革兰阴性菌中主要作用靶位是DNA促旋酶.人体细胞缺乏这些靶体酶,因此喹诺酮类药物对细菌细胞具有选择性.DNA促旋酶和拓扑异酶Ⅳ都是细菌生长所必需的酶,其中任一种酶受到抑制都将使细胞生长被抑制,终导致细胞死亡.喹诺酮类药物的作用机制正是通过与DNA、DNA促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物,药物的这种作用诱导DNA和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变,从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能,后导致DNA降解及菌体死亡.
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磷酸甘油酸激酶的研究进展
磷酸甘油酸激酶(Phosphoglycerate kinase PGK)是糖酵解的关键酶,也是每种生物得以生存的必须酶,该酶的缺乏可引起生物体代谢等功能的紊乱.PGK是一个单体的、高度柔曲性的糖酵解酶,它主要由两个球形的结构阈构成,在与底物结合的过程中发生显著的构相改变,终发生催化效应.该酶在一些细菌细胞中只有一种,而在大多数生物体内则含2~3种同工酶,这些同工酶除在生物体内的分布不一样外,还表现出独特的生物学功能.PGK存在于所有的有机生命中,在整个进化过程中,它的序列是高度保守的.人们根据这一保守特点,罗列出9个PGK蛋白质指纹,从而为未知的PGK序列提供生物信息学的鉴定依据.本文主要从PGK的基因结构,蛋白质的结构和功能以及人们如何通过PGK进化树和指纹等方法来鉴定物种和未知序列这几个方面进行综述.
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大黄的现代临床作用
<本草>中:"大黄味苦、寒、主下瘀血,破癥瘕积聚.荡涤胃肠、推陈致新、安和五脏"之功效,现代医学也证实含番泻甙A、B、C、D为主要泻下成份.大黄具有抗菌作用,且抗菌谱广、作用强,有效成份主要为大黄酸、大黄素、大黄素甲醚和芦荟大黄素,其中以芦荟大黄素作用强,其抗菌机理是对细菌细胞核酸和蛋白质合成的阻碍作用,还能抑制二十碳稀酸类异常代谢,增加细胞保护机制,抗凝抗栓.
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当前肺部感染诊治的难点及对策
1 β内酰胺类抗生素的抗菌与耐药机制目前临床上常用于抗肺部感染的β内酰胺类抗生素主要为青霉素类和头孢菌素两大类.该类药物的有效抗菌活性必须具备如下的一些基本条件,即容易穿透细菌的外膜;能抵挡住病原菌所产生的β内酰胺酶(BLA)的水解和灭活;并能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合和相互作用,从而发挥抑菌和杀菌的作用.
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环丙沙星临床应用及联合用药的研究进展
环丙沙星(Ciprofloxacin CPFX),是第三代喹诺酮类抗菌药物,其作用机制是抑制细菌DNA螺旋酶,干扰细菌细胞DNA正常功能,使细菌的复制能力快速消失,从而达到杀菌作用,具有杀菌能力强,抗菌谱广的特点.尤其对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄葡萄球菌等作用强.临床上对呼吸道、泌尿道、消化道、胆道、皮肤和软组织创伤、妇科炎症、耳鼻眼等部位敏感菌引起的感染部有较好疗效[1],由于临床应用广泛,因此相关的临床应用及联合用药的报道较多,本文复习近年文献,就其临床应用和临床合并用药的情况作一综述,以便指导临床用药.
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新氟喹诺酮类抗菌药--帕珠沙星
帕珠沙星(Pazufloxacin )为新一代氟喹诺酮类抗菌药物,其作用机理为抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ,使细菌的DNA无法形成超螺旋结构,导致细菌细胞无法分裂和增殖而死亡.本品不仅对革兰阳性菌(如葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属等)和革兰阴性菌(如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等)抗菌力强,并且对厌氧菌、分枝杆菌有较好的抗菌活性.由于该药分子结构中C-7位引入了氨基环丙基,副作用(尤其中枢神经系统毒性和光毒性)比同类品种明显降低[1]. 本品注射剂由日本富山化学和三菱公司研制开发,并于2002年4月在日本获准上市.本文将对帕珠沙星的基础和临床研究作一综述.
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喹诺酮类药物的合理使用
喹诺酮类药物和其他抗菌药的作用机制不同,主要作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶,使DNA不能形成具有生物效能双股超螺旋,造成染色体不可逆的损害,而细菌细胞不再分裂,属杀菌剂.