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1-1O 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯的遗传毒性
目的 研究增塑剂邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)的致畸性和遗传毒性.方法 小鼠致畸试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验.结果 小鼠致畸试验表明,DEHP影响孕鼠体重的增长,使早期吸收胎率明显增加(8.93%~91.50%).胎鼠生长发育迟缓,骨骼和内脏畸形率升高(33.33%~42.85%,P<0.01).Ames试验结果为阴性;DEHP大、中剂量组的微核率分别为6.50%、4.12%,比阴性对照组1.10%有明显增高(P
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1-28 富马酸奎的平的致畸变与致突变性
目的研究新药富马酸奎的平的致畸性和致突变性.方法 (1)致畸试验:传统致畸试验方法.选用未交配过的Wistar种大鼠,体重220~280 g,剂量为178.82、71.53、35.76mg/kg(人用量的25、10、5倍),于受孕第6~15 d经口灌胃.(2)Ames试验:预培养平板掺入法,选用TA97、TA98、TA100、TA102 4菌株,根据斑点试验,检测浓度确定为867.00、173.40、43.35、8.67、0.87μg/皿.分别做加S-9与不加S-9试验.(3)染色体畸变试验:CHL细胞体外培养染毒法,根据LC50,染毒浓度定为:250.0、150.0、60.0μg/ml,做活化与非活化系统试验,分别于24和48 h收获细胞.(4)微核试验:30只雄性昆明种小鼠随机分为5组,染毒剂量为216.75、86.70、34.35 mg/kg(分别为1/2、1/5、1/10 LD50),经口灌胃.给药后24 h脊髓阻断处死动物,取材制片.结果与结论富马酸奎的平高、中剂量对孕鼠有轻微毒性作用,对胎鼠骨骼和脏器未产生致畸作用;3项致突变试验均为阴性.
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大剂量甲氨喋呤化疗不良反应的观察
近年来,大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)的应用在提高急性淋巴细胞白血病(ALL)和恶性淋巴瘤的缓解率及延长生存期方面起着重要作用,为此我们观察了自2000年1月~2004年8月在我院住院的40例次HD-MTX化疗病人的不良反应,并与既往应用29例次中剂量甲氨喋呤(ID-MTX)化疗的病例进行了对比分析,并报告如下.
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叶酸对胚胎大鼠心脏细胞凋亡及 Bax、Bcl-2蛋白表达的影响
目的::观察叶酸对妊娠大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响,在细胞水平探讨叶酸预防先天性心脏畸形的作用及机制,为临床应用叶酸预防出生缺陷性疾病提供理论和实验依据。方法:成年雌性SD大鼠40只,随机分为对照组、大、中、小剂量叶酸组。叶酸组受孕后灌胃给予2、1、0.5 mg/kg/d等不同剂量叶酸,自受孕日开始持续10天。 ED13.5天处死大鼠并取胎鼠心脏,常规制备组织切片,免疫组化检测Bax、Bcl-2的表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡率。结果:与对照组比较,叶酸干预组的细胞凋亡率、Bax表达均明显降低(P<0.01),Bcl-2的表达显著增高(P<0.05);叶酸不同剂量组间比较,Bax和Bcl-2蛋白表达、细胞凋亡率在大、中剂量组与小剂量组差异显著(P<0.05),大剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义( P>0.05)。结论:叶酸干预可降低胎鼠心肌细胞的凋亡率和Bax的表达,提高Bcl-2的表达。一定范围内,叶酸对Bax、Bcl-2表达及细胞凋亡率的影响与剂量有关联。叶酸抑制心脏细胞凋亡的作用可能与预防畸形的作用机制有关。
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氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响
目的:研究口服氧化苦参碱对CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响.方法:♂ Wistar大鼠140只随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30).氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30,60,100 mg/kg,每日灌胃1次,共12 wk.肝组织学检查观察肝组织炎症和纤维化程度,免疫组化观察肝组织中Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原的表达,电镜观察肝组织的超微结构变化.结果:组织学检查结果表明对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组;免疫组化检测表明预防对照组大鼠肝内有大量Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ型胶原沉积,其中Ⅲ型和Ⅳ型胶原的沉积形成肝窦毛细血管化,而氧化苦参碱预防组肝内胶原沉积较少,无明显的肝窦毛细血管化形成;电镜学检查证明氧化苦参碱预防组肝细胞损伤程度较对照组显著减轻.结论:口服氧化苦参碱可减少CCl4诱导的大鼠肝纤维化组织中胶原的表达,对肝纤维化有预防作用.
