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NF-κB和AP-1在胶原性关节炎小鼠滑膜组织中的表达及活性升高
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主要表现的系统性自身免疫病.炎性细胞因子过度表达是导致RA滑膜炎症和骨质破坏的重要因素.而在炎性介质的表达调节中,核转录因子Kappa B(nuclear factor κB,NF-κB)和激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)被认为是重要的转录调控分子,它们的表达和活性增加可促进炎性细胞因子的生成[1-2].本研究观察了胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠滑膜中NF-κB和AP-1表达及活性变化,以探讨RA病变的机制.
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mTORC1信号通路亮氨酸感受器--Sestrin2
亮氨酸是重要的蛋白质合成原料,同时也可作为信号分子参与调节包括饱感、胰岛素分泌、骨骼肌合成代谢等多种生理活动。mTOR 复合物1(mTOR complex 1,mTORC1)蛋白激酶是调节亮氨酸功能的关键调控分子,通过控制蛋白质、脂质合成、自噬等过程调控细胞发育。然而,mTORC1上游的亮氨酸相关信号通路尚不清楚。
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PD-1在移植免疫耐受中的作用及应用研究进展
免疫系统具有保护机体抵御微生物感染、维持自身稳定和免疫监视的重要功能,它不仅时刻产生有效免疫应答防御病原微生物的侵袭、清除自身衰老、损伤或突变细胞,同时又适时地终止免疫应答,产生免疫耐受,从而避免过激免疫反应损伤,维持免疫系统和机体自身的动态平衡。机体通过何种机制维持这一动态平衡,尤其是免疫耐受诱导机制的研究已经成为近年来生命科学的研究热点。负性共刺激信号在免疫耐受中扮演着关键性角色。 PD-1作为维持免疫耐受的重要负性共刺激调控分子,主要通过对T淋巴细胞及其因子的抑制调控作用,参与免疫耐受的外周维持的精细调节。现将PD-1及其配体的结构、生物学特性及临床应用与移植免疫耐受的关系综述如下。
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胚胎着床窗口的分子调控
胚胎着床是一具有双重矛盾的过程,包括免疫学和生物学两方面.前者指子宫的免疫系统和胚胎的抗原性相互作用,使着床过程和妊娠维持均能进行;后者指必须通过几种不同的机制,使一种上皮允许另一种上皮的侵入.在此过程中,子宫内膜由于孕酮的刺激而发生蜕膜化,并在雌激素和孕酮的影响下处于接受态,准备胚胎着床,其中包括生长因子、细胞因子和细胞外基质等的参与.若这些调控分子表达异常,可能会导致妊娠并发症,如早期着床失败、胚胎不完全侵入引起的产前惊厥和血管发生的延迟等[1].
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抗肿瘤靶点和靶向治疗药物知多少
目前国际上临床常用的抗肿瘤药物有80余种,众所周知,传统化疗药物都具有细胞毒性,会给正常组织和细胞带来损害.近年来,随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识,开始了针对细胞受体、关健基因和调控分子为靶点的治疗,这类药物主要作用于相关的肿瘤细胞上,毒副作用较小.
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以细胞周期调控分子为靶标的疾病治疗
许多疾病的发生是由于细胞周期调控失衡引起的,如人恶性肿瘤的分子特征是细胞周期调节的失控,导致细胞无限增生.人们发现了许多与疾病相关的细胞周期分子靶点,这些分子靶点可以作为疾病治疗的基础.
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丹参注射液体外促进宫颈癌细胞增殖的调控分子表达分析
目的:分析丹参(SMB)注射液对宫颈癌细胞的促增殖效应及其相关调控分子表达的影响。方法将人宫颈癌Hela 细胞分别与终浓度为1.56 g/L、3.13 g/L、6.25 g/L、12.50 g/L、25.00 g/L、50.00 g/L、100.00 g/L、200.00 g/L 的 SMB 共同孵育,噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长增殖的 A492值,流式细胞计数(FCM)分析细胞周期各时相细胞百分率及凋亡指数(AI)、增殖指数(PI);免疫细胞化学染色显示 PCNA、Bcl-2、Bax 分子表达水平,计算表达阳性细胞百分率,并以图像分析系统定量分析阳性表达强度。结果12.50~200.00 g/L 的 SMB 作用后,Hela 细胞的生长增殖呈递进性显著增高(均 P <0.05),且与 SMB 浓度间呈显著正相关(P <0.01);Hela 细胞 G0/G1期比例显著降低,S、G2/M期比例及 PI 值显著升高(均 P <0.05),AI 值变化无显著差异(P >0.05)。同时,Hela 细胞中 PCNA、Bcl-2的阳性表达率及表达强度明显增高,Bax 的阳性表达率及表达强度明显降低,其变化均与 SMB 作用浓度呈显著相关关系。结论 SMB 注射液可影响 Hela 细胞增殖凋亡调控分子的表达,发挥促增殖效应,在疾病治疗应用中须慎重。
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恶性肿瘤分子靶向药物治疗的护理配合
随着分子生物学研究的不断发展,人们对肿瘤发生发展机制的了解越来越深入.近年来,开展了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗(阻断其信号转导的通路某一个分子靶点)抑制肿瘤细胞的生长,即肿瘤分子靶向治疗.
