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己酮可可碱药理作用研究新进展
己酮可可碱(PTX)属非选择性磷酸二酯酶抑制药,曾用于治疗血管性疾病.近年研究表明,PTX具有显著抗炎、抗免疫作用,可阻止内毒素引起的发热,并显著提高动物存活率[1].本文拟将PTX新的药理作用及机制作一介绍.
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己酮可可碱对心肌梗死后抑郁大鼠的行为学特征变化的作用研究
目的：研究心肌梗死大鼠使用前炎症细胞抑制剂己酮可可碱后行为学特征的变化，为研究心肌梗死后抑郁的发生机制及心脑与神志的关系提供实验依据。方法采用结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支的方法制作心肌梗死大鼠模型，采用ELISA试剂盒检测血浆中肿瘤坏死因子α的浓度；采用旷场实验和强迫游泳实验观察心肌梗死大鼠使用己酮可可碱后的行为学变化特征。结果大鼠心肌梗死后4周，与模型组相比，己酮可可碱组的肿瘤坏死因子α水平明显降低，活动总路程、总时间、直立次数、爬壁次数均明显增多，不动时间明显减少( P<0．05)。结论己酮可可碱可以阻断心肌梗死后所诱导的炎症反应；心肌梗死后大鼠出现活动度下降，对新鲜环境的好奇程度下降及行为绝望等行为学改变。提示心肌梗死后大鼠存在抑郁症状，心与神志在病理上存在一定联系。使用己酮可可碱后大鼠的抑郁症状得到一定程度的缓解，提示急性心肌梗死后抑郁与炎症反应相关。
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内外同治法治疗早期糖尿病周围血管病变临床研究
目的 观察内外同治法对于早期糖尿病周围血管病变的临床疗效.方法 将180例早期糖尿病周围血管病变患者随机分为实验组和对照组,两组均采取控制血糖、血压等基础治疗.实验组采用内外同治法治疗.对照组加服己酮可可碱口服.观察疗程为1个月,观察两组患者的临床疗效、ABI和足背动脉血流量.结果 内外同治组与己酮可可碱治疗组的临床疗效具有显著性差异(P＜0.05).结论 内外同治法对早期糖尿病周围血管病变有明显的临床疗效.
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酒精性肝炎的治疗--泼尼松还是己酮可可碱
酒精性肝炎是由于长期大量饮酒所致的脏脏疾病，以黄疸和肝损害为特征。目前，酒精性肝炎的治疗包括戒酒、营养支持、药物治疗和肝移植等，其中药物治疗中关于泼尼松和己酮可可碱治疗酒精性肝炎的临床研究众多，但是不同的研究其结果并不一致，有时甚至相反。
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己酮可可碱和PGE1缓解大鼠腹主动脉缺血/再灌注损伤
为探讨己酮可可碱(PTX)和前列腺素E1脂微球载体试剂(LipoPGE1)对腹主动脉缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用,对大鼠行腹主动脉I/R,在阻断前、术中再灌注1h、再灌注48h采集假手术组、I/R组、PTX治疗组、LipoPGE1治疗组、PTX和LipoPGE1联合治疗组静脉血,采用酶联免疫实验方法测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素IL-1β、IL-8的含量.应用SAS8.1对实验数据进行双因素方差分析,两两比较用SNK-q检验.结果显示PTX治疗组、LipoPGE1治疗组、联合治疗组可显著降低血浆TNF-α、IL-1β、IL-8的含量,联合治疗组和PTX治疗组、LipoPGE1治疗组相比有显著性差异.提示PTX和LipoPGE1可降低促炎细胞因子,而联用PTX和LipoPGE1可取得更好的效果,减轻机体的炎症反应.
