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癌细胞也有抗药性
细菌有抗药性,相信大多数人都知道,但是癌细胞也有抗药性,而且90％以上的癌症患者死于癌细胞的抗药性,却是很少人知道的"新闻".癌细胞对化疗药物有抗药性化疗是癌症治疗的重要的手段之一,是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖、促进肿瘤细胞分化的一种治疗方法,它是一种全身性治疗手段,对原发性癌症和转移性癌症都可以应用.目前常用的化疗药物有表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶、脱氧核苷酸等,治疗时常根据患者病情将这些药物以不同的强度联合应用.化疗药物往往经静脉注射到患者体内,还有一些是以片剂的方式服用,也有一些是经肌肉注射、皮下注射或脊髓腔注入.
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终末期肾病的DNA氧化损伤
大量研究表明,在终末期肾病(End-Stage Renal Disease,ESRD)存在氧化损伤增强及抗氧化能力减弱,其结果是肾功能进一步恶化和各种并发症(包括心血管疾病、贫血、淀粉样变性、肿瘤等)出现.氧自由基(Oxygen Free Radicals,OFR)可引起细胞内任何结构及分子的氧化损伤,其中DNA是一个重要的靶物质.DNA氧化损伤的方式包括嘌呤、嘧啶、核苷酸的修饰和DNA 单/双链的断裂及链内交联等.其中碱基修饰是DNA氧化损伤的主要形式,而绝大部分的碱基损伤部位位于鸟嘌呤脱氧核苷酸的C-8位置,形成8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG).迄今为止,在已发现了20余种的DNA氧化损伤产物中[1],8-OHdG因其形成的量大,影响的因素少,检测相对简单和相对敏感,已被公认为能反映体内DNA氧化损伤程度的理想生物标志物.
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核苷（酸）类药物治疗HBV相关肝硬化近、远期疗效研究进展
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是导致肝硬化的主要病因之一。全球约有3.5亿HBV携带者，每年有超过100万人死于HBV相关疾病。中国HBV携带者约占全球的1/3，其中20%～30%发展成肝硬化[1]，而一旦至肝硬化失代偿期，5年生存率将降至19%～35%[2,3]，且2%～5%肝硬化患者可发展成肝细胞肝癌[4]。HBV病毒载量与慢性肝病进展及肝癌发生率呈正相关，有效抑制病毒可大大减缓慢性肝病进展及肝癌发生，从根本上改善其预后[5]。目前国内外针对HBV的抗病毒药物主要是干扰素和核苷（酸）类药物，但失代偿期肝硬化患者应用干扰素可导致肝功能损伤加重，即使在代偿期肝硬化患者中使用也存在肝功能失代偿风险，故禁用或慎用。核苷（酸）类药物为HBV聚合酶的逆转录酶抑制剂，在人体内磷酸化后，与自然底物三磷酸腺嘌呤脱氧核苷酸（dATP）竞争结合到病毒的DNA链上，终止HBV DNA链的延伸，从而达到抑制病毒复制的目的。目前临床常用的有拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）和替诺福韦酯（TDF）。
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脱氧核苷酸注射液与胸腺五肽联合治疗中、晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性观察
目的：评价脱氧核苷酸注射液与胸腺五肽对非小细胞肺癌的临床疗效。方法：选择116例非小细胞肺癌患者，按随机数字表法分为观察组59例和对照组57例，对照组患者给予化疗联合胸腺五肽（10 mg／d），观察组患者在对照组患者治疗的基础上加用脱氧核苷酸注射液（200 mg／d，化疗第1日至化疗结束）。评价化疗第7、14日患者的白细胞计数、血小板计数，评估患者的免疫功能、体质量、生活质量评分、不良反应、中位肿瘤进展时间、成本-效果分析等指标。结果：治疗7d后，观察组患者白细胞计数、血小板计数均较对照组有明显改善，且白细胞计数恢复正常例数明显优于对照组，差异有统计学意义（ P＜0.05）。治疗14 d后，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）；观察组患者平均中位肿瘤进展时间为（6.2±0.9）月，明显短于对照组的（8.5±1.1）月，观察组患者的平均生活质量评分为（56.8±10.2）分，明显高于对照组的（41.7±11.6）分，观察组患者平均增加体质量为（2.7±1.1） kg，明显高于对照组（0.4±0.2） kg，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者成本-效果分析优于对照组，差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论：脱氧核苷酸注射液可减轻化疗所致骨髓抑制程度，提高患者的体质量、免疫功能及生活质量，减轻不良反应，值得临床推广。