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SOCS1调节树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展
细胞因子是一类由细胞分泌的调节细胞生长、分化、增殖的多肽小分子,它们不能直接进入细胞内发挥作用,而是通过细胞因子受体介导,经相应信号传导途径发挥其生物学效应.细胞因子作用的时间、空间和强度均受到严格的调控,其过度刺激会对机体造成伤害.细胞因子信号抑制因子(Suppressor of cytokine signaling,SOCS)是信号传导通路JAK/STAT(Janus kinase/signal transduction and activators of transcription)的一个负性调控分子家族.SOCS参与广泛的生物学过程,是先天和适应性免疫的关键生理调节因子.它们正向和反向调节巨噬细胞和树突状细胞(Dendritic cell,DC)活化,是T细胞发育和分化必不可少的.因此,深入研究SOCS可能为研究肿瘤等疾病的发生发展机理、寻找相应的诊断和防治措施提供新方法[1].
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内皮祖细胞调控分子及机制研究进展
内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是内皮细胞的前体细胞.Asahara等[1]于1997年首先从外周血中分离出CD34+/VEGFR2+的血管EPCs,它具有向内皮细胞分化的潜能.研究结果表明,EPCs是一群主要来源于胚胎发育阶段的中胚层和出生后的骨髓、主要存在于胎肝和脐带血以及成人骨髓和外周循环血中的、能够分化为内皮细胞的多潜能细胞[2].
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急性心肌梗死后心肌重塑与microRNAs表达的研究进展
在各种心血管疾病中,急性心肌梗死(MI)发病率及致死率较高.MI急性期阶段具有突然猝死的风险性,继以后数周至数年可发生心肌重塑,终发展为心力衰竭.MI的疾病进展与MI事件发生数小时内心肌梗死面积大小、心肌细胞坏死数量,心肌细胞肥厚及间质纤维化程度,各种细胞因子被激活等因素有关.近年来,逆转心肌重塑成为临床上治疗MI,改善MI预后的研究热点.microRNAs参与心肌重塑过程,是重要的调控分子,现就它在MI后心肌重塑发生发展中作用的研究进展做一综述.
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miRNA调控病毒与宿主细胞相互作用的研究进展
病毒是专性细胞内寄生物,其复制很大程度上依赖于宿主细胞.病毒与宿主细胞的相互作用对二者均具有重要意义.微小RNA(miRNA)是在多细胞真核生物中新近发现的一类重要的基因表达转录后调控分子,其作为关键的效应分子,在复杂的病毒与宿主相互作用网络中发挥重要作用.病毒和宿主细胞均可编码miRNA.病毒编码的miRNA能够直接改变宿主环境,包括免疫系统分子构成;而细胞编码的miRNA能够直接影响病毒的复制周期.本文主要对miRNA调控病毒与宿主细胞相互作用的新进展作一综述.
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腺垂体发育调控分子的研究进展
腺垂体内不同类型的激素分泌细胞均来自于共同的垂体原基,由一种或几种干细胞分化而来,这些激素分泌细胞在多种内源性和外源性的信号分子以及它们所诱导激活的转录因子的作用下,按照精确的时间和空间顺序表达.了解胚胎发育期间调控腺垂体发育的分子机制,对将来在体外进行垂体干细胞的分离、培养以及对不同类型的激素分泌细胞进行定向诱导分化,从而获得足够的移植物来源、满足细胞移植的个体化需要具有重要的意义.
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CyclinD1m RNA和蛋白在胃黏膜非典型增生癌变过程中的表达及其意义
胃黏膜非典型增生(G ED )不仅是胃癌的癌前病变,而且提示了胃黏膜发生腺癌的风险增加[1]。CyclinD1由Motokura等[2]于1991年从甲状旁腺瘤中克隆并提取出来,是细胞周期进程中的重要调控分子[3]。目前对于细胞周期蛋白的研究无论在形态结构、作用机制还是作为治疗靶点方面均取得了一定进展,细胞周期调控异常是近年来的研究热点之一[4]。本研究拟检测CyclinD1在GED癌变过程中基因和蛋白的表达情况,探讨其分子机制,为G ED早期癌变的发病过程提供临床诊断依据。
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铁调素调控与肝脏疾病引起的铁代谢紊乱
机体铁代谢涉及铁离子的吸收、转运、利用、循环和储存等过程。多种肝脏疾病可引起机体铁代谢紊乱,包括病毒性肝炎和酒精性肝病等。铁离子可通过芬顿(Fenton)反应促进细胞活性氧簇水平升高造成细胞损伤,因此组织中的铁含量需维持在正常生理水平[1,2]。2000年和2001年,Krause[3]和 Park[4]等分别从人血清和尿中分离得到铁调素。该分子是一种肝脏分泌的抗菌短肽,由25个氨基酸组成[5,6]。铁调素作为负性调控分子在维持铁代谢稳态中起着关键性作用,并与多种铁代谢疾病发病机制有关[7]。本文就相关肝脏疾病对铁调素调控的影响及其与铁代谢紊乱的关系作出如下综述。
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肝靶向一氧化氮释放药物的研究进展
一氧化氮(NO )是生物体内重要的调控分子之一,是重要的细胞信使物质和效应分子,参与众多生理病理过程,具有多种生物学功能.内源性一氧化氮是由一氧化氮合成酶(NOS)催化精氨酸生成,其对保持神经、心血管及免疫等多个系统的正常生理功能起重要作用.
