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心房纤颤发生机制及相关microRNAs的研究进展
房颤是临床中常见的心律失常,可引起心血管疾病恶化和增加患者死亡率,其机制目前尚未完全明确.microRNAs在房颤方面的研究结果有助于了解房颤的分子机制,为房颤机制的研究与防治提供了新的前景.本文简要叙述房颤的几种机制和与之相关的MicroRNA的特点、功能以及作用机制,同时对它们之间的关系进行分析.
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心房纤颤发生机制及相关microRNAs的研究进展
房颤是临床中常见的心律失常,可引起心血管疾病恶化和增加患者死亡率,其机制目前尚未完全明确.microRNAs在房颤方面的研究结果有助于了解房颤的分子机制,为房颤机制的研究与防治提供了新的前景.本文简要叙述房颤的几种机制和与之相关的MicroRNA的特点、功能以及作用机制,同时对它们之间的关系进行分析.
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稳心颗粒对房颤患者心房肌细胞膜钾、钙离子通道改变的影响
心房颤动(AF)是心律失常领域的热点问题.近年来的研究发现,心房电重构(AER)和结构重构(AAR)是AF发生和维持过程中的关键环节.本研究利用膜片钳技术,记录慢性风湿性心脏病伴有AF和不伴有AF患者心房肌细胞的L型钙电流(ICa-L)、瞬时外向钾电流(Ito)和内向整流钾电流(IK1),并记录稳心颗粒干预后其心房肌细胞的上述电流的改变.
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心脏电重构的影响及意义进展
欧美心血管病死亡率近年来有所下降，但心源性猝死的比重却持续上升。据估计美国每年约发生350000起心源性猝死事件。心源性猝死常见的病因为源于心脏重构的恶性室性心律失常不断进展，这种心脏重构包括复杂的结构重构和电重构，常继发于心肌损伤，其中以冠状动脉疾病多见。心脏重构常为一种对于功能性或结构性应激原的适应性反应，这些改变初代偿并维持了心脏功能，但随之可能转变为非适应性改变，引起进行性泵功能衰竭和（或）恶性心律失常发生。
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肌浆网钙ATP酶过表达对心房颤动兔心房心电生理的影响
目的：探讨肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）过表达对急性心房颤动（AF）兔心房肌电重构及结构重构的影响。方法36只成年新西兰大白兔，随机分为假手术组作为对照组（Control组，n＝12）、腺病毒/绿色荧光蛋白＋AF组（rAd/GFP＋AF组，n＝12）、腺病毒/SERCA2a＋绿色荧光蛋白＋AF组（rAd/SERCA2a/GFP＋AF组，n＝12）。采用快速心房起搏（频率600次/min）制作急性AF模型。观察各组起搏0、4、8、12、24 h心房有效不应期的变化；应用超声测量左右心房内径、左心室射血分数；荧光显微镜下观察心肌组织绿色荧光表达情况。结果 rAd/SERCA2a/GFP＋AF组自起搏12 h后AERP较rAd/GFP＋AF组延长（P＜0.05）。rAd/SERCA2a/GFP＋AF组与rAd/GFP＋AF组相比较，兔左右心房直径增大，但增加不显著（P＞0.05）；EF值升高，两组有统计学差异（P＜0.05）。rAd/SERCA2a/GFP＋AF组兔心肌冰冻切片在荧光显微镜下可见弥漫绿色荧光。结论以rAd为载体介导SERCA2a基因转导在心房肌组织中过表达可以抗快速起搏引起的AERP缩短，可有效逆转快速心房起搏兔心房肌的电重构及结构重构，有望成为一种潜在的治疗AF的方法。
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微小RNA参与调控心房颤动相关机制的研究进展
心房颤动是一种为常见的心律失常,尤其在老龄人群中较为普遍,并且具有一定的遗传特性.由于其与心力衰竭、缺血性脑卒中的发生有密切关系,因此有着较显著的发病率和病死率[1].目前认为心房颤动发生与维持的分子机制主要包括心房肌细胞电重构和结构重构.电重构的一个显著特征是通过减少心房肌细胞动作电位时程,进而缩短有效不应期,而利于折返的发生;结构重构则以心肌纤维化为主要特征,细胞凋亡后被纤维化所取代,进而分隔心肌传导束,促进折返和异位起搏.一类长度约为22个核苷酸的非编码微小RNA(miRNA),可通过互补序列与编码蛋白的mRNA转录体的3 '端非翻译区(untranslated region,UTR)特异性结合,从而诱导靶mRNA的降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达.近年来已发现miRNA广泛参与心血管系统的功能调控,与很多心脏疾病相关,如心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭和心律失常等.其中,miRNA通过参与调控心房重构来影响心房颤动已经被相关研究有所揭示[2].本文主要就特定的miRNAs在电重构和结构重构上的相关作用,来阐释其与心房颤动的关系.
