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乙型肝炎病毒X蛋白的功能研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染是引发肝细胞癌的主要危险因子,了解HBV X蛋白在病毒复制及肝细胞基因表达调节中重要的生物学作用对于弄清HBV慢性感染的预后非常重要.本文对X蛋白的反式激活作用,X蛋白对细胞凋亡及在DNA损伤修复中的作用,X相关蛋白的功能及X蛋白的致癌和转化作用等研究进展做较全面的综述.
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嗜酸细胞激活趋化因子启动子单核苷酸多态性与其mRNA表达及哮喘的关系
背景和目的:嗜酸细胞激活趋化因子(eotaxin,EOT)1在嗜酸细胞相关炎症中起重要作用.本研究探讨了健康人群与哮喘患者中EOT单核苷酸多态性(SNP)与血浆EOT1水平,外周血嗜酸细胞数,PC20值(使第一秒用力呼气量下降20%所需的乙酰甲胆碱的浓度)的关联,以及SNP对EOT1产生过程的影响.方法:测定了22名健康人和21名哮喘患者EOT单核苷酸多态性、血浆EOT1水平、外周血嗜酸细胞数和PC20值.结果:在哮喘患者中,EOT-576C>T 和 EOT-384A>G多态性及单体型(ht1和ht4)与血浆EOT1水平显著相关(P<0.001~0.040).血浆EOT1对数值与血浆总IgE对数值在健康人和哮喘患者中相关(P =0.012 和P =0.004),与PC20对数值在哮喘患者中相关(P=0.014).DNA-蛋白复合物仅形成于EOT-384A>G,而在其他启动子SNP不形成.其相互作用在低频等位基因型中强于常见等位基因型,并受TNF-α下调.以TNF-α刺激哮喘患者外周血单个核细胞,具有纯合低频等位基因型者表达EOT1 mRNA水平较携带常见等位基因型者为低.结论:EOT-384A>G SNP通过形成抑制因子结合位点参与EOT表达调节,通过EOT-384A>G 可能预测哮喘发病.
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NF-κB和AP-1在胶原性关节炎小鼠滑膜组织中的表达及活性升高
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主要表现的系统性自身免疫病.炎性细胞因子过度表达是导致RA滑膜炎症和骨质破坏的重要因素.而在炎性介质的表达调节中,核转录因子Kappa B(nuclear factor κB,NF-κB)和激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)被认为是重要的转录调控分子,它们的表达和活性增加可促进炎性细胞因子的生成[1-2].本研究观察了胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠滑膜中NF-κB和AP-1表达及活性变化,以探讨RA病变的机制.
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精氨酸琥珀酸合酶的研究进展
精氨酸琥珀酸合酶(Ass1)是生成精氨酸的限速酶.精氨酸又可通过多种代谢途径生成尿素和NO.因此,Ass1又是生成尿素和NO的关键酶.根据精氨酸的代谢途径不同,Ass1在组织中定位和表达水平也不同.Ass1及其催化产生的多种代谢物可调节机体的生理和病理活动.本文根据Ass1在不同组织中定位、表达调节及生理和病理功能等方面的研究进展作一简要介绍.
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ARID1 A基因在妇科肿瘤发生中的作用研究进展
染色质重塑( chromatin remodel )是指在DNA 复制、转录、修复、重组过程核小体位置和结构的变化,这些变化是在染色质水平发生的,并终引起染色质的变化。 SWI/SNF是一种多亚基构成的染色质重塑复合物,与胚胎发育、组织再生、细胞衰老、细胞凋亡和癌症抑制等密切相关[1]。当其亚基功能失调时,局部染色质重塑发生异常,基因表达调节紊乱,从而导致多种疾病如肿瘤的发生[2]。
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促肾上腺皮质激素释放激素转录调控及中药调节的研究进展
下丘脑-垂体-肾上腺皮质( HPA)轴是机体在应激过程中被激活的重要神经内分泌系统。下丘脑的促肾上腺激素释放激素( CRH)在HPA轴的功能调节中具有重要地位。下丘脑室旁核小细胞部的CRH神经元能接受和整合多种兴奋性和抑制性传入信号,终决定是否启动CRH的合成和释放。由于CRH是调节HPA轴功能的关键位点之一,因此CRH基因转录调控的分子机制研究显得非常重要,已有大量的研究报道。 CRH转录调控的研究也能为设计、开发调节 CRH 表达的药物提供基础。CRH是中医药研究中的明星分子,之所以这样说,是因为迄今已有大量的研究显示各种治疗法则的中药(补肾药、疏肝药等)均能调节CRH的基因表达,为深入推进中医药对CRH基因表达调节的研究,本文对CRH的转录调控及中药对其调节的研究进展进行了综述。
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CD36在动脉粥样硬化中的研究进展
CD36是巨噬细胞表面的一种清道夫受体,是巨噬细胞吸收氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的主要受体.OX-LDL是导致动脉粥样硬化(AS)发生的重要物质.AS斑块中,80%的成分来源于摄取脂质的巨噬细胞和由其转化形成的泡沫细胞.巨噬细胞通过CD36摄取大量的OX-LDL形成泡沫细胞.抑制CD36的表达可能与抗AS有关.本文就CD36的生物学特性、CD36在AS中作用和CD36的表达调节作一综述.
