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五虎汤对病毒诱发哮喘幼年大鼠气道重塑的影响
探讨五虎汤对病毒诱发幼年SD大鼠哮喘模型气道重塑的影响.方法:将48只大鼠随机分为6组,分别为空白对照组,哮喘模型组,五虎汤高、中、低剂量组,阳性对照组,以RSV联合OVA致敏激发方法建立哮喘模型,各给药组分别予以五虎汤高、中、低剂量灌胃,空白对照组、哮喘模型组予以0.9%氯化钠溶液、阳性对照组予以地塞米松灌胃,持续2周后取右肺组织.行HE染色观察气道变化、Masson染色观察胶原纤维沉积并测定其表达量,Western blot法测定肺组织白细胞介素13(IL-13)表达量,并对二者相关性进行分析.结果:与空白对照组比较,哮喘模型组炎性细胞浸润增多、上皮下胶原沉积及平滑肌细胞层增厚等气道重塑结构改变,与哮喘模型组比较,五虎汤高、中剂量组及阳性对照组气道重塑程度明显减轻;与空白对照组比较,哮喘模型组胶原沉积IOD值及IL-13的表达值均显著升高(P<0.01),五虎汤高、中剂量组及阳性对照组组明显低于哮喘模型组(P<0.01);胶原沉积IOD值与肺组织IL-13表达量呈显著正相关.结论:五虎汤高、中剂量能够通过下调肺组织IL-13的表达而减少胶原纤维沉积,从而抑制哮喘气道重塑.
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中枢神经损伤后足下垂的康复治疗
中枢神经损伤后引起的足下垂是肢体瘫痪的表现之一,是痉挛期下肢伸肌痉挛模式的组成部分,也是制约步态及步行能力的重要因素.中枢神经损伤患者的足下垂是高位中枢神经损伤造成的运动障碍,以往一直认为其直接原因为小腿三头肌肌群张力异常增高、痉挛所致.Carr等通过综合大量有关的实验和临床研究后提出,痉挛不只是高位中枢失去对低位中枢的控制,也与肌肉纤维和肌腱的物理特性改变有关,而且很可能与制动和废用有关.制动会引起肌肉、肌腱和结缔组织被动和主动特性的改变,包括肌肉纤维类型、交叉桥结缔组织的改变,肌小节的丧失,水分的丧失,胶原沉积和粘滞性的改变,造成肌肉僵硬、张力增高,构成了关节活动阻力增加的因素[1.10].
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转化生长因子β与肝纤维化的研究进展
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏内弥漫性的、过量的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)特别是胶原沉积,它是许多慢性肝病的共同病理过程,也是向肝硬化发展的必经环节.
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近端指间关节周围胶原沉积症1例报告
患者,男,16岁,因无痛性双手近端指间关节膨大3年余来诊.查体:发育正常,身体中等,双手指不短,十指近端指间关节对称性向两侧成梭状膨大,伸面和掌面不大,局部皮肤颜色、皮温正常,无破损,关节无压痛,活动自如.X线近端指间关节软组织肿胀,骨质无破坏(见图1~2).实验室检查:血沉12 mm/h,C反应蛋白0.4 mg/dl,抗核抗体<1:40,类风湿因子10 IU/ml,生长激素8 ng/ml.患病后曾多处求医均未确诊,未经治疗.既往新生儿期曾患过支气管肺炎,曾有反复挤压关节发生弹响的习惯;1年前有强迫观念,持续2月左右,逐渐恢复.其同胞兄弟手关节正常.本院试给予弹力绷带局部约束治疗,疗程及疗效有待观察.
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TGF-β与肺纤维化
肺纤维化(pulmonary interstitial fibrosis,PIF)可由多种病因引起,其病理演变大多表现为初始的下呼吸道炎症细胞浸润,肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的损伤,伴有成纤维母细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖及细胞因子等的释放,导致细胞外基质蛋白和胶原沉积,终引起肺结构的损害[1].