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脱氧核苷酸联合负压引流技术治疗胫腓骨开放性骨折的临床有效性与安全性研究
目的：探索脱氧核苷酸注射液治疗胫腓骨开放性骨折的有效性与安全性。方法2013年3月～2014年3月，入选我院72例GustiloII型，III型胫腓骨开放性骨折患者。均采用急诊清创，外固定架固定骨折，VSD技术覆盖创面后行中厚皮片植皮，患者同时给予抗感染、消肿、抗静脉血栓治疗等。治疗组36例同时给予脱氧核苷酸术中清洗治疗、VSD中冲洗治疗、同时VSD后静脉滴注，对照组给予基本的营养支持治疗。连续治疗30d后评估创面愈合、创面并发症及感染情况。结果治疗组创面完全愈合时间，骨折愈合时间（d），皮片成活面积（%）分别为27.2±13.1，55.4±17.4，99.2±1.2%。对照组分别为34.7±12.3，62.2±18.7，92.6±3.6%。另外治疗组水肿评分、疼痛评分、中重度感染，延迟愈合发生率分别为2.2±0.4，2.1±0.4，5.6%，2.8%。对照组分别为3.8±0.4，3.7±0.2，30.6%，19.4%。两组比较具有统计学差异（P<0.05）。治疗过程中rh-aFGF主要的不良反应仅为轻度发热，因而应用过程较为安全。结论脱氧核苷酸联合VSD治疗胫腓骨开放性骨折，创面愈合更快，创面并发症更少。
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脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗病毒性肝炎合并肝功能异常的有效性与安全性的临床研究
目的：观察脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)合并肝功能异常的临床疗效与安全性。方法84例CHB合并肝功能异常患者，随机分为治疗组42例，给予PEG-IFNα-2a联合脱氧核苷酸注射液治疗，对照组42例仅给予PEG-IFNα-2a治疗，两组连续治疗24周后评估疗效。结果治疗组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率(66.7% VS 42.9%)，乙肝e抗原(HBeAg)阴转率(45.2% VS 19.0%)，乙肝s抗原(HBsAg)阴转率(35.7% VS 16.7%)， HBeAg/抗-HBe血清学转换率(35.7% VS 14.3%)， HBsAg/抗-HBs血清学转换率(19.0% VS 2.4%)均高于对照组(P<0.05)。治疗组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBiL)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)水平与对照组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组白细胞减少发生率为7.1%(3/42)，血小板减少发生率4.8%(2/42)。对照组发生率则分别为28.6%(12/42)、23.8%(10/42)。两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a可提高CHB治疗的转阴率，减少干扰素的骨髓抑制、肝损伤等不良反应。
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脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能异常的临床研究
目的 探讨脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能异常的临床效果.方法 将慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能异常患者78例随机分为两组,对照组39例采用聚乙二醇化干扰素α-2a治疗,观察组39例采用脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗,比较两组治疗效果.结果 治疗后,两组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白、总蛋白、白细胞计数、血小板计数降低(P<0.05),肝组织炎性程度、纤维化程度改善(P<0.05).观察组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶低于对照组(P<0.05),白蛋白、总蛋白、白细胞计数、血小板计数、HBeAg阴转率、HBVDNA阴转率、HBsAg阴转率高于对照组(P<0.05),肝组织炎性程度、纤维化程度好于对照组(P<0.05).结论 脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能异常的疗效显著,可明显改善临床指标,减轻肝组织炎性程度与纤维化程度.
