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甲氨基阿维菌素苯甲酸盐对SD大鼠生长的Hormesis效应
兴奋效应(Hormesis)是指物理、化学或其他因素作用于生物有机体,在高剂量时产生某些效应,而在低剂量产生相反的效应,其剂量.反应关系与传统的毒理学剂量.反应(效应)关系不同,呈现为倒"U"型曲线或"J"型曲线[1-2].
关键词: 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐 兴奋效应 剂量-效应 时间-效应 -
在回顾传统的有阈和线性无阈的剂量-反应关系的基础上,分析此类该模型被毒理学领域认同的主要原因和其在预测低剂量效应中的缺陷,进而提出了高剂量接触呈现抑制效应,而低剂量却呈现促进或刺激作用这一全面的激效兴奋性剂量-反应关系,弥补了现有模型的不足,并充分论证这种激效性剂量-反应关系在不同种属、接触因素和生物学终点中的普遍性,并探讨了不同物质的激效兴奋作用的可能机制以及激效兴奋模型的三大优点,后提出了激效模型谋求广泛接受的现实困难和发展趋势.
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低剂量辐射对荷瘤小鼠红细胞系统代谢的影响
目的:研究低剂量辐射对荷瘤小鼠红细胞系统代谢的影响,探讨低剂量辐射在红细胞内是否存在兴奋效应.方法:采用昆明种雄性小白鼠100只,种植S180肉瘤细胞制做荷瘤动物模型,随机分成05.0、7.5、10.0 cGy组,全身X线照射,每周1次,共4次.检测红细胞2,3-DPG、ATP、SOD水平.结果:与O cGy组相比,5.0、7.5、10.0 cGy各组红细胞2,3-DPG、ATP、SOD水平均增高(P<0.05).低剂量照射各组间,7.5 cGy组增高为明显(P<0.05).结论:低剂量辐射可提高荷瘤小鼠红细胞2,3-DPG、ATP、SOD水平,在红细胞系统代谢中仍存在兴奋效应,可能具有肿瘤治疗潜在临床意义.
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低剂量辐射兴奋效应的自由基机制探讨
目的 研究低剂量照射(6 cGy)的骨髓细胞悬液,离心后得到的上层相(刺激液)对正常或辐射损伤细胞能否产生低剂量辐射兴奋效应,并探讨其机制.方法 刺激液与受0、2或5 Gy照射的骨髓细胞悬液进行混合培养,使用MTT比色法检测各组细胞的增殖能力,采用细胞色素c还原法测定细胞中O2-的浓度.后,通过加入二亚苯基碘和肉豆蔻醋酸酯实验性、特异地降低或提高细胞中O2-的浓度,观察此种变化对刺激液产生上述作用的影响.结果 正常和受大剂量照射的骨髓细胞与刺激液共培养后,其增殖能力明显高于对照组.减少细胞中O2-的浓度可降低辐射损伤细胞的增殖活力,而增加细胞中O2-的浓度可提高辐射损伤细胞的增殖能力.结论 上述低剂量辐射兴奋效应发生的机制可能与细胞中O2-浓度的变化有关.
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低剂量照射对小鼠骨髓移植造血功能的影响
目的 探讨低剂量照射促进小鼠骨髓移植后受体造血功能的重建.方法 通过对小鼠体外骨髓细胞进行不同剂量的照射,用3H-TdR掺入法确定产生佳刺激增殖效应的照射剂量.在骨髓移植前,对供体小鼠骨髓细胞给予佳刺激剂量的照射,然后将被照射的骨髓细胞输入受体小鼠内,后动态监测受体小鼠的外周血细胞和骨髓单个核细胞数量.结果 在离体情况下,经6和8 cGy低剂量照射的小鼠骨髓细胞增殖能力明显增强.用低剂量照射的骨髓细胞进行骨髓移植后,受体小鼠骨髓单个核细胞数和外周血细胞计数普遍高于相应的对照组.结论 低剂量照射可能促进小鼠骨髓移植后受体造血功能的重建.
