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基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达
目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达,探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性.方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕(＜12周)绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测.结果(1)MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有显著性(x2=26.421,P＜0.0001);(2)TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6.67%、5.45%、6.67%、12.50%不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有显著性(x2=9.575,P＜0.05);结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关,MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义.
关键词： 金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制因子 妊娠 滋养细胞疾病 -
金属蛋白酶组织抑制因子与皮肤创伤愈合
基质金属蛋白酶(matrix Metalloproteinases MMPs)是参与细胞外基质(ECM)降解的主要蛋白酶,金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases TIMPs)是一族内源性抑制因子,可以高度地、有选择地抑制MMPs或其前体而表现出许多生物学活性.TIMPs和MMPs的平衡失控可导致创伤延迟愈合和其它许多疾病.现就有关TIMPs的种类、结构和生物学作用及在皮肤创伤愈合中作用等研究综述如下.
关键词： 金属蛋白酶组织抑制因子 皮肤 伤口愈合 -
加减抵挡汤对肾小球硬化大鼠TIMP-1及PAI-1mRNA表达的影响
目的:探讨加减抵挡汤治疗肾小球硬化的机制.方法:采用单侧肾切除重复阿霉素注射造成肾小球硬化大鼠模型,以加减抵挡汤治疗并用西药科素亚为阳性对照,观察模型组和各治疗组的肾功能及24h尿蛋白定量,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定各组大鼠肾组织TIMP-1及其PAI-1的mRNA的表达.结果:加减抵挡汤各组均能降低肾小球硬化大鼠增高的24h尿蛋白,改善肾功能,且加减抵挡汤能下调大鼠肾组织TIMP-1和PAI-1mRNA的表达.结论:加减抵挡汤通过下调肾小球硬化大鼠肾组织TIMP-1和PAI-1 mRNA的表达,延缓肾功能衰竭.
关键词： 抵挡汤 肾小球硬化 纤溶酶原激活物抑制物 金属蛋白酶组织抑制因子 -
以腺相关病毒为载体的小干扰RNA对肝星状细胞中金属蛋白酶组织抑制因子的抑制作用
目的 观察以腺相关病毒(AAV)为载体含有针对大鼠金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1具有较强抑制作用的小干扰RNA(siRNA)感染大鼠星状细胞系HSC-T6后TIMP-1的表达抑制作用.方法 针对大鼠TIMP-1 mRNA基因序列挑选一段22bp片段,在体外构建为短发夹siRNA(short hairpin siRNA,shRNA)表达载体后,将其包装为重组AAV并感染大鼠肝星状细胞系HSC-T6后,于感染后30 d及90d应用荧光定量PCR方法及Western blot方法分别检测TIMP-1 mRNA及蛋白质表达情况,同时通过PCR技术以感染后细胞的基因组DNA为模板扩增外源基因验证其长效表达.结果 经PCR、酶切及序列测定证实含有siRNA-TIMP-1基因的重组AAV载体质粒已成功克隆.将重组质粒包装成病毒后感染HSC-T6细胞,与对照组细胞相比,感染后30d及90d细胞TIMP-1 mRNA水平明显降低(P＜0.01),感染后30d TIMP-1蛋白表达水平较对照组细胞相比下降约60%,而感染后90d,TIMP-1蛋白表达几乎下降90%.PCR结果显示在重组病毒感染后90d细胞基因组DNA中仍可扩增出外源基因,证实外源基因可长期表达.结论 重组病毒rAAV/siRNA-TIMP-1/neo可长期有效地抑制TIMP-1基因的表达.
关键词： 金属蛋白酶组织抑制因子 小干扰RNA 腺相关病毒 肝星状细胞 -
二甲基亚硝胺肝纤维化过程中金属蛋白酶组织抑制因子1基因表达的动态变化
目的观察肝纤维化过程中TIMP-1基因表达的动态变化,探讨肝纤维化的发生发展机理,以及中药复方861的抗纤维化机制.方法100只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和复方861预防组.模型组用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔内注射诱导大鼠发生肝纤维化,共计6周,第1周注射3次,其它周均注射2次,观察8周;复方861预防组大鼠则在用DMN腹腔注射的同时,每天接受中药灌胃1次,直至实验结束;正常对照组以生理盐水代替DMN腹腔内注射.分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死动物,取出肝脏,以半定量RT-PCR法检测肝组织中TIMP-1 mRNA.结果从动态发展来看,正常对照组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达水平基本稳定不变;模型组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达从第4天开始升高,10天后一直维持高水平表达直至动物实验结束;复方861预防组TIMP-1 mRNA的表达变化不大.从组间比较来看,模型组肝组织TIMP-1 mRNA的表达水平从第4天开始即比正常对照组明显增高,此后升高更显著直至实验结束;861预防组从第10天开始比正常对照组有所增高,但比模型组明显低,从28天开始以后则比模型组降低越发显著.结论TIMP-1的表达在肝纤维化的发展过程中逐渐增高.它能抑制纤维胶原降解,因而在促进肝纤维化发展的进程中起重要作用.中药复方861具有抑制TIMP-1表达的作用,这是其抗纤维化的机制之一.