关键词： 脱氧核苷酸 聚乙二醇化干扰素α-2a 慢性乙型病毒性肝炎 肝功能异常 -
补充脱氧核苷酸对12岁以下反复呼吸道感染儿童的多中心、前瞻性、随机开放性对照临床研究
目的：评价12岁以下的反复呼吸道感染儿童补充脱氧核苷酸后的有效性及安全性。方法采用前瞻性、多中心、随机开放性对照研究方法，入组反复呼吸道感染患者儿童72对，试验组采用脱氧核苷酸钠注射液[发作期10mg/（kg?d）静脉滴注，同时给予抗感染药物，祛痰、镇咳药物]，稳定期每周肌内注射或静脉滴注10毫克/（千克?周），连续应用12个月，近期随访7~14d评价疗效，远期则随访1年以上评价患儿预后情况及发生的不良事件。结果近期研究结果显示，试验组急性症状持续时间(5.24±1.45)vs(7.21±1.73)，抗感染药物使用时间(4.57±1.28)vs(6.23±1.19)，住院时间(4.69±1.21)vs(6.43±1.35)，完全好转时间(7.14±1.28)vs(9.41±1.43)均短于对照组（P<0.05），可能与脱氧核苷酸提高CD3+(58.9±9.8）vs（52.8±7.01)，CD4+(47.9±6.7)vs（36.8±6.8)水平有关，另外试验组近期有效率痊愈率高于对照组(29.2%vs18.0%)。长期应用，脱氧核苷酸可减少平均急性发作次数(2.4±0.4)vs(4.9±2.1)。脱氧核苷酸不良反应为轻微发热，发生率22.2%。结论对于反复呼吸道感染患儿，补充脱氧核苷酸急性期可显著缩短患儿病程，稳定期可减少反复发作次数。
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外源脱氧核苷酸对淋巴细胞DNA辐射损伤修复的影响
目的 探讨外源脱氧核苷酸对电离辐射损伤的人外周血淋巴细胞DNA修复的影响.方法 用X射线照射人外周血淋巴细胞,诱导DNA损伤后分为2组培养:一组为对照组,另一组为脱氧核苷酸补充组(1和10 mmol/L).结果 核酸营养组与对照组相比,微核率和染色体畸变率无明显变化(P＞0.05),同时延长培养时间,微核率和染色体畸变率显著降低,但2组亦未表现出差异.结论 体外单纯补充外源脱氧核苷酸并不能促进淋巴细胞DNA辐射损伤的修复.
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脱氧核苷酸注射液治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效观察
目的：观察脱氧核苷酸治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法将120例慢性充血性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各60例。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予脱氧核苷酸注射液治疗。观察2组临床疗效与不良反应。结果治疗组总有效率为90．0％高于对照组的71．7％，差异有统计学意义（ P＜0．05）。治疗组治疗后LVEDD，心脏指数， LVEDV， LVESV有降低趋势，CO，SV有增加趋势，其中LVESV、CO、SV治疗前后比较具有统计学差异（P＜0．05）。同样，对照组治疗后LVEDD，心脏指数， LVEDV， LVESV也有降低趋势， CO，SV有也增加趋势，但只有LVESV治疗前后比较具有统计学差异。治疗组与对照组在治疗后LVESV、CO、SV指标比较具有统计学差异（ P＜0．05）。结论脱氧核苷酸通过保护心肌细胞，改善慢性充血性心力衰竭患者的心脏功能。
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甲氨蝶呤致口腔Ⅲ度溃疡1例
甲氨蝶呤是常用的抗肿瘤药物之一,是一种抗叶酸代谢药,结构与二氢叶酸相似,因而可与二氢叶酸竞争二氢叶酸的还原酶,以抑制四氢叶酸的合成,从而使脱氧核苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸阻止DNA合成,亦于干扰RNA及蛋白质合成.
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脱氧核苷酸钠干预对消化性溃疡面愈合状况的影响
目的 评价脱氧核苷酸钠短期大剂量干预大鼠消化性溃疡模型及消化性溃疡患者溃疡面愈合状况的影响.方法 将雄性60只大鼠随机分为5组,正常组(12只),假手术组(12只),模型组(12只)、脱氧核苷酸组(12只),替普瑞酮对照组(12只),均行腹部手术取胃,除假手术组外均采用冰乙酸处理,建立后,分别给予相应的干预措施,于7d、30 d后行HE染色及免疫组化研究溃疡面愈合情况.结果 脱氧核苷酸组大鼠溃疡指数、溃疡个数、溃疡总面积均小于模型组,黏膜蛋白、氨基己糖、磷脂水平均显著高于模型组,HE染色显示脱氧核苷酸促进肉芽生长、黏膜成熟及成纤维细胞增殖.结论 脱氧核苷酸可以减少患者72 h再出血率,促进溃疡黏膜愈合,增加HP清除率,其机制主要与促进黏膜蛋白、氨基己糖、磷脂合成及增强局部免疫功能有关.
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如何应对肿瘤化疗的副反应
化疗是临床上常用的治疗肿瘤的方法之一,它是利用多种化学药物杀死肿瘤细胞,或抑制肿瘤细胞的生长繁殖及促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式.作为一种全身性的治疗手段,化疗对肿瘤的原发灶、转移灶及亚临床转移灶均具有显著的治疗作用.目前,临床上常用的化疗药物已超过50种,如顺铂、阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、紫杉醇、氟脲嘧啶脱氧核苷酸等.但是,绝大多数抗癌药物的毒副作用均较大,可导致各种副反应的发生,不仅会给肿瘤患者造成极大的痛苦和精神上的创伤,还会影响化疗的顺利进行.
