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五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制初探
目的:探讨五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制.方法:24只心肌梗死后心力衰竭大鼠随机分为心衰组和五参汤组;10只假手术大鼠归为假手术组.五参汤组大鼠予五参汤治疗,其余2组给予等量0.9％氯化钠溶液.4周后检测大鼠心功能和左房内径,观察心房颤动诱发情况,检测心房纤维化程度及Cx43、PI3k、Akt、Nrf2蛋白表达情况.结果:五参汤可显著抑制房颤诱发及持续时间(P＜0.01),改善大鼠心功能并抑制心房扩大、心房纤维化(P＜0.05),上调Cx43和PI3k/Akt/Nrf2信号通路(P＜0.05).结论:五参汤显著抑制心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的诱发,其作用机制与其抑制心房纤维化和心房缝隙连接重构,上调PI3k/Akt/Nrf2信号通路有关.
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丹参酮ⅡA磺酸钠对AngⅡ诱导心房成纤维细胞胶原合成及TGF-β1活化的影响
目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone ⅡA sulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导心房成纤维细胞胶原合成及TGF-β1活化的影响.方法:培养新生大鼠心房成纤维细胞,检测胶原含量,并[3H]-脯氨酸掺入法测定胶原合成速率作为心肌纤维化指标.ELISA法检测培养细胞上清中活性TGF-β1及总TGF-β1含量.Western blot测定血小板反应素-1(thrombospondin-1,TSP-1)表达.结果:AngⅡ能够明显上调心房成纤维细胞胶原含量、胶原合成速率;TSP-1表达及活性TGF-β1分泌量上调,而总TGF-β1表达无明显改变.在STS处理后,除总TGF-β1外,其他指标均明显下调.结论:STS能减轻AngⅡ诱导心房成纤维细胞胶原分泌及合成速率,机制与抑制TSP-1/TGF-β1通路有关.
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微小RNA与心房颤动心房纤维化
心房纤维化是心房颤动(房颤)发生与维持的重要因素,微小RNA(microRNA,miRNA)通过调控纤维化相关靶基因,在房颤心房纤维化中起着重要作用.因此,深入研究miRNA在心房纤维化中的作用机制将为房颤的诊治提供新的思路.
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腹主动脉结扎引起高血压大鼠心房结构和电生理变化
目的研究腹主动脉结扎大鼠心房结构和电生理特征变化,探讨高血压相关性房颤的发病机制.方法雄性SD大鼠随机分为非手术组(对照组,n=12)和腹主动脉结扎组(实验组,n=12),两组喂养时间均为4周.4周后动物麻醉,描记I导体表心电图,经左侧颈总动脉插管测量收缩压和舒张压.在心脏体外灌流条件下,采用心房短阵刺激评价房间传导时间(IACT)和心房对刺激的反应.取心房组织制作切片,Masson染色,测量纤维组织占总区域的百分比.结果实验组血清 Ang Ⅱ水平较对照组明显升高[(1.76±0.5 vs 0.97±0.4)ng/mL,P＜0.01], P波持续时间和IACT也较对照组延长[分别为(27.8±5.1 vs 23±4.5)ms, P＜0.05和(37.3±5 vs 23.1±3.3)ms,P＜0.01],在实验组诱发出4例AF;对照组没能诱发出AF.组织学发现实验组心房纤维组织明显增加,纤维化程度与AF的诱发有相关性(OR=5.75,P＜0.01).结论腹主动脉结扎大鼠心房纤维化程度增加,P波时限增宽,IACT延长,心房有效不应期没有改变.心房纤维化程度增加可能是AF诱发率升高的原因.
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糖尿病并发心房颤动机制的研究进展
除心脏本身原因如心脏瓣膜病及心力衰竭外,经典的心血管危险因素如高血压、糖尿病均可促进心房颤动的发生.糖尿病是心房颤动发生的危险因素,糖尿病患者心房颤动的发生风险较非糖尿病患者高约40％[1].糖尿病患者常合并心房颤动,在有研究显示13％糖尿病患者合并有心房颤动[2].ADVANCE研究也表明糖尿病患者中心房颤动的发生率明显增高,且接近8％糖尿病患者合并有心房颤动,同时其相关全因死亡风险增加61％,心血管事件增加77％,脑血管事件增加68％,心力衰竭风险增加68％[3].