关键词： 肝纤维化 金属蛋白酶组织抑制因子 中药 -
心房颤动患者基质金属蛋白酶及细胞因子表达的研究
目的:通过酶联免疫吸附方法对心房颤动(房颤)患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs),以及细胞因子的表达进行定量研究.方法:选取85例患者,其中永久性房颤组25例,阵发性房颤组28例,窦性心律组32例.应用酶联免疫吸附方法检测患者血清中MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及转化生长因子β、肿瘤坏死因子、血小板源性因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子含量.结果:MMP-1在阵发性房颤组较窦性心律组升高19.80%(P＜0.05).MMP-2在永久性房颤组较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高59.18%和41.87%(P＜0.05).MMP-7、MMP-9及TIMP-1在3组间无统计学差异(P＞0.05).TIMP-2在永久性房颤组及阵发性房颤组分别较窦性心律组下降22.0%和13.01%(P＜0.05).转化生长因子β在永久性房颤组较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高30.04%和20.83%(P＜0.05).肿瘤坏死因子α在永久性房颤组及阵发性房颤组较窦性心律组分别升高28.3%和15.65%(P＜0.05).碱性成纤维细胞生长因子在永久性房颤组及阵发性房颤组较窦性心律组分别升高4.45%和3.76%(P＜0.05).胰岛素样生长因子1在永久性房颤组较窦性心律组下降21.97%(P＜0.05).血小板源性因子及血管内皮生长因子在三组间无统计学差异(P＞0.05).结论:房颤时细胞因子调节MMPs/TIMPs系统导致胶原降解与合成失衡使细胞外基质重构,这可能是房颤时心房结构重构的机制之一,与房颤的发生和维持有关.
关键词： 心房颤动 结构重构 细胞因子 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 -
MMP-2、TIMP-2在壶腹部周围癌及肿瘤区引流淋巴结中的表达及临床意义
壶腹部周围癌早期发生浸润转移,术后容易复发.使肿瘤细胞变得具有侵袭性和转移能力的分子之一是基质金属蛋白酶MMPs和金属蛋白酶组织抑制因子TIMPs~([1]).文献~([2])表明,MMP-2,TIMP-2在壶腹部周围癌的局部浸润和远处生长中起重要作用.通过免疫组化方法研究淋巴结中此两种蛋白的表达,国内外尚未见文献报道~([3]).笔者通过检测MMP-2,TIMP-2在壶腹部周围癌及其引流淋巴结中的表达,探讨此分子标志与原发肿瘤及引流淋巴结的临床病理特征的关系.
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乳腺癌组织中MMP-TIMP的表达及临床意义
目的:研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制.方法:应用S-P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达情况及其与组织学分级的关系.结果:①在82例乳腺癌组织中,MMP-2、MMP-9和TIMP-1的阳性表达率分别为52.4%(43/82)、53.7%(44/82)和32.9%(27/82),与对照组比较差异有显著性(P＜O.01).②MMP-2表达与乳腺癌组织学分级相关,级别越高其阳性表达率就越高(Ⅰ级/Ⅲ级P＜0.01);MMP-9、TIMP-1的表达在各组织学分级中虽有差别,但无显著性(P＞O.05).③MMP-2/MMP-9与TIMP-1的表达平行关系无显著性(P＞O.05).④MMP-2或/和MMP-9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),TIMP-1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关(P＞0.05).结论:乳腺癌组织中MMP-9的高表达与肿瘤转移密切相关.
