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内在化的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌诱导宿主细胞凋亡
目的研究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的内在化过程及内在化后引起宿主细胞的变化情况,并探讨宿主细胞[Ca2+]i变化与MRSA内在化及细胞凋亡之间的关系. 方法利用激光扫描共聚焦显微镜追踪宿主细胞[Ca2+]i的动态变化,流式细胞术观察细胞凋亡情况. 结果 MRSA ATCC-67-O不能被Hep2细胞内在化,却可以进入ECV304细胞,并导致ECV304细胞凋亡,抑制细胞[Ca2+]i的升高未能影响内在化的菌数和凋亡的细胞数. 结论内在化的MRSA ATCC-67-O能够诱导ECV304细胞发生凋亡.宿主细胞[Ca2+]i变化与MRSA ATCC-67-O内在化及细胞凋亡之间并非直接的因果关系.
关键词： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 内在化 Ca2+ 细胞凋亡 -
多形核中性粒细胞对大环内酯抗生素内在化的特殊意义
目的了解多形核中性粒细胞(PMN)对大环内酯抗生素内在化浓聚的规律及其继发意义. 方法采用体外PMN与红霉素共孵育的方法,检测共孵育过程及剌激活化后细胞内外红霉素浓度比的时相动力学改变;采用免疫荧光技术检测PMN对红霉素浓聚后细胞膜表面炎性表征膜结合弹力酶的基础水平以及经刺激活化后的改变;检测下呼吸道感染大鼠循环注入红霉素浓聚的PMN后,支气管肺胞灌洗液中红霉素浓度与正常大鼠的差异. 结果 PMN可迅速浓聚红霉素,60 min细胞内/外浓度比达高峰16/1,而此时膜表面弹力酶水平则明显下降;剌激活化浓聚红霉素的PMN,可导致细胞内/外浓度比下降,而此时膜表面弹力酶表达上升,但上升幅度低于正常PMN;接受浓聚红霉素PMN注射的下呼吸道感染大鼠,其气道中红霉素浓度明显高于正常大鼠. 结论红霉素可在PMN中迅速浓聚并导致PMN基础活化水平的降低以及刺激活化反应的抑制,刺激活化可导致浓聚红霉素的部分释放,此特性有助于浓聚于PMN的红霉素向感染部位的定向释放.
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靶向癌症治疗试剂——抗体-药物偶联物
化疗已经成为癌症治疗的一个必要手段.然而,细胞毒性试剂对肿瘤细胞缺少特异性,导致严重的副反应.抗体一药物偶联物(ADCs),也被称为免疫偶联物,属于靶向抗癌药物的一种.抗体一药物偶联物由药物、抗体以及偶联抗体和药物的连接键三部分组成.当抗体和癌细胞表面的抗原特异性结合时,抗体-药物偶联物即可将药物成功靶向体内部位.抗体-药物偶联物的内在化过程和组成部分在设计和应用抗体偶联物到广泛的疾病模型中至关重要.本文概述了抗体-药物偶联物内在化的三个途径,并对它们的结构进行了分析,详细讨论了各个组成部分的类型、相互作用及其对抗体-药物偶联物的靶向性、稳定性和活性的影响.
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α-突触核蛋白通过上调内吞蛋白Rab5B促进海马神经元膜表面NMDA受体内在化
目的 研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptors,NMDA)受体的调控及机制.方法在 原代海马神经元,通过细胞外添加基因重组α-Syn和基因过表达α-Syn方法实现细胞内α-Syn含量增高,基因敲减技术抑制RabSB,Western blotting法分析NMDA受体NR1亚单位和Rab5B表达.结果 神经元内α-Syn含量增高可以使Rab5B表达上调,并降低膜表面NR1的水平;抑制RabSB表达可有效反转α-Syn所致的膜表面NR1水平下降.结论 α-Syn通过上调Rab5B促进NMDA受体的内在化.
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α-突触核蛋白促进原代神经元及转基因小鼠神经细胞表面NMDA受体的内在化
目的 在原代培养神经元及转基因动物水平上,研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对神经细胞表面N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的影响及其机制.方法 免疫荧光标记法和Western blotting测定NMDA受体(NMDA receptor,NMDAR)和Rab5B质量分数.Rab5B反义寡核苷酸抑制Rab5B基因表达.以原代培养神经细胞及转基因小鼠为模型,观察α-Syn蛋白增多对细胞膜NMDAR质量分数的影响以及Rab5B的作用.结果 在细胞及动物水平,α-Syn明显上调Rab5B表达,促进NMDAR的内在化.而抑制Rab5B表达可消除α-Syn致NMDAR的内在化.结论 α-Syn通过上调Rab5B的表达促进NMDAR的内在化.