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己酮可可碱对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用
目的探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对新生大鼠缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)脑组织中ATP酶和炎性细胞因子的影响,揭示PTX对大鼠HIE的保护机制.方法 7日龄Wistar大鼠80只随机分为假手术组、缺血组、低氧组、HIE模型组和PTX组.缺血72 h后测定脑组织中Na+、K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性,以及TNF-α、IL-1和TXB2含量.结果缺血组、低氧组和HIE模型组Na+、K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性降低(P＜0.01),TNF-α、IL-1和TXB2含量升高(P＜0.05,P＜0.01).PTX组可显著缓解上述变化(P＜0.05,P＜0.01).结论 PTX对新生大鼠HIE的保护作用可能与其保护脑组织中ATP酶和降低炎性细胞因子有关.
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己酮可可碱抑制大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝细胞的凋亡
目的 探讨凋亡相关基因在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生发展中的作用机制,以及己酮可可碱(PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的抗凋亡作用. 方法 SD大鼠68只,标准饲料喂养1周后,随机分为8组:8周对照组(6只),8周模型组(10只),12周对照组(6只),12周模型组(10只),12周治疗组(10只),16周对照组(6只),16周模型组(10只),16周治疗组(10只).用高脂饮食法建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,腹主动脉取血检测血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氮酶(AST)水平,采用免疫组织化学的方法检测肝Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达情况,应用RT-PCR检测Caspase-3 mRNA的转录情况. 结果 各模型组ALT、AST均高于对照组,且模型组的ALT、AST逐渐增高.免疫组织化学实验结果表明,与同周数的对照组相比,各周模型组Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达均有显著性增加(P<0.05),与同周数的模型组相比,12周、16周PTX治疗组Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达有显著的降低(P<0.05). 结论 细胞凋亡是NASH的一个重要发病机制,己酮可可碱对NASH大鼠肝脏细胞凋亡有一定的抑制作用.
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超高频超声评价己酮可可碱治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎
目的 探讨己酮可可碱治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用.方法 68只大鼠随机分为对照组(18只)、模型组(30只)及治疗组(20只),分别于第8周、12周连续4周给予已酮可可碱(PTX)治疗,并在相对应时期进行超声及病理检查,对测量的相关指标进行比较.结果 8周模型组肝细胞出现脂肪样变为单纯性脂肪肝,在此基础上12周出现炎性细胞浸润及坏死为中-重度脂肪肝;16周进一步加重,从脂肪性肝炎进展到脂肪性肝纤维化.各组间比较具有显著性差异(P<0.05).治疗组超声及病理学检查指标均较对照组有明显减轻但无统计学差异.结论 己酮可可碱对大鼠非酒精性脂肪牲肝炎具有治疗作用.
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己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝NF-κB活性作用的研究
目的 探讨己酮可可碱(PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝核因子-κB(NF-κB)蛋白的活性作用.方法 SD大鼠40只,标准饲料喂养1周后,随机分为4组:对照组、12周模型组、16周模型组和PTX治疗组.用高脂饮食法建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,采用免疫组织化学染色法检测大鼠肝组织NF-κB和κB抑制蛋白α(IκB-α)的表达,应用Western blotting的方法检测肝组织中NF-κB的表达.结果 免疫组织化学及Westernblotting结果表明,与对照组相比,模型组及PTX(治疗组大鼠肝NF-κB的表达显著增加(P<0.05),IκB-α显著降低(P<0.05).与16周模型组相比,PTX治疗组NF-κB的表达有所降低,IκB-α有显著提高(P<0.05).结论 PTX能抑制大鼠肝IκB的降解,减少NF-κB的活化.