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正常盐饮食状态下醛固酮增多对心肌纤维化的作用
背景 既往研究认为醛固酮增多时,要在高盐或单侧肾切除情况下才能引起心肌纤维化,目的 观察在正常盐饮食情况下,醛固酮增多对Sprague-Dawley(SD)大鼠血压和左心室心肌的影响,并探讨其相关机制.方法 在正常盐饮食(氯化钠浓度0.4%)的情况下,皮下给予大鼠醛固酮(0.75μg/h)8周,建立醛固酮增多大鼠模型,8只年龄、体质量匹配的SD大鼠为对照组.用尾动脉方法监测血压变化,观察血浆和24 h尿液钠、钾离子水平,心脏超声检查左心室变化,左心室心肌组织Masson染色观察胶原,心肌组织免疫组化方法观察3硝基酪氨酸的表达,并检测血清8异前列烷浓度和血清醛固酮水平及血浆肾素活性.结果 与正常大鼠比较,在正常盐饮食的情况下给予醛固酮干预组(干预组)大鼠血清醛固酮浓度增加[对照组(623.1±80.1)比干预组(1664.9±72.2)ng/L,P<0.01],血浆肾素活性降低[对照组(7.22±0.07)比干预组(4.17±0.55)ng/(mL·h),P<0.01],血压显著升高[对照组(127±3)比干预组(162±4)mmHg,P<0.01],左心室心肌组织胶原容积分数明显增加[对照组(1.44±0.31)%比干预组(3.43±0.23)%,P<0.01],左心室质量指数增加[对照组(2.1±0.1)比干预组(2.4±0.2)mg/g,P<0.05],心脏舒张功能降低.心肌组织3硝基酪氨酸表达上调,血清8异前列烷浓度升高[对照组(327.0±79.7)比干预组(753.1±85.9)ng/L,P<0.05].结论 在不依赖盐负荷的情况下,单纯醛固酮增多可引起机体氧化应激反应增强,导致血压升高,心肌组织肥厚和心脏舒张功能降低.
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雌二醇对肝纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ型胶原及TGFβ1表达的影响
目的:观察雌二醇对肝纤维化大鼠肝脏胶原沉积和转化生长因子β1(TGF β1)表达的影响,研究雌激素对肝纤维化形成的抑制作用,并探讨其可能的机制.方法:设立模型组、治疗对照组、雌二醇组和正常对照组,以四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型,雌二醇组在四氯化碳应用的同时皮下注射苯甲酸雌二醇1 mg/kg,2次/wk,共8 wk.大鼠肝脏HE染色与Masson染色,分级观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化,并观察对大鼠肝纤维化形成过程中肝脏表达Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白及对TGF β1的影响.结果:与正常对照组比较,四氯化碳模型大鼠出现典型的肝纤维化表现,肝脏胶原纤维间隔广泛形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显,Ⅰ,Ⅲ型胶原(0.58±0.26vs 6.34±2.24,1.07±0.49 ys 5.28±1.28,P值均<0.001)及TGF β1基因表达明显增多;雌二醇应用可以明显减轻肝脏内胶原纤维增生沉积(P<0.05),抑制肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(2.47±0.76 vs 6.34±2.24,3.02±1.20 vs5.28±1.28,P值均<0.05)及TGF β1的合成表达.结论:雌二醇可抑制肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白及TGF β1的合成表达,发挥对肝纤维化的抑制作用.
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氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响
目的:研究口服氧化苦参碱对CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响.方法:♂ Wistar大鼠140只随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30).氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30,60,100 mg/kg,每日灌胃1次,共12 wk.肝组织学检查观察肝组织炎症和纤维化程度,免疫组化观察肝组织中Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原的表达,电镜观察肝组织的超微结构变化.结果:组织学检查结果表明对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组;免疫组化检测表明预防对照组大鼠肝内有大量Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原沉积,其中Ⅲ型和Ⅳ型胶原的沉积形成肝窦毛细血管化,而氧化苦参碱预防组肝内胶原沉积较少,无明显的肝窦毛细血管化形成;电镜学检查证明氧化苦参碱预防组肝细胞损伤程度较对照组显著减轻.结论:口服氧化苦参碱可减少CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织中胶原的表达,对肝纤维化有预防作用.
