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依前列醇不同途径给药对急性呼吸窘迫综合征临床疗效研究
目的:观察依前列醇(PGI2)两种途径给药治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效.方法:40例ARDS患者随机分成PGI2持续静脉泵入和雾化吸入两组,同时辅以呼吸机机械通气等综合治疗.结果两组动脉血气氧分压(P2O2)、氧合指数(PaO2/FiO2)均能明显改善,肺动脉压(PAP)、肺循环阻力(PVR)和肺泡一动脉氧分压差(PA-aO2)均显著降低,静脉泵入组体循环阻力(SVR)下降明显,而雾化吸入组下降不明显,在改善肺内分流量(Qs/Qr)方面雾化吸入明显优于静脉泵入组.结论雾化吸/X,PGI2能显著提高ARDS患者PaO2/FiO2,显著降低其PVR、PA-aO2和Qs/Qr,且不影响体循环.
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H2S通过上调COX-2-PGI2通路拮抗CoCl2诱导的人肺动脉平滑肌细胞过度增殖
目的 观察硫化氢(H2S)对化学性缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)增殖的改善作用并探讨环氧化酶-2(COX-2)在其中的作用.方法 用化学性缺氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理HPASMC,建立缺氧性肺动脉高压的细胞模型.在CoCl2处理前,用硫氢化钠(NaHS,H2S的供体)预处理30 min,检测细胞存活率、胞内COX-2蛋白的表达以及培养基中前列环素(PGI2)的含量.结果 HPASMC经25,50和100 μmol/L的CoCl2处理24h诱导了明显的增殖反应,使细胞增殖率分别提高至(112.7±4.6)％,(116.2±3.3)％和(113.3±4.7)％,与对照组差异有统计学意义(依次P＜0.05,0.01和0.05).用50μmol/L CoCl2处理18～24 h,时间依赖性地诱导HPASMC增殖(R为0.99).50 μmol/LCoCl2处理HPASMC 24 h可明显下调胞内COX-2蛋白的表达(P＜0.05)并抑制细胞释放PGI2 (P＜0.05).外源性地给予PGI2可使CoCl2诱导的细胞增殖率约降低9％,二者差异有统计学意义(P＜0.05).在用50 μmol/L CoCl2处理HPASMC前,给予400 μmol/L NaHS预处理30 min,也可使CoCl2的致增殖效应明显减弱(P＜0.05),另外,NaHS预处理还使胞内COX-2的蛋白表达从0.17±0.08提高至0.59±0.21,并将细胞释放PGI2能力提高2倍.结论 H2S可改善缺氧诱导的HPASMC过度增殖,其分子机制与上调COX-2-PGI2通路的表达有关.
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液递物质与门静脉高压症
门静脉高压症是临床常见综合病症,其病因以肝硬变为主要和常见.目前认为调节循环血管阻力和血流量的液递物质,在门静脉高压的形成中意义重大[1].现就部分液递物质在门静脉高压症发病机制中的作用综述如下.
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肺动脉高压的房间隔造口术
在过去的十几年里,前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂等药物纷纷问世,大大改善了肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)患者的症状、活动能力及生存率.但PAH患者的远期生存率依然很低,持续静脉应用依前列醇的原发性PAH患者3年生存率也仅为63%[1-2],且药物治疗对部分患者无效.
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前列环素在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达
目的 研究前列环素在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达变化.方法 分别采集湘雅二医院2008年6-10月因肺癌、肺大疱入院行肺叶切除术的患者22例的肺组织标本,分为COPD组(12例)和对照组(10例).采用缺口末端标记法定量测定肺血管内皮细胞凋亡,免疫组织化学法检测前列环素合酶(PGI_2-S)蛋白表达,酶联免疫吸附试验测定6-酮前列腺素F_(1α)含量变化.两组间比较采用t检验.结果 COPD组肺中型血管和微小型血管内皮细胞凋亡指数[(12.9±2.0)%和(11.4±1.4)%]明显高于对照组[(6.1±1.2)%和(5.9±0.4)%],PGI_2-S蛋白表达率[(55.2±9.8)%和(42.3±5.1)%]明显低于对照组[(95.4±2.1)%和(82.3±7.4)%],气道上皮细胞中PGI_2-S蛋白表达率[(31.8±5.2)%]明显低于对照组[(95.5±2.2)%],6-酮前列腺素F_(1α)含量[(2.6±0.4)μg/L]明显低于对照组[(16.2±2.8)μg/L],差异均有统计学意义(t值为9.6～173.6,均P<0.01).结论 COPD患者肺血管内皮细胞存在异常凋亡现象,PGI_2-S蛋白表达下降,肺组织中前列环素生成明显减少,这些变化可能是COPD患者肺血管内皮细胞功能异常的组织学标志,并参与COPD的发生与发展.