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己酮可可碱具有抗大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用
目的 探讨己酮可可碱(PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏的抗炎作用. 方法 SD大鼠40只,标准饲料喂养1周后,随机分为4组:对照组、12周模型组、16周模型组和PTX治疗组.用高脂饮食法建立非酒精性脂肪性肝炎模型,16周末处死全部大鼠,收集血浆和肝组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度,放射免疫法(RI)检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的浓度,采用免疫组织化学观察肝脏白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的表达,采用电泳迁移率实验(EMSA)检测肝组织核转录因子-κB(NF-κB)的活性变化,RT-PCR方法检测肝脏TNF-α mRNA的转录. 结果 模型组血浆TNF-α,IL-1β,IL-6均较正常组有所升高,而治疗组较模型组有所降低.免疫组织化学实验结果表明:与对照组相比,12周,16周模型组及PTX治疗组肝脏IL-1β,IL-6的表达显著增加(P<0.05),与12周模型组相比,PTX治疗组IL-1β,IL-6的表达有所降低 (P<0.05).与16周模型组相比,PTX治疗组IL-6的表达有所降低(P<0.05).EMSA结果显示:与对照组相比,模型组NF-κB的活性逐渐增高,经治疗后,PTX治疗组NF-κB的活性有所减低.PT-PCR检测结果显示,与对照组相比,16周模型组TNF-α mRNA的表达有显著的升高(P<0.05).与16周模型组相比,PTX治疗组TNF-α mRNA的表达有显著的降低(P<0.05). 结论 PTX对NASH具有一定的抗炎作用.
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泡球蚴组织的体外培养及在药物筛选中的应用
目的 建立泡球蚴组织的体外培养模型,对4种药物的体外抗泡球蚴疗效进行初步筛选. 方法 泡球蚴组织体外培养9周后,分为7组:阿苯达唑组、汉防己甲素组、己酮可可碱组、苦豆碱组、氧氟沙星组、未用药组和二甲基亚砜组.在加药24 h和18 d后,分别取样固定并在电子显微镜下观察超微结构.实验期间对囊泡计数.实验结束后,将培养物接种BALB/c小鼠进行活力测试. 结果 汉防己甲素和己酮可可碱在体外能抑制泡球蚴的生长(P＜0.005),氧氟沙星对泡球蚴没有作用(P＞0.005),苦豆碱能促进泡球蚴生长.接种各药物组培养物的BALB/c小鼠饲养80 d后处死并解剖,发现所有小鼠的腹腔中均有泡球蚴生长. 结论 汉防己甲素和己酮可可碱在体外对泡球蚴有一定的抑制作用,氧氟沙星和苦豆碱对寄生虫无治疗作用.活力测试提示所选药物只能抑制寄生虫生长而无杀灭作用.
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己酮可可碱对血吸虫病肝纤维化小鼠血清一氧化氮及肝内诱导型一氧化氮合酶的影响
目的:研究己酮可可碱对血吸虫病肝纤维化小鼠血清一氧化氮及肝内诱导型一氧化氮合酶的影响.方法:制备血吸虫病肝纤维化小鼠模型,应用免疫组化染色方法和多媒体彩色病理图文分析系统,定量观察不同剂量己酮可可碱治疗前后肝脏诱导型一氧化氮合酶含量的变化,并通过化学还原反应检测血清一氧化氮的水平变化.结果:应用己酮可可碱治疗后可降低肝内诱导型一氧化氮合酶和血清一氧化氮的含量,此作用与治疗剂量有关,高剂量治疗组与感染组比较,差异有非常显著性(P＜0.01);低剂量组与感染组及高剂量组与低剂量组间比较差异亦均具有显著性(P＜0.05).结论:己酮可可碱可显著降低血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏诱导型一氧化氮合酶活性及血清一氧化氮含量,发挥抗血吸虫病肝纤维化的作用,此作用与用药剂量有关.
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己酮可可碱对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制
目的 探讨己酮可可碱(PTX)预处理对大鼠肾缺血-再灌注损伤(IRJ)的保护作用及其具体保护机制.方法 75只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO组)、缺血.再灌注组(IRI组)、FTX治疗组(PTX组).每组25只.SO组:单纯剖腹术,游离双侧肾蒂血管后不作结扎,等待45 min后关闭腹腔.通过无损伤动脉夹阻断双肾血流45 min建立大鼠的肾IRI模型.FTX组术前0.5 h予FTX 20rng/kg静脉注射,术中PTX 6 mg/(kg·h)微泵维持.SO组、IRI组术前0.5 h予等量生理盐水静脉注射及微泵维持.3组分别于缺血前、缺血-再灌注即刻、再灌注后1 h、4 h、24 h 5个时间点监测肾功能、肾脏病理及肾组织匀浆的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞问黏附分子-1(ICAM-1)变化情况.采用单因素方差分析,组间两两比较采用q检验,并对部分数据行相关性分析.结果 肾IRI后,表现为肾小管上皮细胞不同程度的肿胀、变性、坏死,炎性细胞浸润,给予PTX预处理后肾脏病理改变明显减轻,炎性细胞浸润减少.与SO组相比,IRI组在再灌注后各时间点血清肌酐水平,肾小管损伤评分,.肾组织匀浆的TNF-α水平、ICAM-1水平显著升高(P<0.01),肾组织匀浆的SOD水平显著下降(P<0.01);与IRI组相比,FTX组在相应时间点的血清肌酐水平、肾小管损伤评分显著下降(P<0.05);在再灌注即刻、1 h、4 h、24 h肾组织匀浆的TNF-α水平明显下降(P<0.05),肾组织匀浆的MDA、ICAM-1水平在再灌注后4 h,24 h显著下降(P<0.01),肾组织匀浆的SOD水平在再灌注后4 h、24 h显著升高(P<0.05).相关性分析显示,TNF-α与MDA、SOD、ICAM-1之间的相关系数分别为0.801、-0.895、0.838,(P<0.01)结论 FTX对肾IRI有保护作用,该作用可能与FTX直接抑制肾组织中TNF-α的表达有关,从而减轻了氧化应激、抑制了ICAM-1的表达,减轻炎性细胞肾内浸润而发挥保护作用.
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己酮可可碱及地塞米松对内毒素致急性肺损伤的保护作用
目的探讨己酮可可碱(PTX)和地塞米松防治内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的作用机制.方法建立大鼠急性肺损伤模型,随机分成4组:LPS组、对照组、PTX组和地塞米松组,观察肺大体标本、组织病理和相关肺损伤生物学指标.结果 LPS组与对照组相比,肺组织病理显示肺间质及肺泡明显损伤和细胞浸润,肺损伤生物学指标如肺湿/干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比及蛋白含量、肺泡通透指数和肺血管通透性均显著升高,一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)显著升高(P＜0.01).PTX和地塞米松治疗组组织病理损害明显减轻,上述相应指标均下降.结论用PTX和地塞米松治疗可使内毒素所致肺损伤程度减轻,其机制可能是通过抑制NO和iNOS活性来实现.
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己酮可可碱对内毒素休克犬的影响
目的:研究己酮可可碱(PTX)在内毒素休克时所起的作用.方法:选用成年杂种犬12只,随机分成2组,第一组(n＝6)按250μg/kg持续静注内毒素30min,第二组(n＝6)除用同样的方法静注内毒素外,在静注内毒素前按20mg/kg静推PTX后按20mg.kg-1.h-1持续静注PTX.两组动物从开始到结束持续静注生理盐水维持CVP及PCWP在基础水平.每隔半小时测量一次MAP、MPAP、CVP、PCWP、HR、CO、肠系膜上动脉的血流量.并于0'、90'、180'、240'作动脉血、肺动脉血、肠系膜上静脉血血气分析,计算CI,SVI,SVRI,PVRI和DO2,VO2,O2ER等.结果:两组实验动物均产生休克,平均动脉压下降30%以上.与对照组相比,PTX能进一步降低内毒素休克犬的外周血管阻力,并使心脏指数及肠系膜上动脉的血流量增加.增加全身及肠系膜上动脉所供胃肠组织的氧输送(P<0.05).结论:己酮可可碱可显著改善内毒素休克犬的血液动力学及缺血脏器的血供、氧供.对感染性休克治疗有益.
