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高效液相色谱分离中药中砷条件的优化
现代医学研究表明三价砷和五价砷在遗传上有致基因突变的作用.国际癌症研究机构(IARC)已将砷归类为人类致癌物.砷形态不同,其毒性或药用机制也不同,依次为As(Ⅲ)>As(Ⅴ)>MMA(monomethylarsonic acid,甲基呻酸)>DMA(dimethylasonic acid二甲基呻酸),可见无机砷的毒性大,因此,在测定砷的含量时,对As(Ⅲ)和As(Ⅴ)进行分析是非常必要的.以主要无机砷[As(Ⅲ)和As(Ⅴ))]的毒性来综合评价,比用砷的总量来评价砷的毒性更具有科学性.对中药砷的毒性或药用机制分析时,需要进行As(Ⅲ)和As(Ⅴ)的分离,近年来高效液相色谱逐渐成为广泛应用的分离技术之一,而色谱分离条件的选择又是分离砷(Ⅲ)和砷(Ⅴ)的关键,本文采用标准品砷(Ⅲ)和砷(Ⅴ),观察不同条件下相同标准品的分离效果,以此选择色谱分离参数.
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关注拉米夫定的不良反应
拉米夫定(贺普丁)自1991年问世以来,已在世界范围内广泛用于乙型肝炎病毒(HBV)和艾滋病(AIDS)病毒(HIV)感染者的抗病毒治疗.较早的临床安全性研究认为,拉米夫定安全无毒、无"三致(致畸、致癌、致基因突变)"作用,不良反应仅为轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适等,且发生率较低,患者可较快适应而耐受.其发生率和严重程度与安慰剂相当,因而被忽略.加之现代广告和媒体的片面宣传与炒作,其疗效被人为夸大,适应证的掌握也逐渐宽松,一些地方甚至将这一药物作为广谱抗病毒剂使用.
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关注拉米夫定的不良反应
拉米夫定(贺普丁)自1991年问世以来,已在世界范围内广泛用于乙型肝炎病毒(HBV)和艾滋病(AIDS)病毒(HIV)感染者的抗病毒治疗.较早的临床安全性研究认为,拉米夫定安全无毒、无"三致(致畸、致癌、致基因突变)"作用,不良反应仅为轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适等,且发生率较低,患者可较快适应而耐受.
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茜草与欧茜草薄层色谱法鉴别
茜草Rubia cordifolia L.是常用中药,有凉血、止血、祛瘀、通经之功效[1].茜草制剂能治疗膀胱结石.其同属植物欧茜草R. tinctorum L.(德国产)是用于治疗肾结石的药物消石素处方中的主药.但由于欧茜草中含有芦西丁(lucidin),有较强的致基因突变、细胞转化[2]及DNA结合作用[3],因此美国FDA已明确将其列为禁用药物.茜草在中国的大部分地区均有分布,对中国产茜草和欧茜草进行化学研究,有助于扩大中国茜草的适用范围.
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血管内皮生长因子和垂体瘤
原癌基因活化导致基因突变而引发肿瘤细胞的发生,各类原癌基因通过各种途径诱导血管生成相关因子诸如血管内皮生长因子(VEGF)、碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子(TGF)等的高度表达,而进一步促进肿瘤的生长.
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血管内皮生长因子和垂体瘤
原癌基因的活化导致基因突变而出现肿瘤细胞的发生,同时各类原癌基因通过各种途径来诱导血管生成相关因子如血管内皮生长因子( VEGF)、碱性纤维母细胞生长因子( bFGF)、转化生长因子( TGF)等的高量表达,而进一步促进肿瘤的生长, VEGF是肿瘤组织中促血管生成主要的血管生长因子,目前发现 20余种以上生长因子作用于血管内皮.
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32P-后标记法检测DNA加合物进展
DNA加合物是化学毒物经生物转化后的亲电活性产物与DNA分子形成的共价结合物,是一种分子水平暴露标志物。DNA加合物在分子流行病学、分子毒理学及环境科学的研究中具有十分重要的意义,主要表现在以下几个方面:(1)通过对致癌物-DNA加合物的生物监测,可以更为确切的评估人类接触环境中化学毒物的剂量。DNA加合物提供的是个体“内接触”量或“有效接触”量,而且DNA加合物的形成与暴露量及暴露时间之间有明显的剂量-反应关系和时间-反应关系。(2)形成DNA加合物导致DNA分子的损伤,这种DNA损伤一旦不能被修复或被错误修复,就可能导致基因突变,进而导致肿瘤的发生。(3)检测DNA加合物能够提供化学毒物的代谢活化信息,研究DNA受损机理及个体对DNA损伤的修复能力。目前DNA加合物的检测方法除了各种色谱法外主要有:免疫法、荧光法和32p-后标记法等,其中32P-后标记法由于具有极高的灵敏度(1个加合物/108-10正常核酸),从而成为近年测定DNA加合物的主要方法之一,本文对32P-后标记法近年来的发展变化,存在的问题及发展方向作一简要综述。
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氧化应激与脑损害、衰老的关系及其对策
人类赖氧气才能得以生存,但亦深受其害.人体细胞在正常氧化还原代谢过程中,2分子氢与1分子氧结合还原成水.此时由于小部分氧原子所得电子不充分,未能全部与氢原子结合还原成水,产生少量性质活泼的活性氧,即氧自由基.活性氧损害细胞膜、促使蛋白酶活性下降、侵袭DNA导致基因突变.