关键词： 乳腺肿瘤 免疫组织化学 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 -
基质金属蛋白酶7和基质金属蛋白酶抑制剂3在骨巨细胞瘤中的表达
目的 探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)及基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义.方法 38例骨巨细胞瘤标本,通过免疫组化染色方法检测骨巨细胞瘤标本中的MMP-7、TIMP-3和CD34的表达,观察其在非复发肿瘤组和复发肿瘤组中的变化.分组统计学采用t检验、X2检验和spearman等级相关分析.结果 在骨巨细胞瘤中,MMP-7和TIMP-3阳性率分别为97.0％和95.0％.MMP-7的表达和MVD在复发组和非复发组之间的差异有统计学意义(P＜0.05),MMP-7与微血管密度(MVD)存在正相关性(P＜0.05),但TIMP-3的表达在复发组和非复发组之间的差异无统计学意义(P＞0.05),MMP-7和组织学分级(spearman等级相关分析,P＞0.05)不存在相关意义,TIMP-3、MVD和组织学分级(spearman等级相关分析,P＜0.05)存在相关意义.结论 MMP-7和TIMP-3在骨巨细胞瘤中高度表达,MMP-7可能会加速肿瘤血管形成、细胞增殖并影响骨巨细胞瘤的复发.
关键词： 巨细胞瘤 骨 基质金属蛋白酶7 金属蛋白酶组织抑制因子 免疫组织化学 -
关键词：
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甲基泼尼松龙对急性肺损伤大鼠肺组织氧化应激和金属蛋白酶的调节作用
目的 探讨糖皮质激素对急性肺损伤治疗的作用途径和机制.方法 雄性SD大鼠42只随机分为3组:空白对照组(n=6)、油酸造模组(n=18)、甲基泼尼松龙组(n=18).用油酸制备大鼠急性肺损伤模型,并对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、肺湿/干重比(W/D)、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、动脉血氧分压(PaO2)、血浆及肺组织MDA和SOD为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标(如血浆及肺组织TIMP-1和MMP-9),以便对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进一步探讨糖皮质激素的作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据.结果 ①动脉血氧分压(PaO2):2、6、18h 3个观察点的PaO2逐渐升高,且差异有统计学意义;②肺湿/干重比(W/D):2、6、18h 3个观察点的W/D逐渐降低,且差异有统计学意义;③肺损伤评分(IQA):与6h观察点比较,18h观察点的IQA有降低(P＞0.05),但差异无统计学意义;④血浆和肺组织SOD含量变化:2、6、18h 3个观察点的血浆SOD值逐渐升高,且差异有统计学意义;6、18h的肺组织SOD值均高于2h的观测值,但18h和6h相比没有明显变化;⑤肺组织MDA含量变化:2、6、18h 3个观察点的肺组织MDA逐渐降低,18h和2h相比较降低明显,差异有统计学意义;⑥肺组织MMP-9含量变化:2、6、18h 3个时间点的肺组织MMP-9值随时间有逐渐降低趋势,但无统计学意义.结论 甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO2、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路.随着治疗时间进程糖皮质激素起到积极的干预作用.甲基泼尼松龙通过调节血浆和肺组织SOD、MDA及MMP-9、TIMP-1活性或含量改善急性肺损伤大鼠肺部病理损伤这一过程也存在着随时间变化而发生积极的改变.
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基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤转移研究进展
基质金属蛋白酶是一个大家族,因其需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名,其家族成员具有相似的结构,一般由5个功能不同的结构域组成:①疏水信号肽序列;②前肽区,主要作用是保持酶原的稳定.当该区域被外源性酶切断后,MMPs酶原被激活;③催化活性区,有锌离子结合位点,对酶催化作用的发挥至关重要;④富含脯氨酸的铰链区;⑤羧基末端区,与酶的底物特异性有关.其中酶催化活性区和前肽区具有高度保守性.金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是基质金属蛋白酶的天然抑制物.
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携带基质金属蛋白酶组织抑制因子的重组腺病毒对宫颈癌细胞生物学效应的影响
目的 探讨携带基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)基因的重组腺病毒(Ad-TIMP-3)对宫颈癌细胞生物学效应的影响.方法 将Ad-TIMP-3感染CaSKi和HeLa细胞,采用RT-PCR方法检测感染细胞内TIMP-3 mRNA的表达,Western blot方法检测感染细胞TIMP-3和p53的表达.分别采用4'6-二脒-2-苯基吲哚(DAPI)染色、MTT法、细胞黏附性及侵袭性实验检测Ad-TIMP-3对细胞凋亡、存活率、黏附性和侵袭能力的影响.结果 感染Ad-TIMP-3的 CaSKi细胞中TIMP-3 mRNA及蛋白质的表达量均呈时间依赖性增加.TIMP-3表达上调可诱导CaSKi和HeLa细胞表达p53.Ad-TIMP-3体外感染可显著促进细胞凋亡、降低细胞的存活率(P＜0.001),并存在旁观者效应;使细胞的侵袭能力及黏附能力下降(P＜0.01).感染Ad-TIMP-3的CaSKi和HeLa细胞的存活率显著低于感染Ad-p53的细胞(P＜0.05,P＜0.01). 结论 体外感染Ad-TIMP-3抑制肿瘤效果显著,为体内宫颈癌基因治疗研究奠定了基础.
关键词： 金属蛋白酶组织抑制因子 腺病毒 宫颈癌 基因治疗 -
基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎儿皮肤内的表达特征及其意义
目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-3、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、TIMP-2在不同发育时期胎儿皮肤中的表达特征及其可能的生物学意义.方法24例被测标本中包括不同胎龄(12～40周)的胎儿皮肤.用免疫组化方法和病理技术检测这5种蛋白在胎儿皮肤中定位和表达量的变化规律.结果MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在不同时期的胎儿皮肤内均有表达,它们主要分布于表皮细胞、成纤维细胞、毛囊和汗腺上皮细胞以及血管内皮细胞的胞浆中.在早期(胎龄12～18周)妊娠胎儿皮肤中,MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白呈强阳性表达,随着胎儿生长发育,这些蛋白的阳性率逐渐降低,在晚期(胎龄27～40周)妊娠胎儿皮肤中这些蛋白的阳性细胞率均明显低于早期妊娠胎儿(P均<0.05).TIMP-1和TIMP-2呈相反的变化规律,在早期妊娠胎儿皮肤中表达水平较低,而在晚期妊娠胎儿皮肤中这两种蛋白阳性细胞率增大,显著高于早期妊娠胎儿(P均<0.05).结论MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用.在早期妊娠胎儿皮肤中,MMP-2、MMP-3、MMP-9高表达以及TIMP-1和TIMP-2低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合密切相关.
关键词： 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制因子 胎儿皮肤 无瘢痕愈合 -
基质金属蛋白酶与弥漫性肺间质纤维化
细胞外基质(ECM)合成和降解代谢平衡的调节,特别是基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)两大酶系统的表达、调控及其功能与肺间质弥漫性纤维化之间的关系近来受到了广泛的研究及重视.本文就MMPs的分类及结构特点、活性调节及其特异性抑制物;尤其是MMPs与肺间质弥漫纤维化之间的关系及研究新进展加以综述.
关键词： 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 肺间质弥漫性纤维化 -
基质金属蛋白酶-9金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义
妊娠期高血压综合征是妊娠期特有的并发症,严重危害母婴健康,近年研究发现滋养细胞浅着床, 胎盘血管重铸障碍致胎盘灌注不足可能是妊娠期高血压发病的关键环节[1].研究发现其与胚胎发育和着床过程中滋养细胞浸润能力受累有关,在滋养细胞侵蚀过程中,基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)起着重要作用[2].本研究通过检测患者胎盘组织中MMP-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1) 的表达情况,探讨二者与妊娠期高血压综合征发病的关系.
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全反式维甲酸对大鼠肾脏MMPs/TIMPs影响
目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对肾小球硬化(GS)大鼠肾脏基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的影响,并探讨其作用机制.方法 80只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、苯那普利组和ATRA组,每组20只.用单侧肾切除加尾静脉注射阿霉素建立GS模型,造模后12周末处死.肾脏病理切片行苏木素-伊红(HE)染色,计算肾小球硬化指数(GSI);免疫组化法检测肾组织Ⅵ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达;实时定量反转录-聚合酶链反应(Realtime RT-PCR)法检测肾组织基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达.结果 与模型组比较,ATRA组与苯那普利组大鼠GSI均显著降低(均P＜0.01),Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著减少(均P＜0.05),TIMP-1 mRNA表达显著下调(P＜0.05),MMP-2和MMP-9的mRNA表达均显著上调(均P＜0.05),但2组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ATRA可能通过下调GS大鼠肾组织TIMP-1的表达,上调MMP-2和MMP-9的表达,促使肾小球细胞外基质(ECM)的降解增加,减少ECM积聚等机制,起到减轻GS的作用.