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黄芩甙对ConA致肝损伤小鼠肝组织MDA含量的影响
目的:观察黄芩甙对模型小鼠血清ALT、AST和肝组织MDA含量的影响.方法:除正常组灌服及尾静脉注射生理盐水外,其余各组小鼠分别于首日上、下午和次日下午各灌胃给药1次0.2mL/只,联苯双酯为150 g/L,大、中、小及注射剂组分别为200、100、50、50 g/L.末次给药后4-6 h各组动物一次性尾静脉注射ConA 20 mg/kg,观察血清ALT、AST和肝组织MDA含量的变化.结果:除空白组外的各组小鼠血清ALT、AST值黄芩甙大(2321.3±406.2;1638.5±353.4)、中(1890.2±467.3;1550.3±437.3)、小剂量组(1584.7±399.6;1302.9±353.1)以及注射剂组(2570.0±406.7;2 186.4±443.9)较模型组(4499.9±334.2;3967.6±392.7)均显著降低(P<0.01),说明各治疗组均有降低转氨酶的作用.在降低ALT作用方面,黄芩甙大剂量与注射剂组的ALT降低不及联苯双酯组(P<0.05),黄芩甙中、小剂量降低ALT的作用与联苯双酯组(1612.8±309.2)较为接近(P>0.05).在降低AST作用方面,黄芩甙大、中、小剂量的作用无明显差异并与联苯双酯较为接近(P>0.05),同时可以肯定的是,黄芩甙注射剂也有明显的降低AST的作用,但效果不如黄芩甙大、中、小剂量和联苯双酯组(P<0.05,P<0.05,P<0.05).肝组织匀浆中的MDA含量,以黄芩甙大(2.61±0.3)、中(2.11±0.4)、小剂量组(2.60±0.5)及注射剂(2.66±0.5)和联苯双酯组(2.81±0.3)均较模型组(4.66±0.5)显著降低(P<0.01),黄芩甙中剂量组的肝匀浆MDA含量低,而黄芩甙大、小剂量组及注射剂组的肝匀浆MDA含量低于联苯双酯组,但组间比较无显著差异(P>0.05).结论:黄芩甙可降低血清ALT、AST和肝组织MDA含量且优于联苯双酯,这可能是其抗ConA肝损伤机理的重要方面.
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抗血小板药物抑制动脉粥样硬化进展的实验研究
近年来有研究揭示抗血小板药物阿司匹林有抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用,我们以往的研究显示中剂量阿司匹林的性价比佳.为了进一步探讨抗血小板途径在抑制动脉粥样硬化中的作用,本研究对比了中剂量阿司匹林与氯吡格雷及两药联合应用的效果.
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rhPDGF-BB凝胶剂促进糖尿病大鼠创面愈合的实验研究
目的:评价重组人血小板生长因子凝胶剂(rhPDGF-BB)对糖尿病大鼠创面修复的作用.方法:26只糖尿病大鼠在背部两侧各制备2个全层皮肤缺损创面,面积2.54cm2,随机将创面分成五组,即rhPDGF-BB凝胶剂三个剂量治疗组(rhPDGF-BB用量分别为14.0μg/cm2、7.0μg/cm2、3.50μg/cm2)、凝胶剂基质对照组和空白对照组,观察伤后不同时间各组创面面积和伤腔容积的变化.结果:伤后14d rhPDGF-BB中剂量治疗组创面面积缩小到(0.05cm2±0.06cm2)明显小于凝胶剂基质对照组(0.23cm2±0.22cm2)和空白对照组(0.22 cm2±0.25cm2),伤后7d rh PDGF-BB中剂量治疗组伤腔容积减小到(0.02ml±0.02ml)也明显小于凝胶剂基质对照组(0.06 ml±0.03 ml)和空白对照组(0.07ml±0.05 ml).结论:rhPDGF-BB对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面有明显的促修复作用,表现在促进创面肉芽组织生长、毛细血管胚芽形成与再上皮化.rhPDGF-BB的三种不同剂量中,以中剂量(7.0μg/cm2)组表现出促创面修复作用为明显.