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胃黏膜癌变有关因素的研究
流行病学和人群随访研究提示,胃黏膜癌变是多因素、多阶段,渐进的、进行性发展过程,涉及环境、遗传、免疫等众多方面因素,发病机制十分复杂.以下发病因素及机理是近年来研究的热点.一、Hp感染与胃黏膜癌变发生发展有关的诸多环境因素中,除亚硝基化合物、微量元素(硒,砷等)以及维生素外,Hp感染是研究的热点之一.Hp致癌的可能机制为,Hp感染后产生NH3,中和胃酸引起低胃酸,导致分解硝酸盐的细菌在胃内滋生,所产生的亚硝酸盐与N-硝基化合物具有致胃癌的作用;Hp代谢产物包括一些酶类及毒素直接损害胃黏膜,增加DNA受损的机会;炎症产生超氧化合物、氢氧离子等,导致基因突变;Hp使黏膜内自由基,超氧化物生成增加,引起细胞过氧化损伤而诱发细胞癌变;Hp感染能使癌基因ras、c-myc等或抑癌基因p16、p53等突变率增高或表达异常.
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防癌始于抗突变
突变是指由化学、物理因素引起机体细胞产生不良反应的现象。细胞突变可使机体细胞活性减弱、胚胎早期死亡、肿瘤的形成等。病理学研究表明,癌症起始于细胞突变,防癌的关键在于抗突变。
每个人的体内都有“癌细胞”,因为人体内的细胞每时每刻都在更新,更新过程中DNA复制难免“出错”,导致基因突变,而前癌细胞就是基因突变过程中存活下来的一种变异细胞。从理论上来说,每个人的体内都有这种变异细胞,但由于人体本身是有修复功能的,可以把大部分复制错误的DNA修复至正常,而修复失败的细胞大部分都会自然死亡,个别活下来的细胞变成了前癌细胞,一般也会被人体的免疫系统再次消灭掉,即癌细胞肿块的形成需要8~10年,这就给我们提供了足够的时间和机会来预防癌症,或大程度地推迟癌症的发生。我们除尽可能减少接触能诱发细胞突变的有毒有害物质外,生活要有规律,心态平稳。同时平常还可以服用一些抗突变剂,如红绿生源牌的绿神胶囊,是经国家药品食品监督管理局批准的具有抗突变功能的保健食品,这样可以防患于未然。 -
雾霾小议
去年冬天,在我国中东部各地陆续出现了大范围和长时间的雾霾天气,对我们的生活造成了很大的不便,尤其是给我们的健康带来了很大的危害。雾霾空气中含有大量的直径小于或等于2.5微米的颗粒物,也称为可入肺颗粒物,我们将之称为PM2.5。它的直径还不到人的头发丝粗细的1/20,对空气质量和能见度等有重要的影响。与较粗的大气颗粒物相比,PM2.5粒径小,富含大量的有毒、有害物质且在大气中的停留时间长、输送距离远,如矿物颗粒物、海盐、硫酸盐、硝酸盐、有机气溶胶粒子、燃料和汽车废气等,它能直接进入并粘附在人体呼吸道和肺泡中,可引起急性鼻炎和急性支气管炎等病症。对于支气管哮喘、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿和慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸系统疾病患者,雾霾天气可使病情急性发作或急性加重。如果长期处于这种环境容易导致基因突变,甚至诱发肺癌。
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一氧化氮与卵巢肿瘤发生、发展及凋亡的关系
一氧化氮(NO)是重要的生物信使分子和效应分子,广泛参与机体多种病理、生理过程.NO的生物学效应具有双重性,即适量的NO在机体防御和抗基因突变方面有重要的生理功能,高浓度的NO则可损伤DNA并导致基因突变,诱发癌症的发生.