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依前列醇长期治疗原发性肺动脉高压的临床资料分析
目的观察依前列醇长期治疗原发性肺动脉高压(PPH)的疗效.方法临床诊断为PPH且心功能为Ⅲ～Ⅳ级的慢性充血性心力衰竭患者69例,均接受依前列醇长期静脉连续注入治疗(起始剂量在2～62 ng*kg-1*min-1范围内.在长期治疗中,药物剂量应根据患者的反应进行调整,剂量通常随治疗时间每2个月增加1次,每次增加1～2 ng*kg-1*min-1)并观察其疗效.用右心导管法和超声心动图检查法对所有患者测量三尖瓣跨瓣压(ΔP)和心输出量(CO).随访期间每4个月用超声心动图检查法复查上述指标1次.结果 PPH患者长期用依前列醇治疗后,ΔP由(84.1±24.1)mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)降至(62.7±18.2)mm Hg(P＜0.01),CO由(4.00±1.22)L/min升至(4.70±1.27)L/min(P＜0.02),ΔP/CO由22.8±9.4降至14.9±6.5(P＜0.01).结论长期静脉连续注入依前列醇治疗PPH,可使患者右室压力逐渐下降,CO增加,并可明显延长患者的生命.
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门脉性肺动脉高压的研究进展(文献综述)
门脉性肺动脉高压是终末期肝病患者肺部并发症之一,随着肝移植手术的开展日益引起重视.
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奥曲肽对大鼠急性坏死性胰腺炎血液中前列腺素水平的调节作用
目的 探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺微循环血供障碍的原因,进一步阐明奥曲肽治疗ANP的可能机制。方法 实验研究分A、B、C 3组，每组8只大鼠，共24只，随机分组。A组:空白对照组;B组:ANP模型组；C组：奥曲肽治疗组。分别测定每组血液中TXB2、PGI2及PGE2含量。结果 实验性急性坏死性胰腺炎早期(2 h),血液中TXB2含量显著升高,PGI2则显著降低,PGE2无显著变化。使用奥曲肽治疗ANP后,其血液中TXB2显著降低,PGI2显著升高,PGE2无显著变化。结论 奥曲肽可能通过改变ANP血液中TXB2、PGI2水平，升高PGI2及TXB2比值,从而改善全身各脏器，特别是胰腺组织微循环血供,改善病变脏器的预后。
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前列环素与门静脉高压症高动力循环的关系
目的探讨前列环素(PGI2)和一氧化氮(NO)在门静脉高压症高血流动力循环中的作用. 方法 66只雄性SD大鼠随机分成:肝内型门静脉高压症组(IHPH组)、肝前型门静脉高压症组(PHPH组)和假手术组(SO组).模型制备1周后再随机分为3个亚组,即对照组、一氧化氮合酶抑制剂L-NNA组、消炎痛组.用药1周后测定股动脉血浆6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和NO2-/NO3-浓度,应用同位素微球技术行血流动力学研究,并对NO、PGI2水平与血流动力学参数行Pearson相关分析. 结果 (1)在基础状态下,血浆6-keto-PGF1α浓度,IHPH鼠[(1 123.85±153.64)pg/ml]和PHPH鼠[(891.88±83.11)pg/ml]均显著地高于SO鼠[(725.53±105.54) pg/ml],P<0.05;血浆NO2-/NO3-浓度,IHPH鼠[(73.34±4.31)μmol/L]和PHPH鼠[(75.21±6.89)μmol/L]均显著高于SO鼠[(58.79±8.47) μmol/L],P<0.05.(2)与对照组比较,L-NNA与消炎痛均显著地降低IHPH与PHPH 2组鼠血浆6-keto-PGF1α和NO2-/NO3-的浓度,P<0.05;降低IHPH、PHPH 2组鼠的心脏指数(CI)、门静脉压力(FPP)和门静脉血流量(PVI),P<0.05;显著地增高这2组鼠的平均动脉压(MAP)、总外周血管阻力(TPR)和内脏血管阻力(SVR),P<0.05.(3)扣除NO的影响后,血浆PGI2水平与CI、TPR、PVI及SVR等血流动力学参数无显著性相关;而扣除PGI2的影响后,血浆NO水平与全身及内脏血流动力学参数仍呈显著性相关. 结论门静脉高压症高动力循环的主要发病因子是NO而不是PGI2.
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培养的大鼠间皮细胞的抗凝与纤溶功能研究
目的测定培养状态下间皮细胞的抗凝与纤溶作用的强度并与内皮细胞、成纤维细胞作比较,为血管假体内腔铺被细胞的选择提供依据.方法取SD大鼠大网膜、主动脉、皮下结缔组织作间皮、内皮及成纤维细胞的培养.取3类细胞第3代融合后48 h的无血清培养液,放射免疫法测定6-酮-PGF1α(前列环素的代谢产物)的含量,发色底物法测定纤溶酶原激活物活性.结果间皮细胞培养液中6-酮-PGF1α浓度显著高于成纤维细胞及内皮细胞,纤溶酶原激活物活性也高于成纤维细胞,但与内皮细胞相比差异无显著性.结论培养状态下的间皮细胞具有与内皮细胞相似的功能特点,可能成为血管假体内腔铺被层的理想材料.
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缺血预处理对缺血脊髓微循环影响的实验研究
目的 探讨缺血预处理(IPC)对缺血损伤脊髓的保护作用及其相关机制.方法 48只健康新西兰大白兔随机分为缺血预处理组(IPC组)和缺血组,应用腹主动脉夹闭法建立脊髓缺血模型.观察两组脊髓组织缺血前、缺血40min及再灌注后2、8、24、72 h内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)与前列环素(PGI2)含量,并观察脊髓组织病理形态学改变及双后肢神经功能评分.结果 IPC组各时间点ET-1含量、TXB2/6-keto-PGF1α比值均显著低于缺血组(P＜0.05).两个时间点上IPC组后肢神经功能评分明显高于缺血组(P＜0.001、0.01),病理学累积评分明显低于缺血组(P＜0.001).结论 IPC对主动脉阻断所致脊髓缺血再灌注损伤有良好的保护作用,抗"无再灌流"作用可能是其保护作用的重要机制之一.
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环氧化酶-2在小肠缺血再灌注损伤中的作用研究
目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在小肠缺血再灌注(I/R)损伤中对前列腺素12(PGI2)/血栓素A2(TXA2)系统的影响.方法 48只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(n=8)、I/R组(n=20)和干预组(n=20),I/R组大鼠麻醉后,取腹正中切口,钝性游离肠系膜上动脉,将其根部夹闭阻断血流45min,然后恢复血流灌注,建立大鼠小肠I/R模型.干预组术前1h用Nimeshulide灌胃,其余步骤同I/R组.手术后3,6、12、24h取血和小肠组织标本检测.酶联紫外分光光度法测定血浆D-乳酸水平;放射免疫法检测FGI2和TXA2的稳定代谢产物6-酮-前列腺素la(6-keto-PGF1a)和血栓索B2(TXB2)在血清及小肠组织中的表达;RT-PCR检测COX-2 mRNA表达.结果 与对照组比较,I/R组小肠COX-2表达明显增加,血浆D-乳酸、6-keto-PGF1a、TXB2水平均升高,以TXB2升高明显,6-keto-PGF1a/TXB2比值降低(P<0.05),与I/R组比较,干预组小肠COX-2表达明显减少,血浆D-乳酸、6-keto-PGF1a、TXB2水平均明显降低,以TXB2降低较明显,6-keto-PGF1a/TXB2比值升高(P<0.05).结论 COX-2可通过影响PGI2/TXA2的失衡加重小肠I/R损伤.
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新西兰兔髂动脉血管球囊导管损伤后内膜肥厚模型的建立
目的探讨兔髂动脉急性损伤后,血清中内皮素、血栓素A2和前列环素水平的变化及血管内膜的改变.方法 12只新西兰大耳白兔,行右髂动脉球囊导管内膜剥脱术,术前、术后3?h及3?d放射免疫法测定血清中内皮素、血栓素A2和前列环素浓度,两个月后取髂动脉测定血管内膜变化.结果兔髂动脉损伤后血清内皮素即明显增加,血清中血栓素A2浓度明显升高,前列环素水平则显著下降,血管内膜明显增厚,管腔狭窄,腔壁比(wall/lumen)显著低于对侧髂动脉.结论髂动脉急性损伤后内皮素和血栓素A2的升高、前列环素的水平降低及血管内膜明显增厚,这可能导致血管损伤后血栓形成和管腔的狭窄.
