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肝纤方联合西药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化随机平行对照研究
[目的]观察肝纤方联合西药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将148例住院患者按掷骰子法简单随机分为两组.对照组74例复合维生素B,1片/次,3次/d;维生素C,0.1g/次,3次/d;肌苷,0.4g/次,3次/d;联苯双酯,7.5mg/次,3次/d;拉米夫丁,0.1g/次,1次/d.治疗组74例肝纤方(白花蛇舌草、半枝莲各30g,鳖甲、桃仁、当归、赤芍、海藻各20g,大黄制、水飞蓟、黄芪、丹参、鸡血藤各15g,生地、柴胡、甘草、三七粉各10g),1剂/d,水煎200mL,早晚分服,100mL/次;西药治疗同对照组.连续治疗1年为1疗程.观测临床症状、HA、P-CⅢ、Ⅳ-C、LN、不良反应.治疗1疗程,判定疗效.[结果]治疗组痊愈22例,显效25例,有效25例,无效2例,总有效率97.30%.对照组痊愈19例,显效24例,有效23例,无效8例,总有效率89.19%.治疗组疗效优于对照组(P<0.05).肝纤维指标两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01).[结论]肝纤方联合西药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效满意,无严重不良反应,值得推广.
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联苯双酯、葡醛内酯防治药物性肝损害的疗效评价
目的评价联苯双酯、葡醛内酯对抗结核药所致肝损害的预防和治疗效果.方法 124例住院HBsAg(+)初治浸润型肺结核随机分为两组,均以2HRZE(S)/4HR方案抗结核治疗,治疗组于强化期加用联苯双酯、葡醛内酯.结果治疗组53例,发生可逆性中度转氨酶增高9例(17.0%);对照组71例,发生可逆性中度转氨酶增高25例(35.2%),两组差异显著(P<0.05).同时观察住院HBsAg(-)初治浸润型肺结核116例,发生可逆性中度转氨酶增高10例(8.6%).结论 HBsAg(+)病例接受抗结核治疗易发生药物性肝损害,联苯双酯、葡醛内酯只对部分药物性肝损害有预防和治疗作用,而药物过敏反应可能在抗结核药所致药物性肝损害中起一定作用.
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甘利欣与联苯双酯治疗慢性肝炎的临床观察
目的评价甘利欣与联苯双酯治疗慢性肝炎的临床疗效.方法选择70例慢性肝炎,随机分为2组,在常规保肝治疗基础上分别加用甘利欣和联苯双酯,比较两组治疗的有效率、谷丙转氨酶(serum glutamic-pyruvic transaminase又称ALT)复常时间及ALT反跳情况.结果甘利欣治疗慢性肝炎在有效率及ALT复常时间上与联苯双酯差异不明显,但甘利欣在ALT反跳上低于联苯双酯.
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乙型肝炎一号治疗慢性乙型肝炎40例
目的 比较乙型肝炎一号与联苯双酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 将80例乙型肝炎患者随机分成两组,治疗组40例,给予乙型肝炎一号治疗,1剂/d、分两次口服;对照组40例,服用联苯双酯15 mg/次、3次/d,疗程均为4周.结果 治疗组基本痊愈26例、显著好转11例,总有效率为92.5%;对照组基本痊愈18例、显著好转8例,总有效率为65.0%.结论 乙型肝炎一号治疗慢性乙型肝炎有效.
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五灵丸与联苯双酯治疗慢性乙型肝炎的疗效比较
目的:观察五灵丸与联苯双酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应.方法:选择慢性乙型肝炎患者186例,随机分为两组.治疗组96例,给予五灵丸;对照组90例,给予联苯双酯.两组均1个月为一疗程.观察两组临床症状、体征的变化及肝功能的检测指标.结果:治疗组临床症状的好转率、肝功能复常率以及治疗后的总有效率均明显优于对照组,两组比较有显著差异(P<0.05).未见明显不良反应.结论:五灵丸治疗慢性乙型肝炎疗效确切,安全有效,且优于联苯双酯.
