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氟喹诺酮类药物的应用及不良反应
喹诺酮类又称吡啶酮酸类,属化学抗菌药.由于该类药物中均具有喹诺酮的基本结构,故由此而命名.该类药物自六十年代问世以来,发展迅速,临床应用广泛,按其发明的先后、结构及抗菌谱的不同分为一、二、三代.目前临床常用的有：氟哌酸(诺氟沙星)、氟啶酸(依诺沙星)、甲氟哌酸(培氟沙星)、氟嗪酸(氧氟沙星)、环丙氟哌酸(环丙沙星),在1995年该类药物是名列世界处方用药的第二位抗感染药,现本文对这类药物加以综述.
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第四代喹诺酮类药物的研究新进展
喹诺酮类(4-Quino1ones),又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是一类较新的合成抗菌药物.自20世纪60年代美国Sterling-Winthrop研究所Lesh-er等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来,喹诺酮类药物便广泛应用于临床.特别是近十余年来取得了飞跃进展,某些新一代喹诺酮的抗菌作用与疗效可与第三代头孢菌素相媲美.头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁,成本也随之愈来愈高,主核的改造工程仍在进行中.因而喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便,与常用抗菌药物无交叉耐药性,价格比疗效相当的抗生素低等特点,形成了竞相开发之势,成为当今世界上竞相开发生产和应用的重点药物.现就其发展做如下综述.
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诺氟沙星致喉头水肿2例
诺氟沙星即氟哌酸,是吡酮酸类抗菌素,不良反应少,偶见皮肤过敏,但发生喉头水肿危及生命者未曾有过报道,我曾见过两例,现报告如下.
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应
喹诺酮类又称吡啶酮酸类,属于化学合成抗菌药.本类药物按其发明先后、结构及抗菌谱的不同,分为一、二、三、四代.1962年合成第一代喹诺酮类药物,以荼啶酸(nalidixic acid)为代表,只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌等少数革兰阴性杆菌有效,口服吸收差,副作用多,仅用于敏感菌所致的尿路感染.
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糖尿病肾病大鼠骨骼肌自噬-溶酶体途径水平变化及低蛋白联合α-酮酸饮食对其作用
目的 观察糖尿病肾病大鼠骨骼肌中自噬水平的变化及低蛋白联合α-酮酸饮食对其的干预作用,探讨低蛋白联合α-酮酸改善糖尿病肾病大鼠骨骼肌萎缩的机制.方法 24周龄Goto-Kakizaki大鼠分为3组:正常蛋白组(22％酪蛋白饮食,简称NPD组)、低蛋白组(6％酪蛋白饮食,简称LPD组)及低蛋白联合α-酮酸组(6％酪蛋白饮食,简称Keto组),每组15只;15只Wistar大鼠给予正常蛋白饮食,作为对照组(简称CTL组).48周后检测各组大鼠比目鱼肌中自噬-溶酶体标志物微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Bcl2/腺病毒E1B结合蛋白3(Bnip3)、组织蛋白酶L(Cathepsin L)的mRNA及蛋白含量,电镜进一步验证自噬-溶酶体途径的变化.结果 与CTL组大鼠相比,NPD组LC3B、Bnip3及Cathepsin L的mRNA均较高(均P＜0.05).且NPD组LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、Bnip3及Cathepsin L的蛋白均较CTL组高(0.82±0.33比0.25±0.07,0.76±0.38比0.20±0.12,1.25±0.30比0.56±0.19,1.29 ±0.40比0.69±0.20).与NPD相比,LPD组LC3B、Bnip3及Cathepsin L mRNA含量稍低,且LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、Bnip3及Cathepsin L的蛋白含量稍低,但差异均无统计学意义(均P＞0.05).与NPD组及LPD组相比,Keto组上述自噬标志物的mRNA明显低,且其蛋白含量明显低.电镜示NPD组及LPD存在多量的自噬小体或自噬性溶酶体,而CTL组及Keto组检查阴性.结论 糖尿病肾病大鼠骨骼肌存在着自噬-溶酶体途径活化的现象.低蛋白联合α-酮酸饮食可阻断骨骼肌中自噬-溶酶体途径的活化,进而缓解骨骼肌萎缩.