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美国胸科医师学院肺动脉高压内科治疗指南介绍(2)
2.2曲前列环素依前列醇是治疗PAH的有效药物,但给药途径的限制促进了可通过其它给药途径的前列环素类似物的发展.曲前列环素是一种前列环素类似物,半衰期长达3个小时,常温下性质稳定.动物实验表明该药与依前列醇的血流动力学效应相似.
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血浆前列环素、肿瘤坏死因子在肝硬化、慢性重型肝炎患者含量的动态变化及临床意义
肝脏不仅是激素代谢的器官,而且是协调全身激素及细胞因子的重要部位[1],故肝损害时常出现部分激素及细胞因子的代谢紊乱.某些炎性递质如前列环素(PGI2)、肿瘤坏死因子(TNF)在病毒性肝炎的病理生理中的研究引起人们的关注,但关于其在乙型肝炎后肝硬化(肝硬化)及慢性乙型重型肝炎(慢重肝)时的动态变化、相互关系及与肝功能损害程度的相关性研究,鲜见报道;笔者对2002年3月至2003年3月我科收治的29例肝硬化及慢重肝患者的PGI2及TNF含量进行动态检测,重点探讨PGI2、TNF含量的变化与肝硬化、慢重肝病情及预后的关系.
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七氟醚预处理联合后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血栓素A2和前列腺素I2的影响
目的 评价七氟醚预处理联合后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血栓素A2和前列腺素I2的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠50只,体重250～280 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚预处理组(Spr组)、七氟醚后处理组(Spo组)和七氟醚预处理联合七氟醚后处理组(Spr+po组).I/R组、Spr组、Spo组和Spr+po组采用结扎左冠状动脉前降支30 min时进行再灌注的方法制备心肌缺血再灌注模型,S组仅在左冠状动脉前降支下穿线.Spr组进行七氟醚预处理:于缺血前30 min吸入2.5%七氟醚15 min,洗脱15 min;Spo组进行七氟醚后处理:再灌注前1 min开始吸入2.5%七氟醚,持续5 min;Spr+po组进行七氟醚预处理和后处理.再灌注2 h时取动脉血样,测定血MB型磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的水平和血小板大聚集率,并计算TXB2与6-keto-PGF1α的比值(TXB2/6-keto-PGF1α).取心肌组织,电镜下观察病理学结果,进行线粒体损伤评分,并测定线粒体的比表面和面数密度.结果 与S组比较,I/R组血CK-MB、LDH、cTnI、TXB2、6-keto-PGF1α的水平、TXB2/6-keto-PGF1α血小板大聚集率及线粒体损伤评分升高,线粒体的比表面和面数密度降低(P<0.05或0.01);与I/R组比较,Spr组和Spo组血CK-MB、LDH、cTnI的水平、TXB2/6-keto-PGF1α和线粒体损伤评分降低,血6-keto-PGF1α浓度、线粒体的比表面和面数密度升高(P<0.05或0.01);与Spr组和Spo组比较,Spr+po组血CK-MB、LDH、cTnI、TXB2的水平、TXB2/6-keto-PGF1α血小板大聚集率和线粒体损伤评分降低,血6-keto-PGF1α浓度、线粒体的比表面和面数密度升高(P<0.05).Spr+po组心肌损伤程度轻于Spr组和Spo组.结论 与七氟醚预处理或后处理比较,两种方法联合应用可抑制血栓素A2的释放和促进前列腺素I2的释放,从而进一步减轻了大鼠心肌缺血再灌注损伤.
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连续腰麻下子宫牵拉对血液动力学及血浆TXA2、PGI2水平的影响
目的观察在连续腰麻下牵拉子宫对血液动力学及血浆TXA2、PGI2水平的影响.方法子宫切除术病人30例,选L2-3间隙行蛛网膜下腔穿刺,置入Spinocath导管,通过留置的导管注入的重比重0.5%布比卡因进行连续腰麻,观察子宫牵拉前后血液动力学的变化,并于麻醉前、手术前、牵拉子宫前、牵拉子宫10min及手术后15min抽静脉血测定血浆TXB2、6-keto-PGF1α的浓度.结果连续腰麻下,镇痛肌松效果均满意,下肢运动均达完全阻滞.在子宫切除术中牵拉子宫后血压下降明显,心率减慢(P＜0.05);子宫牵拉10min时血浆TXB2、6-keto-PGF1α的水平明显增高(P＜0.01),TXB2/6-keto-PGF1α(T/K)比值显著降低(P＜0.01);子宫牵拉所致的低血压与6-keto-PGF1α、T/K比值的变化有相关性(P＜0.05).结论在连续腰麻下,牵拉子宫可造成血液动力学的改变,与牵拉子宫引起PGI2的释放,T/K的比值降低有关.
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止血芳酸对体外循环中血栓素A2、前列腺环素的影响
目的通过观察止血芳酸(PAMBA)对体外循环(CPB)心脏手术中血栓素A2(TXm2)、前列腺环素(PGI2)的影响,探讨其对CPB中血小板功能的保护作用.方法40例择期CPB心脏手术病人,随机分为两组(每组20例),观察组(A组)于CPB前、CPB预充液中以及鱼精蛋白中和后10min,经中心静脉分别给予PAMBA 250mg;对照组(B组)分别给予等容量的生理盐水.分别在切皮前、CPB开始后30min、CPB停机及手术结束时检测血小板计数,采用ELISA法测定血浆TXB2和6-keto-PGF1a的浓度.结果CPB前两组血小板计数无明显差异.转流后两组各时点和基础值相比显著下降(P＜0.01),但A组和B组相比血小板计数降低程度明显减轻(P＜0.05);B组TXB2明显升高,6-keto-PGF1a与转流前比较有所升高,TXB2/6-keto-PGF1a比值明显升高;观察组TXB2的增加及TXB2/6-keto-PGF1a比值明显低于对照组(P＜0.01),而6-keto-PGF1a的增加则明显高于对照组(P＜0.05).结论CPB前和CPB中给予PAMBA有利于维持TXA2和PGI2在体内的平衡,从而在一定程度上保护了血小板的功能,显著减少了CPB术后非外科性出血.
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星状神经节阻滞对缺氧性肺动脉高压家兔的血管舒缩因子及肺动脉压的影响
目的观察星状神经节阻滞对缺氧性肺动脉高压家兔的血管舒张因子降钙素基因相关肽(CGRP)、前列环素(PGI2)及血管收缩因子内皮素(ET)、血栓素(TXA2)以及肺平均动脉压(PMAP)的影响.方法健康成年日本大耳白家兔在无菌操作下暴露左侧星状神经节,置入并固定硬膜外导管,使其一端开口位于星状神经节附近,另一端自颈背部穿出.置管一周后,选择恢复健康兔24只随机分为四组(每组6只),正常对照组(N)、单纯星状神经节阻滞组(G)、单纯缺氧组(H)、缺氧+星状神经节阻滞组(HG).用开胸直接测压法测平均肺动脉压(MPAP)、用放射免疫法测CGRP、PGI2、ET、TXA2.结果H组:与N组相比,肺动脉压显著升高伴有CGRP、PGI2下降、ET、TXA2升高(P＜0.01);HG组:与H组相比,肺动脉压显著下降(P＜0.05)伴有CGRP升高(P＜0.01)、ET下降(P＜0.05),而PGI2、TXA2无明显变化.结论星状神经节阻滞后,可降低缺氧性肺动脉高压家兔的MPAP,其机制与CGRP升高、ET下降有关.
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血栓素A2、前列环素对重症急性胰腺炎并发肾损害的影响
目的探讨血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)、前列环素(prostacyclin,PGI2)在重症急性胰腺炎并发肾损害中的作用.方法采用 5 % 牛磺胆酸钠多点位胰腺被膜下注射建立重症急性胰腺炎模型,观察炎性介质TXA2、PGI2、血淀粉酶的变化、肾功能改变及奥扎格雷钠(TXA2合成酶抑制剂)的治疗作用.结果重症急性胰腺炎时TXA2、PGI2的明显改变与肾损害的严重程度密切相关.奥扎格雷钠可减轻肾脏损害程度.结论TXA2、PGI2介导了重症急性胰腺炎并发肾损害,奥扎格雷钠对重症急性胰腺炎并发肾损害有治疗价值.