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骨本胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松及血清钙的影响
骨质疏松症是以低骨量、骨组织微结构破坏,导致骨脆性增加以及易于发生骨折的全身性骨病,尤以绝经期后妇女为甚,主要表现为全身性骨骼疼痛、驼背等症,相似于中医痹证、骨极等证.我们经过几年的研究,总结出了防治骨质疏松有效方药骨本胶囊,通过对去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究发现,高、中剂量能明显增加大鼠的骨密度(P<0.01,P<0.05),高、中、低剂量能明显增加血清钙含量,经骨组织形态检测,能够增加骨小梁面积、骨小梁宽度及骨小梁数目,与对照组比,差异有显著性(P<0.01,P<0.05),为骨质疏松的防治提供了一种新的有效药物.
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鼻咽癌近距离放疗剂量参考点设置方法研究
鼻咽癌腔内近距离放疗中剂量参考点的设定对靶区剂量分布有很大影响.近年来由于放疗技术和设备的发展,为腔内精确放疗开劈了新天地.为研究不同剂量参考点设置方法对靶区剂量分布和正常组织受量的影响,笔者系统地对此进行了研究,现报道如下.
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电子束的电离室有效测量点和表面剂量的确定
柱型电离室常用于测量电子束的辐射剂量。高能电子束产生的次级电子穿射柱型电离室 的灵 敏体积时,在电离室空气腔、电 离室壁以及测量体模中的通量不同;同时由于存在剂量梯度 ,使有效测量点由电离室几何中心向电子束入射方向偏移。柱型电离室有效测量点的偏移量 在电子束吸收剂量精确测量中非常重要。理论计算结果表明,对单能平行电子束,电离室有 效测量点的偏移量为δ=0.85×r,其中r为电离室灵敏体积的半径。但是对医用加速 器产生的 电子束,由于存在角分布或不同程度的斜入射,有效测量点的偏移量在(0.35~0.85)×r 范围内变动,而且与电子束的能量以及所用电离室的型号有关。 表面剂量用于估算皮肤剂量,通常由剂量建成区的深度剂量测量数据外推得到。由于建 成区 的剂量梯度变化大,这种方法的误差较大。Das等用PTW 0.6?mL电离室分别在空气和水中测 量 百分电离量确定电子束的有效测量点和表面剂量。笔者在测量分析过程中发现,直线方程不 能准确代表水中剂量建成区的百分电离量,拟合的直线方程随测量点的数目变化较大。笔者 将水模中剂量建成区的百分电离量用二次多项式拟合。用NWP三维测量水箱和RK 8305电离室 分别在空气和水中测量Varian Clinac 2100C医用电子直线加速器产生电子束的百分电离量 ,从而准确确定电子束的有效测量点和表面剂量。
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笔形束和蒙特卡罗算法在放疗剂量计算中的比较研究
目前,放疗计划系统内置剂量算法大多是基于笔形束叠代卷积技术。已经有多项研究表明笔形束算法在非均匀介质中存在局限,主要原因是笔形束算法应用一维密度校正不能准确模拟次级电子在非均匀介质中的剂量分布[1?2]。蒙特卡罗模拟算法被公认为目前剂量计算的“金标准”[3?4]。本研究目的是比较笔形束和蒙特卡罗两种算法来在临床剂量计算中剂量分布差异。
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X射线1/4照射野的输出剂量计算及剂量测量验证
新型的直线加速器中均配有独立准直器,在某些临床治疗中,需要用到非对称射野来削弱线束扩展的影响,以减少对正常组织的照射剂量.有时为了相邻野的衔接,避免组织中剂量冷热点的出现,也要用到独立准直器功能.对于常规不对称射野处方剂量的计算许多文献均有论述[1-3],某些病例如乳腺癌病人等需用到的双不对称射野,X轴切线照射避免正常肺受量,Y轴切线照射能使得与锁骨上野有良好衔接.笔者分析了这一类双不对称射野(简称1/4照射野)的剂量计算,并对结果进行实测验证,现报道如下.
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慢性低剂量外照射对健康成人免疫功能的影响
辐射免疫效应研究一直受到放射生物学领域的重视.目前对大、中剂量电离辐射的免疫抑制作用已较明确,局部放疗也能导致免疫系统的抑制[1-2],但慢性低剂量外照射对健康人群免疫功能的影响仍有较大争议.Safwat[3]认为低剂量外照射诱发免疫系统的兴奋效应在动物实验上已经得到很好的证实,但有关健康人群的慢性低剂量外照射免疫兴奋研究,资料有限且意见不一.