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病态窦房结综合征合并心房颤动与心房纤维化的关系
病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS),是一类以窦房结症状性功能障碍为特点的症候群,临床表现为缓慢型心律失常或慢-快型心律失常综合征等[1-2].病窦综合征患者常合并心房颤动(atrial fibrillation,AF),通常为阵发性AF,多项研究表明了它们之间的高度相关性[1,3,5].Alonso等将ARIC研究和CHS研究两项大型队列研究数据合并分析发现,相比非病窦患者,病窦综合征患者,其阵发性AF的发病率显著升高(HR=5.75,95％CI:4.43 ～ 7.46)[1,6],从而确立了病窦综合征与阵发性AF的关系.阵发性AF和病窦综合征作为快-慢综合征的两种共存的临床表现,窦房结参与了房性心动过速的形成,而房性心动过速介导的电重塑和结构重塑,进一步影响窦房结的功能[7].
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心房颤动心房纤维化与瘢痕的心脏磁共振成像研究进展
心房颤动是常见的心律失常,其治疗仍然是一个挑战.心房颤动患者的主要病理生理特点包括:心室率(律)紊乱、心功能受损和心房附壁血栓形成[1].心房颤动基质是心房颤动发生的病理生理基础,心房纤维化是重要的心房颤动基质,是心房颤动预后评估的独立预测因素.心房纤维化和心房颤动互为因果,形成恶性循环,导致病情恶化.心脏磁共振延迟强化成像(late gadolinium enhancement,LGE)是目前公认的无创性评估心肌纤维化的影像学手段[2].
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血清TGF-β1和CTGF水平对长程持续性房颤术后复发的预测价值
目的 探讨长程持续性房颤患者血清TGF-β1和CTGF的水平对长程持续性房颤术后复发的预测价值.方法 入选92例行房颤射频消融术的长程持续性房颤患者,根据入选患者的年龄、性别比例采集健康人群血清作为对照组(n=30).采用ELISA法分别检测入选患者和对照组血清TGF-31和CTGF水平.结果 根据随访结果将患者分为房颤未复发组(n=48)与房颤复发组(n=44).与正常对照组相比,房颤未复发组与房颤复发组血清TGF-β1与CTGF水平均显著升高;房颤复发组血清TGF-β 1水平较房颤未复发组明显增加;房颤复发组中血清TGF-β1与CTGF水平呈负相关;Logistic回归分析发现血清TGF-β1水平与房颤持续时间是长程持续性房颤术后复发的独立危险因素.结论 长程持续性房颤患者血清TGF-31与CTGF水平明显升高;房颤复发组血清TGF-β1水平升高更显著,且其与CTGF水平呈负相关;血清TGF-β1水平和房颤持续时间对长程持续性房颤术后复发有预测价值.
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心房纤维化评估在心房颤动导管消融中的应用进展
心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常之一，不仅降低了患者的生活质量，还可导致卒中或心力衰竭甚至死亡等严重后果。随着对房颤发生机制的不断认识，房颤的治疗取得了新的突破，各种导管消融的术式或策略相继应用于临床，疗效不断得以改善，安全性也得到证实，适应证随之不断扩展和更新。然而，房颤导管消融的疗效和方法学还有不尽如人意之处。就阵发性房颤而言，其导管消融治疗的成功率仍在70%左右徘徊，1年后的复发率高达30%，持续性和慢性房颤导管消融的成功率和复发率更高[1]。
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内皮素-1在心房颤动发生中的机制探讨
方法：72例开胸手术患者，分为房颤组（39例）和窦性心律（窦律）组（33例）。实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）及蛋白免疫印迹（Western blot）分别检测两组患者右心耳ET-1、血小板衍生生长因子-B（PDGF-B）、I型胶原（COL1） mRNA和蛋白表达水平。同时，检测ET-1刺激以及非选择性ET-1受体拮抗剂（磺胺异恶唑，Sulfafurazole，SIZ）对H9c2细胞PDGF-B mRNA和蛋白表达水平的影响。
结果（：1）房颤组患者右心耳ET-1 mRNA表达水平和蛋白表达水平明显高于窦律组（2.830±2.276 vs 1.220±0.887）和（0.835±0.241 vs 0.286±0.083），P均<0.01。房颤组患者右心耳PDGF-B mRNA表达水平和蛋白表达水平明显高于窦律组（2.568±2.348 vs 1.567±0.831）和（0.807±0.241 vs 0.381±0.105），P均<0.05。房颤组患者右心耳I型胶原α1亚基（COL1α1）mRNA表达水平（3.376±1.598）明显高于窦律组（1.629±0.833），P<0.05；蛋白表达水平（0.652±0.210）亦明显高于窦律组（0.312±0.122），P<0.05。（2）两组患者右心耳I型胶原蛋白表达水平与ET-1蛋白表达水平呈明显的正相关（r=0.580，P<0.01）。（3）ET-1促进H9c2细胞分泌PDGF-B，并表现出浓度和时间依赖性。SIZ可减轻上述效应。
结论：ET-1在房颤的发生中起着重要作用，其可能通过调控PDGF-B促进心房纤维化而导致房颤的发生。 -
心房利钠肽和转化生长因子β1在心房颤动心房纤维化进程中的作用及相互联系
心房利钠肽（ANP）和转化生长因子β1（TGF-β1）是心房颤动心房纤维化的重要因素，前者抑制心房纤维化进程，后者促进心房纤维化进程，二者均可以用来预测心房颤动患者复律后的恢复情况。更重要的是，二者对于心房颤动患者心房纤维化进程的相反作用在信号通路方面存在交叉。本文就ANP和TGF-β1在心房颤动心房纤维化进程中的作用及二者在心房纤维化进程当中的联系进行综述。
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纤维化性心房心肌病的研究进展
纤维化性心房心肌病(FACM)是一种以心房肌组织不明原因纤维化为病理特征，常表现为因纤维化并发的房性快速性心律失常（如心房颤动）和(或)缓慢性心律失常的综合征。目前，国内外关于FACM的报道较少，为加强对FACM的认识，本文就FACM的病理、病因、临床表现及诊断和治疗等方面加以综述。
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谷氨酰胺与缬沙坦对大鼠心房纤维化及缝隙连接蛋白43重构的影响
目的：研究谷氨酰胺(Gln)与缬沙坦（valsartan）对大鼠心房纤维化及缝隙连接蛋白43(Cx43)重构的影响及其可能的作用机制。
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西罗莫司与依那普利对大鼠心房纤维化的影响
目的：初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制。
方法：雄性Wistar大鼠40只，随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素（ISO）组（ISO模型组）、ISO+西罗莫司（RAPA ，RAPA干预组）、ISO+依那普利（Enla，Enla干预组），每组10只。大剂量皮下注射ISO建立大鼠心房纤维化模型，并分别给予西罗莫司及依那普利干预，实验2周末处死大鼠取心肌组织，放射免疫法检测血管紧张素II（AngⅡ）；常规HE和Masson染色法观察心房纤维化程度；免疫组织化学法及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）在大鼠心房纤维化组织中的表达。 -
血管紧张素转换酶2在心房颤动心房纤维化中的作用
目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)在心房颤动心房纤维化中的作用及替米沙坦对ACE2的影响.方法:18只健康小家猪随机分为3组,分别为假手术组、快速起搏组、替米沙坦组,每组6只.替米沙坦组于心房起搏前3天至起搏期间喂服替米沙坦1.5 mg/(kg·d).2周后处死所有实验猪,开胸取左心房心肌,马松三色染色检测胶原沉积;蛋白质印迹和逆转录聚合酶链式反应分别检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、ACE2的蛋白和信使核糖核酸(mRNA)表达;酶联免疫吸附法检测血管紧张素1-7的表达.结果:①马松三色染色:与假手术组比快速起搏组胶原阳性染色增多;替米沙坦组较快速起搏组减少.②与假手术组比快速起搏组TGF-β1的蛋白表达和mRNA表达均增加(P<0.05);应用替米沙坦后可减轻它们的增加(P<0.05),差异均有统计学意义.③与假手术组比快速起搏组ACE2的蛋白表达和mRNA表达及血管紧张素1-7的蛋白表达均降低(P<0.05~0.01);应用替米沙坦后可抑制ACE2的蛋白表达和mRNA表达及血管紧张素1-7的蛋白表达下降(P<0.05~0.01),差异均有统计学意义.结论:ACE2可能通过促进血管紧张素1-7合成、下调TGF-β1来抑制慢性心房颤动的心房纤维化,替米沙坦可提高慢性心房颤动心房ACE2的表达.
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心房肌基质金属蛋白酶及其抑制剂、凋亡相关基因表达改变与增龄性心房颤动关系的研究
目的：本研究目的是为论证在增龄性心房颤动（房颤）时基质金属蛋白酶-9链（MMP-9）与基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、抗凋亡基因（BCL-2）与促凋亡基因（BAX）的表达改变是否与心房结构重构有关，以期为增龄性房颤的发病机制及药物干预提供可能的策略与思路。
方法：通过持续快速心房起搏建立慢性房颤犬模型，用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）方法检测4组犬（成年窦性心律犬，老年窦性心律犬，成年慢性房颤犬，老年慢性房颤犬各7只） MMP-9与TIMP-1、BCL-2与BAX在mRNA和蛋白质表达水平变化。应用光镜、电镜及TUNEL法分别检测细胞结构重构和细胞凋亡。
结果：与成年窦性心律犬比较，老年犬MMP-9和BAX在mRNA和蛋白质的表达均显著地增高（P<0.05），而TIMP-1和BCL-2的表达均显著地下降（P<0.05）；与窦性心律犬比较，房颤犬MMP-9和BAX表达水平均显现出有意义的上调趋势（P<0.05），尤其是老年房颤犬为明显；TIMP-1和BCL-2表达水平均显现出有意义的下调趋势（P<0.05），尤其是老年房颤犬为明显。伴随老龄与房颤，犬心肌纤维化程度、细胞超微结构及凋亡指数均显现出有统计学意义的改变。
结论：伴随增龄与房颤而显现的MMP-9与TIMP-1，BCL-2与BAX改变可能是增龄性房颤心房重构的分子机制之一。 -
生长因子与房颤心房纤维化关系的研究进展
心房颤动（atrial fibrillation，AF，简称房颤），是临床上常见的心律失常之一，严重危害人们健康。房颤的病理解剖学基础主要是心房纤维化和心房扩大，早期主要表现为电重构及离子通道特征发生改变，随着病程进展，心肌细胞肥大、心房纤维化、胶原沉积等结构发生变化，其中心房纤维化是结构重构的重要特征，目前被认为是房颤发生与维持的一个重要因素。
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MRI有助于预测房颤消融成功率
延迟强化MRI（DE-MRI）决定房颤导管消融成功（DECAAF）研究显示，MRI可以用来检测心房纤维化的程度并预测房颤消融成功率。这是一项多中心、前瞻性、观察性队列研究，该研究于2014年2月5日发表于《JAMA》。
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心房颤动患者心房组织血管紧张素系统与心房纤维化的关系
目的探讨心房颤动(房颤)患者血管紧张素系统基因转录和蛋白表达与心房纤维化的关系,研究心房纤维化在房颤维持和心房重构中的作用.方法心外科手术病人53例,其中窦性心律者26例,房颤患者27例(房颤少于10年患者为房颤Ⅰ组,房颤超过10年患者为房颤Ⅱ组).术前行超声心动图检查.手术中取右心房组织,Masson染色测定胶原容积分数(CVF),分别通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹的方法测量血管紧张素Ⅱ受体、血管转化酶(ACE)mRNA和血管紧张素Ⅱ受体1型蛋白的表达量,用放射免疫的方法测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平.结果同窦性心律组相比,房颤组心房扩大、CVF增高;房颤Ⅰ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA水平差异无统计学意义,ACE mRNA升高,AngⅡ升高;房颤Ⅱ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA有下降的趋势,未达统计学意义,ACE mRNA、血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达下降,有统计学意义.结论血管紧张素系统在房颤患者的心房纤维化早期发展中发挥作用.
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心房颤动中与心房相关的钾离子电流的研究进展
心房颤动(房颤)的形成包括触发和维持两个因素.触发因素为异位冲动的发放,维持因素为心房的结构重构和电生理重构.心房的结构重构是心房纤维化,电生理重构包括有效不应期(ERP)缩短、不均一性增加以及频率适应性下降,这两种心房重构有利于折返的形成,也被称为房颤的基质.心肌的复极化占据了ERP的大部分,加快复极化可以引起ERP重构.钾离子电流是复极化过程中重要的外向电流,决定着膜电位和ERP,它们在房室分布的差异导致房室动作电位(AP)的差异,亦是研究房性或室性心律失常的切入点.本文就与房颤关系密切的钾离子电流即超快速激活的钾离子电流(IKur)和乙酰胆碱(ACh)敏感的钾离子电流(IK,ACh)及其靶点治疗进行综述.
