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评价三种检测AmpC酶的方法及临床应用
AmpC酶是一类既可由染色体介导,又可由质粒介导的头孢菌素酶,它与质粒介导的超广谱β内酰胺酶(ESBLs)是导致革兰阴性杆菌耐药的重要的两类酶.ESBLs的检测方法有多种[1],并日趋成熟,而检测AmpC酶缺乏足够的流行病学资料,尚无统一标准的方法.本研究采用酶提取物三维试验、头孢西丁三相试验及氯唑西林双纸片协同法同时检测阴沟肠杆菌和鲍曼不动杆菌的AmpC酶,并加以比较,以找出一种适合临床常规应用的检测AmpC酶的方法.同时了解本院临床分离的菌株AmpC酶的流行情况.
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质粒介导的喹诺酮类药物耐药研究进展
喹诺酮类药物(Quinolones)是一类广谱、强效的化学合成抗细菌药物.长期以来,细菌通过染色体介导的靶位点改变[1]、蓄积减少[2](包括孔蛋白缺失、主动外排增加)等机制逐渐对其形成耐药.
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质粒介导的喹诺酮类耐药基因qepA的流行现状及耐药机制研究
肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药机制多集中在染色体介导的靶位耐药和膜耐药,而质粒介导的喹诺酮类耐药报道较罕见.目前,已报道的有3种,分别由qnr基因、氨基糖苷乙酰基转移酶基因aac(6′)-Ib-cr和qepA基因介导.对于qnr基因介导的喹诺酮类耐药机制我们已做了相关的前期研究工作[1].质粒介导的qepA基因已被认为是新的影响喹诺酮类耐药的分子机制[2],可通过外排泵机制介导细菌对亲水性喹诺酮类药物的耐药.为了解武汉大学人民医院耐喹诺酮类病原菌中质粒介导的耐药基因qepA流行现状及耐药特征,有效开展qepA基因介导的喹诺酮耐药水平监测,加强消毒隔离措施和耐药菌株的检测,以减少该类菌株的出现和流行,我们对质粒介导的喹诺酮类耐药基因qepA的流行现状及耐药机制进行了研究.
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抗感染治疗中值得注意的几个问题
近年来,大量广谱抗生素的过量使用甚至滥用造成了选择性压力,细菌为适应生存环境可发生突变(包括核苷酸缺失、替换或插入),当突变菌株具备生存优势,可在有抗生素的环境下生存,即对该抗生素产生耐药.耐药基因可由染色体编码,也可由质粒介导,耐药基因可垂直传给子代;更重要的是抗生素耐药基因可在不同细菌菌种间、属间进行水平传播.多个耐药质粒或染色体的基因盒还可组装在一起,产生多重耐药菌,给临床治疗带来重重困难.当前,细菌耐药趋势日益严重成为全球关注的焦点,备受关注的有产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和染色体介导的Ⅰ类β-内酰胺酶(AmpC诱导酶)的革兰阴性杆菌;耐甲氧西林葡萄球菌(MRS), 耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)和耐万古霉素的肠球菌(VRE)等革兰阳性球菌,都给临床治疗感染带来麻烦.
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外科感染常见耐药菌的治疗
在外科感染中常见的耐药菌有两类:耐药革兰阳性(G+)球菌和耐药革兰阴性(G-)杆菌.前者有:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA);耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS);耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE);耐甲氧西林溶血性葡萄球菌;耐万古霉素肠球菌(VRE)等.耐药G-杆菌主要有两类:(1)肠杆菌科:产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)菌;产染色体介导Ⅰ型β-内酰胺酶(AmpC)菌;产超超广谱β-内酰胺酶(SSBL)菌.(2)非发酵菌包括:铜绿假单胞菌;不动杆菌属包括鲍曼不动杆菌、洛非不动杆菌等;嗜麦芽窄食单胞菌等.