关键词： 全反式维甲酸 肾小球硬化 细胞外基质 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 -
基质金属蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制因子在大鼠创伤性深静脉血栓形成中的表达及作用
背景:创伤性深静脉血栓形成机制复杂,大量研究主要集中在临床观察和流行病学层面,其分子机制研究一直没有新的突破.目的:应用基因芯片技术研究创伤性深静脉血栓形成过程中基质金属蛋白酶的表达变化规律,探讨其在创伤性深静脉血栓形成中的作用.方法:SPF级8～12周龄SD大鼠150只,体质量250～300 g,随机分为正常对照组10只和模型组140只.模型组140只采用直接钳夹股静脉+双后肢石膏固定方式,建立大鼠创伤性深静脉血栓动物模型.又分为7组亚组,创伤即刻组(0.5 h)、血栓形成初始期组(2.5 h)、高峰期血栓形成组(25 h)、高峰期血栓不形成组(25 h)、血栓消退组(72 h)、血栓不消退组(72 h)和创伤后持续无血栓组(168 h),每组10只.在相应时相点无创切取股静脉血管组织,随后抽取总RNA,采用Genechip Rat Genome 4302.0芯片对股静脉血管组织进行基因表达检测.观察创伤性深静脉血栓形成与不形成和消退与不消退的发生率;运用基因芯片数据分析方法分析基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子在各时相点的表达.结果与结论:模型组死亡3只,147只大鼠进入结果分析.造模后25 h血栓形成率约为50.5%,血栓不形成率约为49.5%;168 h,有血栓的大鼠中大概有56.7%发生消退,43.3%的血栓持续存在不消退.基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子等均呈不同程度差异表达.血栓不消退状态时,基质金属蛋白酶仍呈高表达,金属蛋白酶组织抑制因子表达在血栓形成过程中处于下调状态,在消退过程呈明显抑制状态.在创伤性深静脉血栓形成与消退演化过程中,创伤后基质金属蛋白酶与创伤性深静脉血栓之间存在密切的关系,基质金属蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制因子可能是影响血栓生物学状态的重要因素之一.
关键词： 深静脉血栓形成 大鼠 创伤 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 -
厄贝沙坦对兔急性心房颤动后心房肌基质金属蛋白酶-13表达影响的实验研究
目的 观察兔急性房颤后心房肌基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达变化及厄贝沙坦对其的影响,探讨MMP-13和厄贝沙坦在房颤后心房重构中的作用.方法 将2005年1月至6月哈尔滨医科大学附属第一临床医院动物中心实验室提供的60只兔随机分为2组:未给药组(ND,n=30)和给药组(D,n=30),给药组兔按厄贝沙坦30 mg/(kg·d)灌胃3用;再随机分成3个亚组:对照组(1,n=10)、假手术组(2,n=10)、房颤8 h组(3,n=10).通过免疫组化法测定各组兔右房心肌中MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)、血管紧张素受体1(AT1)和血管紧张素受体2(AT2),通过放射免疫法测定右房心肌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).结果 未给药房颤8 h组右房心肌中MMP-13较对照组升高(P＜0.05),TIMP-3无明显变化,AT1极显著升高(P＜0.001),AT2无明显变化,AngⅡ极显著升高(P＜0.001).给药对照组AT1显著降低(P＜0.01),MMP-13、TIMP-3、AT2和AngⅡ无显著变化;房颤8 h组心房肌中MMP-13无显著升高(P＞0.05),AT1极显著升高(P＜0.001),但较未给药组降低(P＜0.001),AT2无变化,AngⅡ极显著升高(P＜0.001),与未给药组比较差异无显著性意义.结论 急性房颤后心房肌中MMP-13表达升高,MMP-13在此后的心房结构重构中起重要作用.厄贝沙坦能抑制房颤后MMP-13升高,从而抑制了房颤后心房重构的进程.
关键词： 心房颤动 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 血管紧张素Ⅱ 厄贝沙坦 -
MMP-2、MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1与肾脏疾病
肾脏细胞外基质(ECM)合成与降解失衡及其组织重塑导致的ECM积聚,是各种肾脏疾病发展至肾间质纤维化与肾小球硬化乃至终末期肾衰的共同病理表现.基质金属蛋白酶(MMP)是肾脏ECM降解的关键酶,金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2、-1分别为MMP-2、MMP-9内源性抑制剂.在不同类型的肾脏疾病或同一疾病的不同病理发展阶段,MMP/TIMP表达和(或)活性不同.该文就MMP-2、MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1的表达与肾脏疾病的关系作一综述.
关键词： 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 肾脏