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限蛋白饮食对糖尿病肾病的防治作用
糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,且已经成为终末期肾病的第一位病因.蛋白摄人量与糖尿病肾病的发生、发展有密切关系,已有的研究表明限制蛋白质饮食对早期和晚期糖尿病肾病有明显的预防或延缓作用.α-酮酸对进行极低蛋白质饮食限制的终末期肾病患者有治疗价值.应当重视限蛋白饮食在糖尿病肾病防治中的作用.
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应用酮酸疗法改善狼疮性肾炎患者营养状态的研究
目的研究酮酸疗法对狼疮性肾炎(LN)患者营养状态的治疗作用.方法选择我院门诊和住院的LN及非狼疮性慢性肾功能不全(NLN)患者共45例,所选患者血清尿素氮(BUN)均大于9 mmol/L,血清肌酐(Cr)大于178 μmol/L,且无肝脏酶学异常;将LN与NLN患者随机分为两组:实验组为极低蛋白饮食+α-酮酸治疗组,对照组为单纯低蛋白饮食治疗组,所有LN或NLN患者其他治疗均相同,患者治疗前及治疗后2周及2个月收集晨起空腹静脉血清,置于-30 ℃冻存,待批量检测,用酶标法测定血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)水平,血清BUN、Cr由我院检验科当日检测.结果酮酸疗法治疗2个月后,实验组较对照组血清BUN明显下降,LN与NLN两个实验组BUN分别为(9.29±4.70) mmol/L、(14.02±7.50) mmol/L,而LN与NLN两个对照组分别为(13.87±6.97) mmol/L、(19.48±7.32) mmol/L(P<0.05);实验组两组血清PA较对照组两组明显增高,分别为(347.99±112.61) mg/L、(381.27±86.13) mg/L和(282.13±66.27)、(352.98±94.21) mg/L(P<0.05).结论酮酸疗法能够降低LN及NLN患者的血清BUN水平,血清PA是较ALB敏感的反映营养状态的指标,酮酸疗法能够改善LN患者的营养状态.
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早期应用低蛋白加α酮酸饮食对延缓KK-Ay小鼠糖尿病肾病进展的作用
目的:观察早期应用低蛋白加α酮酸饮食对2型糖尿病肾病动物模型KK-Ay小鼠肾脏病变的影响,并探讨其作用机制.方法:雄性KK-Ay小鼠30只,12周龄开始给予不同饮食干预,分为正常蛋白组(22%酪蛋白,NPD组)15只和低蛋白加α酮酸组(5%酪蛋白+1%α酮酸,Keto组)15只;另设性别周龄相同的C57/BL6J小鼠15只为对照(CON组),始终给予正常蛋白饮食.检测第8、14、20周龄各纽小鼠尿白蛋白,血清中葡萄糖、胰岛素、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐、白蛋白等生化变化.对20周龄小鼠肾组织病理进行图文分析和半定量检测,免疫组化方法测定肾组织中TGF-β、FN表达量.结果:Keto组小鼠14周龄时血糖、ACR(白蛋白/肌酐)、尿白蛋白排泄率、三酰甘油低于NPD组(P<0.05),20周龄时糖化血红蛋白、血胰岛素、肾小球面积及系膜区面积显著降低(P<0.05).免疫组化结果显示NPD组小鼠肾内TGF-β蛋白表达及肾小球FN沉积明显增多(P<0.05).结论:早期应用低蛋白加α酮酸饮食能够显著降低KK-Ay小鼠尿白蛋白,减轻系膜基质增生和结节性硬化,而不引起营养不良,并可能通过减少TGF-β表达抑制FN等系膜基质增加而延缓糖尿病肾病的进展.
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喹诺酮类药物的回顾与展望
喹诺酮类,称吡酮酸或吡啶酮酸类,是一类较新的合成抗菌药.自60年代初喹诺酮类药物第一个产品萘啶酸(nalidixic acid)问世以来,近40年的发展,喹诺酮类药物已成为临床广泛应用的抗感染治疗药物之一[1].由于喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便、与常用抗菌药物无交叉耐药性等特点,并且具有价格低等方面的优势,使得其临床应用迅速普及,作为对全身感染有效的广谱抗菌药物,其具有与内酰胺类抗生素相匹敌的重要地位,已成为当今世界上争相开发生产和应用的重点药物.
