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牛磺酸对家兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响
研究表明,牛磺酸(taurine, Tau)对心肌缺血再灌注损伤有防护作用[1],但其确切的机制尚不十分清楚.心肌缺血损伤除引起心肌细胞坏死外,也可诱发心肌细胞凋亡.近几年的研究表明,细胞凋亡受多种因素调控,其中以细胞凋亡相关基因蛋白(如Bcl-2、Bax和Fas等)的作用较为重要;但牛磺酸对家兔心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡有何影响,以及是否调控凋亡相关基因的表达,目前尚不十分明确.本实验观察了牛磺酸对家兔心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡及凋亡相关调控基因蛋白表达的影响.
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非小细胞肺癌耐药相关蛋白与端粒酶逆转录酶、凋亡相关基因蛋白的关系
在前列腺癌、神经母细胞瘤及消化系统肿瘤中均已证实人端粒酶逆转录酶(hTERT)与化疗疗效有关.随着对细胞凋亡研究的深入,人们认识到细胞凋亡是肿瘤细胞在接受各种抗肿瘤药物后的死亡机制,它的抑制可能是带有更普遍性的耐药机制.本研究中我们探讨未治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中端粒酶hTERT mRNA、细胞凋亡基因产物突变型p53、bcl-2蛋白的表达与多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)的关系及意义.
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用白细胞共同抗原45去除白细胞对流式细胞仪测定肿瘤细胞干扰的探讨
流式细胞仪( FCM)是通过荧光抗原抗体技术进行细胞测量的先进仪器.穿刺活检术为肺良恶性肿瘤鉴别诊断和标记物检测提供了安全、准确、微创的途径.越来越多的临床研究关注肿瘤相关基因蛋白在恶性肿瘤发生发展中的作用,而蛋白表达水平在肿瘤细胞和正常细胞间存在差异[1-3],以往的工作多以免疫组化技术为手段,但在定量分析方面受到限制;而FCM快速进行多参数测量,特别是在混合细胞中可通过相应标记对细胞进行分类和定量.
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细胞凋亡在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用
目的:通过观察肝细胞表面分子界导细胞凋亡的Fas、FasL及相关基因蛋白Bax、Bcl-2、Bcl-XL的变化来探索燃煤型砷中毒肝损伤的分子机制.方法:对25例砷中毒肝损伤患者按职业性中毒性肝病诊断标准分为A组(无明显肝病患者)、B组(轻度砷中毒肝损伤患者)、C组(中、重度砷中毒肝损伤患者).采用免疫组化ABC法进行Fas、FasL、Bax、Bcl-2、Bcl-XL检测.结果采用PEMS统计软件进行Radio分析.结果:Fas、FasL表达在肝损伤较重的C组比肝损伤较轻的B组及无明显肝病的A组显著增强,三组间分级构成上有显著性差异(P<0.05);Bax表达在A、B、C组间分级构成上也有显著性差异(P<0.05),而Bcl-2和Bcl-XL表达在B、C两组间分级构成上无显著性差异(P>0.05),但在A组与B、C.组间比较则有显著性差异(P<0.05).结论:推测砷可能通过上调凋亡基因蛋白Fas/FasL和Bcl-2家族中促凋亡蛋白Bax的表达而启动肝细胞的胞内凋亡信号传导途径,导致肝细胞凋亡增加.
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胃癌同证型中肿瘤转移相关基因蛋白的表达
目的:从基因蛋白表达层次探索胃癌中医证本质.方法:从第二军医大学长征医院普外科收集术前胃癌患者,并按中医辨证分型标准将其归属;取术后肿瘤标本,用免疫组化方法检测胃癌肿瘤中E-Cadherin、C-erbB-2、P53、nm23、ICAM-1、VEGF、KDR、MMP-2、TIMP-29种基因蛋白表达情况.结果:每个证型中的9个基因蛋白之间均有不同表达,统计学分析表明6证型的9个基因蛋白表达均有显著性差异P=0.0 001,进一步两两比较示同一证型内部多组基因都存在表达差异性;VEGF、E-cad、nm23表达率较高,分别为94%、90%、92%.痰湿凝结型中E-cad的蛋白表达高,以平均秩和表示为:63.09,肝胃不和、瘀毒内阻两型E-cad表达较低.结论:肝胃不和、瘀毒内阻两型胃癌发生转移可能主要与E-cad的缺失有关,但内部既有癌基因的高表达亦有抑癌基因高表达.
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三氧化二砷对肝癌诱导血管内皮细胞相关基因蛋白表达的影响
目的:研究三氧化二砷(As2O3)注射液对肝癌诱导血管内皮细胞相关基因蛋白表达的影响.方法:构建了人肝癌SMMC-7721细胞株诱导人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的实验模型,应用免疫组织化学方法,严密观察了As2O3注射液对SMMC-7721细胞、ECV304细胞及SMMC-7721细胞条件培养液培养的ECV304细胞,有关基因蛋白表达的影响.结果:2 mg/L的As2O3注射液,对SMMC-7721细胞、ECV304细胞及SMMC-7721细胞条件培养液培养的ECV304细胞表达肿瘤相关基因蛋白,均有一定的调节作用;可下调VFGF、整合素β1和EGFR的表达;上调E-钙粘连蛋白的表达.结论:As2O3注射液抗原发性肝癌及防治肝癌复发和转移的作用机制,可能与其能调节肝癌细胞及血管内皮细胞VEGF、整合素β1、E-钙粘连蛋白和EGFR等基因蛋白的表达,干预细胞的信号转导,抑制肿瘤血管形成有关.
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去甲斑蝥素对人胆囊癌GBC-SD细胞系MMP2、TIMP2和MMP2/TIMP2的影响
胆囊癌是一种浸润转移早、预后差的恶性肿瘤.目前的治疗方法如手术、化放疗,疗效均不甚满意.本研究探讨中药斑蝥的低毒提取物去甲斑蝥素对人原发性胆囊癌GBC-SD细胞的基质溶解相关基因蛋白MMP2、TIMP2和MMP2/TIMP2的影响,以探讨其抗侵袭转移机制.
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肿瘤相关基因蛋白及颗粒酶在肝癌中的表达及临床意义
恶性肿瘤的发生是内外环境因素引起体细胞多个癌基因激活以及抑癌基因失活等长期累加的复杂过程.我们于2002年5月至2003年12月用免疫组化方法联合检测了72例原发性肝癌(HCC)组织的肿瘤相关基因蛋白p53、p21WAF1、nm23/NKPK及颗粒酶B(granzyme B,GrB)的表达,并探讨其临床意义,报告如下.
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兔关节软骨损伤后软骨细胞凋亡蛋白表达的实验研究〔1〕
关节软骨损伤后,软骨细胞破坏,细胞外基质降解。现代医学研究表明,软骨细胞凋亡与关节软骨的损伤密切相关[1],贯穿疾病发展的始终,对软骨的破坏起着决定性的作用,是疾病发生的主要分子机制[2,3]。研究表明,细胞凋亡相关调节基因介导细胞的凋亡,尤其是Bax和bcl-2等凋亡相关基因的表达,促进或抑制细胞的凋亡[4]。经查阅文献,国内外关于细胞凋亡相关调节基因的表达对关节软骨损伤后软骨细胞凋亡的机制尚未明了。因此,我们的研究主要集中在兔关节软骨损伤后,软骨细胞凋亡相关基因蛋白的表达情况,进一步研究Bax和bcl-2等凋亡相关基因在关节软骨损伤发病过程中对细胞凋亡的作用,阐述关节软骨损伤的发生发展机制,为预防软骨凋亡提供实验依据。
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产细胞毒素幽门螺杆菌与胃癌发生关系的研究
流行病学调查资料显示幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染率在正常人群中为50%~60%,而在胃癌患者中达70%~80%.Hp中具有产细胞毒素能力者,其相关基因蛋白(CagA)与胃十二指肠溃疡及胃癌的发生有关[1].可能在产细胞毒素Hp感染作用下,细胞因子IL-2、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNFα)及生长因子水平升高,胃黏膜上皮细胞经历胃炎、肠上皮化生阶段,从增生发展为异型增生,进而演变为癌[2].本研究拟从产细胞毒素Hp感染后,细胞因子改变,胃黏膜上皮细胞形态及分子生物学的变化中,探索胃癌发生发展的规律.
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FasL基因蛋白在鼻息肉组织中的表达及意义
鼻息肉发病率高,易复发,发病机理尚不明确,主要有慢性炎症、变态反应、免疫学说等.近还发现多种细胞因子、细胞凋亡相关基因蛋白在鼻息肉中存在并影响其发生及病理变化.FasL/Fas系统介导的细胞凋亡在维持器官正常发育及某些病理过程(如癌变和自身免疫性疾病)中起着重要作用.
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腺苷预适应对再灌注诱导的心肌细胞凋亡的影响
我们通过观察外源性腺苷(ADO)对再灌注诱导家兔心肌细胞凋亡及细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2和Bax表达的影响,探讨ADO参与缺血预适应的作用机制.
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卡托普利对缺血再灌注心肌细胞凋亡Bcl-2和Bax基因蛋白表达的影响
有研究提示[1],卡托普利能改善心功能,早期应用能降低心肌梗死远期病死率,但作用机制尚不清楚.人类心肌细胞凋亡与Bcl-2抑制基因和Bax凋亡刺激基因有密切的关系,且受Bax蛋白上调与Bcl-2蛋白下调的影响,Bax与Bcl-2基因蛋白共同调节心肌细胞凋亡,卡托普利对缺血再灌注心肌细胞凋亡及凋亡相关基因蛋白有何影响,本研究对此进行了初步探讨.