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VEGF及其抗血管生成治疗的研究进展
近年来随着对实体肿瘤内部血管生成和功能认识的增加,人们对肿瘤的发生、发展和转移有了更进一步的认识.大量促血管生成因子及抗血管生成因子的发现使学者们意识到肿瘤内血管的生长具有可调节性.血管内皮生长因子(VEGF)是其中起主要作用的细胞因子,大量针对VEGF的抗血管生成药物开拓了治疗肿瘤的新途径.目前,多种药物正处于临床前期和临床期试验过程.现将就VEGF的结构、功能、表达调节、抑制剂的临床应用及研究进展做介绍.
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病毒性肝炎发病机制中的反式调节机制
病毒性肝炎的发病机制中涉及到复杂的反式调节(transregulation)机制.肝炎病毒的反式调节机制至少包括三方面的含义:一方面是肝炎病毒蛋白对于肝细胞基因组表达调节的反式调节,即肝炎病毒蛋白与肝细胞基因组启动子DNA结合,对于肝细胞基因表达谱产生影响;第二方面是肝细胞蛋白对于肝炎病毒基因表达的反式调节.肝炎病毒属于简单的生物类型,要完成其生活周期,必须借助于肝细胞中的蛋白成分,肝细胞中特有的一些蛋白成分,与肝炎病毒基因组DNA/RNA结合,对于肝炎病毒基因表达进行调节,这也是决定肝炎病毒嗜肝特性的重要的分子生物学机制;第三方面是肝炎病毒蛋白对于肝炎病毒基因组表达的反式调节.这是所有病毒复制和表达调节的一般机制.关于肝炎病毒反式调节机制的研究,主要是阐明肝炎病毒为何在肝细胞中的复制和表达处于佳状态,阐明肝炎病毒的致病机制,有助于据此设计新型的抗肝炎病毒的治疗技术和治疗方法.
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乙型肝炎病毒对c-fos基因表达调节的影响
癌基因(oncogene)是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因,在正常情况下,不表达或只有有限表达,又称原癌基因(proto-oncogene).当受到理化等因素刺激时,他们可以异常表达,导致细胞的增生、分化或癌变.
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乙型和丙型肝炎病毒对c-jun基因表达调节的影响
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)不仅可引起急慢性病毒性肝炎,而且与肝纤维化和肝细胞癌(HCC)的发生及发展密切相关.HCC是严重危害人民健康的疾病之一,在对HCC的致病机制的探索中,原癌基因也成为研究的的重点.研究发现,HBV和HCV均能调节原癌基因c-jun的激活与表达,从而导致肝细胞异常增生、分化,进而引起肝细胞癌变.通过对肝炎病毒和癌基因c-jun之间关系的阐述,有助于我们掌握肝细胞癌变的分子机制.
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2型糖尿病患者巨噬细胞肝素结合性表皮生长因子mRNA表达的半定量研究
1991年,Higashiyama等[1]首先在巨噬细胞样细胞U937中发现了肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF).HB-EGF属表皮生长因子(EGF)家族,但具有比EGF更强大的丝裂原作用.研究发现,巨噬细胞分泌的HB-EGF可通过促进平滑肌细胞的迁移和增生,在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用.另外,细胞外高糖环境能增强HB-EGF对平滑肌细胞的丝裂原作用[2].推测HB-EGF可能与糖尿病患者的动脉粥样硬化发生、发展有关.目前,对于巨噬细胞HB-EGF和糖尿病的关系,及糖尿病巨噬细胞HB-EGF表达调节的相关报道很少.本研究拟采用PCR分析糖尿病患者巨噬细胞HB-EGF的mRNA表达水平及与高血糖之间的相关性.
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雌激素对间隙连接蛋白43表达调控机制的研究进展
间隙连接(gap junction, GJ)是哺乳动物细胞间普遍存在的一种信号传导方式,它存在于除血液细胞和骨骼肌细胞以外的所有细胞、组织中,其在胚胎发育、可兴奋细胞同步收缩、组织稳态及细胞生长、分化中发挥重要作用。雌激素可在转录、翻译后多个水平上调节靶器官中间隙连接的组成亚单位--间隙连接蛋白(connexin, Cx)的表达及磷酸化状态而影响细胞间隙连接通讯(gap junctional intracellular communica-tion,GJIC),进而调节组织细胞群的信号传递及功能活动。本文重点关注近年来关于雌激素对间隙连接蛋白43(Cx43)表达调节的基因组及非基因组机制方面的研究。
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CXC趋化因子受体4的研究进展
CXC趋化因子受体4(CXCR4)属于G蛋白耦联7次跨膜受体,是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的惟一受体,广泛表达在许多细胞表面,与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴,参与调节许多生物学活性作用,不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织/器官的损伤修复,而且与很多疾病的发生和发展有关,成为一些疾病治疗的分子靶目标.本文对其研究进展予以综述.