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国产G-CSF联合脱氧核苷酸在化疗后Ⅳ度骨髓抑制性白细胞减少症中的临床研究
目的:探讨国产G-CSF联合脱氧核苷酸治疗化疗后Ⅳ度骨髓抑制性白细胞减少症中的疗效.方法:将40例确诊的恶性实体瘤化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制的患者,随机分为观察组:用国产G-CSF 10ug/(kg.d)联合脱氧核苷酸治疗;对照组用国产G-CSF 10ug/(kg.d)治疗,两组皆为化疗24小时后第一次检测到白细胞＜ 1.0x109/L即用相关方案处理,每天检测一次血常规直到白细胞＞ 10.0x109/L停药.观察两组WBC恢复正常所需天数;两组不良反应发生率.结果:两组患者用药后均能有效提升白细胞.在WBC达标数值上及恢复正常天数上观察组似乎略好于对照组,但两组(P＞0.05),无统计学差异;两组不良反应发生率接近,组间比较无显著性差异.结论:国产G-CSF联合脱氧核苷酸联合用药能安全、有效地治疗化疗后Ⅳ度骨髓抑制,也是化疗后严重白细胞减少症的有效治疗方法.
关键词： 肿瘤 白细胞 重组人粒细胞刺激因子 脱氧核苷酸 联合治疗 -
术前区域性动脉化疗对胃癌细胞凋亡的影响
细胞坏死和细胞凋亡是肿瘤死亡的两个基本途径，细胞凋亡是肿瘤细胞在基因调控下的生理性死亡过程，各种抗肿瘤药物均能诱导肿瘤细胞凋亡，化疗所产生的许多副作用和肿块缩小可能都是由于肿瘤细胞凋亡增多而致[1]。 为观察术前选择性动脉插管化疗(又称介入化疗)抑制和杀灭胃癌细胞作用与细胞凋亡之间关系，我们采用脱氧核苷酸末端标记法(TUNEL法)对110例胃癌患者术前介入化疗和未化疗的术后病理切片进行肿瘤细胞凋亡的检测，同时对比观察病理组织学改变，以期阐明术前介入化疗抑制和杀灭胃癌细胞的机制。
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脱氧核苷酸钠注射液干预大鼠心肌缺血的实验研究
目的 评价脱氧核苷酸在冠心病治疗中的实验研究.方法 38只雄性健康SD大鼠,随机分为4组:假手术组(n=8例)、模型组(n=10例)、对照组(n=10例)、实验组(n=10例).不完全结扎冠状动脉左前降支,建立心肌缺血模型,检测采用干预手段治疗后的心电图变化,行常规HE染色,并行TUNEL法测定细胞凋亡.结果 实验组术后5min后ST段改善显著与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05).脱氧核苷酸相比于对照组可显著改善梗死面积(27.1±3.9)% vs (36.8±4.1)%,(P<0.05).另外脱氧核苷酸干预后心肌细胞凋亡有所改善,HE染色显示脱氧核苷酸具有保护心肌细胞,减少心肌细胞坏死率.结论 脱氧核苷酸对心肌缺血所致的细胞损伤具有修复作用.
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焦磷酸测序技术及其应用进展
DNA序列分析技术是现代生命科学研究的核心技术之一,而双脱氧核苷酸链终止法(Sanger法)是目前使用普遍的DNA序列分析技术.在基于Sanger法的全自动DNA测序技术中,测序反应产生的DNA片段是荧光标记的,这些片段经过平板胶电泳或毛细管电泳得到分离,荧光分子被激发而发光,发出的光信号被检测系统检测.Sanger法的优势在了可以分析未知DNA的序列,且单向反应的读序能力较长,目前的技术可以达到1000bp以上.在实际工作中,很多情况需要对已知序列的DNA片段进行序列验证,而这种分析往往测几十bP就可以满足需要.在这种情况下,Sanger法未必是合适的DNA序列分析技术.新发展的焦磷酸测序技术(Pyrose-quencing)应该是目前适合这些应用的DNA序列分析技术.
