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米力农与卡维地洛联用对重度心力衰竭患者的疗效观察
非选择性β-受体阻滞剂卡维地洛可改善心脏功能,减少心力衰竭的症状,降低心力衰竭患者的病死率.由于40%以上的心力衰竭患者可出现副作用[1],致心力衰竭恶化,所以其应用于严重心力衰竭受到了限制.磷酸二酯酶抑制剂米力农可改善心力衰竭症状,对应用β-受体阻滞剂的患者可产生持续的正性肌力作用[2].本实验旨在观察间断应用米力农的严重心力衰竭患者联用卡维地洛后的临床效应.
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服用强心药勿随意增加剂量
强心药物主要从含强心甙的植物中提取,所以医学上又把强心药称为强心甙.由于强心甙的治疗剂量已接近中毒剂量的60%,因而用药不当,或同时应用排钾利尿剂时,很容易出现中毒反应.从我国发布的居民用药安全报告中我们可以得知,自主用药已经成为了居民安全用药的隐患.其中,临床上用于治疗慢性心力衰竭的强心药存在着一定误区.强心药具有增强心肌收缩力,增加心脏排出量的作用,是治疗各种慢性心力衰竭及某些心脏手术后的常用药物.临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭.强心药主要有强心苷类和非苷类(包括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、β受体激动剂等).由于强心药适用于心衰竭,而不少患者以及患者家属没有掌握正确的用药原则而造成不良的服用效果,因此,掌握正确的服药原则十分重要.
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浅论天然药物实验药理学研究方法
目前,国外对天然药物活性成分的筛选和药理研究极为重视,发展也较快.如美国的Genelab等多家生物技术公司正从事天花粉蛋白的开发研究,因为已发现天花粉蛋白能抑制HIV的复制;由石蒜科植物沃氏雪莲花和水仙属植物提取得到的磷酸二酯抑制剂加兰他敏现被用于老年性痴呆的研究,英国Shire公司、奥地利Waldheim公司均已完成其Ⅱ期临床研究.
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慢性肾衰时蛋白质和氨基酸代谢的研究
慢性肾功能不全患者普遍存在蛋白质/氨基酸代谢异常 .其可能机制和影响因素主要包括厌食、低蛋白饮食及对低蛋白饮食适应性的损伤、酸中毒、激素抵抗、能量代谢的异常、细胞因子的异常及支链氨基酸代谢异常等.目前营养和药物治疗包括低蛋白饮食并补充酮酸/氨基酸制剂,使用影响蛋白质/氨基酸代谢的药物生长激素、重组人促红细胞生成素和磷酸二酯酶抑制剂Pentoxifylline和Amrinone等.
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急性心力衰竭的药物治疗新进展
急性心力衰竭是指心力衰竭的症状和体征急骤发生的一种临床综合征,是一种心血管的危急重症。近年来,急性心力衰竭的发病率及死亡率均呈上升的趋势。我国对42家医院1980、1990、2000年3个时段住院病历所作的回顾性分析表明,因心力衰竭住院约占住院心血管病患者的16%~18%。急性心力衰竭患者预后很差,住院病死率为3%,60 d病死率为9.6%,3年和5年病死率分别高达30%和60%。因此,急性心力衰竭的救治带来了巨大的社会及医疗压力。多年来科学家们致力于寻找及开发治疗急性心力衰竭的药物,但是尽管投入了巨大的人力及财力终得到能够降低急性心力衰竭患者死亡率的药物仍寥寥无几。从以米力农为代表的磷酸二酯酶抑制剂到以左西孟旦为代表的新型钙增敏剂,这些药物虽然能改善心力衰竭的症状,但并不减少患者的再住院率以及死亡率。近年来,重组人脑利钠肽曾经让我们看到了急性心力衰竭治疗的曙光,但遗憾的是,被寄予厚望的评价重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的ASCEND-HF试验的结果再次让我们失望。本研究发现,在标准药物治疗基础上,加用重组人脑利钠肽---奈西利肽( Nesiritide )并未给急性心力衰竭患者带来额外临床获益。尽管在研制、开发用于治疗急性心力衰竭药物的过程中经历众多的挫折、走了无数弯路,但是科学家们仍然坚持不懈。在过去的一年里公布的多个令人振奋的研究结果(其中包括新药物的有效性评价,传统老药的优化应用等)再次让我们看到了希望的曙光。
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肺动脉高压的房间隔造口术
在过去的十几年里,前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂等药物纷纷问世,大大改善了肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)患者的症状、活动能力及生存率.但PAH患者的远期生存率依然很低,持续静脉应用依前列醇的原发性PAH患者3年生存率也仅为63%[1-2],且药物治疗对部分患者无效.