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复方α-酮酸配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者微炎症的影响及其与营养状态关系的随机对照研究
目的:观察复方α-酮酸配伍低蛋白饮食对长期持续性不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者血浆炎症因子水平变化的影响及其与营养状态的关系.方法:89例CAPD患者随机分为3组,完成随访且资料完整的共78例,其中复方α-酮酸配伍低蛋白饮食组31例,低蛋白组26例,常规蛋白组21例.所检测的营养指标包括血清白蛋白(albumin,Alb)、前白蛋白(prealbumin,PA)、转铁蛋白(transferrin,TRF)、视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)、胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、血浆瘦素(1eptin)以及肱三头肌处皮褶厚度(triceps skin-fold thickness,TSF)、上臂肌围(mid-arm muscle circumference,MAMC)和体质量指数(body mass index,BMI);并检测血浆白细胞介素1α(interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎症指标的变化.所有患者均随访1年.结果:与低蛋白组相比,α-酮酸配伍低蛋白饮食组和常规蛋白组的营养指标升高,尤以PA、RBP和TRF升高明显(P<0.01);而α-酮酸配伍低蛋白饮食组与常规蛋白组相比,BMI、TSF、MAMC、Alb、TC及TG有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);α-酮酸配伍低蛋白饮食组血浆炎症因子IL-1α、IL-6、TNF-α和CRP等水平较常规蛋白组均有所下降,但仅CRP变化的差异有统计学意义(P<0.01).结论:复方α-酮酸配伍低蛋白饮食不仅能有效地改善CAPD患者营养不良,而且可以改善CAPD患者体内微炎症状态.
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α-酮酸配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者营养状况及残余肾功能影响的临床研究
目的前瞻性观察α-酮酸配伍低蛋白饮食对长期持续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者营养状况及残余肾功能(RRF)的影响.方法随访CAPD患者78例共1年,随机分为α-酮酸配伍低蛋白饮食组(酮酸组,31例)、低蛋白组(26例)、常规蛋白组(21例).检测营养指标包括:血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)、视黄醇结合蛋白(RBP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆瘦素(Leptin)、肱三头肌处皮褶厚度(TSF),上臂肌围(MAMC)和体重指数(BMI)等,计算RRF、KT/V、肌酐清除率(Ccr),并监测血清氨基酸谱变化.结果与低蛋白组相比,酮酸组、常规蛋白组的营养指标升高,尤以PA、RBP、TRF、Scr升高明显(P＜0.01);而酮酸组与常规蛋白组相比,BMI、TSF、MAMC、Alb、TC及TC有升高趋势,但差别无统计学意义(P＞0.05);酮酸组缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)水平均高于低蛋白组及常规蛋白组(P＜0.01及＜0.05);与常规蛋白组相比,酮酸组与低蛋白组KT/V、Ccr、尿量均升高(P＜0.05),而酮酸组与常规蛋白组的水钠潴留发生率无统计学意义(P＞0.05).结论α-酮酸配伍低蛋白饮食有缓解尿毒症CAPD患者营养不良的作用,可有效保护RRF,并能显著提高血浆支链氨基酸(BCAA)水平.
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加强感染与化学疗法的研究
近数十年来由于抗生素、磺胺药和咪唑类、吡啶酮酸类等药物的陆续发现.
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复方α-酮酸补充的极低蛋白膳食对慢性肾脏疾病患者血压的影响
目的 观察复方α-酮酸补充的极低蛋白膳食(sVLPD)对慢性肾病患者血压的影响.方法 53例慢性肾病患者接受标准的低蛋白膳食(LPD,0.6 g·kg~(-1)·d~(-1))3 mo后分为2组,对照组28例继续给予LPD,试验组25例给予复方α-酮酸补充的sVLPD(0.3 g·kg·d~(-1)),均3 mo.比较治疗后2组患者体重、血压、实际蛋白和钠摄入量、血生化指标等.结果 治疗6 mo后,试验组血压下降(13±9)/(6±7)mmHg(P<0.05),有7例达到靶血压水平;而对照组血压无明显改变,无一例达到靶值.试验组蛋白摄入量减少(0.25±0.10)g·kg~(-1)·d~(-1),钠减少(35±6)mmol·d~(-1),对照组没有蛋白摄入和钠摄入的改变,2组差异显著(P<0.05).2组患者体重、血清清蛋白、血红蛋白浓度在治疗前后均无显著变化.结论 复方α-酮酸补充的sVLPD有益于慢性肾病患者的降压治疗,且不影响患者的营养状态,这可能与盐摄入的减少和复方α-酮酸的补充有关.