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基因决定你的乳房
所谓基因,就是DNA分子上具有遗传效应的特定片段,它藏有遗传信息,向细胞发出各种"指令",指挥生物按一定方式发育、繁殖、衰老,直至死亡.基因可分两大类,一类叫结构基因,它是表达生物特性的;另一类叫控制基因,它是控制基因的基因.例如,植物开什么颜色、什么样子的花,是由结构基因决定的,至于什么时候开花,则由控制基因决定.虽然基因有点"顽固",但它还是可以改变的,一旦生物受到环境剧烈或长期的影响,就会引起脱氧核糖核酸分子的某种变化,导致基因突变,从而使生物体发生变化.
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高效液相色谱测定牛奶中黄曲霉毒素M1
黄曲霉毒素(aflatoxin,AFT)是一类由真菌产生的二次毒性代谢产物,现已证实有数十种存在形式.由于黄曲霉毒素具有致癌、致畸及致基因突变等危害[1],尤其随着近年来国际贸易中非关税壁垒的广泛使用,世界各国包括我国在内纷纷制订了食品及牛奶中黄曲霉毒素的卫生限量标准加以控制,其中低限量达0.05μg/kg[2].黄曲霉毒素在牛奶及奶制品中,通常以M1的形式存在,AFT M1是AFT B1在生物体内的羟化产物,世界卫生组织(WHO)将AFT M1列为ⅡB类可疑致癌物.由于儿童和老人是牛奶消费的重要人群,因此加强对AFTMt的检测,对于保护人类健康具有重要意义.
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8-羟基脱氧鸟苷在污染物遗传毒性研究中的应用分析
遗传毒性是环境毒理学研究的一项重要内容.遗传毒性可以由多种环境因素,经过多种生物学机制引起.外源性氧化性环境污染物进入体内所致的生物大分子的氧化损伤,是遗传毒性为常见的生物学机制之一.主要表现为生物大分子(如DNA、蛋白质、脂类等)氧化损伤,以及随之发生的结构和功能改变,并终导致基因突变、细胞癌变及生成肿瘤等现象[1].
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DNA修复蛋白磷酸化组蛋白H2AX在胃癌中的表达及其意义
DNA双链断裂(DSBs)是真核生物后果严重的DNA损伤之一[1].如果DSBs不能及时而准确地修复,可能导致基因突变、基因组不稳定、细胞凋亡甚至癌症的发生[2].磷酸化H2AX(γ-H2AX)是启动DSBs修复的关键因子,其在维持基因组稳定性方面具有重要作用[3].已有研究结果表明γ-H2AX在多种肿瘤中异常表达,但在胃癌中的研究不多本研究旨在观察γ-H2AX在胃癌的表达,并探讨其临床意义.一、材料和方法1.一般资料:收集2006年1月至2008年10月于广西医科大学胃肠腺体外科进行手术切除的胃癌标本30例,其中男16例,女14例;年龄≤60岁18例,年龄>60岁12例,平均年龄53岁.所有患者术前未接受化疗、放疗、免疫治疗以及其他针对肿瘤的治疗.按照国际抗癌联盟1997年TNM分期标准进行肿瘤分期.γ-H2AX抗体、β-肌动蛋白(β-actin)抗体购自美国Abcam公司;SP即用型试剂盒购自北京中杉金桥生物公司.
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非小细胞肺癌相关分子标记物的研究进展
分子靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)热门也具前景的领域之一.目前认为,早在病灶出现形态学改变之前,细胞内部已发生分子生物学变化,众多微小的、低外显率的易感基因及与环境(污染等)相互作用而导致基因突变等分子生物学的变化.目前已知的一线分子标志物包括血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、K-ras、刺皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶融合基因(ELM4-ALK)、环氧合酶2(COX-2)等,针对不同分子标志物进行个体化的靶向药物治疗已取得较理想的临床效果.然而,多药耐药仍然是治疗肺癌及影响患者预后的瓶颈,新辅助化疗和针对多个靶向分子标记物的多靶点药物联合化疗是近期研发的重点.针对EGFR、K-ras、ELM4-ALK基因特性、在肺癌发生发展中的作用及治疗疗效等方面综述如下.
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拉米夫定的不良反应
拉米夫定(贺普丁)是新一代核苷抗病毒药,自1991年问世以来,已在世界范围广泛用于乙型肝炎病毒(HBV)和艾滋病(AIDS)病毒(HIV)感染者的抗病毒治疗.较早的临床安全性研究认为,拉米夫定安全无毒、无"三致(致畸、致癌、致基因突变)"作用,不良反应仅为轻微头痛、一过性嗑睡、恶心、疲乏、肝区不适等,且发生率较低,患者可较快适应而耐受.但随着临床应用的日趋普遍,其不良反应的发生率和报告频度亦逐年递增.目前已发现的不良反应有如下数种: