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荣肝合剂对ConA诱导急性免疫性肝损伤小鼠免疫调节及肝细胞凋亡相关因子的影响
目的 探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠免疫调节因子及细胞凋亡相关基因的影响.方法 乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因小鼠60只,随机分为6组,即空白组、模型组、荣肝合剂组、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组,每组10只.采用ConA尾静脉注射制备急性免疫性肝损伤模型.造模前14天,空白组、模型组给予生理盐水灌胃,其余各组分别给予:荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液,每日灌胃给药干预.末次灌胃给药后1h,空白组给予磷酸盐缓冲液(PBS)尾静脉注射,其余各组按照ConA 3μg/g体重尾静脉注射造模.造模给药后8h处死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子α(TN F-α)、干扰素γ(INF-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)及凋亡相关基因(Fas、FasL、Bax、bcl-2)等指标.结果 模型组各指标与空白组比较,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜o.o1).与模型组比较,荣肝合剂组、联苯双酯组小鼠ALT、AST及荣肝合剂组TBil水平显著降低(P＜0.01);荣肝合剂组小鼠肝组织TNF-α的水平降低(P＜0.05),荣肝合剂组、茵陈蒿汤组小鼠肝组织IFN-γ的表达水平均降低(P＜0.05),各干预药组小鼠肝组织IL-4的表达提高(P＜0.05),荣肝合剂组小鼠肝组织IL-10的表达提高(P＜0.05);荣肝合剂组、茵陈蒿汤组小鼠肝组织Fas的表达下降(P＜0.05),荣肝合剂组小鼠肝组织FasL的表达下降(P＜0.05),bcl-2基因的表达升高(P＜0.05),荣肝合剂、茵陈组小鼠肝组织Bax基因的表达下调(P＜0.05),荣肝合剂组bcl-2/Bax比值上调.同时,荣肝合剂组降低ALT、AST作用优于茵陈组(P＜0.05);荣肝合剂组降低TNF-α表达水平优于联苯双酯、茵陈组(P＜0.05);荣肝合剂组提高IL-10表达水平作用优于茵陈蒿汤组(P＜0.01);荣肝合剂组降低Fas、FasL表达作用优于茵陈蒿汤、茵陈组及联苯双酯组(P＜0.05);荣肝合剂组提高肝组织bcl-2基因的表达作用优于茵陈组(P＜0.05).结论 荣肝合剂对ConA所致转基因小鼠急性免疫性肝损伤具有保护作用,其保护作用是通过改变Th1/Th2因子平衡(降低TNF-α、IFN-γ的表达,提高IL-10、IL-4表达)和调控肝细胞凋亡相关因子(下调Fas、FasL、Bax基因表达,上调bcl-2基因表达,上调bcl-2/Bax比值)实现的.
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荣肝合剂对ConA诱导慢性免疫性肝损伤小鼠
目的 观察刀豆蛋白(ConA)诱导转基因小鼠慢性免疫性肝损伤肝组织淋巴细胞中Fasl和Bcl-2蛋白表达情况,探讨荣肝合剂对细胞凋亡的影响.方法 选用转基因小鼠74只,随机分为模型组、正常组、联苯双酯(DDB)组、菌陈组、菌陈蒿汤组、荣肝合剂组,分别灌胃给药4周.末次药后24 h,取肝组织光镜下观察其病理变化,TUNEL法检测细胞凋亡数,流式细胞仪检测肝组织T淋巴细胞中Fasl和Bcl-2蛋白表达.结果 病理组织学变化:与模型组比较,荣肝合剂组及菌陈蒿汤组肝组织纤维增生及细胞坏死较轻(P<0.05);凋亡指数及相关基因蛋白的表达:与正常组比较,模型组的凋亡指数及凋亡基因Fasl蛋白表达显著增高(P<0.05),而凋亡抑制基因Bcl-2蛋白表达无显著变化(P>0.05);与模型组比较,荣肝合剂组及菌陈蒿汤组凋亡指数减少(P<0.01),并且两组的Fasl表达水平显著下降(P<0.05),Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01);与菌陈蒿汤组比较,荣肝合剂组在凋亡指数及Fasl和Bcl-2蛋白表达方面差异无统计学意义(P>0.05),而与菌陈组和联苯双酯组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 中药复方(荣肝合剂和菌陈蒿汤)不仅可减轻肝组织的病理损害,还可能通过对Fasl和Bcl-2表达的调节,减少慢性免疫性肝损伤小鼠细胞凋亡.
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荣肝合剂对刀豆蛋白A诱导急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用
目的 探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 乙型肝炎病毒转基因小鼠60只,随机分为模型组、空白组、荣肝合剂组、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组,每组10只,采用ConA尾静脉注射法制作急性免疫性肝损伤模型.造模前14天,模型组、空白组给予生理盐水灌胃,其余组每日分别给予荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液灌胃.末次灌胃给药后1h,空白组给予磷酸盐缓冲液尾静脉注射,其余各组按照3μg/g体重尾静脉注射ConA造模.造模给药后8h处死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、乙型肝炎病毒载量(HBV DNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标.结果 与模型组及其他给药组比较,荣肝合剂可降低小鼠ALT、AST、TBiL水平(P<0.05或P<0.01);与联苯双酯组、茵陈组、茵陈蒿汤组相比较,荣肝合剂可降低小鼠HBV DNA载量,降低肝组织MDA含量,提高肝组织的SOD水平,其余各组均无此作用.结论 荣肝合剂的降酶作用优于单味中药茵陈、茵陈蒿汤及联苯双酯,其作用机制是通过抑制HBV DNA,减轻肝细胞膜脂质过氧化反应的损害,起到肝保护作用.
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荣肝合剂对刀豆蛋白A诱导急性免疫性肝损伤小鼠T淋巴细胞亚群的影响
目的:探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(ConA)诱导的急性免疫性肝损伤小鼠病理组织学及T淋巴细胞亚群的影响.方法:乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠60只,随机分为6组(模型组、正常组、荣肝合剂组、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组),每组10只,造模前14天,模型组、正常组小鼠给予生理盐水灌胃,其余组分别给予荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液,每日灌胃给药干预.末次灌胃给药后1h,正常组小鼠给予磷酸盐缓冲液(PBS)尾静脉注射,其余各组按照Con A3μg/g体重尾静脉注射造模.造模给药后8h处死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(Tbil)、组织病理学(光镜)及T淋巴细胞亚群等指标.结果:模型组各指标与正常组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,荣肝合剂组、联苯双酯组小鼠ALT、AST、Tbil水平显著降低(P＜0.01),荣肝合剂组、茵陈蒿汤小鼠组肝细胞变性、坏死及炎细胞浸润程度较轻;各药物干预组CD4+ CD8T淋巴细胞所占比例均有升高,以荣肝合剂显著,有显著性差异(P＜0.05);荣肝合剂组CD4+ CD8+T淋巴细胞所占比例下降(P＜0.05);各中药组均可升高CD47CD8+T细胞比例(P＜0.05).同时,荣肝合剂CD4+CD8-T淋巴细胞所占比例于其他药物干预组比较差异有显著性意义(P＜0.05),荣肝合剂组CD4 CD8+T细胞所占比例与联苯双酯组比较有显著性差异(P＜0.05),荣肝合剂组CD4+/CD8+T细胞比值与茵陈蒿汤组比较差异有显著性意义(P＜0.05).结论:荣肝合剂对刀豆蛋白A所致转基因小鼠急性免疫性肝损伤具有降酶作用,同时对于肝组织有保护作用,可以减轻肝组织的炎症与坏死,其机理与调节T淋巴细胞亚群功能相关.