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保肝灵预防联苯双酯停药后ALT反跳46例观察
目的:观察保肝灵对肝功能损害的保护效果及保肝灵预防联苯双酯停药后ALT反跳的效果.方法:对46例转氨酶升高患者给予联苯双酯加保肝灵治疗,一个疗程后治疗组23例继续保肝灵治疗,而对照组23例停药.结果:经过一个疗程的治疗后,治疗组在降低ALT、AST、方面较之对照组效果更明显,预防联苯双酯停药后ALT反跳的效果显著.结论:保肝灵对联苯双酯停药后ALT反跳有较好的预防作用.
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当飞利肝宁胶囊治疗慢性乙型肝炎65例
本文选择当飞利肝宁胶囊和联苯双酯比较,降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)作用的稳定性和消退血清总胆红素(TBIL)的作用,报告如下.
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荣肝合剂对刀豆蛋白A诱导急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用
目的 探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 乙型肝炎病毒转基因小鼠60只,随机分为模型组、空白组、荣肝合剂组、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组,每组10只,采用ConA尾静脉注射法制作急性免疫性肝损伤模型.造模前14天,模型组、空白组给予生理盐水灌胃,其余组每日分别给予荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液灌胃.末次灌胃给药后1h,空白组给予磷酸盐缓冲液尾静脉注射,其余各组按照3μg/g体重尾静脉注射ConA造模.造模给药后8h处死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、乙型肝炎病毒载量(HBV DNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标.结果 与模型组及其他给药组比较,荣肝合剂可降低小鼠ALT、AST、TBiL水平(P<0.05或P<0.01);与联苯双酯组、茵陈组、茵陈蒿汤组相比较,荣肝合剂可降低小鼠HBV DNA载量,降低肝组织MDA含量,提高肝组织的SOD水平,其余各组均无此作用.结论 荣肝合剂的降酶作用优于单味中药茵陈、茵陈蒿汤及联苯双酯,其作用机制是通过抑制HBV DNA,减轻肝细胞膜脂质过氧化反应的损害,起到肝保护作用.
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原发性胆汁性肝硬化合并Gilbert综合征一例
患者男,55岁。主因“反复乏力、尿黄2年,加重伴食欲减退1个月”于2011年6月27日收入我院肝病科。患者于2009年体检时发现肝功能异常(具体不详),腹部超声提示“弥漫性肝病表现”,遂就诊于当地医院,诊断为“酒精性肝病”,给予茵莲清肝、联苯双酯等治疗1年余,疗效欠佳,遂于2011年1月就诊于北京友谊医院,检查发现:丙氨酸氨基转移酶( ALT)76 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)51 U/L,碱性磷酸酶(ALP)262 U/L,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)338 U/L,自身抗体指标不详,诊断为“原发性胆汁性肝硬化( PBC)”,给予熊去氧胆酸、复方甘草酸苷、水飞蓟等治疗,患者ALT、AST、γ-GT等指标均较前下降,病情好转出院,出院后继续熊去氧胆酸治疗。但患者于2011年5月无明显诱因出现乏力、尿色加深,伴食欲减退,食量减少1/3,并出现尿色加深,就诊于我院门诊,实验室检查 ALT 47 U/L、TBIL 58.3μmol/L、DBIL 5.9μmol/L、DBIL/TBIL 0.10、γ-GT 132 U/L、ALP 156 U/L。遂收入院进一步诊治。患者否认有高血压、糖尿病、心脏病史,否认手术及输血史;否认药物过敏史。
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联苯双酯停药方法与慢性肝炎反跳
反跳是慢性肝炎患者联苯双酯治疗后的突出问题.当前应用本药治疗后的停药方式,大多以ALT作为指标.于ALT正常一段时间后,停药或开始减少联苯双酯用量停用.作者用一次性停药,与分次减药至停药进行对比,并对ALT,AST检测水平与反跳率的关系进行观察.1材料和方法1.1材料1995-1998福州3家省级医院门诊经联苯双酯治疗3mo,ALT恢复正常的慢性乙型肝炎患者132例.全部病例符合1995-05北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议制定的病毒性肝炎防治方案(试行)诊断标准.分为A,B两组,治疗中两组各有2例失访,另2例出现黄疸、ALT上升病情加重,退出研究,实际患者126例.其中轻型108例,中型18例,ALT全部恢复正常,AST异常者55例.每组63例,A组男35例,女28例,平均年龄36岁±4岁,平均病程5.0 a±0.9 a;B组男31例,女29例,平均年龄37岁±5岁,平均病程4.5 a±1.2 a,两组间年龄、性别、病程齐同性比均无显著差异(P>0.05).
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黄芩甙对ConA致肝损伤小鼠肝组织MDA含量的影响
目的:观察黄芩甙对模型小鼠血清ALT、AST和肝组织MDA含量的影响.方法:除正常组灌服及尾静脉注射生理盐水外,其余各组小鼠分别于首日上、下午和次日下午各灌胃给药1次0.2mL/只,联苯双酯为150 g/L,大、中、小及注射剂组分别为200、100、50、50 g/L.末次给药后4-6 h各组动物一次性尾静脉注射ConA 20 mg/kg,观察血清ALT、AST和肝组织MDA含量的变化.结果:除空白组外的各组小鼠血清ALT、AST值黄芩甙大(2321.3±406.2;1638.5±353.4)、中(1890.2±467.3;1550.3±437.3)、小剂量组(1584.7±399.6;1302.9±353.1)以及注射剂组(2570.0±406.7;2 186.4±443.9)较模型组(4499.9±334.2;3967.6±392.7)均显著降低(P<0.01),说明各治疗组均有降低转氨酶的作用.在降低ALT作用方面,黄芩甙大剂量与注射剂组的ALT降低不及联苯双酯组(P<0.05),黄芩甙中、小剂量降低ALT的作用与联苯双酯组(1612.8±309.2)较为接近(P>0.05).在降低AST作用方面,黄芩甙大、中、小剂量的作用无明显差异并与联苯双酯较为接近(P>0.05),同时可以肯定的是,黄芩甙注射剂也有明显的降低AST的作用,但效果不如黄芩甙大、中、小剂量和联苯双酯组(P<0.05,P<0.05,P<0.05).肝组织匀浆中的MDA含量,以黄芩甙大(2.61±0.3)、中(2.11±0.4)、小剂量组(2.60±0.5)及注射剂(2.66±0.5)和联苯双酯组(2.81±0.3)均较模型组(4.66±0.5)显著降低(P<0.01),黄芩甙中剂量组的肝匀浆MDA含量低,而黄芩甙大、小剂量组及注射剂组的肝匀浆MDA含量低于联苯双酯组,但组间比较无显著差异(P>0.05).结论:黄芩甙可降低血清ALT、AST和肝组织MDA含量且优于联苯双酯,这可能是其抗ConA肝损伤机理的重要方面.
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联苯双酯致儿童AST异常升高
患者男,8岁.因乏力、腹胀2个月,加重3周,于2002年4月11日来我院就诊.患儿自幼发现HBsAg(+),在学龄前曾经检测过2次肝功能,ALT和AST均在正常范围.2个月前患儿自觉乏力,思睡,腹胀,便秘.到当地医院就诊,检测肝功能:ALT 238 U·L-1,AST 96 U·L-1,T-Bil 9.34μ mol·L-1;HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBc㈩,HBV DNA 1.1×108 copies·ml-1,B超示肝脏弥漫性病变,胆囊壁毛糙.诊断:慢性乙型肝炎.给予联苯双酯7.5mg,tid治疗.
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联苯双酯引起血压升高
患者女,56岁,因肝功能异常3个月,于2002年3月20日来我院就诊.患者于2001年12月单位体检时发现ALT升高,ALT为200 U·L-1左右,在当地医院检测HBV、HCV血清学标志物均为(-),以肝功能异常原因待查转入我院门诊治疗.既往体健,无高血压、心脏病史.
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联苯双酯引起肝损害加重
1例30岁妊娠女性,因慢性乙型肝炎入院.经保肝药物治疗,患者肝功能好转.为进一步降低氨基转移酶水平,加用联苯双酯15 mg,3次/d治疗.2周后,患者肝功能恶化.实验室检测示:ALT 24.9 U/L,AST 328.9 U/L,TBil 32.0μmol/L,DBil 20μmol/L.停用联苯双酯,其他保肝药物继续使用,患者肝功能恢复正常.