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理化因子影响EL-4细胞增殖反应的剂量效应关系
近年来环境理化因子对人体和哺乳动物的作用愈来愈受到人们的重视。有关低剂量化学因子诱导兴奋效应的研究已有系统资料[1],但对化学因子增强免疫的报道尚少。本文作者选择有机物(丝裂霉素C)和无机物(氯化镉)两种化学因子与电离辐射进行比较,用3H-TdR掺入法,观察3种因子对EL-4细胞增殖反应的影响,以揭示低剂量理化因子的免疫增强效应机理。 一、材料和方法 1.细胞培养:EL-4细胞由日本引进。取处于指数生长期的细胞,用RPMI-1640培养液(含10% FCS)调浓度为5×105个*ml-1,取180 μl加至96孔培养板中,4复孔,在37℃及体积分数为5%的CO2条件下预培养3 h。 2.照射条件:用国产X.S.S.250(FZ)型固定式X射线深部治疗机,电压200 kV,电流100 mA,滤板0.5 mm Cu,1.0 mm Al,靶细胞距分别为56 cm,247.3 cm,吸收剂量为50、75、100、200 mGy及0.5、1、2、4、6 Gy,吸收剂量率相应为12.5 mGy*min-1及0.287 Gy*min-1。
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低剂量辐射诱导的旁效应及其机制的初步研究
目的 研究低剂量照射(6 cGy)的骨髓细胞悬液,离心后得到的上层相(简称条件液)对正常或辐射损伤细胞能否产生刺激性辐射旁效应,并探讨其发生机制.方法 条件液与受0、2或5 Gy照射的骨髓细胞悬液进行混合培养,使用MTT比色法观察各组细胞的增殖能力.同时采用细胞色素C还原法测定培养介质中O2-的浓度,以及运用免疫组织化学法检测细胞内c-fos的蛋白表达.结果 受大剂量照射的细胞与条件液共培养后,其增殖能力与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),且伴随着O2-浓度升高和c-fos蛋白表达的上调(P<0.05).结论 低剂量辐射可对辐射损伤细胞产生促进其增殖的刺激性辐射旁效应,发生机制可能O2-浓度的提高与c-fos蛋白表达的上调有关.
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低剂量辐射对脐血T淋巴细胞的刺激效应
大剂量或中等剂量电离辐射对生物机体是有害的,低剂量辐射(LDR)系指<0.2 Gy的低传能线密度(LET)或<0.05Gy的高LET辐射,而剂量率>0.05 Gy/min[1].低剂量辐射效应早先一般是根据高剂量的损伤效应外推,20世纪60年代即有人提出了不同的观点[2],随后就开始了较为广泛的研究,认为低剂量电离辐射和其他许多因素一样,在其天然条件或略高的本底水平下将有助于生命过程,这称之为兴奋效应(Hormesis)或刺激效应[3,4];并认为适宜的低水平辐射对人体存在有益的作用,这些作用可以表现为促进生长发育、延年益寿、提高繁殖能力和增强免疫功能等.
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慢性低剂量外照射对健康成人免疫功能的影响
辐射免疫效应研究一直受到放射生物学领域的重视.目前对大、中剂量电离辐射的免疫抑制作用已较明确,局部放疗也能导致免疫系统的抑制[1-2],但慢性低剂量外照射对健康人群免疫功能的影响仍有较大争议.Safwat[3]认为低剂量外照射诱发免疫系统的兴奋效应在动物实验上已经得到很好的证实,但有关健康人群的慢性低剂量外照射免疫兴奋研究,资料有限且意见不一.