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低剂量辐射兴奋效应及其潜在的临床应用价值
一、低剂量辐射兴奋效应低剂量电离辐射对人体健康的影响是学术界长期有争议的课题,涉及的要点是辐射致癌是否存在阈值.线性无阈(LNT)假说认为,任何微小剂量的辐射均将增加致癌的危险,其基础是由高、中剂量辐射致癌的剂量效应,因为在低剂量范围内当时无论从流行病学调查或实验室研究,尚未获得肯定或否定的资料.
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中剂量丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜近期疗效观察
目的观察中剂量丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的近期疗效.方法将确诊的74例ITP患者,随机分为中剂量丙种球蛋白治疗组39例,丙种球蛋白0.2g*kg*d-1,iv,连续给药4d,治疗完成后用肾上腺皮质激素维持;大剂量丙种球蛋白为对照组35例,丙种球蛋白0.4g*kg*d-1,iv,连续给药4d,维持药物同治疗组.结果治疗组39例,显效17例,总有效率92.31%;对照组35例,显效16例,总有效率94.28%.两组比较无显著差异(P>0.05),治疗组未发现不良反应.结论中剂量丙种球蛋白对ITP的近期治疗,疗效确切,无不良反应,且降低费用.
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戒毒机构内的美沙酮管理
目前有些医疗单位和戒毒机构在麻醉药品、戒毒药品的管理上存在程度不同的纰漏和问题,极应引起有关部门的重视与关注.我单位自1995年开始使用美沙酮脱毒治疗以来,由于领导重视,除严格执行<麻醉药品管理办法>、<戒毒药品管理办法>实行专人负责、专柜加锁、专用帐册、专用处方、专册登记外,还制订了一整套严密的管理制度,推行逐级负责制的多层次管理模式,起到了层层把关,环环紧扣,相互制约,相互督促的作用.我中心6a来共收治戒毒病人3491人次,用去美沙酮口服液86825支,计463533mg,其中剂量10mg的29996支,5mg的21713支,2mg的19892支,1mg的15224支,对以上空瓶的回收数目等方面经本单位每月、每季度、每年和不定期的检查和省、市药品监督管理部门每年2次的检查核对,均未发现任何差错,因而受到了上级部门的肯定与赞扬.现将我们的逐级负责管理方式介绍如下:
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清热散瘟口服液抗炎药理研究
对清热散瘟口服液的抗炎作用进行动物实验观察.方法采用琼脂溶液致大鼠足跖肿胀和二甲苯致小鼠耳肿的急性炎症模型进行观察.结果清热散瘟口服液大中剂量组可以明显抑制大鼠足跖肿胀以及清热散瘟口服液大剂量组可以明显抑制小鼠耳肿.结论清热散瘟口服液有明显的抗炎作用.
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莱利康颗粒对小鼠EMT6乳腺癌、U14宫颈癌、Lewis'LC肺癌药效学研究
目的观察莱利康颗粒对小鼠移植性肿瘤U14、EMT6和Lewis'LC的抑瘤活性.方法常规无菌操作下接种肿瘤于小鼠右腋皮下,24h后开始给药,莱利康颗粒的3个剂量组为2.5、5.0和10.0g/kg,口服给药10~14天,空白对照组服动物室专用水、阳性对照组给CTX(20mg/kg×10-14d,ip).停药后24h处死动物,剥取瘤结称重,计算抑瘤率.结果CTX对U14和EMT6的抑瘤率分别为59.32%和57.91%,莱利康中剂量组为35.54%和32.92%,高剂量组为51.28%和52.54%.结论与对照组比较,差别非常显著(P<0.001).
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漫谈射干麻黄汤
射干麻黄汤出自<金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治>篇,原文说:"咳而上气,喉中水鸡声,射干麻黄汤主之."其药物的组成是:射干、细辛、紫菀、款冬花各三两(9克),半夏半升(9克),麻黄、生姜各四两(12克),大枣七枚(3枚),五味子半升(6克).括号中剂量是后人在汤剂处方中的常用量.以上9味药,用水1 200毫升,先煮麻黄2沸,去掉上沫,再下诸药,煮取汁300毫升,分3次温服.