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联苯双酯引起戊型肝炎加重
患者男,55岁.8个月前因乏力、纳差、尿黄,在当地医院住院治疗.住院期间肝功能指标不详,但患者自述重度黄疸.检测戊型肝炎IgM抗体阳性,甲、乙、丙、丁型肝炎病毒学检测均为阴性,诊断为戊型肝炎.
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联苯双酯临床适应证的探讨
目的:探讨联苯双酯在临床应用的适应证及引起肝损伤加重的机制.方法:选择我院血清ALT异常的无黄疸型病毒性肝炎患者,共64例.服用联苯双酯7.5mg tid治疗28天,观察其对肝功能的影响.结果:联苯双酯治疗病毒性肝炎的疗效与其临床分型、治疗前AST和AST/ALT比值密切相关.结论:联苯双酯对肝脏是否具有保护作用有待于研究.
关键词: 联苯双酯 丙氨酸转氨酶(ALT) 天冬氨酸转氨酶(AST) -
联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢及肝毒性的影响
目的研究抗肝炎药联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响.方法大鼠po联苯双酯300 mg*kg-1*d-1, 连服3 d后ip黄曲霉毒素B1 1.5 mg*kg-1.给黄曲霉毒素B1 16 h后测定血清ALT和AST水平,观察联苯双酯对黄曲霉毒素B1引起肝损伤的保护作用以及对体外代谢的影响.结果联苯双酯(300 mg*kg-1*d-1,连服3 d)可明显降低黄曲霉毒素B1引起的大鼠血清转氨酶升高,增加低毒代谢产物AFM1的生成.联苯双酯还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆GSH含量,诱导P450 2B1介导的PROD和GST的活性.此外,联苯双酯对P450 3A介导的红霉素脱甲基酶和P450 1A介导的EROD也有一定的诱导作用.结论联苯双酯可通过增加大鼠肝脏对AFB1代谢的解毒功能起到肝保护作用.
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聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对局部注射乙醇诱发的急性、局限性兔肝损伤的治疗作用
目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)抗肝损伤的作用.方法:用乙醇局部注射诱发急性、局限性肝损伤模型,以血清谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的含量、肝脏指数、肝脏坏死范围、炎症程度、肝细胞增殖指数为指标,观察PEG-rhG-CSF(10μg·kg-1,im,qd,q2d和q4d,疗程14d)抗肝损伤的作用.结果:与模型组比较,PEG-rhG-CSFqd,q2d和q4d组均明显降低血清GST含量,差异显著(P<0 05),但各组间无明显差别;PEG-rhG-CSF q4d组坏死区域明显减小(P<0.05),q2d组和qd组坏死区域极显著减小(P<0.01);PEG-rhG-CSF q2d组和qd组炎性程度显著减轻;PEG-rhG-CSF q4d组肝组织5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记指数显著增加(P<0 05),q2d组和qd组极显著增加(P<0.01).已知保肝药联苯双酯亦有显著效果.结论:PEG-rhG-CSF对局部注射乙醇诱发的急性局限性兔肝损伤有明显的治疗作用.
关键词: 重组人粒细胞集落刺激因子 联苯双酯 急性局限性肝损伤 -
从中药五味子研究中开发出联苯双酯和双环醇抗肝炎创新药物的开拓者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖特别贡献奖获得者刘耕陶院士
刘耕陶,男,1932年5月生.湖南省双峰县人.1956年毕业于湖南湘医学院同年至中国医学科学院药物研究所药理室工作,至今五十一年.现任研究员,博士生导师.1994年当选为中国工程院首批院士.曾先后去法国留学、去日本大正制药厂合作研究、去美国Rutgers大学客座研究.现兼任药学学报、中国药理和毒理学杂志副主编及其他8种国内学术刊物编委,中国生物物理学会自由基生物学专业委员会名誉主任.
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通过五味子中活性产物的合成与结构改造研发出双环醇和联苯双酯创新药物的开拓者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖特别贡献奖获得者张纯贞研究员
张纯贞,女,1934年出生于吉林省长春市.1956年沈阳药学院制药化学专业毕业,同年到中国医学科学院药物研究所药物合成室工作至今.历任实习研究员、助理研究员、副研究员(副教授)、研究员(教授).