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SIV感染受体研究进展
SIV感染猿猴是理想的研究人类AIDS的动物模型,它可以帮助我们认识AIDS的病程进展,更重要的是它可以作为药物及疫苗作用效果的评价工具.现在,对于HIV治疗,已经有很多研究将治疗的靶位点放在了病毒利用的辅助受体方面.本文主要总结了近年来有关SIV感染所利用的辅助受体、以及这些受体对于病毒亲染嗜性的影响.
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耐多药结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因katG突变分析
异烟肼(isoniazid,INH)是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1].Zhang等[1]通过Southern印迹杂交(Southern blot)发现结核分枝杆菌katG 基因缺失和异烟肼耐药相关.研究表明,异烟肼耐药与许多基因相关,发生频率高的为katG编码区和inhA启动子区的突变[2-3],katG315位突变常见,有30%~94%的耐药株发生该突变[2,4],但国内对于该基因其他位点的突变研究较少.本研究通过对河南省耐多药(multidrug resistant,MDR)结核分枝杆菌katG编码区全长突变进行分析,进一步分析异烟肼的耐药机制.
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阴沟肠杆菌喹诺酮类耐药qnr基因的发现
细菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是药物作用靶位的变异、细菌细胞膜通透性改变和/或主动外排系统过度表达导致药物在细菌体内浓度降低,这两种耐药机制由染色体介导引起,不具有水平传播性.近Martinez-Martinez L等发现了一个可编码喹诺酮耐药的多重耐药基因qnr,qnr基因是由可接合质粒介导的喹诺酮类耐药基因,作用机制是其编码的蛋白质对喹诺酮类药物靶位点的保护,从而导致药物治疗失败.本文对2003年9月-2005年6月解放军98医院分离的44株阴沟肠杆菌中qnr基因进行筛查.
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α-微管蛋白与肿瘤的研究
α-微管蛋白(α-tubulin)是细胞骨架的组成成分之一,在细胞有丝分裂和染色体分离中起关键作用[1],并能影响肿瘤细胞的增殖,为抗肿瘤药物的靶点。微管蛋白抑制剂能够阻止肿瘤细胞的有丝分裂导致细胞进入凋亡期,从而抑制肿瘤生长[2]。目前大多数研究是针对β-微管蛋白(β-tubulin),对于α-tubulin在肿瘤中的表达及预后研究甚少,本文就α-tubulin的结构和功能、自身调节及其与肿瘤的相关性以及针对此靶位点的治疗作一概述。
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质粒介导的喹诺酮类药物耐药研究进展
喹诺酮类药物(Quinolones)是一类广谱、强效的化学合成抗细菌药物.长期以来,细菌通过染色体介导的靶位点改变[1]、蓄积减少[2](包括孔蛋白缺失、主动外排增加)等机制逐渐对其形成耐药.
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靶向mdr1不同位点的siRNA对两种耐药细胞MDR的逆转效果
目的:探讨靶向mdr1 4个不同位点的siRNAs对胃癌耐药细胞SGC7901/VCR和人红白血病耐药细胞K562/A02的作用效果.方法:设计并体外转录合成4条靶向mdr1的siRNAs(mdr1si326、mdr1si1513、mdr1si2631及mdr1si3071), 分别转染SGC7901/VCR细胞和K562/A02细胞, 用RT-PCR和免疫组织化学检测mdr1 mRNA与P-gp的表达, 流式细胞仪检测细胞内阿霉素(ADR)的蓄积, MTT法检测细胞对阿霉素的敏感性.结果:4条s iRNAs对人胃癌细胞SGC7901/VCR mdr1介导的MDR逆转效果由高到低依次为mdr1si326、mdr1si2631、mdr1si3071及mdr1si1513; 对人红白血病细胞K562/A02md r1介导的MDR逆转效果由高到低依次为mdr1si326、mdr1si2631、mdr1si3071及mdr1si1513.结论:4条siRNAs对SGC7901/VCR和K562/A02两种耐药细胞作用效果趋势相似.
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核酶技术20年回顾
核酶(Ribozyme)是一类具酶特性的RNA分子,通过催化靶位点RNA链中磷酸二酯键的断裂破坏mRNA的状态,从而阻断该基因的表达.80年代初期,美国科学家Cech和Altman分别发现RNA自身具有生物催化活性,冲击了长达半个多世纪以来认为酶都是蛋白质的传统观点,引起了一场酶学上的革命,Cech和Altman也为此获得了诺贝尔化学奖[1,2].
