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胚胎着床过程中的炎症因素与天然免疫
80年代后期,发现了胚源性血小板活化因子(EDPAF)[1]。由于血小板活化因子(PAF)是作用极强的炎症介质,人们开始认识到,胚胎着床过程应有炎性因素的参与。花生四烯酸环氧化产物及5脂氧化产物在妊娠期的作用,近年已大量见于文献[2,3]。对自发性流产[4]、不明原因的习惯性流产[5],以及正常妊娠的临床组织学研究[6],都已在着床部位发现炎症性的改变。
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肿瘤坏死因子α对子宫内膜细胞基质金属蛋白酶9及其组织抑制物3蛋白表达的调控
基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制物(TIMP),是调控细胞外基质降解的主要酶类之一,可能是参与胚胎着床过程中细胞外基质降解的重要调节因素[1].有研究表明,肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胚胎着床有重要的调节作用,但是否能调控子宫内膜细胞MMP及TIMP蛋白的表达,目前尚不明确.本研究通过检测不同浓度TNF-α作用于离体的子宫内膜后,子宫内膜细胞MMP-9及TIMP-3蛋白表达的变化,探讨在胚胎着床过程中,TNF-α调控MMP及TIMP蛋白作用的可能因素.
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胚胎着床窗口的分子调控
胚胎着床是一具有双重矛盾的过程,包括免疫学和生物学两方面.前者指子宫的免疫系统和胚胎的抗原性相互作用,使着床过程和妊娠维持均能进行;后者指必须通过几种不同的机制,使一种上皮允许另一种上皮的侵入.在此过程中,子宫内膜由于孕酮的刺激而发生蜕膜化,并在雌激素和孕酮的影响下处于接受态,准备胚胎着床,其中包括生长因子、细胞因子和细胞外基质等的参与.若这些调控分子表达异常,可能会导致妊娠并发症,如早期着床失败、胚胎不完全侵入引起的产前惊厥和血管发生的延迟等[1].
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妊娠高血压综合征病因学研究的现状
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致孕产妇和婴儿病率及死亡率增高的主要原因。妊高征病因和发病机理的研究,多年来一直是产科的重要课题。经过近百年的努力,妊高征病因学研究从初的临床资料总结→动物模型的建立→组织细胞学观察,直至分子学水平研究,在滋养细胞缺血、血管内皮损伤、母-胎免疫平衡失调及遗传基因易感性等领域取得了大量的研究成果。现就妊高征病因学研究的现状与展望谈谈粗浅看法。 一、 胎盘或滋养细胞缺血学说 自1914年Young根据妊高征临床病征提出子宫缺血学说以来,目前比较公认的看法是,子宫缺血实质是胎盘或滋养细胞缺血,其原因是由子宫螺旋小动脉生理重铸过程障碍,此病理现象也称之为“胎盘浅着床”。 近年来,不少研究集中在对引起此病理现象原因的探讨方面,发现其与胚胎着床过程中滋养浸润能力受累有关。滋养细胞浸润的生物学行为包括:与蜕膜表面粘连、附着,沿着血管内皮逆行转移和向蜕膜间质浸润。这种生物学行为与滋养细胞表面粘附分子表型有关。如浸润型细胞表面表达整合素α1、α 5和β 1,而粘连型的整合素表型则为α 6和β 4。因此,在整个胚胎着床及胎盘形成过程中,滋养细胞粘附分子表型随之发生相应转换。而一旦表型转换障碍,则可导致滋养细胞浸润能力受损和浅着床。有报告指出,妊高征患者滋养细胞呈整合素α 6和β 4持续高表达。
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小鼠胚卵石蜡切片及免疫组织化学染色方法
石蜡切片法是科研与教学工作中的一种常用实验技术,在细胞生物学、组织胚胎学及病理学中应用甚广[1].对于一般肉眼可见的较大组织标本来说,此项技术操作简便 ,标本能够长期保存.胚卵标本是研究人与动物胚胎发生发育过程中必须观察的标本,尤其是植入前的早期胚卵,对研究胚体早期发育的影响因素至关重要.本文对原有的胚卵切片技术进行了改进,为进一步研究人与动物的早期胚卵发育及其影响等诸因素提供了新的技术方法.已有研究表明层粘连蛋白(laminin,LN)在胚胎粘附、着床过程中发挥重要作用[2,3].本实验利用植入前各阶段的早期胚卵,以单个胚卵石蜡包埋切片技术为手段 ,通过免疫组化染色研究LN在小鼠早期胚卵中的分布,摸索出一套特异性强的针对单个胚卵进行免疫组化染色的方法,为进一步研究LN在小鼠早期胚卵中的免疫定位及分布奠定了基础.
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胚泡着床过程相关因子及在生育调节中意义
胚胎着床(Blastocyst implantation)是一复杂的生理过程,涉及细胞的生长、分化、识别和粘附等作用,需要不同功能分子参与,其具体机制尚不清楚.由于着床是成功妊娠的第一步,所以着床研究是终解决不孕的关键,抗着床则使发展抗生育方法的切入点.胚泡着床与肿瘤转移侵袭的生物学性行为相似,可能有原癌基因、粘附分子、细胞因子等多种分子调控,整个过程贯穿不同的信号传导.
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基质金属蛋白酶-9金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义
妊娠期高血压综合征是妊娠期特有的并发症,严重危害母婴健康,近年研究发现滋养细胞浅着床, 胎盘血管重铸障碍致胎盘灌注不足可能是妊娠期高血压发病的关键环节[1].研究发现其与胚胎发育和着床过程中滋养细胞浸润能力受累有关,在滋养细胞侵蚀过程中,基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)起着重要作用[2].本研究通过检测患者胎盘组织中MMP-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1) 的表达情况,探讨二者与妊娠期高血压综合征发病的关系.
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细胞因子和胚胎在子宫内膜容受性中的作用
随着辅助生育技术的发展,应川促排卵药物已取得了较高的排卵率,但其妊娠率却一直徘徊在较低的水平,多数中心的种植率为25%左右,妊娠率不超过50%.子官内膜容受性是影响妊娠率的重要因素.子宫内膜容受性是指子宫对胚泡的接受性,是影响着床的重要因素.着床只发生在有容受性的内膜,出现在种植窗期.种植窗期指在每个有排卵的月经周期中,子宫内膜允许胚泡植入时间极短,一般持续1~5天[1].目前认为多种调控因素参与胚胎着床过程,如年龄、激素、胚胎质量、细胞因子、糖蛋白、黏附分子及核转录因子等[2].笔者就细胞因子、胚胎因素综述如下.
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趋化因子及受体与胚胎植入研究进展
胚胎植入是指胚胎进入子宫腔后与子宫内膜黏附、并且埋植于其中的过程.胚泡发育与子宫内膜必须协调同步,并于子宫内膜着床窗开放时期相互识别,着床才会成功.调控胚胎着床的机理十分复杂,与之相关的因素较多,包括雌孕激素、细胞因子、黏附分子、免疫因子、酶等.近年来,趋化性细胞因子在胚胎着床中的作用日益受到重视,已成为研究的热点之一.本文就趋化因子在胚胎着床过程中的作用机制研究进展作一综述.