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培哚普利联合醛固醇受体拮抗剂对心房纤颤犬心房结构重构的影响
目的:观察培哚普利和螺内酯及二者联用对长期心房快速起搏诱发心房纤颤(房颤,AF)犬心房结构和功能重构的影响.方法:实验犬24只,随机分为4组,即对照组、培哚普利组(P组)、螺内酯组(S组)和二者联用组(P+S组).各组心房快速起搏8周,建立AF犬模型.分别于起搏前、起搏4周及8周测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Ald)水平;起搏前及起搏后8周,测定左心房结构和功能变化;起搏8周后停止起搏,观察各组犬AF维持的例数及AF自行持续时间;Masson染色检测各组犬心房肌胶原容积分数(CVF)改变.结果:与对照组相比,P组、S组和P+S组犬起搏4周和8周后血浆AngⅡ及Aid水平明显降低,起搏8周后左心房左右径、上下径、收缩末期容积和舒张末期容积明显减小,左心房射血分数显著增大,停止起搏后AF维持率明显减少,AF平均持续时间明显缩短,CVF值明显降低.而3个用药组相比差异无统计学意义.结论:培哚普利和醛固酮受体拮抗剂(螺内酯)能够阻止长期心房快速起搏AF犬心房结构功能的改变及心房纤维化,减少AF发生率及持续时间,但二者联用效果并不优于单药.
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缬沙坦对风心病房颤患者心房结构重构的影响及其机制研究
目的 通过观察缬沙坦对风湿性心脏病房颤患者心房结构重构以及心房肌细胞凋亡指数(Al)影响,以探讨结构重构发生的分子生物学机制.方法 选取51例风心病二尖瓣狭窄伴水久性房颤接受开胸换瓣手术者,共分为两组:对照组(常规药物治疗)23例;试验组(缬沙坦干预组)28例,所有患者在行外科手术前常规行超声心动图检查;以免疫印迹方法半定量检测心房肌中 p38MAPK、ATIR及AT2R,以TUNEL法检测细胞凋亡,计算凋亡指数(Al).结果 与对照组相比,试验组左右心房均明显减小,尤以左心房明显,具有统计学差异(P＜0.01).试验组的p38MAPK含量及ATIR的含量减少(P＜0.01); AT2R的含量则增加(P＜0.01 ).对照组患者凋亡指数明显高于试验组,具有统计学差异(P＜0.01),而且与左房内径大小呈正相关(r=0.86 P＜0.01).结论 风湿性心脏病房颤患者心房结构重构时心房肌细胞凋亡与p38MAPK通路相关,缬沙坦可以减缓心房肌细胞凋亡.
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心房颤动患者基质金属蛋白酶及细胞因子表达的研究
目的:通过酶联免疫吸附方法对心房颤动(房颤)患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs),以及细胞因子的表达进行定量研究.方法:选取85例患者,其中永久性房颤组25例,阵发性房颤组28例,窦性心律组32例.应用酶联免疫吸附方法检测患者血清中MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及转化生长因子β、肿瘤坏死因子、血小板源性因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子含量.结果:MMP-1在阵发性房颤组较窦性心律组升高19.80%(P＜0.05).MMP-2在永久性房颤组较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高59.18%和41.87%(P＜0.05).MMP-7、MMP-9及TIMP-1在3组间无统计学差异(P＞0.05).TIMP-2在永久性房颤组及阵发性房颤组分别较窦性心律组下降22.0%和13.01%(P＜0.05).转化生长因子β在永久性房颤组较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高30.04%和20.83%(P＜0.05).肿瘤坏死因子α在永久性房颤组及阵发性房颤组较窦性心律组分别升高28.3%和15.65%(P＜0.05).碱性成纤维细胞生长因子在永久性房颤组及阵发性房颤组较窦性心律组分别升高4.45%和3.76%(P＜0.05).胰岛素样生长因子1在永久性房颤组较窦性心律组下降21.97%(P＜0.05).血小板源性因子及血管内皮生长因子在三组间无统计学差异(P＞0.05).结论:房颤时细胞因子调节MMPs/TIMPs系统导致胶原降解与合成失衡使细胞外基质重构,这可能是房颤时心房结构重构的机制之一,与房颤的发生和维持有关.
关键词： 心房颤动 结构重构 细胞因子 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 -
心房颤动心房结构重构发病机制的研究进展
心房结构重构在心房颤动(房颤)的发生和维持中起着重要作用,因而阐明其发生机制将对房颤的预防和治疗带来新的契机.本文就现阶段针对心房结构重构的分子发生机制的研究新进展作一综述.
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心房结构重构在心房颤动的发生及维持中的作用
心房颤动（房颤）在临床上较为常见，具有致残率和致死率高等特征，但其确切分子机制仍不明确。近年研究表明，心房重构是房颤发生、发展和维持的关键环节，而结构重构在其中的作用更为显著。本文综述了肾素—血管紧张素—醛固酮系统、基质金属蛋白酶系统、氧化应激、MicroRNA、内皮细胞间质转化（EndMT）、遗传基因多态性等参与结构重构的可能机制，为进一步探讨房颤的发生和临床治疗提供了新的思路。
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白藜芦醇对快速起搏右心房诱发的持续性心房颤动猪心房结构重构的影响
目的 观察快速起搏猪右心房制备持续性心房颤动(AF)的效果,探讨白藜芦醇(RES)干预对持续性AF猪的心房结构重构的影响.方法 18只小家猪(雌雄不拘)按完全随机设计的分组方法(采用动物编号和随机分组表)分为起搏组(ATP组)、假手术组(Sham组)和RES干预组各6只,采用Seldinger血管穿刺技术送入双极电极至右心房并连接实验用起搏器(AOO),ATP组和RES干预组的右心房快速起搏(500次/min)2周,制备持续性AF实验模型.3组猪分别于起搏前和起搏2周后进行电生理和经胸壁超声心动图检查,以检测AF的持续时间、左右心房大小及左心房收缩末面积.RES干预组猪于起搏前1周开始服用RES(2.5 mg·kg-1·d-1).起搏2周后取各组猪的左右心房组织标本,观察心房组织形态学和间质纤维化的改变,用免疫组织化学分析软件计算胶原容积分数(CVF)来反映间质纤维化程度.结果 (1)起搏2周后,ATP组AF的发生率较RES干预组明显升高(100％比66.7％,x2=10,P＜0.01)、持续时间延长[(26.41±9.89)min比(9.56±1.36) min,F=10.7,P=0.01].(2)起搏2周后,ATP组和RES干预组猪的左右心房明显比起搏前增大;但RES干预组的左心房收缩末面积明显低于ATP组[(599.2±8.7) mm2比(744.3±29.9) mm2,F=130.61,P＜0.01].(3)RES干预组左右心房组织CVF明显低于ATP组(56％±6％比73％±7％;59％±6％比75％±7％,均为P＜0.01).结论 快速起搏猪右心房可成功制备持续性AF模型;RES干预可以明显抑制快速起搏右心房诱发的持续性AF猪的心房结构重构,减少AF的发生.
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解离素-金属蛋白酶15与慢性心房颤动心房结构重构的关系
目的 探讨解离素-金属蛋白酶15(ADAM15)与慢性心房颤动(房颤)心房结构重构的关系.方法 选择30例心外科手术患者,按有无房颤病史分为房颤组(n=15)和无房颤组(n=15).取患者右心耳心肌组织后经Masson染色测定组织胶原容积分数(CVF)、RT-PCR法检测ADAM15基因mRNA的表达、Western blot法检测ADAM15蛋白的表达.结果 与无房颤组比较,房颤组左心房直径增大[(41.5±10.4)mm vs (49.6±5.0) mm,P＜0.05]、CVF明显升高(11.67±3.35 vs 42.38±9.79,P＜0.01)、ADAM15 mRNA(0.51±0.04 vs 1.20±0.06,P＜0.01)及蛋白表达(1.19±0.05 vs 2.61±0.16,P＜0.01)上调.ADAM15蛋白与左房直径(r=0.88,P＜0.01)、房颤持续时间(r=0.83,P＜0.01)及CVF(r=0.78,P＜0.05)呈正相关.结论 ADAM15可能参与心房颤动时心房的结构重构.
关键词： 解整合素-金属蛋白酶15 心房颤动 结构重构 -
生长因子与房颤心房纤维化关系的研究进展
心房颤动（atrial fibrillation，AF，简称房颤），是临床上常见的心律失常之一，严重危害人们健康。房颤的病理解剖学基础主要是心房纤维化和心房扩大，早期主要表现为电重构及离子通道特征发生改变，随着病程进展，心肌细胞肥大、心房纤维化、胶原沉积等结构发生变化，其中心房纤维化是结构重构的重要特征，目前被认为是房颤发生与维持的一个重要因素。
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与心房重构相关microRNAs的研究进展
小分子非编码RNA(microRNA或miRNA)被发现在动、植物体内发挥着广泛而重要的调控作用.近来又有研究发现microRNAs与机体心房纤颤(房颤)相关,但具体发病机制尚不清楚.房颤发生的病理生理机制非常复杂,包括钙离子稳态失调、离子通道改变、心房电生理及结构重构等,研究发现microRNAs参与了心房电重构及结构重构,本文对目前研究中涉及心房重构的一些microRNA及其作用进行了综述,现报告如下.