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复方α-酮酸片治疗慢性肾功能衰竭的临床观察
目的 为验证复方α-酮酸片治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的临床疗效. 方法 将52例慢性肾功能衰竭患者治疗前和治疗后的相关指标进行检测并比较. 结果 治疗后在肾功能、蛋白尿、贫血等方面均较治疗前明显改善. 结论 复方α-酮酸片治疗慢性肾功能衰竭在改善肾功能、提高生活质量方面有明显疗效.
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喹诺酮类药物不良反应
喹诺酮类,又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是一类合成抗菌药,它们以细菌DNA为靶,妨碍DNA回旋酶,造成染色体的不可逆损害,使细菌细胞不再分裂.该类药物疗效可靠,发展迅速,但随着临床使用的广泛,其不良反应的报道也日益增多.喹诺酮类药物主要不良反应有:胃肠道反应、中枢反应、诱发癫痫、影响软骨发育、产生结晶尿以及大剂量或长期应用易至肝损害.本文根据近几年国内文献报道对喹诺酮类药物不良反应进行统计分析.
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氟喹诺酮类药物
1 喹诺酮类药物概述喹诺酮类(4-quinolones),又称吡啶酮酸类,属化学合成抗菌药.由于该类药物中均具有喹诺酮的基本结构,故由此而命名.本类药物按其发明先后、结构及抗菌谱的不同,分为一、二、三代.
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低钙腹透液联合低蛋白饮食及复方a酮酸治疗腹透患者高磷血症的疗效研究
目的 探讨低钙腹透液联合低蛋白饮食及复方a酮酸治疗腹透患者高磷血症的临床疗效.方法 选取2010年2月～ 2014年2月72例高磷血症患者为研究对象,采用数字随机表法分为A、B两组,A组予低钙(钙离子浓度为1.25 mmol/L)腹透液联合低蛋白饮食及复方a酮酸治疗,B组采用氢氧化铝凝胶(2g/d)、碳酸钙(1g/d)口服治疗,观察两组患者治疗前和治疗后2、4、8、12周血磷、钙、钙磷乘积、iPTH、碱性磷酸酶、白蛋白、前白蛋白、血脂等指标的变化,监测不良反应,比较两组患者治疗12周的药效经济学指标.结果 两组患者治疗后8周血P、Ca×P与治疗前、治疗后2周、4周比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但A组患者改善情况优于B组患者,差异有统计学意义(P＞0.05),A组血血P、Ca×P达标率明显高于B组,差异有统计学意义;两组药效经济学比较,A组低于B组,但差异无统计学意义.两组治疗后血钙、iPTH、AKP与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗前Tb、Aib、BUN、Scr、TG与治疗后2、4、8、12周指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05),均在正常范围内,治疗后TC下降,治疗后8周与治疗前、治疗后4周见差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 低钙腹透液联合低蛋白饮食及复方a酮酸能降低高磷血症,改善高脂血症,且不影响患者营养状态,安全性高;和常规治疗比较,药效经济学无统计学差异.
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α-酮酸对慢性肾功能不全患者甲状旁腺素水平的影响
甲状旁腺素水平增高及继发性甲状旁腺机能亢进是慢性肾功能不全患者常见的并发症,严重者可发生肾性骨营养不良.α-酮酸可通过降低血磷,升高血钙,影响1,25(OH)2D3活性,纠正代谢性酸中毒,抑制血清甲状旁腺素水平来改善慢性肾功能不全患者的钙磷代谢、继发性甲旁亢及肾性骨营养不良.
