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医院建筑抗震加固工程实施探讨
文章结合医院建筑抗震加固的实例,从检测、验算、处理方案、实施管理等方面进行了详细阐述,认为加固的效果主要取决于施工质量,建议注重施工中的旧有墙面凿毛处理及施工后的质量养护,以确保施工质量,从而达到了医院要求的抗震加固效果.
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国外医院所有制结构演进及启示
当前,医疗机构面临着重组和所有制结构改造的现实问题.如何借鉴它国的经验,少走弯路,是摆在我们面前的一项课题.
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氧化石墨烯作为抗肿瘤药物纳米载体的性能研究进展
氧化石墨烯由于其特殊的理化性质现已在各种领域得到了广泛的应用.在肿瘤治疗方面,其常被用作抗肿瘤药物的载体.鉴于其表面丰富的修饰位点,可有目的性地对其表面结构进行改造与修饰以更好地发挥其载药与释药作用.本文综述了部分国内外对其结构改造方面的研究以及将其作为抗肿瘤药物载体的研究,旨在为今后进一步开发其在抗肿瘤方面的应用提供理论依据.
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9-O-烃基取代巴马亭衍生物的合成和结构表征
以中药活性成分为先导化合物,进行系统结构修饰和生物活性筛选,是中药化学研究的一项重要内容,也是药物化学研究的一项重要内容.目前,国内外对于原小檗型生物碱此方面研究非常活跃.为建立提供生物活性筛选的原小檗碱化合物库,以生物活性单体生物碱巴马亭为原料,通过热降解反应和亲核取代反应,合成了14个化合物,经1H-NMR,MS谱鉴定确证结构,其中13个9-O-烃基取代巴马亭衍生物为新化合物.
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千层塔茎尖组织培养灭菌方法的研究
千层塔为石杉科的蕨类植物,它含有的石杉碱甲素是一种高效胆碱酯醇抑制剂,对重症肌无力症的治疗有效率高达99.2%,且还能提高脑内乙酰胆碱的含量.石杉碱甲素制剂(石杉碱甲素片、哈伯因等)现已应用于临床,用于治疗老年人记忆减退和早期老年性痴呆症.由于全合成石杉碱甲素步骤繁琐、价格昂贵且有副作用.因此,现在无论是结构改造还是直接作为药品,石杉碱甲的主要来源还是少数石杉科植物的提取.该类植物是古老的蕨类植物群,现已大多灭绝,现存的该类植物大多生长缓慢,对环境要求苛刻,且只有千层塔Huperzia serrata、小杉兰Lycopodium selago等少数种类含有石杉碱甲素,故资源极其有限.目前,国内外对石杉科植物的组织培养研究较少.我们采用千层塔为实验材料,对其外植体进行组织培养,筛选出一套理论上较完善的灭菌方法和组织培养条件,且进一步推断出其植株中有内源真菌的共生,并标记了内源真菌的共生部位,为内源真菌的大规模培养提供了依据.
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马蓝等79种植物分支酸合成酶的生物信息学分析
分支酸合成酶(chorismate synthase,CS,EC:4.2.3.5)催化5-烯醇式莽草酸-3-磷酸生成分支酸,是生物体内分支酸合成所必须的酶.目前,Genbank报道了79种高等植物CS的氨基酸序列.该研究采用生物信息学方法对马蓝等79种植物共125条CS氨基酸序列的组成成分、信号肽、导肽、疏水性/亲水性、跨膜结构、卷曲螺旋结构、蛋白二级结构、三级结构及其功能域等进行预测和分析,并构建了CS蛋白家族的系统进化树.进化分析结果表明这79种植物的CS被分为8个类群;而氨基酸序列同源性比对结果显示,马蓝CS的氨基酸序列与芝麻、烟草、马铃薯等植物的同源性比较高.所有植物CS的开放阅读框在1300 bp左右,相对分子质量为50 kDa左右,等电点(pI)在5.0~8.0,呈微碱性.该研究克隆得到的马蓝CS的开放阅读框为1326 bp,氨基酸残基数为442个,相对分子质量47 kDa,等电点(pI)为8.11.CS氨基酸肽链表现出明显的疏水区和亲水区,不存在信号肽,可能存在跨膜结构域.蛋白质二级结构中主要的结构元件是无规则卷曲和α-螺旋,并含有活性结构域、PLN02754保守域和FMN结合位点3个主要的组成结构域.研究所获得的结构信息,可为今后进一步深入研究植物CS的构效关系和结构改造提供一定的科学依据.