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慢性心力衰竭应用β受体阻滞剂联合米力农临床疗效观察
慢性心力衰竭(CHF)临床多为强心、利尿、扩血管治疗,近年来β受体阻滞剂已成为CHF治疗一线药物[1]。但CHF急性发作或进行性加重时,其用量不当可致病情加重,而米力农做为磷酸二酯酶抑制剂(PDEl)配合使用,可有效控制心力衰竭(心衰)急性期,不利于CHF长期治疗[2]。
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吸入伊洛前列素治疗重症肺动脉高压三例
肺动脉高压是临床上的常见疾病,一直以来缺乏有效的治疗措施,其致残率和致死率较高.近年来,国外已应用前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂等药物治疗肺动脉高压,取得较为满意的效果,改善了肺动脉高压患者的预后.我院观察了3例重症肺动脉高压患者吸入伊洛前列素的临床效果,现报道如下.
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缺血性卒中后西洛他唑替代阿司匹林:随机、双盲、前驱研究
大部分卒中后患者都接受阿司匹林治疗,但是近来阿司匹林相关的脑出m引起了大家关注,特别是在中国人群,已经有很多二级预防和社区人群调杳资料都显示脑出血的发病率较西方人群高.西洛他唑与阿司匹林同样都是血小板抑制剂,但是作用途径不同,它是一种磷酸二酯酶抑制剂,提高血小板内环一磷酸腺苷(cAMP)水平,增加对血小板的抑制作用.由于cAMP在体内还分布于其他细胞,所以还有血小板以外的作用靶点.本研究目的旨在比较西洛他唑和阿司匹林长期预防缺血性卒中复发的效果和安全性.
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非洋地黄类正性肌力药物的临床应用现状
众所周知,正性肌力药物分为两大类,一类为洋地黄类强心药,另一类为非洋地黄类强心药.后者属环磷酸腺苷(c-AMP)依赖的正性肌力药物.非洋地黄类药物分为两种:(1)β受体激动剂;(2)磷酸二酯酶抑制剂.
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勃起功能障碍的冲击波治疗
勃起功能障碍(Erectile Dysfunction,ED)的非手术治疗主要包括:口服5-磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)和阴茎海绵体内注射血管扩张剂,安全有效,很少发生意外或不良反应。然而,这些方法是在性行为之前的按需治疗,且有一定时间限制。尽管每日规律服用PDE5 i取代按需治疗可以解决部分此类问题,但难以纠正勃起功能障碍的病理生理,其效果不能持续很长时间。目前能够通过治疗恢复自然勃起功能的患者很少,主要有以下几种:一些人得益于多样的生活方式和药物饮食调节;一些人针对相关的内分泌紊乱进行了治疗;还有一些血管源性勃起功能障碍患者得益于微血管手术。绝大多数ED患者寻求治疗是为了维持他们的性功能;理想的治疗方法能恢复正常勃起,重新进行正常的两性性行为,且无任何不良反应。近越来越多研究表明,阴茎海绵体的低强度体外冲击波疗法(LI -ESWT )有望实现这一目标。本综述将会总结这种治疗的研究现状和对于血管源性ED患者疗效的新临床证据。
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血压正常健康人体内磷酸二酯酶抑制剂他达拉非与α受体阻滞剂多沙唑嗪和坦索罗辛的相互作用
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己酮可可碱对大鼠脾切除内毒素血症的干预作用
磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱(pentoxifylline PTX)为甲基黄嘌呤衍生物,它对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNFα)的合成与释放具有抑制作用,可减轻炎症过程中的细胞因子级联反应.我们采用脾切除大鼠内毒素血症模型,观察脾切除对TNFα的影响及PTX对其抑制作用,探讨PTX对脾切除大鼠内毒素血症的治疗意义.材料与方法1. 动物模型制备及分组:雄性Wistar大鼠48只,体重200~250*!g,随机分为3组:无脾组(18只),以1%戊巴比妥钠麻醉后取左肋缘下切口,行全脾切除;有脾组(18只)行部分大网膜切除及脾搬动;PTX治疗组(12只),施行脾切除,内毒素攻击前3*!d,口服PTX 160*!mg/kg,3次/d.术后饲养1周,每组动物尾静脉注射E.Coli O111 B4 LPS 0.1*!mg/kg,内毒素攻击后1.5*!h、4*!h 活杀动物,留取标本.
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核酶技术20年回顾
核酶(Ribozyme)是一类具酶特性的RNA分子,通过催化靶位点RNA链中磷酸二酯键的断裂破坏mRNA的状态,从而阻断该基因的表达.80年代初期,美国科学家Cech和Altman分别发现RNA自身具有生物催化活性,冲击了长达半个多世纪以来认为酶都是蛋白质的传统观点,引起了一场酶学上的革命,Cech和Altman也为此获得了诺贝尔化学奖[1,2].
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治疗稳定性间歇性跛行的新药——西洛他唑
1999年5月美国FDA批准了治疗稳定性间歇性跛行的药物西洛他唑(cilostazol,商品名Pletal)上市.在此之前,该药已在日本上市.本品是过去15年中第一个获得许可用于该适应症的药物[1].西洛他唑(6-[4-(1-环己烷-1H-四唑-5-丁醇)丁氧基]-3,4-2-氢-2(1H))-喹啉,是一种磷酸二酯酸(PDEⅢ)抑制剂,由美国的Otsuka American 公司生产.其口服主要用于治疗稳定性间歇性跛行.分子式C20H27N5O2,相对分子质量369.47,其CAS号为73963-72-1.本品为白色晶体或粉末,微溶于甲醇和乙醇中,不溶于水中.西洛他唑结构如下.
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泌尿男科治疗药物合理用药专家圆桌会议纪要
编者按江山红染秋云碧,回首夕阳尽处,又见新秀问鼎,唤起一片前程.回眸泌尿男科的用药史,为近年来药物治疗迅猛发展的一个侧面.科技手段的介入,微创治疗的蓬勃发展,许多划时代新药相继上市,使泌尿系统疾病的治疗有了实质上的突破.药品干预治疗的指标从虚拟到量化,从主观到客观,从朦胧到透明;同时,药品的潜在功能也由祛病去疾,升华到提高人类的生活质量.其代表药物包括5-a还原酶抑制剂非那甾胺、肾上腺素能受体拮抗剂阿夫唑嗪、5-磷酸二酯酶抑制剂西地那非、选择性M3受体阻断剂达非那新等,竖立了一个又一个的里程丰碑,开启着人类"性福"之门.为回顾历史,谋求共识,指导用药,11月12日,本刊编辑部在京召开<泌尿男科合理用药专家圆桌座谈会>,在京的泌尿外科、药学专家会聚一堂,包括孙忠实、朱积川、张小东、姜辉、张钊、杜林栋、张石革、姚强等,共同就泌尿男科药物治疗的进展、药物治疗特点及合理应用原则进行座谈,现整理如下,以飨读者.
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三足鼎立,谁将称雄勃起功能障碍治疗领域
编者按 20世纪90年代的一项药品研发中的意外突破,促使药物的性质发生质的改变,实现着从治疗转向提高生活质量的升华.磷酸二酯酶抑制剂可使环磷酸鸟苷酸的水平增高,促进阴茎勃起,得到了临床和患者的青睐.西地那非的上市为勃起功能障碍的治疗提供了全新的效果,标志着泌尿男科治疗一个新的里程的起始.此后,他达那非、伐地那非相继上市,成为开取"性福"之门的金钥匙!红、黄、绿等艳丽的精灵片形成三足鼎立,各据优势,争雄市场,谁将胜出,将男性勃起功能障碍临床治疗的整盘奶酪收入囊中,我们将拭目以待.
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己酮可可碱的临床应用概况
从可可豆中提取的主要生物碱为可可豆碱,在可可豆碱分子中引入己酮基,得到己酮可可碱(pentoxifylline,PTX).PTX为黄嘌呤衍生物,具有类似可可碱、咖啡因和茶碱的特性,是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂,能阻断cAMP(环腺苷酸)转变为AMP(腺苷酸),具有较强的抗炎抗免疫及抗纤维化作用.PTX口服吸收迅速完全,在血浆中的t1/2为0.4~0.8h[1],主要在肝脏中去甲基及氧化代谢,其代谢产物具有改善微循环、降低血粘度等药理作用,代谢产物的t1/2约为1~1.6h[1],经过肝肠循环后,从尿中排出.PTX常见的不良反应为恶心、头晕、头痛、厌食等,发生率为5%~30%[2].该药用于治疗血管疾病已有10多年的历史,近几年来,国内外医务工作者对本品的研究取得了很大的成绩,本文综述如下.
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抗哮喘药物临床应用现况简介
支气管哮喘(以下简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1].这种慢性炎症导致气道高反应性的增加,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解.现有的常用药物有β2受体激动剂、M胆碱受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、肾上腺皮质激素、抗白三烯药物等,笔者参考有关文献对抗哮喘药物作简单的介绍.
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己酮可可碱在非酒精性脂肪性肝炎中的应用进展
己酮可可碱(pentoxifylline,PTX),即1-(5氧化己基)-3,7二甲基黄嘌呤可可碱,是甲基黄嘌呤的衍生物,具有类似可可碱、咖啡因和茶碱的特性,是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶活性,减少环磷酸腺苷(cAMP)的降解,提高细胞内cAMP浓度,减少肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)的产生[1].