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1-33 硫丹对大鼠生精功能的影响及氧化损伤
目的观察硫丹对大鼠生精功能的影响以及氧化损伤是否为其毒作用机制之一.方法成年Wistar大鼠,体重250~320 g,每天灌胃给予硫丹0、2.5、5.0、7.5 mg/kg,5.0 mg/kg组部分动物同时腹腔注射维生素C 20或40 mg/kg,持续10周.给药结束时心脏采血分离血清.处死后检查雄性生殖器官的重量,每日精子生成量,附睾精子计数和畸形率以及血清和睾丸、肝组织匀浆中过氧化脂质(LPO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量.结果硫丹对大鼠体重、心、肺、肝、脾、肾以及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺等器官的重量均无明显影响.3个给药组大鼠每日精子生成量比对照组减少18%~30%,精子计数减少25%~32%.中剂量和高剂量组精子畸形率增加,血清睾丸和肝组织匀浆中的LPO和8-OHdG都明显高于对照组,且存在剂量-效应关系.同时给维生素C的动物除精子畸形率外,上述各项损害都有所改善.结论硫丹能影响大鼠精子的生成,氧化损伤可能是其机制之一.
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高效液相色谱-电化学检测法测定尿中8-羟基脱氧鸟苷含量
活性氧引起的DNA氧化损伤与衰老和一些疾病有关.DNA 中碱基鸟嘌呤C8位易受羟自由基攻击,形成碱基修饰产物8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG).8-OHdG是DNA氧化损伤的特异产物,是公认的内源性及外源性因素对DNA氧化损伤的生物标志物[1].当机体修复机制正常时,8-OHdG可在酶的作用下从DNA链上切除并重新掺入正常的鸟嘌呤碱基,而切下的8-OHdG则经尿液排出体外.8-OHdG在体内稳定存在,一旦形成不再被机体进一步代谢,尿中8-OHdG含量与细胞内DNA氧化损伤有关,且尿样标本易得,可实现无创伤检测,测定尿中8-OHdG含量可作为DNA氧化损伤的标志物[2,3] .
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铬酸盐生产工人DNA氧化损伤及全基因组DNA低甲基化与叶酸缺乏有关
接触6价铬[Cr(Ⅵ)]可导致DNA损伤、遗传不稳定性及患癌风险增加.叶酸缺乏会影响DNA甲基化,降低遗传物质的稳定性.然而,铬酸盐工人的叶酸缺乏和DNA损伤之间的关系尚不明确.Wang等将115名铬酸盐生产工人作为病例组,以无铬接触史的60名当地健康居民作为对照组,比较了两组人群空气铬接触水平及外周血红细胞铬含量,并分析了血清叶酸、血浆总同型半胱氨酸变化及其与氧化损伤相关指标和全基因组DNA甲基化情况的相关性.结果显示,铬盐接触工人外周血红细胞有明显铬富集,伴随血清叶酸明显下降;且叶酸下降与尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、DNA链断裂和全基因组DNA低甲基化有关.这些发现表明慢性职业铬酸盐接触可以引起叶酸缺乏,后者可能进一步促进DNA损伤和全基因组DNA低甲基化.由此,作者认为,给铬酸盐接触者适当补充叶酸可能有利于增加遗传物质的稳定性,减少癌症发生的风险.
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终末期肾病的DNA氧化损伤
大量研究表明,在终末期肾病(End-Stage Renal Disease,ESRD)存在氧化损伤增强及抗氧化能力减弱,其结果是肾功能进一步恶化和各种并发症(包括心血管疾病、贫血、淀粉样变性、肿瘤等)出现.氧自由基(Oxygen Free Radicals,OFR)可引起细胞内任何结构及分子的氧化损伤,其中DNA是一个重要的靶物质.DNA氧化损伤的方式包括嘌呤、嘧啶、核苷酸的修饰和DNA 单/双链的断裂及链内交联等.其中碱基修饰是DNA氧化损伤的主要形式,而绝大部分的碱基损伤部位位于鸟嘌呤脱氧核苷酸的C-8位置,形成8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG).迄今为止,在已发现了20余种的DNA氧化损伤产物中[1],8-OHdG因其形成的量大,影响的因素少,检测相对简单和相对敏感,已被公认为能反映体内DNA氧化损伤程度的理想生物标志物.