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多肽类药物结构稳定性的研究进展
多肽作为药物,具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点,随着生物技术的不断发展,其在人类疾病治疗中的地位也日趋重要,目前已成为国际药学界研究的热点之一.但多肽类物质自身固有的特点,如口服利用率较低、酶降解性高以及半衰期极短等,使其作为药物开发应用受到诸多的局限.而导致多肽类药物不稳定的一个重要原因就是多肽特殊的分子结构,其中多肽主链氨基酸的降解和侧链氨基酸残基的结构变化是多肽结构不稳定的主要原因,因此从多肽类药物本身的分子结构进行改造,是改变其理化性质和药代动力学性质的根本.本文拟重点从分子结构改造方面对多肽类药物稳定性的研究进展做一综述.
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老年性痴呆研究中β淀粉样蛋白42C端类似物的抗体制备
老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)的病理特征之一是脑内大量出现β淀粉样肽(Aβ)沉积,形成老年斑,并由此引起相关的一些病理改变.突变型β淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠可产生大量的Aβ沉积,出现老年斑和神经元损伤,Aβ是引起神经元损伤的重要原因之一.1999年Schenk等[1]应用Aβ1-42多次免疫转基因小鼠,获得了高滴度的抗Aβ1-42抗体,对6周龄小鼠免疫,可使小鼠不产生老年斑,对11个月龄小鼠免疫则可减少老年斑和相关神经病理改变,其他一些学者的研究也支持这项结果[2,3].目前美国以Dr.Schenk为首的科学家已经在豚鼠、家兔和猴子的试验中证明利用Aβ作为免疫原进行免疫,安全性好,没有严重的不良反应.在美国和英国这项研究已进入Ⅰ期临床,治疗轻度和中度的AD患者百余名,但疗效的评估还需几年的时间[4],这一临床试验如能成功,对社会的贡献和经济效益是无法估量的.这项研究的困难之一是制备APP转基因小鼠,二是合成和纯化Aβ1-42.由于Aβ1-42疏水性很强,溶解度极低,因而合成和分离困难很大.我们的目的在于寻找Aβ1-42的特异性肽段,并进行结构改造,使其不仅易于合成和分离,而且具有很强的免疫原性,为将来制作Aβ疫苗奠定基础.
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改良QB-Ⅰ型腔镜灌注泵在关节镜手术中的应用
目的 探讨改良QB-Ⅰ型腔镜灌注泵在关节镜手术中的使用效果.方法 将OB-Ⅰ型腔镜灌注泵传感输液器的单一插头改为多个插头后应用于关节镜手术.结果 在手术过程中,明显减少了液体更换次数,减少了气泡形成,缩短了手术时间,降低了手术风险.结论 改良QB-Ⅰ型腔镜灌注泵,操作方便,使用安全,便于推广应用.
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临床上抗生素合理使用的探讨
抗生素过去曾称抗菌素,是细菌、真菌、放线菌等微生物在其生命活动过程中产生的代谢产物,对各种致病微生物有强大的抑制和杀灭作用,在很低的浓度下亦可选择性地杀灭他种生物或抑制其功能。抗生素主要采用微生物发酵的方法进行生产,如四环素、青霉素等;也有少数抗生素如甲砜霉素、氟苯尼考、氯霉素等可用化学方法合成[1]。此外,把天然抗生素经分子结构改造或以微生物发酵产物为前体生产了大量半合成抗生素,如头孢菌素、氨苄青霉素等。如何合理应用抗生素,本文提出如下几点意见。
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羟基喜树碱联合化疗治疗晚期耐药性小细胞肺癌疗效观察
羟基喜树碱(HCPT)是喜树碱经结构改造后的半成品,在治疗多系统肿瘤已有较多的报道,已引起人们对此类药物研究的重视.我科自2000年至2004年对16例晚期耐药性小细胞肺癌患者行以羟基喜碱为主的联合化疗,疗效较好,现报告如下.
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寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径:对经典非甾体类抗炎药的结构改造
典型的环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂对COX-2抑制选择性高,胃肠道副作用小,但在炎症组织分布选择性低,有心血管方面的副作用.本文分析了典型COX-2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制,指出探索更安全的COX-2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药(NSAID)结构的合理改造,保持药物分子在炎症组织分布的高选择性,提高对COX-2抑制的选择性;同时,对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述.
关键词: 环氧合酶-2选择性抑制剂 心血管 非甾体类抗炎药 结构改造 -
新型葡激酶的研究进展
本文详细阐述了新型葡激酶的结构、作用机理和改构现状.葡激酶是一种溶栓剂,具有纤维蛋白选择性好、溶栓效率高、价格经济等优点,但作为细菌源蛋白质,葡激酶用于患者会产生中和性抗体,严重影响它的治疗效果和反复应用.目前对葡激酶的研究主要致力于结构改造,减小其免疫原性,提高疗效.
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川芎哚的结构改造及生物活性研究
目的:寻找新型的心血管药物.方法:根据推理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其生物活性.结果:合成了16个川芎哚的类似物(I~XVI),其中8个化合物(I,II,V~VII,IX,XI和XV)是新化合物.结论:所合成的川芎哚类似物均有一定程度的抗血小板聚集作用,其中I~IV,VII,X,XI及XIII有一定程度的抗血栓作用.
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环维黄杨星D的结构改造及生物活性
目的通过对植物活性单体--环维黄杨星D的结构改造,以寻求疗效更好、治疗安全范围更宽的心血管药物.方法根据合理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其生物活性.结果获得10个环维黄杨星D新衍生物,经光谱证明了结构.结论选取部分环维黄杨星D新衍生物进行耐缺氧、抗心律失常药理实验,结果表明部分化合物药理活性优于环维黄杨星D.
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多靶点抗肿瘤药物索拉非尼结构改造的研究进展
索拉非尼是首个上市的口服多靶点激酶抑制剂,可以抑制与肿瘤增殖和血管生长相关的多种激酶,包括Raf、VEGFR、PDGFR和kit等.由于其多靶点机制、广谱、耐受性好和易于联合用药等优势,众多学者致力于索拉非尼结构改造的研究,期望发现新的靶向抗肿瘤药物.本文从生物电子等排和骨架迁跃两个方面综述了近年来索拉非尼结构改造研究的新进展,并简要总结了这些化合物的构效关系.
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环维黄杨星D的结构改造及抗脂质氧化活性研究
目的以20或21-氨基甾体化合物为先导化合物,对植物活性单体--环维黄杨星D进行结构改造,以寻求抗脂质氧化活性更强的心脑血管药物.方法根据合理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其抗脂质氧化活性.结果获得4个环维黄杨星D新衍生物,并经光谱证明了结构.结论采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定脂质过氧化物(MDA),结果表明,部分化合物药理效果优于环维黄杨星D.
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新型苄基脲类索拉非尼类似物的合成和体外抗肿瘤活性研究
本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物.采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤细胞的抑制作用的IC50值达微摩尔水平,明显优于阳性对照药索拉非尼,尤其是酰胺部分含3-吡啶基的化合物20,不仅具有较强的抑制HT-29活性,其IC50值为3.82 μmol.L-1,而且溶解度与索拉非尼相比有较明显的提高,值得进一步研究.
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靶向PDGF受体抑制剂的齐墩果酸类似物合成及其抗肿瘤生物活性研究
采用计算机辅助设计,将PDGF受体与已知活性的化合物进行模拟对接,并通过对靶蛋白上发挥活性作用的关键氨基酸残基片段进行解析,确定能和关键位点结合的活性基团,以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行酯化和酰胺化结构修饰,设计并合成了一系列靶向PDGF受体抑制剂且具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物,其结构经MS、NMR确证.采用MTT法,选用人胃癌细胞(SGC-7901)和人肺癌细胞(A549)进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.采用FPIA法,对Ⅰ3和Ⅱ5进行PDGF受体蛋白抑制实验.活性测试表明化合物Ⅰ3、Ⅱ5与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用.FPIA测试表明化合物Ⅱ5和PDGF受体蛋白具有较好的结合能力.因此,新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显高于母体化合物,值得进一步研究.
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寻找非甾体抗炎药的新途径
非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一类临床上广泛应用于抗炎、镇痛的药物,另外在防治肿瘤、阿尔茨海默病及脑保护等方面也发挥一定疗效.研究证明NSAIDs对炎症的有效治疗作用主要源于其对环氧合酶-2(cox-2)的特异性抑制,而不良反应主要是源于对环氧合酶-1(cox-1)的抑制.近年来随着对环氧合酶以及对NSAIDs不良反应研究的深入,出现了一系列寻找可以降低NSAIDs不良反应的方法和思路,如对经典的非甾体抗炎镇痛药进行结构改造、从天然药物中寻找新的有效的先导化合物等方法.