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在染色体9p22区域发现一个新的肺癌和喉癌共有的高频率缺失位点
肺癌和喉癌是呼吸系统两大主要肿瘤.研究表明染色体9p上的杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)与多种肿瘤的发生密切相关[1,2].众所周知,定位于9p21的MTS1/p16是其中的一个重要的肿瘤相关靶位点[3];而近几年人们把研究热点逐渐转移到p16以外的其他位点[4].
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铅对离体海马神经元代谢型谷氨酸受体基因表达的影响
铅具有很强的神经发育毒性,主要表现为铅对未成熟脑学习记忆的损害[1],围生期铅暴露可明显抑制海马长时程增强(LTP)的功能.铅对中枢神经细胞信号传递的影响已成为目前铅神经毒性机理研究的热点.胚胎大鼠海马神经元表达的NMDA受体是铅神经毒性作用的主要靶位点之一[2],代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors,mGluRs)可诱导产生LTP[3],且其诱导维持LTP的过程中有NMDA受体参与.
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麻醉和记忆与功能型脑成像的研究进展
全麻药如何在脑组织发挥效应以及在脑组织中的功能定位,一直是研究者们思考和探索的主题.全麻药的作用机制研究已从特异性受体、分子靶位点等不同层次做了大量探索,但仍未阐明知觉与脑皮质的功能性神经解剖的关系.
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Robo1基因miR-218靶位点序列克隆及其突变体构建
目的 克隆Robo1基因3'UTR的miR-218靶位点区域序列并构建“seed”区位点突变体,以便进一步研究miR-218对Robo1基因的调控作用.方法 通过targetscan 6.2对Robo1 3'UTR进行分析找出miR-218靶位点,根据NCBI GenBank中Robo1 mRNA序列设计引物,利用RT-PCR技术从人类细胞总RNA中对包含miR-218靶位点的序列进行克隆;并设计一对突变引物,通过重叠PCR法获得“seed”区点突变基因序列;通过双荧光报告基因检测miR-218对Robo1基因的调控.结果 经测序验证,成功克隆了目的基因序列,并成功构建了“seed”区点突变体,并且通过报告基因检测发现miR-218对Robo1表达有显著抑制(P<0.05).结论 成功克隆了含有miR-218靶位点的Robo1 3 'UTR基因序列及构建了“seed”区点突变体,并阐明miR-218直接作用于Robo1基因3'UTR区,为进一步研究miR-218对Robo1基因的转录后调控机制奠定了基础.
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非结核性分枝杆菌耐药机制的研究进展
非结核性分枝杆菌由于其天然的高度耐药性而导致其感染的难治性已引起医学界的广泛关注,目前对非结核性分枝杆菌耐药机制的研究已包括细胞壁的通透性、药物泵、药物灭活、靶位点基因突变及质粒等各方面,本文就这些方面的新进展做一综述,以期对进一步的研究及治疗有所帮助。
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细菌蛋白毒素在细胞骨架研究中的应用
细胞骨架参与细胞运动、细胞分裂、基因表达、细胞分化等生命活动,是当前生命科学的研究热点之一.细菌蛋白毒素由于对靶位点具有高度选择性、高效性,目前广泛用于细胞生物学、药理学研究.本文概述了常用的细菌蛋白毒素及其在细胞骨架研究中的应用.
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慢性乙型肝炎抗病毒新靶位和方法研究进展
慢性乙型肝炎是严重危害人体健康的疾病,它以持续性HBV复制所致的不同严重程度的肝脏炎性病变为特征,其中部分患者终可能发展为肝硬化、肝细胞肝癌或肝功能衰竭.慢性乙型肝炎治疗方法如保肝、降酶不能从根本上解决疾病的复发问题,其原因在于乙型肝炎病毒不能被清除或有效抑制.抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎的佳选择,但现有的抗病毒药物都存在疗效低及耐药的问题,因此必须寻求新的抗病毒靶位点及药物.
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丙型肝炎基因治疗的现状与前景
背景丙型肝炎病毒(HCV)是导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌的主要原因之一.近年来对HCV分子生物学属性的研究集中在对病毒复制、HCV基因及病毒蛋白结构和功能方面.HCV基因治疗的发展是基于HCV功能基因组学的发展,HCV为单链RNA病毒,包括5′非编码区(NCR)、核心区(C)及非结构区(NS),其中5′-NCR中内核糖体进入基序(IRES)启动病毒基因翻译,NS3具有丝氨酸蛋白酶和解旋酶的功能,NS5B具有聚合酶的功能,在HCV复制中起重要作用,也是HCV基因治疗的重要靶位点.