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抑制血清TNF-α对大鼠脂肪肝的影响的实验研究
目的 观察肿瘤坏死因子-a抑制剂己酮可可碱,对乙醇及高脂饮食诱导造模的大鼠脂肪肝形成的影响.方法 将24只大鼠分成对照组、造模组和己酮可可碱组(PTX组)三组,造模组、PTX组采用乙醇及高脂饮食诱导进行脂肪肝造模,同时分别给予蒸馏水、己酮可可碱预防治疗12周.治疗后测定各参数及肝脏病理检查.结果 PTX组大鼠血清TNF-a、ALT、AST浓度及肝脂的含量、肝病理脂肪化程度均低于造模组(P＜0.05).结论 肿瘤坏死因子-a抑制剂己酮可可碱能有效防治大鼠脂肪肝形成.
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己酮可可碱抗肝纤维化及对I型胶原表达影响的实验研究
目的 研究己酮可可碱对胆管阻塞性肝纤维化大鼠Ⅰ型胶原基因表达的影响和抗纤维化的作用.方法 雄性SD大鼠60只,分为假手术组、肝纤维化模型组、己酮可可碱组.6周后比较各组肝组织学评分,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)mRNA表达水平,分析其对胶原合成的影响.结果 已酮可可碱能够降低纤维化的组织学评分,降低Col-Ⅰ mRNA表达水平.结论 己酮可可碱在大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型中具有一定的抗纤维化作用.
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己酮可可碱治疗缺血性心脏病的前瞻性研究
目的 观察己酮可可碱(循泰能)预防、治疗缺血性心脏病的疗效.方法 186例缺血性心脏病患者,随机分为两组,治疗组、对照组各93例.分别给予己酮可可碱片0.4/d(治疗组),或复方丹参片3片/d,口服(对照组),3个月为1个疗程.治疗前、后测定血液流变学及红细胞变形性指标,并检查心电图、血压、心率、空腹血糖等指标.结果 治疗组显效36例,有效40例,无效17例.而对照组显效12例.有效20例,无效61例.两组有显著差异.结论 循能泰确有改善血液流变学、增加红细胞变形能力的作用,从而可保证全身及局部微循环的有效灌注量,减少冠心病事件的发生.
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细胞间粘附分子-1在腹膜炎症过程中的作用及己酮可可碱的保护效应
目的探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在连续不卧床性腹膜透析(CAPD)患者的腹膜炎症过程中的作用及己酮可可碱的保护效应.方法采用体外腹膜间皮细胞(PMC)与巨噬细胞共同培养的方法,观察抗ICAM-1 MAb对巨噬细胞促进PMC增殖的影响及己酮可可碱的保护效应.结果抗ICAM-1 MAb对巨噬细胞促进PMC的增殖具有抑制作用,呈剂量依赖性;己酮可可碱可抑制IFN-α诱导的PMC与巨噬细胞粘附.结论 ICAM-1 参与、影响腹膜炎症的过程,己酮可可碱在腹腔局部防御过程中发挥重要作用.
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酒精性肝病治疗研究进展
目前，长期过度摄入酒精而引发的酒精性肝病已经成为一个社会性的健康问题，给患者、家庭及社会带来了极大的经济负担。酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化以及肝癌等。酒精性肝病的诊断一般基于临床上的症状，如饮酒史、肝病指标及临床化验指标等。目前酒精性肝病的治疗重要的是戒酒，再根据病情采取相应的治疗措施，主要的治疗手段包括药物治疗、精神治疗及外科肝移植治疗等。严重的酒精性肝病临床上推荐使用皮质类固醇或己酮可可碱。干细胞治疗是肝硬化患者的一个可能的治疗措施。肝移植除了合适的肝脏供体，移植后使用的免疫抑制剂可能导致新的癌症的发生。新型的安全高效的病理生理主导的治疗方法是治疗酒精性肝病的必然趋势，可能的靶点包括CXC细胞因子、IL-22、TNF受体超家族、补体和脂多糖（LPS）等。