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多重耐药鲍曼不动杆菌质粒介导的喹诺酮类耐药基因的检测
鲍曼不动杆菌已成为近年来院内感染的主要致病菌.已有研究报道鲍曼不动杆菌引起的院内感染有逐年增多的趋势[1-2].尤其是多重耐药鲍曼不动杆菌和泛耐药鲍曼不动杆菌的出现给临床治疗带来了很大的困难[3-5].已有报道显示,质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr与染色体介导的耐药基因不同[6] ,喹诺酮类抗菌药物的耐药性也可由质粒介导[7-8].由于临床上经常用喹诺酮类抗菌药物联合β-内酰胺类药物治疗鲍曼不动杆菌引起的感染,近年来喹诺酮类抗菌药物的耐药性逐步升高.本研究调查了质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB、qnrS和aac(6')-Ib-Cr在院内多重耐药鲍曼不动杆菌中的存在情况,以期为临床合理使用抗菌药物及控制院内感染提供依据.
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要重视细菌抗生素耐药机制研究
细菌耐药分为:(1)天然或突变产生的耐药性,即染色体遗传基因介导的耐药性.属于此种耐药性者如克雷伯菌可产生由染色体介导的青霉素酶,而对氨苄西林和羧苄西林耐药;金葡菌甲氧西林耐药株(MRSA);肺炎链球菌中耐青霉素菌株等.(2)细菌因获得了由质粒或转座子等携带的外来DNA片段,导致细菌产生耐药性,即质粒介导的耐药性,所带耐药基因易于传播,在临床上占有重要地位.
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细菌的耐药性与超广谱β-内酰胺酶
细菌耐药性分为固有耐药(intrinsic resistance)与获得性耐药(acquired resistance).固有耐药是由细菌染色体决定,代代相传的耐药性.获得性耐药是指细菌在接触抗生素后,改变代谢途径,自身对抗生素或抗菌药物具有不被杀灭的抵抗力.这种获得性耐药大多由质粒介导,少数由染色体介导[1].
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铜绿假单胞菌产β内酰胺酶研究进展
铜绿假单胞菌(PA)具有天然的和后天获得的耐药性,常对多种抗菌药物高度耐药[1],耐药机制复杂.新的广谱β内酰胺类抗生素在临床的广泛应用,导致PA产生多种β内酰胺酶而对β内酰胺类抗生素耐药.迄今已发现340多种β内酰胺酶[2].β内酰胺酶的作用不仅是通过水解反应破坏β内酰胺类抗生素,而且染色体介导β内酰胺酶的耐药性可以垂直传播给子代;质粒介导的β内酰胺酶耐药性能通过转化、传导、结合、传递等不同方式,在同种或不同种属间水平传播.这是院内感染耐药PA菌株逐渐增多、耐药程度逐渐增强并难以有效控制的主要原因.PA可产生的β内酰胺酶主要有超广谱β内酰胺酶(ESBLs)、AmpC酶和金属酶β内酰胺酶(MBL)三大类.
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细菌对抗生素的耐药性分析及预防
抗生素是能抑制细菌生长或杀死细菌的一类化学物质,绝大多数由微生物合成,临床上对控制、预防和治疗各种感染性疾病具有重要作用.抗生素的不合理使用,导致了耐药性细菌的出现和蔓延,成为全球关注的重要公共卫生问题.耐药性分为两类,固有耐药性和获得性耐药性.前者是染色体介导的代代相传的天然耐药性;后者多由质粒介导,也可由染色体介导,当微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径,从而避免被药物抑制或杀灭.
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喹诺酮类抗菌药的耐药性及质粒介导耐药机制
喹诺酮类抗菌药物广泛用于治疗尿路感染、呼吸道感染、腹腔感染等,但随着临床应用的增多,细菌对喹诺酮类药物的耐药性上升迅速.研究发现,细菌对喹诺酮类的耐药机制主要为靶位改变及主动外排,两者均为染色体介导,近年发现了与前两者完全不同的质粒介导耐药机制,且在越来越多的临床菌株中得以证实.
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临床常见肠杆菌科细菌的耐药现状
广谱抗生素的滥用以及细菌间耐药基因的传递,使常用抗生素的耐药成为严重问题.近年来 ,在革兰阴性杆菌中,β-内酰胺类抗生素的耐药性主要由临床重要的两个β-内酰胺酶引起,一为高水平表达的染色体介导的AmpC β-内酰胺酶,按Bush-J-M分类法,属Bush-J -MI 群,为"C"类β-内酰胺酶,如存在于阴沟肠杆菌的AmpC β-内酰胺酶;一为质粒介导的 ESBLs,包括TEM或SHV型等,属于Bush-J-M26群,为"A"类β-内酰胺酶,如存在于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中的ESBLs.这些细菌引起的医院感染治疗很棘手.