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131I-Rituximab对荷人淋巴瘤裸鼠模型的放射免疫治疗效果
Rituximab(美罗华)是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型抗体,主要用于治疗低度和滤泡CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者.尽管其临床应用效果显著,但仍有半数的慢性NHL和2/3的复发侵袭性NHL患者对其无反应[1-2].因此,许多研究人员开始尝试将放射性核素标记到该抗体上,利用它的导向作用,引导放射性核素到达靶位点来杀伤肿瘤细胞,提高治疗效果.本研究采用131I标记美罗华抗体,观察它在人淋巴瘤裸鼠模型中的抑瘤作用,为其进一步的临床应用提供实验依据.
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乙型肝炎的研究进展--2004年美国肝病年会(AASLD)专题报道
编者按:2004年10月29日~11月6日在美国波士顿举行的第55届美国肝病年会上,与会专家们就乙型肝炎方面深入探讨了乙型肝炎病毒(HBv)、宿主免疫、新药靶位点、病毒学试验的解析与应用、免疫耐受患者治疗的讨论、核苷类和核苷类似物治疗近况以及PEG-IFN治疗乙型肝炎近况等.本刊将部分内容进行报道.
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蚊虫的杀虫剂代谢抗性分子基础
由于化学杀虫剂广泛应用和剂量增加,必然导致昆虫抗药性上升,增加对环境的破坏和人类健康威胁,成为控制医学和农业重要节肢动物的主要障碍之一.抗性表型的昆虫是能够抵抗一个剂量杀虫剂的昆虫,在正常情况下,这个剂量的杀虫剂已将昆虫杀死,但抗性表型的昆虫能生存下来.然而,抗性表型应答的分子机制仍不清楚.大多数昆虫的抗性机制被分为二个主要方面,一方面是靶位点即通过改变昆虫神经系统对杀虫剂靶位点(钠通道、乙酰胆碱酯酶、GABA受体基因)敏感性,另一方面是代谢变化即通过杀虫到达靶位点之前,更改解毒蛋白水平或活性),介导昆虫对杀虫剂抗性,单独或二组结合机制使蚊虫产生抗性.除此外,许多杀虫剂如DDT或苄氯菊酯也影响昆虫行为改变,如增加蚊虫角皮厚度或改变角皮,减少对杀虫剂渗透性.代谢通道在杀虫剂抗性方面起着重要角色,代谢抗性机制涉及酶类主要为羧酸酯酶,谷胱甘肽-S-转移酶,细胞色素p450等.现就蚊虫的杀虫剂代谢抗性分子基础综述如下.
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宫颈癌相关miR-17-5p靶位点不同基因型检测分析
目的 检测宫颈癌相关miR-17-5p靶位点的不同基因型,分析靶位点多态性对宫颈癌患病风险的影响.方法 选择2014年6月至2016年6月汉中市中心医院收治的宫颈癌患者250例及同期体检健康女性250例,分别采集受试者血样,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法测定miR-17-5p的3个靶位点rs3741216、rs217727和rs2839702的基因型,应用SPSS 21.0在线软件计算基因多态性与宫颈癌患病风险的相关性.结果 3个候选单核苷酸多态性位点均符合Hardy-Weinberg平衡定律.在等位基因模型下,H19基因上的rs217727位点会显著增加宫颈癌的患病风险[OR=1.55,95% CI(1.21,2.32),P=0.001].遗传模型分析显示,rs217727位点在佳模型(显性模型)下,携带A/G和A/A基因型的个体宫颈癌患病风险显著增加,是携带G/G基因型的1.65倍[OR=1.65,95% CI(1.14,2.28),P=0.006].结论 miR-17-5p靶位点rs217727的多态性与宫颈癌患病风险具有相关性,携带A/G和A/A基因型的个体宫颈癌患病风险显著增加.
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核酶研究的进展
核酶作为一种特异性抑制转录后基因表达的遗传操作工具,已在基因治疗和后基因组研究领域显示出其巨大的应用价值.目前,人们正致力于提高核酶在体内的活性,以及寻找新的更有价值的核酶结构.本文就在核酶的设计目标剪切位点的选择促进核酶剪切活性的额外因子用体外筛选方法获得新型核酶、在哺乳动物模型中的应用等方面的进展以及核酶研究中应注意的问题作一介绍.