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低蛋白配伍α酮酸饮食可直接影响肾损伤大鼠系膜细胞肾素-血管紧张素系统表达
目的 观察肾损伤大鼠低蛋白配伍α酮酸饮食后是否可直接影响肾小球系膜细胞外基质(ECM)的产生和局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的表达.方法 30只雄性SD大鼠建立3/4肾切除模型,分组如下(均n=10):正常蛋白饮食组(NPD,18%酪蛋白)、低蛋白饮食组(LPD,6.5%酪蛋白)和低蛋白配伍α酮酸饮食组(LK,5.4%酪蛋白+1%α酮酸).另取10只大鼠行假手术后给予正常蛋白饮食作为对照组(sham).12周后麻醉处死大鼠,收集各组动物血清.取10%浓度的血清干预体外培养的系膜细胞48 h.采用ELISA法检测细胞上清液中血管紧张素II(AngII)、转化生长因子β1(TGF-β1)及纤连蛋白(FN)的水平.采用Western印迹法和实时定量PCR法检测系膜细胞血管紧张素Ⅱ1型受体(ATlR)、FN及TGF-β1的蛋白和基因表达.结果 (1)动物实验:各组大鼠体质量、血清总蛋白及白蛋白水平差异均无统计学意义,肾切除各组大鼠血肌酐及尿蛋白水平均显著高于sham组(均P<0.05).血肌酐水平在肾切除组间差异无统计学意义,但LPD组血尿素氮及尿蛋白水平显著低于NPD组(均P<0.05),而LK组更低(均P<0.05).(2)NIN实验:NPD血清干预组细胞分泌AngⅡ水平[(12.70±0.12)mg/g蛋白比(8.04±0.62)mg/g蛋白]及AT1R基因和蛋白表达水平均显著高于sham组,同时伴有FN[(39.84±0.06)g/g蛋白比(20.58+0.46)g/g蛋白]及TGF-β1[(83.85±3.58)mg/g蛋白比(10.12±0.56)mg/g]基因转录和分泌水平的上升(均P<0.05);LPD及LK血清干预组可显著抑制上述改变(均P<0.05).应用RAS阻断剂氯沙坦可显著降低NPD组中FN及TGF-β1的合成与分泌,对LPD组中二者的表达也有进一步的抑制作用(均P<0.05),但对LK组无明显影响.结论 低蛋白配伍α酮酸饮食可维持肾切除大鼠营养平衡,直接抑制系膜细胞RAS的表达,减少细胞外基质的分泌,从而发挥肾脏保护作用.
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低蛋白加α酮酸饮食对5/6肾切除大鼠残肾组织炎症因子表达及病理变化的影响
目的 观察低蛋白加α酮酸饮食对5/6肾切除大鼠模型的残余肾功能保护作用及对肾组织炎症反应的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 30只SD雄性大鼠随机分为3组后行5/6肾切除,术后给予不同的饮食:低蛋白加酮酸组(4%酪蛋白+2%α酮酸)、低蛋白组(6%酪蛋白)和高蛋白组(20%酪蛋白),同时设10只SD雄性大鼠为假手术对照组(20%酪蛋白).检测术前及术后第4、8、12周各组尿蛋白、血白蛋白、Scr、BUN等指标.12周后处死大鼠,观察肾组织病理改变;免疫组化方法检测肾组织单核巨噬细胞抗原(ED-1)、单核细胞化学吸引蛋白质1(MCP-1)及RANTES的表达情况.结果 (1)术后4周起,3个切除组Scr、BUN及尿蛋白均持续升高,其中以高蛋白组显著(P＜0.01),而低蛋白加酮酸组升高为缓慢;第12周时,低蛋白加酮酸组显著低于其余2组[Scr为(125.44±5.50)比(172.00±9.54)、(135.22±5.78)μmol/L;尿蛋白量(24 h)为(28.36±3.69)比(92.32±34.06)、(46.62±6.19)mg,P＜0.01.(2)与高蛋白组和低蛋白组相比,低蛋白加酮酸组肾组织损害明显减轻,肾小球病理积分为0.38±0.13比0.84±0.28、0.49±0.11,P＜0.01.(3)低蛋白加酮酸组肾小管间质内MCP-1、RANTES的表达比高蛋白组及低蛋白组显著减少,同时ED-1的阳性细胞数也明显减少[肾小管间质ED-1阳性细胞为(3.59±0.78)个比(13.33±1.20)、(6.50±0.99)个,P＜0.05].结论 低蛋白加酮酸饮食可改善5/6肾切除大鼠的血脂及肾功能,并可能通过抑制肾组织的慢性炎症反应,减轻残肾组织肾小球硬化和肾间质的病变程度,减少尿蛋白的排泄,从而延缓大鼠慢性肾衰的进展.