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质粒介导AmpC酶的研究进展
随着广谱抗生素滥用的巨大压力,细菌经过突变和选择及耐药基因的传播,使耐药菌株逐渐增多.据我国2001年院内感染监测资料,产AmpC酶菌株已占我国院内感染病原体的17.3%,约占革兰阴性杆菌的1/3,可见产AmpC酶革兰阴性杆菌已逐渐成为医院感染的流行菌.近年研究发现AmpC酶不仅由染色体介导,也可由质粒介导,且质粒介导者因具其有较快的传播速度和较强的耐药性,日益受到人们的重视.本文阐述了质粒介导AmpC酶的流行病学,生化特性及基因同源性,遗传特征以及质粒介导AmpC酶的检测和治疗对策.现综述如下.
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产ESBLs细菌的研究进展
随着三代头孢菌素的问世及在临床上日益广泛的应用,出现了对这些新一代β-内酰胺类药物耐药的细菌.导致细菌对此类药物耐药主要原因是细菌染色体或质粒介导的超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrum.Beta-Lactamases,ESBLs)的产生.目前产ESBLs细菌在临床标本中的分离率有增加趋势.由其引起的医院爆发感染,也时有报道,故弄清产ESBLs细菌的种类、建立其检测方法、了解产ESBLs细菌在医院的流行,对理解细菌耐药机制、选择适当抗生素进行治疗以及探索新药研制途径等均有重要意义.本文就近年来产ESBLs细菌的研究进展作一综述. 1 超广谱β-内酰胺酶的概念 ESBLs是一种丝氨酸蛋白酶衍生物,能水解β-内酰胺环,由TEM-1,2和SHV-1点突变引起,由质粒介导传播.截止1999年12月21日网上公布的有关ESBLs的种类已逾100种,往往具有多重耐药性,能灭活三代头孢菌素等β-内酰胺抗生素和氨曲南,是对酶抑制剂、碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感的一类酶[1,2]. 2 ESBLs分类和作用按遗传方式分类:染色体介导酶-AmpC天生耐药基因;质粒介导酶-TEM.SHV后天获得耐药基因质粒介导产生的ESBLs,它们往往由β-内酰胺酶TEM-1,2和SHV-1基因单个点突变或多个点突变而来,从而导致一个或多个氨基酸改变而来,按其编码基因的类型分为四类,临床上较多见的是TEM和SHV两种酶.迄今为止,TEM类ESBLs由TEM-3增加至TEM-6,SHV类ESBLs也出SHV-2增加到SHV-12[3,4].临床实验室还在不断发现新的TEM类和SHV类ESBLs[5]. 作用:TEM类和SHV类酶具有相同的生物学活性,即水解β-内酰胺类抗生素如青霉素和头孢抗生素,现已扩大到三代头孢类抗生素和氨曲南.并波及第四代头孢类抗生素.TEM类ESBLs在大肠埃希菌中较多见.这两种类型的酶通常可被酶抑制剂棒酸等所抑制,染色体介导的ESBLs主要有AmpC类[6],存在于大肠埃希菌中,现有的三种酶抑制剂对AmpC酶几乎没有抑制作用.另有一种少见ESBLs类型为对酶抑制剂耐药的TEM类β-内酰胺酶(Inhibitor-resistant TEMB-LactmasesIRT). 3 产ESBLs菌株的种类 ESBLs1983年在德国发现[7],此后ESBLs和由产ESBLs细菌引起感染的传播流行在世界各地被广泛报道[1,8,9,10].ESBLs主要存在于临床分离的革兰氏阴性杆菌中,产酶菌为15%.在革兰氏阴性杆菌中又多见于肠杆菌科细菌,在肠杆菌科细菌中以肺炎克雷伯氏菌为常见,产ESBLs肺炎克雷伯菌占产ESBLs肠杆菌细菌的16.9%~75.0%.其他常见的细菌有大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、产气肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌[11]. 4 ESBLs临床辨认在以下情况下应考虑ESBLs的存在:从临床标本中检出大肠埃希氏菌或肺炎克雷伯氏菌及其它肠杆菌,并对一个或多个头孢菌素敏感性下降,同时,常伴有氨基糖肋、喹诺酮协调耐药;对西力欣耐药;酶抑制剂、头孢西丁部分有效、AmpC无效;临床应用三代头孢菌素治疗效果不好,对亚胺硫酶素敏感.