关键词： α-突触核蛋白 转基因小鼠 原代神经元 N-甲基-D-天门冬氨酸 内在化 -
镁的摄入降低青少年意注问题和侵略性行为的发生
一项新研究发现：高镁饮食已与西澳 WA 青少年减少攻击性行为有关，凸显了镁丰富饮食对情绪和行为健康的重要性。研究已经将低锌和低镁含量膳食与成年人焦虑和抑郁行为增加关联起来。不幸的是，心理健康问题在澳大利亚和世界各地都非常普遍，而许多这些问题在青春期发生。我们希望解决青少年广泛心理健康问题，包括那些内在化行为，如孤独、抑郁和焦虑以及外在行为，如注意力问题和侵略性行为。研究小组用随访 Western Australian Pregnancy Cohort（Raine）研究中的青少年。
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GM-CSF诱导GM-CSF受体内在化的实验研究
目的 通过131I标记GM-CSF研究GM-CSF诱导白血病细胞株表面GM-CSF受体(GMR)的内在化,为131I-GM-CSF的进一步应用提供实验依据.方法 使用氯胺-T的方法对GM-CSF进行131I标记,用三氯醋酸沉淀法观察标记物的放射纯度及稳定性;将标记物分别与TF-1、HL-60、K-562三种白血病细胞株进行孵育,然后检测配体的胞吞效应.结果 氯胺-T法标记GM-CSF,131I标记率为65%,标记物放化纯能达到98%,4℃下静置第4天时放化纯仍能高于85%;131I-GM-CSF/GMR内在化效率在低表达GMR的K-562细胞中仅为10%,高表达GMR的TF-1为48%,为前者的4.8倍,HL-60的效率介于前两者之间为27%.结论 GMR内在化的数量和细胞表面GMR表达水平成正相关,TF-1细胞GMR表达水平高,其内在化率明显高于HL-60细胞和K-562细胞.
关键词： 人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体 放射性碘标记 内在化 白血病 -
树突细胞、DC-SIGN与艾滋病病毒感染的关系
树突细胞(dendritic cell,DC)识别上皮细胞或黏膜表面的抗原,通过其细胞内受体或吞噬细胞受体捕获它们,经加工处理后转移至淋巴组织.在淋巴结内,它们把免疫源性肽提呈给T细胞,从而引发特异性的免疫应答.DC-SIGN是表达于DC表面的蛋白质,它在病毒由DC向T细胞的传递过程中发挥了重要作用.HIV-1反过来也利用DC之间的自然交通来感染原初靶细胞CD4+T细胞.这篇综述主要讨论了DC、DC-SIGN与HIV感染的相互作用.
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人红细胞生成素受体研究进展
人红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种由肾脏合成、分泌到血浆中的34～40 ku的糖蛋白,是主要的促进哺乳动物的骨髓、脾、胎肝中红系祖细胞生长、繁殖、分化的调节因子.像其它的糖蛋白激素一样,EPO的生物效应是通过其与一种特异性的表面受体(EPOR)相联系而引发的.人的红系祖细胞表面EPOR的量随着生长周期是不断变化着的,因而对EPO的敏感性的依赖性也就不同.EPOR传导信号的机理并不清楚,但由于EPOR与其激素配基并不包含有激酶相应的或与核酸结合的一致性序列,现普遍认为EPOR的二聚体化可能起一定的作用.二聚体化被认为不仅是产生高亲和性受体也是信号传导的第一步.
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中性粒细胞对红霉素内在化的特殊意义
为了解红霉素被中性粒细胞(PMN)内在化浓聚的规律及其后续意义.采用体外PMN与红霉索共孵育的方法,检测共孵育过程中及刺激活化后细胞内外红霉素浓度比的时相动力学改变.免疫荧光法检测PMN浓聚红霉素后细胞膜表面炎性表征膜结合弹力酶的基础水平及刺激活化后的改变.检测下呼吸道感染大鼠循环注入浓聚红霉素的PMN后,支气管肺胞灌洗液中红霉素浓度与正常大鼠的差异.结果显示,PMN可迅速浓聚红霉索,60min细胞内/外浓度比达高峰16/1,而此时膜表面弹力酶水平则明显下降.刺激活化浓聚红霉素的PMN,可导致细胞内/外浓度比下降,而此时膜表面弹力酶表达上升,但上升幅度低于正常PMN.接受浓聚红霉素PMN注射的下呼吸道感染大鼠,其气道中红霉索浓度明显高于正常大鼠.研究结果提示红霉素可在PMN中迅速浓聚,这种浓聚可导致PMN基础活化水平的降低以及刺激活化反应的抑制.刺激活化可导致浓聚红霉素的部分释放,此特性有助于浓聚于PMN的红霉索向感染部位的定向释放.