关键词: CXC趋化因子受体4 表达调节 表达失调 疾病 -
低氧诱导因子-1研究进展
低氧诱导因子-1(HIF-1)是在低氧及模拟低氧条件下细胞产生的一种蛋白转录调控因子,由α和β两种亚基组成,HIF-1α的磷酸化和非磷酸化状态作用不同.HIF-1涉及的信号转导通路复杂,广泛参与哺乳动物细胞低氧诱导性应答,在低氧诱导的基因表达调节中起着关键作用.本文就HIF-1的结构、作用、活性调节及在低氧信号转导中的作用等方面的研究进展作一综述.
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Wnt信号通路与神经发生
Wnt通路是细胞增殖分化的关键调控环节,在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用.Wnt途径参与了基因表达调节、细胞迁移粘附、细胞极化等过程,同时还与其它信号通路存在交叉协同.Wnt/β-catenin通路在进化过程中高度保守,此通路的主要分子构成及相关调控机制已得到基本阐明.对神经系统而言,已有足够证据显示此通路参与了对神经前体细胞增殖,分化以及决定细胞命运的调控.近年更有研究显示,Wnt/β-catenin途径对神经系统的发育包括皮层模式建立,突触形成等也是至关重要的.
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褪黑素与妊高征
褪黑素(melatonin)是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种吲哚类激素,分子量232.27,化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺.其分泌节律受限速酶5-羟色胺-N-乙酰基转移酶所调节,它亦受细胞内cAMP介导的基因表达调节.Lerner[1]于1958首次在松果体中分离出一种激素,由于这种激素能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮,故取其字首Mela;同时由于它从5-羟色胺(serotonin)衍生而来,故取其后缀tonin,因此,这种松果体激素取名为Melato-nin(褪黑素).褪黑素在体内含量极少,以pg(1×10-12g)水平存在.近年来,国内外对褪黑素的生物学功能进行了广泛的研究,表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能.
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辐射诱导多药耐药肝癌细胞HepG2/ADM凋亡的实验研究
目的研究联合应用放、化疗对多药耐药肝癌细胞HepG2/ADM凋亡的影响并探讨诱导凋的机制.方法比较放化疗、单纯放疗、单纯化疗的诱导凋亡作用,将HepG2/ADM分为6组,比较各组凋亡率;应用RT-PCR法检测各组HepG2/ADM细胞p53、bcl-2和bax的表达.结果经处理因素作用后,组1~6HepG2/ADM细胞凋亡率分别为2.8±0.3%,5.2±0.5%,10.9±2.3%,31.7±4.1%,11.7±2.8%,35.2±4.5%.放化疗与单纯化疗相比诱导HepG2/ADM凋亡率明显增高(P<0.05).RT-PCR检测组1~6 p53表达分别为:0.22±0.04、0.23±0.02、0.31±0.04、0.55±0.02、0.35±0.04、0.57±0.05;bcl-2表达分别为:0.34±0.03、0.3l±0.04、0.25±0.02、0.14±0.02、0.26±0.03、0.10±0.03;bax表达分别为:0.21±0.02、0.25±0.02、0.29±0.03、0.38±0.03、0.29±0.03、0.41±0.06.结论放化疗联合应用能够显著增加耐药细胞HepG2/ADM凋亡率,这种作用与p53、bax、bcl-2表达调节有关.
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2型糖尿病患者血浆基质金属蛋白酶1与胰岛素抵抗的相关性
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组参与细胞外基质(ECM)降解的内肽酶超家族,其中MMP-1为人类间质胶原酶,它重要的底物是Ⅲ型胶原.在糖尿病肾病(DN)的ECM中,原来无表达的Ⅲ型胶原沉积于系膜区,为肾小球硬化的标志[1].本研究旨在探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)对MMP-1表达调节的影响[1].
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芳香化酶与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(endometriosis,EM)的发病率为7%~50%,引起月经失调、痛经、不孕症等,严重危害广大妇女的身心健康,关于其发病机制有诸多学说,但没有任何一种学说可以解释所有的子宫内膜异位现象,芳香化酶作为雌激素合成过程中限速酶,影响雌激素依赖性疾病如EM的发生、发展和预后,也为该疾病诊断、治疗提供了新的思路.