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胃癌组织中B7-H3的表达及其与预后的关系
肿瘤免疫应答是由多种免疫细胞和分子参与并受到严格调控及制约的复杂生理过程,近年来越来越多的研究表明,一组细胞膜分子--共刺激分子(costimulatory mole-cules),其调节性表达、相互作用及其信号传递在非常复杂的肿瘤免疫应答过程中起着极其重要的作用.B7家族作为惟一能从抗原递呈细胞(APC)单向传递信号至T细胞的共刺激分子[1],近几年已相继发现了B7RP-1(B7H、B7-H2)、B7-H1(PD-L1)、B7-DC(PD-L2)及B7-H3等新分子[2],从而使此家族的调节作用不断复杂化.B7-H3是新近克隆的B7家族成员,与其他B7家族分子有20%~27%的同源性[3],其研究才刚开始,在新研究中发现,B7-H3能协同刺激CD4+、CD8+T细胞的增殖,使细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性增加[4],被认为是一正性调控分子.B7-H3对胃癌细胞生物行为和胃癌预后的影响,目前国际上尚鲜有相关报道.
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骨折延迟愈合与血浆TGF-β1浓度的相关性分析
骨折延迟愈合为骨折在正常愈合所需的时间(一般为4个月内)仍未达到骨折完全愈合的标准,亦称为骨延迟连接[1].转化生长因子-β1(transforming growth factor, TGF-β1)是TGF超家族中的一个关键调控分子,不仅可直接刺激成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞,还能强化其他骨生长因子的作用[2].外周血TGF-β1水平与骨折愈合状况密切相关[3-4].本文检测骨折患者血浆TGF-β1浓度,旨在揭示其对骨折延迟愈合的预测价值.
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纤毛中Hedgehog信号调控机制研究进展
纤毛是多种信号通路的重要调节者,对Hedgehog(Hh)信号通路也起着至关重要的调控作用.研究表明Hh信号通路与鞭毛内转运密切相关,遗传学与细胞生物学的相关研究也表明了Hh信号对初级纤毛有依赖性.Hh信号通路的核心元件都定位于纤毛上,并通过鞭毛内转运实现其对信号刺激的应答,终影响Hh基因的转录,而精子鞭毛的结构与纤毛类似,纤毛疾病也会造成精子鞭毛运动功能障碍.纤毛不动综合征等纤毛结构与功能的异常都会影响Hh通路,其诸多调节因子如Foxjl等对纤毛形成机制有重要意义,也为治疗不育症及避孕等相关措施研究提供了新思路.文章对纤毛中Hh信号调控机制研究进展进行综述
关键词: 纤毛 鞭毛 Hedgehog信号通路 调控分子 -
Drosha 蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义
乳腺癌是一个基因组疾病,是一个多因素参与、多步骤的发生发展过程。微小 RNA(microRNA)是一类普遍存在于多种细胞生物中、长度为18~22个核苷酸的的内源性非编码小RNA 分子,它通过与信使 RNA3末端结合沉默或降解基因,终抑制蛋白质翻译。作为重要的调控分子之一,miRNA 可直接或间接影响细胞的时序发育、增殖、凋亡、黏附、血管形成、迁移、转移等过程。近年来越来越多的研究表明,miRNA 的异常表达与肿瘤的发生、发展等过程密切相关。Drosha 蛋白是miRNA 成熟过程中起首关切割作用的核酸内切酶之一,Dro-sha 蛋白的异常表达可以导致 miRNA 的整体异常表达,从而导致肿瘤的发生发展。近研究证实,在肺癌、卵巢癌等多种肿瘤中存在 Drosha 的表达下调,并证实 Drosha 表达水平与患者预后相关。miRNA 和 RNA 干扰途径中的关键酶 Drosha 的表达量改变与肿瘤的发生密切相关,但其在不同肿瘤中的研究结果并不一致[1-5]。