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阿尔茨海默病患者淋巴细胞内DNA氧化损伤的研究
有学者提出阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病因的氧化应激学说〔1〕,作为有氧代谢的产物,活性氧(ROS)能够袭击所有的生物分子和细胞内各种组分,尤其是DNA。DNA发生氧化损伤后可产生许多副产物,如8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)等。我们于1998年1月至1999年12月利用强氧化剂过氧化氢(H2O2)进行急性氧化应激试验,并用高效液相色谱法对AD患者和健康老年人淋巴细胞内的8-OHdG含量进行测定,以探讨氧化损伤与AD的关系。
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职业性镍 铬接触工人尿中8-羟基脱氧鸟苷的研究
铬、镍为不锈钢冶炼的原料[1],在不锈钢的生产过程中会产生大量的镍、铬粉尘和烟尘,过量镍可在体内蓄积,导致接触性皮炎、胃肠道炎症、神经功能紊乱等症状,甚至鼻癌和肺癌[2].研究表明,镍、铬化合物可引起氧化应激和对DNA、蛋白质的氧化损伤,从而生成DNA氧化产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)[3].尿中8-OHdG可以作为反映DNA氧化应激反应引起损伤程度的生物标志物.本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测某钢铁企业不锈钢冶炼镍、铬作业工人晨尿中8-OHdG的含量,探讨职业性镍、铬接触对工人尿中DNA氧化损伤标志物8-OHdG水平的影响.
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环境污染对基因的影响
1职业性接触环境化学品对基因的影响职业性暴露于多环芳烃可引起外周血淋巴细胞基因毒作用.外周血淋巴细胞姐妹染色体交换率升高,微核率升高,染色体和DNA损伤[1].职业性暴露于环境中的多环芳烃在非吸烟者的分子病理中起作用.煤焦炉工人、化肥厂暴露于乙烯氧化物的工人有DNA和蛋白质或染色体损伤.职业性暴露于煤产物的男性p53基因第298号密码突变频率相当高,鳞状癌和大细胞癌发病率很高[2].职业性暴露于芳香胺致癌物者膀胱癌发病率也升高.从事固体废物处理的工人尿中和白细胞中DNA氧化产物8-羟基脱氧鸟苷8-OH-dG升高[3].而膀胱癌危险性的增加与致癌物代谢酶N-乙酰基转移酶2(NAT2)的基因型有关[4,5].农药生产厂的工人由于长期暴露于某些农药,其染色体会受到损伤,从而导致有些疾病的易感性和患癌症的危险性增高.有些工种的工人由于职业性接触化学品,呼吸系统疾病及过敏性疾病发病率显著增高,这种增高与相应基因的过度表达呈正相关,说明这些化学品可以通过影响基因而导致疾病发生.
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8-羟基脱氧鸟苷在污染物遗传毒性研究中的应用分析
遗传毒性是环境毒理学研究的一项重要内容.遗传毒性可以由多种环境因素,经过多种生物学机制引起.外源性氧化性环境污染物进入体内所致的生物大分子的氧化损伤,是遗传毒性为常见的生物学机制之一.主要表现为生物大分子(如DNA、蛋白质、脂类等)氧化损伤,以及随之发生的结构和功能改变,并终导致基因突变、细胞癌变及生成肿瘤等现象[1].
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8-羟基脱氧鸟苷在胰岛素抵抗大鼠骨骼肌的表达及运动、吡格列酮的干预作用
胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是许多内分泌代谢失调相关疾病的共同病理生理基础,现代社会长期高脂膳食和运动缺乏的生活方式,使其患病率明显增加.虽然对IR的研究十分活跃,但由于其发病机制十分复杂,迄今尚未完全阐明.近年的研究表明氧化应激是IR发生、发展的关键因素.8-羟基脱氧鸟苷(8-Hydroxy-2'-Deoxyguanosine,8-OHdG)是体内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)引起DNA氧化损伤修饰产物之一,是国际上公认的一种新的评价DNA氧化损伤和氧化应激状态的敏感指标和生物标志物[1].目前国内外对氧化应激和IR关系的研究较多,但关于8-OHdG这一新型氧化应激指标与IR的关系研究尚少,尤其运动对这一指标的影响国内尚未见报道.故本实验以高糖高脂饲料诱导IR模型大鼠为对象,观察8-OHdG在IR大鼠骨骼肌的表达,探讨氧化应激指标8-OHdG和IR的关系,并观察运动、吡格列酮的干预作用.
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普罗布考对糖尿病心肌病患者血清8-羟基脱氧鸟苷酸水平及心功能的影响
糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DC)是糖尿病(DM)引起的心脏微血管病变和心肌代谢紊乱所致的心肌广泛灶性坏死,是排除了高血压、冠心病及其它已知疾病所致的心肌损伤后诊断的一类独立的特异性心肌病.其发病机制十分复杂.近年来研究发现,氧化应激与DM及其并发症密切相关,而血清8-羟基脱氧鸟苷酸(8-Hy-droxy-Guanin,8-OHdG)水平可作为反映自由基水平或氧化应激反应的标志物[1,2].本研究探讨抗氧化应激药物普罗布考对DC患者血清8-OHdG水平及心功能的影响,为早期预防DM合并血管并发症,尤其是减少心血管病相关死亡率提供实验依据.
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8-羟基脱氧鸟苷与肺癌关系的研究进展
肺癌是威胁人类健康严重的恶性肿瘤之一,近年来肺癌发病率及死亡率不断上升,肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因(占全部恶性肿瘤死亡的22.7%).