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低剂量电离辐射全身照射人群的结核病危险及其免疫状态
近年来,有关毒物的兴奋效应包括低剂量电离辐射的兴奋效应及其可能引起的管理标准的变革在学术界引起了很大的争议[1],美国环保署(environmental protection agency,EPA)在其近修订的危险评价导则中鼓励开展这方面的研究,并认为不仅要研究癌症,还要关注非癌症效应;BEIR-Ⅶ(Biological Effects of Ionizing Radiation-Ⅶ)报告认为,只有积累了大量的人类资料,公共卫生学标准才有可能进行变革.放射流行病学者在继续关注低剂量范围内的随机效应,主要是致癌效应是否适用线性无阈模型(LNT)这一热点问题的同时,对低剂量电离辐射照射对人类非癌疾病的影响也有一些研究[2-5].有研究报道循环系统和消化系统非癌疾病的死亡危险增加与低剂量电离辐射全身照射(TBI)有统计学相关.但这类研究也发现传染病和寄生虫病危险不仅没有增加,反而有降低的趋势,特别是在该类疾病中占主要地位的结核病危险在某些受低剂量TBI人群中有明显降低.近年来,随着HIV/AIDS的流行和结核杆菌耐药菌株的增加,结核病疫情明显回升,成为日益严重的公共卫生问题[6,7].笔者对受低剂量TBI人群的结核病危险与低剂量TBI的免疫增强作用做一综述,并讨论两者之间的可能联系.
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刺激疗法减轻食管癌急性放疗反应的临床观察
自Luckey提出低剂量辐射的兴奋效应(hormesis)以来,低剂量率小剂量(low dose rate low dose,LLD)全身照射可诱发机体的适应性反应和刺激机体的免疫功能上调,已被越来越多的动物实验和流行病学调查所证实.笔者曾提出刺激疗法(hormesis radiotherapy,HRT)这一概念,并对其临床应用的可行性及免疫学基础进行了探讨.1997年进行了预试验,2000年10月开始了前瞻性随机研究,现报道临床观察的初步结果.
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对辐射免疫学的几点思考
随着核技术和核能的广泛应用,人类接触各种射线的机会明显增加,其对人类健康的危害受到高度重视.这种辐射危害可以是直接的躯体效应,也可以是遗传效应;可以是确定性效应,也可以是随机效应.上世纪80年代初,Luckey提出了低水平辐射的兴奋效应(hormesis),使人类对辐射生物学有了更全面的认识.那么,从免疫学角度如何来认识电离辐射的生物学效应呢?
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低剂量辐射对造血系统兴奋效应的研究
目的探讨低剂量辐射对造血系统的兴奋效应。方法采用深部X线对小鼠进行低剂量辐射,甲基纤维素半固体培养造血祖细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中GM-CSF、IL-3水平变化,脾组织切片原位杂交、脾细胞RNA狭缝杂交、Northern blot检测GM-CSF、G-CSF和IL-3的mRNA表达水平。结果①受照后小鼠造血细胞体外培养中CFU-GM和BFU-E数量明显增多;②血清中GM-CSF水平升高;③GM-CSF、G-CSF的转录升高。结论低剂量辐射对造血系统有兴奋效应,这种兴奋效应可能与造血刺激因子升高有关。
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第二届《低和很低剂量电离辐射对人体健康效应》国际学术交流会议简介
从四个方面概述第二届低剂量辐射(LDR)对人体健康效应的国际会议学术交流内容:大量的实验和流行病学调查说明LDR具有兴奋效应和适应性反应,并提出在临床方面的应用;对电离辐射容许剂量标准的有效性提出各种不同的评价,防护标准将修订;切尔诺贝利事故后15年来有许多关于受照人员的健康调查,反映剂量效应关系;线性无阈理论尚有争议.
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低剂量辐射与糖尿病
低剂量辐射(LDR)诱导免疫兴奋效应及适应性反应的机制可能与LDR诱导的保护性蛋白和抗氧化物质有关,并在糖尿病(DM)及其他疾病中具有明显的治疗效果.主要综述LDR对DM发生发展及其并发症的作用和可能的机制,并讨论LDR应用于临床及DM并发症的前景.
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化学兴奋效应及其毒理学意义
化学工业是世界经济发展的支柱,人们的日常生活更是离不开化学物质。目前全球化学工业产值达1.55万亿美元,有些国家化工产值占国民生活总值(GDP)的12%[1],化学品中毒事故也时有发生。近年来,在全社会,特别是化学安全界和职业卫生相关领域的共同努力,高浓度接触所致急性中毒和损伤已大为减少,而代之低浓度,甚至是极低浓度的接触,这些接触和高浓度接触在健康效应上有着什么样的区别,在进行危险度评定和管理中应采取什么样的策略,在保护环境和人体健康的前提下,如何更好地促进化学工业的发展,是化学工业、环境保护和职业卫生界共同关心的问题。所以,人们对低浓度化学物所致的兴奋效应给予较大的关注,认为这可进一步促进毒理学的发展,特别是对现行危险度评价的毒理学理论可起充实和完善的作用。为此,本文介绍低浓度化学物的兴奋效应研究的有关概念及其发展历史、评价方法以及毒理学意义。
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低剂量环磷酰胺预先作用的抗肿瘤效应
以正常及接种瘤细胞的昆明种小白鼠为实验模型,用低剂量环磷酰按(0.2mg/kg,简称为D1)预先刺激,观测给小鼠皮下种植S180肉瘤细胞后肿瘤的发生、发展及荷瘤小鼠肝脏自由基代谢的情况.结果证明D1可以使肿瘤发生率降低,若荷瘤小鼠在大剂量常规化疗前预先给予D1处理,可使肿瘤净重减轻得更明显(P<0.01),经自由基生物活性测定,SOD及GSH-Px酶的活性增高(P<0.05),MDA的含量也有降低的趋势,说明D1对小鼠种植肿瘤具有明显抑制作用,其机理可能与自由基代谢或其它因素(免疫功能)有关.
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可卡因对多巴胺能神经元的作用及机制
可卡因主要作用于单胺类转运体,包括多巴胺转运体(DAT)、5-HT转运体(SEPT)和去甲肾上腺素转运体(NET),阻止这些转运体将突触前释放的神经递质转运回突触前膜神经末梢,从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应.其中DAT是可卡因作用的主要环节.可卡因也能够增加突触前末梢神经递质的释放,对突触后神经元的基因和蛋白水平的调节在可卡因成瘾中的作用也是不可忽视的.本文就可卡因成瘾分子机制的新研究进展作一综述.
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低剂量化疗药物诱导的荷瘤小鼠放、化疗时细胞遗传学适应性反应
目的 探讨低剂量化疗药物预先刺激对荷瘤小鼠放、化疗时细胞遗传学的影响,方法以正常及接种瘤细胞的昆明种小白鼠为实验模型,用低剂量环磷酰胺或低剂量丝裂霉素C(简称为D1)预先刺激,检测皮下种植S180肉瘤细胞的荷瘤小鼠放、化疗后骨髓细胞染色体畸变(CA).结果 虽然放、化疗导致荷瘤小鼠的CA升高,但D1可以使这种升高的程度降低.结论 低剂量化疗药物可以诱导细胞遗传学适应性反应.
关键词: 兴奋效应 环磷酰胺(CP) 丝裂霉素C(MMC) 骨髓细胞染色体畸变 -
低剂量辐射对人骨髓间充质干细胞的兴奋效应
低剂量辐射( LDR)是指剂量在0.2 Gy以内的低传能密度辐射或剂量在0.05 Gy以内的高传能密度辐射。早在1982年, Luckey首先提出LDR的兴奋效应〔1〕,认为LDR对生物体可能有益,随后的研究逐渐证实LDR的兴奋效应存在于机体的从整体到分子、细胞水平,LDR能够刺激动植物生长发育、提高生育力、促进细胞代谢、降低肿瘤发生率、活化淋巴细胞、增强免疫功能等〔2~4〕。 LDR对人骨髓间充质干细胞(MSCs)可产生兴奋效应。