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阵发性心房颤动相关的生物学标志研究进展
1心房颤动的简介
心房颤动（房颤）是常见的心律失常之一，一般人群发病率为2%，80岁以上人群发病率达10%，到2050年房颤患病率预计将增加三倍，这将带来相当大的公共卫生问题[1]。房颤可使中风风险增加，有20%的中风患者是由于房颤所引起的，即五个脑缺血患者中有一个是首诊房颤[2]。尽管存在这些风险，至少有20%的房颤患者没有确诊，以至于不能得到适当的中风预防治疗[3]。其中阵发性房颤占房颤的25%~60%[4]，而且它的发生早于持续性房颤，终导致心房电重构和结构重构，被称作“房颤诱发房颤”。阵发性房颤被美国心脏协会定义为“经常性（两次或以上）的房颤发作自行终止持续30 s至7 d”。6%~28%的隐源性中风被认为是继发于阵发性房颤[5]。 -
心房颤动患者热休克蛋白47的表达及其与心肌纤维化的相关性研究
目的 探讨胶原特异性分子伴侣--热休克蛋白47( HSP47)在心房颤动(房颤)的发生和维持中的作用.方法 60例行心脏手术的患者分为3组,其中窦性心律组20例,阵发性房颤组20例,持续性房颤组20例,术中获取右心耳心房组织,采用实时荧光定量(FQ-PCR)方法检测HSP47的mRNA表达；同时采用ELISA方法检测上述60例患者血液标本血清中PⅠCP,PⅢNP的浓度.应用超声心动图测定左心房内径,并研究三者的相互关系.结果 ①与窦性心律组比较,HSP47mRNA水平在阵发性房颤组,持续性房颤组心房组织中明显增加( P＜0.05,P＜0.05),且持续性房颤组较阵发性房颤组亦明显增加(P＜0.05).②与窦性心律组相比,房颤患者血清PⅠCP、PⅢNP含量明显增高、左心房明显扩大(P＜0.05),且持续性房颤组PⅠCP、PⅢNP含量及左心房内径高于阵发性房颤组(P＜0.05)；且血清中心肌纤维化指标PⅠCP、PⅢNP含量与左心房内径间呈显著的正相关关系.③经相关性分析得出房颤患者心肌组织中HSP47mRNA水平与血清中PⅠCP、PⅢNP含量呈独立的正相关；与左心房内径亦呈正相关关系.(r=0.831,P＜0.01；r=0.842,P＜0.01；r=0.780,P＜0.01).结论 ①房颤患者存在心肌纤维化及左心房扩大,两者呈正相关关系.提示房颤患者存在左心房结构重构,心肌纤维化在左心房结构重构中起重要作用.②心房组织中HSP47基因表达显著增加,并与房颤的严重程度密切相关,提示可能与房颤的发生和维持有关.③心房组织中HSP47的表达与心肌纤维化指标及左心房内径呈正相关,提示HSP47的表达增加可能是影响心肌纤维化的分子机制之一,与房颤患者心房结构重构密切相关.
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钠/氢交换体在非风湿性心脏病慢性心房颤动病人心房肌表达的研究
电重构和结构重构是心房颤动（房颤）的两个重要特征，被认为是房颤自身延续性发作和恢复窦性心律后心房收缩功能抑制的原因[1，2]。
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心房颤动中与心房相关的钾离子电流的研究进展
心房颤动(房颤)的形成包括触发和维持两个因素.触发因素为异位冲动的发放,维持因素为心房的结构重构和电生理重构.心房的结构重构是心房纤维化,电生理重构包括有效不应期(ERP)缩短、不均一性增加以及频率适应性下降,这两种心房重构有利于折返的形成,也被称为房颤的基质.心肌的复极化占据了ERP的大部分,加快复极化可以引起ERP重构.钾离子电流是复极化过程中重要的外向电流,决定着膜电位和ERP,它们在房室分布的差异导致房室动作电位(AP)的差异,亦是研究房性或室性心律失常的切入点.本文就与房颤关系密切的钾离子电流即超快速激活的钾离子电流(IKur)和乙酰胆碱(ACh)敏感的钾离子电流(IK,ACh)及其靶点治疗进行综述.
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血管紧张素Ⅱ及其受体与心房颤动
心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上常见的一种持续性心律失常,它通常与其它的心血管系统疾病相关联.新近Framingham的研究表明AF可以成为一个独立的因素使患者的病死率增加[1],所以它一直是心律失常学关注的焦点.AF是一种渐进性的疾病,大量证据显示疾病的进展源于心房内不断累积的电生理重构和结构重构.
