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补钙及抗骨质疏松药品市场前景
骨质疏松症(OP)是一种内分泌、营养、免疫、遗传多种复合因素引起的代谢性疾病,也是没有感觉和明显临床症状的病症.它虽然可发生于任何年龄段,但是随年龄增长而不断加重.
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上焦水饮内停大鼠模型的建立与评价
目的：探索建立符合中医病证特点的上焦水饮内停大鼠模型，并进行生物学特征研究。方法将40只大鼠随机分为空白对照组和模型组，每组20只。模型组给予异丙肾上腺素（ISO）腹部皮下注射，第1天20 mg/ kg、第2天10 mg/ kg、第3天5 mg/ kg、从第4天开始3 mg/ kg，1次/ d，连续17 d，观察2周，空白对照组腹部皮下注射等量生理盐水。第34天开始模型组行气管插管手术，术后寒冷刺激7 d。结果与空白对照组比较，模型组大鼠肺通透指数明显升高，差异有统计学意义（ P<0.05）；肺泡灌洗液回抽量明显升高，差异有统计学意义（P <0.05）；肺干湿比明显升高，差异有统计学意义（P <0.05）；心脏器重量及脏器指数显著升高，差异有统计学意义（P <0,01）、肺脏器重量及脏器指数有上升趋势；肌酸激酶（CK）表达明显升高，差异有统计学意义（P <0,05）；模型组大鼠 HE染色显示肺泡壁结构异常，多数肺泡腔内充满粉红色蛋白性液体，呈均质状；部分心肌细胞有嗜酸性变性和（或）坏死的病理改变。结论实验结果表明，上焦水饮内停证动物模型造模方法简单、客观，符合中医病症特点。
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4组造模复合因素致肺阳虚小鼠模型的比较研究
目的:根据“形寒饮冷则伤肺”“劳倦内伤而耗阳气”,对烟熏、冰水游泳、服用冰水、服用冰他巴唑溶液等造模因素进行组合,比较4组造模复合因素对肺阳虚证小鼠模型的影响.方法:ICR小鼠,随机分为4个造模组,造模10d.观测小鼠一般体征、抓力、自主活动,测定肺组织和血清丙二醛(MDA),、超氧化物歧化酶(SOD),计算心、肝、脾、肺、肾等脏器指数.结果:4个模型组小鼠均出现体重增长缓慢,自主活动减少,抓力降低,心、肺指数增加.其中3因素组合对体征以及肺组织和血清MDA,SOD的影响,优于2因素组合；复合造模因素中,增加冰泳(烟熏+冰泳、烟熏+冰泳+服用冰水、烟熏+冰泳+服冰他巴唑)优于服用冰水(烟熏+服用冰水),抓力下降、心肺指数升高更明显；烟熏+冰泳+服用冰水可能是佳造模复合因素.结论:采用烟熏、冰水游泳、服用冰水、服冰他巴唑等2因素或3因素组合造模,小鼠均表现出不同程度的肺阳虚症状.其中3因素(烟熏+冰泳+服用冰水)造模更接近中医临床,这可能是形寒、劳倦与饮冷共同使然.
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黄芪甲苷对复合水饮内停大鼠心脏功能的影响
目的:探讨黄芪甲苷对水饮内停大鼠心脏功能的改善作用.方法:SD大鼠采用肩胛区皮下注射异丙肾上腺素(ISO)加气管置管复合干预因素建立上焦水饮内停大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及阳性药组(芪苈强心胶囊),另设立正常组作为对照,每组10只大鼠.分别给予等体积羧甲基纤维素钠(0.5％),黄芪甲苷(20,40,80 mg·kg-1·d-1),芪苈强心胶囊(1 g·kg-1·d-1)灌胃,持续给药2周,通过大鼠体重(BW),心重指数(HWI),左心室质量指数(LVWI)观察心肌肥厚程度;苏木素-伊红(HE)染色法和胶原容积分数(CVF)观察心脏组织形态学改变;大鼠超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短分数(LVFS)改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆肌酸激酶(CK)的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠BW显著降低(P＜0.01),HWI和LVWI显著增高(P＜0.01),心肌肥厚较为明显,LVEF.LVFS显著降低(P＜0.01),心肌CVF及血浆CK明显增高(P ＜0.05,P＜0.01),心肌病理损伤较为明显;给药干预后,黄芪甲苷(40,80 mg·kg-1 ·d-1)剂量组大鼠BW明显增高(P＜0.05),HWI,LVWI明显升高降低(P ＜0.05,P＜0.01),可以有效缓解心肌肥厚,且升高模型大鼠的LVEF及LVFS(P ＜0.05),改善心脏功能,模型大鼠的CK,CVF明显降低(P＜0.05),减轻心肌病理损伤.结论:黄芪甲苷可以通过抑制上焦水饮内停大鼠心肌纤维化、降低左室厚度、改善血流动力学等方面发挥保护心脏的作用.
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柔肝抗纤颗粒对复合因素致大鼠肝纤维化的影响
柔肝抗纤颗粒由丹参、黄芪、五味子等中药组成,具有扶正化瘀之功效,临床上用于肝纤维化的治疗.为了考察其疗效,我们对柔肝抗纤颗粒对复合因素致大鼠肝纤维化的影响进行了研究,结果报告如下.
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脾肾阳虚泄泻大鼠模型造模方法研究
脾肾阳虚泄泻是中医常见病症.迄今为止,还没有理想的脾肾阳虚泄泻大鼠模型可供研究.该文通过比较单因素(造模方法Ⅰ,注射氢化可的松+灌胃番泻叶)和复合因素(造模方法Ⅱ,灌胃腺嘌呤+饮食失节+劳倦过度+灌胃番泻叶)2种造模方法,以期建立符合中医证候的脾肾阳虚泄泻大鼠模型.该研究选取大鼠的腹泻指数、尿D-木糖排泄率、NOS/cGMP信号传导系统、脏器指数和病理组织学检查等指标,分别对2个模型组大鼠进行比较评价.结果表明,与正常组相比,造模Ⅰ组、Ⅱ组大鼠的所有考察指标均有显著性差异(P ＜0.01,P＜0.05),且造模Ⅱ组在腹泻指数、NOS/cGMP信号通路、肾脏、睾丸和胸腺的脏器指数及病理组织检查等指标表征上与造模Ⅰ组相比有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05).综合以上研究,以腺嘌呤致肾阳虚,饮食失节、劳倦过度同灌胃番泻叶致脾阳虚复合因素的造模方法,更符合脾肾阳虚泄泻模型的症候.因此该研究为在此动物模型基础上研究温肾暖脾,涩肠止泻方药的作用提供基础.
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氧疗对高热高湿或创伤应激干预的研究进展
高热高湿、创伤以及两者复合应激条件下均可使机体氧代谢发生明显的病理性改变,尤其复合因素应激对机体的影响大于单因素应激,湿热应激往往超过创伤应激[1].
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雌二醇对肝纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ型胶原及TGFβ1表达的影响
目的:观察雌二醇对肝纤维化大鼠肝脏胶原沉积和转化生长因子β1(TGF β1)表达的影响,研究雌激素对肝纤维化形成的抑制作用,并探讨其可能的机制.方法:设立模型组、治疗对照组、雌二醇组和正常对照组,以四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型,雌二醇组在四氯化碳应用的同时皮下注射苯甲酸雌二醇1 mg/kg,2次/wk,共8 wk.大鼠肝脏HE染色与Masson染色,分级观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化,并观察对大鼠肝纤维化形成过程中肝脏表达Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白及对TGF β1的影响.结果:与正常对照组比较,四氯化碳模型大鼠出现典型的肝纤维化表现,肝脏胶原纤维间隔广泛形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显,Ⅰ,Ⅲ型胶原(0.58±0.26vs 6.34±2.24,1.07±0.49 ys 5.28±1.28,P值均＜0.001)及TGF β1基因表达明显增多;雌二醇应用可以明显减轻肝脏内胶原纤维增生沉积(P＜0.05),抑制肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(2.47±0.76 vs 6.34±2.24,3.02±1.20 vs5.28±1.28,P值均＜0.05)及TGF β1的合成表达.结论:雌二醇可抑制肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白及TGF β1的合成表达,发挥对肝纤维化的抑制作用.
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肝细胞生长因子抗肝纤维化作用及对MMP-1,TIMP-1表达的影响
目的:研究肝细胞生长因子对实验性大鼠肝纤维化的防治作用,及其对大鼠肝脏基质金属蛋白酶1(MMP-1)抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HGF抗肝纤维化作用的可能机制.方法:将Wistar ♂大鼠80只随机分为正常对照组(A组,16只),肝纤维化模型组Ⅰ(B组,54只),HGF治疗组Ⅰ(C组,10只),采用CCl4复合因素造模,治疗组于造模同时予HGF 0.5 μg/Kg,ip,qd,6 wk末造模成功处死C组大鼠,同时随机处死A组及B组大鼠各6只;对B组剩下大鼠行二次随机分组为模型对照组Ⅱ(D组,12只),HGF治疗组Ⅱ(E组,1 0只),E组于第7周开始给予HGF治疗,10 wk末处死大鼠.检测大鼠肝功能,血清透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PcⅢ),Ⅳ型胶原(CIV);免疫组化法检测肝组织MMP-1,TIMP-1的表达.结果:C组与B组比较,ALT,AST,HA,LN,CIV,PcⅢ均显著降低(P＜0.01),MMP-1活性升高(0.25±0.02,vs0.22±0.05,P＜0.05):TIMP-1活性明显降低(0.34±0.05,vs0.45±0.05,P＜0.01).E组与D组相较,MMP-1活性变化无显著性,TIMP-1活性有明显降低(0.31±0.07,vs0.42±0.06,P＜0.01).结论:肝细胞生长因子对肝纤维化有明显的防治作用,并可能通过促进MMP-1的活性或抑制TIMP-1活性而促进肝纤维化降解.
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肝纤维化动物模型的建立
动物模型建立可为研究人类疾病的发病机制和预防、治疗提供一定的实验依据,为寻求较为理想的肝纤维化的动物模型,本文以鼠为实验对象,综述了应用四氯化碳、血清制品、重金属、二甲基亚硝胺、硫代乙酰胺、胆总管套扎法、酒精及复合因素的建立模型方法,并阐述了每一种方法的作用机制.
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模拟失重和噪声复合因素对豚鼠内耳淋巴液容积的影响
目的 探讨模拟失重和噪声复合因素对豚鼠内耳淋巴液容积的影响.方法 健康豚鼠24只随机分为单纯失重组12只、单纯噪声组6只、失重+噪声组6只,分别测试实验前、实验5天及实验结束后3天听性脑干诱发电位(ABR)阈值及内耳MRI扫描,并用自制专用软件对内耳淋巴液容积进行计算.结果 单纯噪声组实验前后内耳容积无差异(P＞0.05)；单纯失重组实验5天与实验前、实验结束后3天与实验5天相比有显著性差异(P＜0.01),实验结束后3天与实验前相比无明显差异(P＞0.05)；失重+稳态噪声组实验5天及实验结束后3天豚鼠内耳容积较实验前明显增大(P＜ 0.01),实验5天与实验结束后3天豚鼠内耳容积无显著差异(P＞0.05).结论 失重环境可使豚鼠内耳淋巴液容积变大,但是短期单纯失重环境豚鼠内耳淋巴液容积变化可恢复,失重加噪声复合因素会加重内耳淋巴液容积变化,且实验后3天后内耳淋巴液容积无恢复.
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尾吊、噪声及其复合因素对大鼠免疫功能的影响
目的 研究尾吊、噪声以及两种因素复合对大鼠免疫功能的影响.方法 大鼠30°尾吊21 d、噪声2h及尾吊(21 d)+噪声(2 h)复合处理后,测定大鼠体重、胸腺重、脾重、白细胞及其分类,流式细胞术、Griess法分别测定T淋巴细胞亚群和血清NO含量.结果 与对照组相比.尾吊组与尾吊+噪声复合应激组大鼠体重显著下降(P<0.01),外周血白细胞数、中性粒细胞数及其百分比显著增加(P<0.01),而淋巴细胞百分比显著下降(P<0.05),尾吊+噪声复合应激组大鼠T淋巴细胞数和th亚群数增加(P<0.05),Th/Tc比显著升高(P<0.01),各处理组大鼠血清NO含量均显著降低(P<0.01).结论 尾吊明显影响大鼠体重、外周血免疫细胞含量和分布以及血清NO含量,噪声对尾吊大鼠淋巴细胞亚群的变化有协同效应.
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噪声、振动复合因素对汉语语音清晰度影响的研究
目的探讨噪声、振动复合因素下生成语音在听觉效果上的变化及变化规律. 方法在安静及信噪比分别为0dB和-6dB三种状态下进行清晰度测试,以研究噪声、振动复合因素组、单独噪声组、单独振动组及对照组4个组的语音材料清晰度变化规律. 结果和对照组相比,复合因素作用下语音清晰度有明显降低,检验结果非常显著;和单因素相比,多数情况下有显著性变化.研究还发现,清晰度的降低随听音环境的信噪比的降低而变得严重,当信噪比为-6dB时,清晰度得分低于70%. 结论噪声、振动复合因素对发音人发音的影响,会使通话效果变差,并且在听音环境恶劣时尤为突出.本研究结果对改善航天及军事环境语言通信效果具有重要意义.
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复合因素作用下人体功能状态数学模型的生理学分析
目的对飞机座舱复合因素(缺氧、温度、振动、噪声)与人体功能状态(HS)间的数学模型进行生理学分析,以探明该模型可应用于飞机座舱环境控制系统工程设计. 方法在对模型进行了数学分析的基础上,以相关的环境生理学研究结果为依据进行生理学分析. 结果模型中各因素主效应变化规律类同以往各单因素的研究结果,模型中显著的二因素交互作用形式与国内外对相应因素的交互作用的研究结果相似.结论模型的表达符合环境因素对人体作用的生理学变化规律,并已应用于工程设计.
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冷环境和缺氧对大鼠阿黑皮素原衍生肽的影响
目的研究低温和低压缺氧复合因素对大鼠脑垂体和血浆阿黑皮素原衍生肽含量的影响. 方法采用56只健康成熟的雄性Wistar大鼠,分别在10℃和20℃条件下模拟上升至3 km和5 km高度,设25℃室温地面对照组.观察大鼠脑垂体和血浆阿黑皮素原衍生肽含量的变化. 结果 20℃环境中,5 km组血浆β-EP和ACTH含量显著高于地面对照组和3 km组(P<0.01),脑垂体β-EP的含量显著降低(P<0.01);10℃环境中随高度升高,血浆β-EP含量显著降低(P<0.01),脑垂体β-EP的含量显著升高(P<0.01),5 km组血浆ACTH较地面对照组显著降低(P<0.01). 20℃地面对照及各高度组血浆ACTH含量和20℃ 5 km组血浆β-EP含量均显著高于10℃相应高度组(P<0.01). 结论 20℃条件下随着缺氧程度加深,血浆β-EP和ACTH升高;10℃条件下血浆β-EP降低,低压缺氧条件下,随着环境温度降低,血浆ACTH含量下降,将对体温调节产生重要影响.
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贵州小型猪复合因素所致肝纤维化模型的建立
建立贵州小型猪复合因素所致的肝纤维化模型,为肝纤维化机制和治疗研究提供基础.方法 贵州小型猪16头,雌雄各半,随机分为对照组和实验组.对照组每周两次给予溶剂橄榄油和生理盐水,实验组每周两次分别腹腔注射给予40%的四氯化碳(CCl4)橄榄油和兔血清各0.5 mL/kg,共9周,建立复合因素所致的肝纤维化模型.实验结束时,取血清查肝功ALT、AST、TP、ALB、A/G,取肝组织邻片做常规HE染色、Masson染色和Van Gieson染色,光镜和电镜下观察病理变化.结果 染毒9周后,实验组血清ALT、AST比对照组明显增高(t值分别为0.0001、0.0004,P<0.01),ALB、A/G比对照组明显降低(t值分别为0.001、0.003,P<0.01);实验组肝组织光镜和电镜下观察病理切片均较对照组有明显的改变.结论 复合因素CCL、兔血清腹腔注射可导致贵州小型猪肝纤维化.
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活血化瘀中药治疗肝纤维化作用靶点和机制研究
1.研究内容与方法:应用CCl4、高脂饮食和乙醇等复合因素制备大鼠肝纤维化模型,研究活血化瘀中药方剂--抗纤Ⅰ号(丹参、当归、莪术、三棱、鳖甲、土鳖虫、郁金等)对肝纤维化的预防和治疗作用.将中药方剂制成水煎醇提制剂和胶囊制剂研究抗肝纤维化有效的剂型.
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基于复合因素诱导功能性消化不良大鼠模型的研究评述
功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种临床常见的胃肠道功能性疾病.FD大鼠模型的建立,有助于人们进一步研究该疾病.初期模型以单因素诱导为主,但随着对FD病因研究不断深入,其局限性也日益凸显.而复合因素因具有多方面模拟致病因素的优势,在造模领域的应用逐渐广泛.
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山楂总黄酮对复合因素致大鼠脂肪肝模型脂质代谢与低密度脂蛋白受体
目的 研究山楂总黄酮对复合因素致大鼠脂肪肝模型脂质代谢与低密度脂蛋白受体(LDL-R)表达的影响.方法 采用复合因素致大鼠脂肪肝动物模型.造模成功后将动物随机分成6组,分别ig给予山楂总黄酮0.3、0.6、1.2 g/kg,东宝甘泰0.6g/kg,模型组和对照组每天ig给予等体积生理盐水.造模后、给药期间、末次给药后分别检测血清内氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)活性,以及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平;末次给药后检测血液流变学指标和肝组织匀浆TG和TC水平,同时取肝左叶分别用于病理检查观察显微结构变化,RT-PCR和免疫组化检测LDL-R mRNA和蛋白表达.结果 山楂总黄酮作用于复合因素致脂肪肝大鼠模型,其血清中脂质、肝TC和肝TG与模型组比较有显著性降低;血清ALT、AST和AKP活性与模型组比较有显著性降低;山楂总黄酮能明显降低全血黏度(高切和低切)、红细胞聚集指数、红细胞压积以及明显增加红细胞变形指数;病理组织学检查显示,各给药组脂肪变性和炎症反应程度较模型组均有一定的减轻.RT-PCR和免疫组化结果显示,模型组大鼠肝组织LDL-R mRNA和蛋白表达与对照组比较显著降低(P＜0.05).山楂总黄酮和东宝甘泰对复合因素致脂肪肝模型大鼠肝组织LDL-RmRNA和蛋白表达降低有明显抑制作用.结论 山楂总黄酮可能通过调节脂肪代谢、改善肝脏功能和增加LDL-R mRNA和蛋白的表达,起到治疗大鼠脂肪肝的作用.
关键词： 山楂总黄酮 脂肪肝 脂质代谢 低密度脂蛋白受体(LDL-r) 复合因素 -
模拟微重力对热应激时人血浆中单胺类递质含量的影响
目的和方法:采用高效液相色谱-电化学检测法,分析7 d-6°头低位卧床模拟微重力,40～60℃热应激及其复合因素作用下人外周血中单胺类递质的含量,研究模拟微重力对热应激时人外周血中单胺类递质含量的影响,以探讨航天热应激的人体反应机理.结果:①模拟微重力单一因素暴露后,5-HT,NE,E含量与对照组相比均无显著变化(P＞0.05);②热应激单一因素暴露:40℃,50℃,60℃热应激时,与对照组相比,5-HT含量均显著降低(P＜0.01),而NE,E含量,在40℃热应激时无显著变化(P＞0.05),50℃,60℃热应激时均显著增加(P＜0.001);③热应激与模拟微重力复合因素暴露时,与对照组相比,5-HT含量显著降低(P＜0.01),而NE,E含量均无显著变化(P＞0.05).与热应激单一因素暴露组相比,50℃,60℃热应激时,NE,E含量均显著降低(P＜0.001),5-HT的含量则无显著变化(P＞0.05).结论:模拟微重力可使热诱导的NE,E含量显著降低,而对热应激引起的5-HT含量降低无显著影响.模拟微重力引起热应激时NE,E含量显著降低的变化,可能在航天热应激的人体反应机理中起重要的作用.