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四氯化碳和猪血清肝纤维化模型组织病理比较
目的:比较四氯化碳和猪血清染毒诱导的大鼠肝纤维化模型肝组织病理表现的异同.方法:四氯化碳组、猪血清组大鼠分别于每周一、四腹腔注射400 mL/L CCl4(2 mL/kg)、猪血清0.5 mL/鼠,连续7 wk.实验末取肝组织,常规切片,HE染色后光镜下观察肝组织病理改变;Masson三重染色、James染色后光镜下分别观察胶原纤维、网状纤维的增生情况,并采用病理图像系统进行半定量分析;另取部分肝组织,常规处理后电镜下观察超微结构变化.结果:猪血清组肝组织纤维间隔纤细,包含明显的胶原沉积,间质细胞成分多,胶原沉积并不弥散,仅限于纤维间隔,偶见细胞损伤.四氯化碳组纤维间隔粗大,弥散分布,纤维间隔内细胞成分多;肝细胞损伤严重且广泛,脂肪变性明显.病理图像分析系统半定量分析显示四氯化碳组胶原纤维和网状纤维面密度、数密度、周密度均显著高于猪血清组(P<0.05或P<0.001).结论:四氯化碳诱导的肝纤维化程度较猪血清严重.
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生长因子与房颤心房纤维化关系的研究进展
心房颤动(atrial fibrillation,AF,简称房颤),是临床上常见的心律失常之一,严重危害人们健康。房颤的病理解剖学基础主要是心房纤维化和心房扩大,早期主要表现为电重构及离子通道特征发生改变,随着病程进展,心肌细胞肥大、心房纤维化、胶原沉积等结构发生变化,其中心房纤维化是结构重构的重要特征,目前被认为是房颤发生与维持的一个重要因素。
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间质性肺疾病患者肺组织中转化生长因子β1及其受体的表达与肺纤维化的关系
我们在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺组织中观察到转化生长因子β1(TGF-β1)与其受体TβRⅠ和TβRⅡ的表达水平明显增加,在纤维化病变明显的区域尤为突出,定量分析显示其与肺组织的羟脯氨酸水平呈直线相关,提示TGF-β1启动的TβRⅠ和TβRⅡ的信号传导可能在肺纤维化过程中发挥了一定的作用[1].目前有关TGF-β及其受体在特发性间质性肺炎(IIP)的表达状况及其作用罕见报道.本研究旨在观察TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ在IIP患者肺组织的表达水平与分布特点,分析其与肺胶原沉积和纤维化程度之间的关系,初步探讨TGF-β1,尤其是TβRⅠ、TβRⅡ在人类肺纤维化形成中的可能作用.
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FIZZ1对α-肌动蛋白和Ⅰ型胶原在大鼠支气管哮喘模型中表达的影响
支气管哮喘(简称哮喘)患者的气道慢性炎症可导致上皮细胞损伤,成纤维细胞活化并分化为表达α-肌动蛋白(α-SMA)的肌成纤维细胞和胶原沉积,因此,α-SMA和Ⅰ型胶原是哮喘早期气道重塑中的重要指标.
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Isthmin对博来霉素诱导肺纤维化小鼠胶原沉积及血管生成的影响
目的 探讨Isthmin(ISM)对肺纤维模型小鼠肺部胶原沉积、血管新生的影响,为肺纤维化的防治提供理论依据.方法 将昆明小鼠随机分成:对照组、模型组、ISM组3组,每组16只.博来霉素(BLM)气管内滴入制作小鼠肺纤维化模型,对照组(气管内注射0.9% NS+尾静脉注入0.9%NS)、模型组(气管内注射BLM+尾静脉注入0.9% NS)、ISM组(气管内注射BLM+尾静脉注入Isthmin蛋白).分别于第7天、14天、21天、28天取实验小鼠肺组织,病理切片苏木精-伊红染色(HE)染色观察肺结构变化,Masson染色了解肺部胶原沉积情况,CD31免疫组化观察对血管内皮细胞数目的影响.结果 给予ISM蛋白可减轻小鼠肺结构破坏,减少肺部胶原沉积,血管内皮细胞数目增加.肺组织胶原纤维Masson染色经平均光密度比较,模型组与对照组第7、14、21和28天差异具有统计学意义(P<0.01);Isthmin组与模型组比较,第21天和28天差异具有统计学意义(P<0.01);肺组织CD31蛋白平均光密度比较,模型组与对照组第14天、21天和28天差异显著(P<0.05)、第7天差异具有统计学意义(P<0.01),Isthmin组与模型组比较,第21天和28天差异具有统计学意义(P<0.05).结论 ISM蛋白可减轻肺纤维化程度,但不是通过抑制血管形成实现的.
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外源性bFGF对深Ⅱ度烫伤大鼠创面MMP-2、MMP-7和TIMP-2的影响
目的:观察大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7与金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissueinhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的变化以及创面外用bFGF对两者的影响,认识基质金属蛋白酶与抑制因子对创面愈合的作用.方法:78只Wistar大鼠随机分为正常对照、单纯烫伤和bFGF治疗三组.利用大鼠30%深Ⅱ度烫伤模型,于伤后3h、6h、1d、3d、7d和14d采取创面皮肤标本,用免疫组织化学染色检测创面组织真皮内成纤维细胞MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达变化情况.结果:烫伤大鼠创面中细胞外基质活动影响皮肤的胶原沉积.伤后1d MMP-2/MMP-7表达增多,随后略有下降,7d时再次达到高峰.伤后TIMP-2的表达与前者的表达一致.局部外用bFGF后,创伤初期(3h~6h)组织中MMP-2/MMP-7的表达无显著变化,1d~14d,MMP-2/MMP-7和TIMP-2阳性表达强于对照组.结论:MMPs和TIMPs的表达变化是组织修复的重要步骤,bFGF加速创面愈合的过程与MMP-2/MMP-7和TIMP2的表达密切相关.
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局部应用碱性成纤维细胞生长因子对烫伤创面愈合及周围神经纤维再生的影响
本研究应用大鼠深Ⅱ度烫伤愈合模型,观察创面愈合过程中周围神经末梢再生规律和胶原沉积与降解情况,并应用外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),了解其对烫伤创面愈合及周围神经纤维再生的影响及彼此间的作用。
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肉毒毒素与透明质酸联合应用对皮肤真皮层成纤维细胞增长和胶原沉积的影响
目的 探讨肉毒毒素与透明质酸联合应用对皮肤真皮层成纤维细胞增长和胶原沉积的影响.方法 实验采用新西兰兔建立动物模型,设立透明质酸(HA实验组)、A型肉毒毒素(BTX-A实验组)及二者联合(联合实验组),注射3个实验组和对照组(生理盐水),于第1、2、4周,通过病理切片HE染色,观察各实验组对真皮层成纤维细胞影响的差异,用Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组织化学染色方法,评估各实验组对真皮层胶原含量影响的差异.结果 联合实验组第2、4周成纤维细胞数目显著高于对照组(P<0.05),免疫组织化学切片Ⅰ、Ⅲ型胶原平均积分吸光度(A值)与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 BTX-A和HA联合局部注射使真皮层成纤维细胞数目增加,且有效缓解BTX-A单独注射引起的对Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积的抑制作用,从而提高肉毒毒素和透明质酸单独应用的治疗效果.
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细胞外基质沉积在高氧致新生鼠肺损伤中的动态变化
目的探讨细胞外基质(ECM)沉积在高氧致新生鼠肺损伤发生、发展中的动态变化.方法将新生足月鼠60例随机分为实验组和对照组,应用酶联免疫吸附法测定肺组织中Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白(FN)及透明质酸(HA)的含量,并同时观察肺组织的形态及肺内胶原沉积变化.结果实验组肺组织初期仅表现为肺泡炎症反应,继之肺间质细胞开始增生,晚期大量成纤维细胞增生及肺内胶原沉积.实验组Ⅰ型胶原水平7 d明显增加(P<0.01),14 d持续升高,21 d达高峰(P<0.001);FN水平3 d开始升高(P<0.05),7 d达高峰(P<0.01),21 d降至正常;HA水平1 d开始升高(P<0.05),3 d达高峰(P<0.01),14 d恢复至正常水平.结论(1)高氧致足月鼠肺损伤模型在病理过程和病理变化上符合肺纤维化的发生、发展特点;(2)ECM沉积伴随于高氧致足月鼠肺损伤的全过程,早期肺内HA沉积可能参与肺泡的炎症反应,继之FN及Ⅰ型胶原沉积可能是导致肺纤维化的病理机制之一.
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川芎嗪对肺纤维化大鼠CTGF表达及胶原沉积的影响
目的 通过观察川芎嗪对肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)表达及胶原沉积的影响,探讨川芎嗪对肺纤维化的治疗作用.方法 将72只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、肺纤维化模型组(B组)、川芎嗪治疗组(c组)各24只,采用大鼠气管内一次性滴注博莱霉素造模,Masson染色观察胶原沉积情况及SABC免疫组化法检测CTGF表达变化.结果 B组肺内有大量胶原沉积;C组胶原沉积明显轻于B组;A组胶原沉积不明显.免疫组化发现B组CTGF表达强,C组较弱,A组微弱表达.结论 川g-嗪可抑制哮喘大鼠肺组织的胶原沉积,其作用机制可能是通过抑制CTGF的表达来实现.
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腺苷A2A受体基因敲除致小鼠肺动脉高压及低氧的诱导作用
目的 研究腺苷A2A受体基因敲除小鼠肺动脉压力变化、肺血管重构情况,及慢性低氧环境对其的影响,探讨A2A受体在肺动脉高压发生发展中的调节作用.方法 将A2A受体基因敲除小鼠(KO)及野生型小鼠(WT)随机分为常氧组和低氧组,低氧组置于低氧舱内(O2:9%~10%).2周后检测右心室收缩压(RVSP)、体循环压(SBP)、右心室/左心室加室间隔质量比(右心肥大指数)、肺组织HE染色、弹力纤维染色、透射电镜观察及免疫组化检测肺阻力血管平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况.结果 常氧环境下,与WT相比A2ARKO小鼠呈现:①RVSP升高,右心肥大指数增加;②肺阻力血管壁增厚,管腔减小;③血管壁PCNA阳性细胞增多,α-SMA表达增强;④肺细小动脉内皮细胞活化,平滑肌细胞、成纤维细胞肥大,胶原纤维大量沉积.低氧2周后,KO小鼠RVSP升高及肺阻力血管重构程度进一步加重.结论 A2AR在肺动脉高压及肺血管重构发生发展过程中起重要的调节作用,慢性低氧可诱导肺动脉高压及肺血管重构进一步加重.
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硫化氢抗肺纤维化作用机制的研究进展
肺纤维化(Pulmonary Fibrosis,PF)是肺部疾病中一种以弥漫性间质性改变为主的疾病,其发病原因可有多种,主要可引起肺泡、肺间质、肺小血管和终末气道的病变。肺纤维化病理特征表现为肺泡的持续损伤,成纤维细胞的增生、增殖、转型和大量细胞外基质堆积,从而导致肺组织的反复破坏、修复,肺组织中大量胶原沉积,终形成肺纤维化[1]。肺纤维化病程呈进行性发展,终发展为呼吸衰竭而死亡,近年来其发病率持续上升,死亡率居高不下[2]。目前,临床研究主要集中在特发性肺纤维化(IPF)方面,确诊IPF的患者5年病死率高达65%[3],平均生存时间为2~4年。肺纤维化的发病机理尚不明确,且至今缺乏有效的预防和治疗手段,因此,加强对肺纤维化发病机制的相关研究,并在目前已有的研究基础上发展新的有效防治肺纤维化的方法,已成为所有基础和临床人员关注的热点。