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阴沟肠杆菌耐药性分析
阴沟肠杆菌产Ⅰ头孢菌素(AmpC)酶是导致其对新型广谱β内酰胺类抗生素产生耐药性的重要原因.AmpC酶多数由染色体介导[1],但近年来陆续发现了数十种质粒定位的AmpC酶,由于质粒介导AmpC耐药基因可在同种或不同种属细菌间广泛播散,给临床抗菌治疗带来困难,已引起广泛重视.
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产AmpC酶阴沟肠杆菌的检测
近年来,阴沟肠杆菌引起的感染,特别是医院ICU感染的报道越来越多,尤其是产AmpC酶的阴沟肠杆菌已成为引起医院感染流行的典型菌[1].阴沟肠杆菌产AmpC酶是导致其对新型广谱β-内酰胺酶抗生素产生耐药的重要原因.AmpC酶多数由染色体介导,但近年来陆续发现了数十种质粒介导的AmpC酶,由于质粒介导AmpC耐药基因可在同种或不同种属细菌间广泛播散,给临床治疗带来困难.为了解阴沟肠杆菌中AmpC酶的分布及耐药性,我们对从临床感染标本中分离的161株阴沟肠杆菌的产酶状况进行了研究.
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染色体介导 AmpC β-内酰胺酶表达的分子调控机制的研究进展
细菌产生β-内酰胺酶引起临床抗感染治疗的失败已成为全球性的医疗保健问题,AmpC β-内酰胺酶(简称 AmpC 酶)是其中重要的一种,有关其诱导表达的分子机制的研究日渐更新,现就 AmpC 酶染色体介导的调控机制的研究现状进行综述。
关键词: AmpC β-内酰胺酶 染色体介导 分子调控 -
肺炎克雷伯氏菌的耐药机制及抗生素的合理应用
1肺炎克雷伯氏菌对各类抗生素的耐药机制近年来的研究已证明,肺炎克雷伯氏菌的耐药性可由染色体介导或质粒介导产生,其耐药机制与下列3个方面有关:细菌外膜的屏障作用;作用靶位结构的改变;水解酶的产生[1-3].
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耐药淋球菌感染的发生与防治
淋球菌耐药性变迁较大.本世纪30年代中期磺胺药物问世,治疗淋病疗效极佳,但不到十年便出现耐药性.40年代,青霉素G成为首选特效药,至70年代,乌干达和英国分别测出青霉素G相对耐药率达80%和30%.1976年3月美国报道了第一例产青霉素酶淋球菌(PPNG)病例,到1986年,美国PPNG所感染的淋病占淋病人数的1.6%,1988年上升到>4%.1985年报道对四环素耐药的淋球菌菌株(TRNG),还发现了染色体介导淋球菌耐药菌株(CMRNG),近又有对喹诺酮耐药的报道.
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肺炎克雷伯杆菌耐药的分子机制
肺炎克雷伯杆菌对抗生素耐药的主要原因有:产生灭活酶或钝化酶,如β-内酰胺酶,氨基糖甙类钝化酶等;抗生素的渗透障碍或因主动外排泵使抗生素无法进入细胞内达到作用靶位产生抗菌效能;靶位改变,染色体突变和耐药质粒均可改变抗生素作用的靶位;代谢途径的改变等.与肺炎克雷伯杆菌相关的β-内酰胺酶主要有由染色体介导的头孢菌素水解酶(Amp-C酶)、质粒介导的TEM和SHV酶及其衍生物组成的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、羧苄青霉素酶、邻氯青霉素酶(OXA酶)和非金属碳青霉烯酶[1,2].这些β-内酰胺酶中以ESBLs的产生在肺炎克雷伯杆菌中为重要.