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早期表现为玫瑰糠疹的角层下脓疱病1例
临床资料患者，男，48岁，职员。以周身起红斑、丘疹伴痒1周入院。1周前无明显诱因躯干四肢泛发红斑、丘疹，伴痒。皮疹逐渐增多。曾在门诊抗过敏治疗，静滴甘草酸单铵，口服抗敏灵冲剂，左西替利嗪2天，无好转入院。既往有胃溃疡病史1年，青霉素过敏。否认家族遗传性疾病及过敏性疾病病史。查体：一般情况较好，无发热，心、肺及腹未见异常。皮肤科情况：躯干四肢泛发粟粒至黄豆大红色斑丘疹，部分融合，以躯干和四肢近端为重，躯干部分皮疹椭圆形，长轴与肋骨走行一致，表面覆薄屑(图1)。颜面手足未见皮损。入院查血、尿常规，生化指标均正常。胸片、心电图正常。入院诊断玫瑰糠疹。予甘草酸单铵，脱氧核苷酸静滴，口服中药，抗组胺药，湿毒洗液塌渍，外涂糠酸莫米松乳膏。入院后皮疹逐渐向下肢发展。入院第2天躯干、四肢在原红斑基础上出现粟粒至小指甲大脓疱，疱壁松弛，部分较大脓疱呈半月状。脓疱细菌培养阴性。大腿处脓疱病理示：角层下脓疱，其下方棘层见海绵状水肿，真皮内血管周围炎细胞浸润(图3、4)。直接免疫荧光阴性。结合临床修正诊断为角层下脓疱病。予加用阿维A 10 mg日2次口服，约2周内脓疱逐渐干涸，片状脱屑，红斑消退，留有色素沉着。
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胰腺癌的化学治疗和放射治疗
1 胰腺癌的化疗1.1 常用化疗药物 5-FU是胰腺癌化疗中应用广泛的药物,进入体内后被活化成氟脲嘧啶脱氧核苷酸,抑制胸苷酸合成酶,从而影响DNA合成.可口服、静脉注射、静脉滴注和动脉灌注.丝裂霉素也是治疗胰腺癌的较有效药物,其代谢物通过与DNA形成双链间或链内交叉联结而抑制DNA的合成,另外可导致氧自由基增加而产生抗肿瘤作用.
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细胞因子基因多态性与器官移植的关系研究进展
细胞因子和器官移植关系密切，因为外来抗原的刺激正是通过细胞因子介导而使免疫相关细胞活化，而这些活化了的细胞也正是通过细胞因子的介导才发挥了效应，导致了排斥反应。所以，凡是影响细胞因子水平的因素都有可能影响器官移植的结局。迄今为止的许多研究都表明，个体间细胞因子量存在着很大的差异，如γ干扰素（IFN-γ）和白细胞介素10 （IL-10），高表达者和低表达者间的差异可达10倍［1］。作为细胞因子，前者是促进炎症过程的，而后者则是抵抗炎症过程的。因为排斥反应的本质其实是由一种特殊的因子启动的炎症过程，所以移植受者个体间不同细胞因子水平很可能会对移植物产生不同的影响。为了找到实证依据，许多学者开展了深入的研究。迄今，国际上以英国曼彻斯特大学分子生物学中心的Hutchinson教授领导的研究小组所取得的成绩为突出，他们相继发表了多篇论文。 一、细胞因子基因多态性对细胞因子产量的调节作用 细胞因子基因多态性对细胞因子产量的调节主要通过两条途径，即转录水平的调节和翻译水平的调节。 在转录水平上，基因上游区内，特别是启动子/增强子内DNA序列的不同，即使是一个核苷酸的突变、插入或丢失，就可能显著地改变转录因子和它的结合能力和/或结合方式，从而影响转录，终表现为细胞因子水平的明显差异。据报道，IL-10基因序列－1082位点（即第一个被转录的核苷酸上游第1082个核苷酸，A、G、C及T分别指腺嘌呤脱氧核苷酸、鸟嘌呤脱氧核苷酸、胞嘧啶脱氧核苷酸及胸腺嘧啶脱氧核苷酸）G/A的变换，会直接影响转录因子EtsY与该序列DNA的结合［2］。该位点若是G，因其能结合EtsY，促进转录，因而I L-10的产量很高；若是A，因其不能很好地结合EtsY，IL-10的产量就较低。另外，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因启动子上－308位点的突变，也影响IL-10的产量，该位点是G 时的IL-10水平是该位点为A时的6～7倍［3］。另有一种较特殊的基因多态性影响着细胞因子的表达，即微卫星基因多态性（microsatellite gene polymorphism）。微卫星基因广泛存在于真核细胞基因组内，它是指那些在基因非编码区域内存在的多次重复的短核苷酸序列，如GAGAGAGAGAGA……。许多研究表明，这些序列重复次数的不同，即微卫星基因多态性，会明显地影响细胞因子的水平［4-6］。 在翻译水平上，一定的基因多态性首先影响功能蛋白质的信号肽（穿膜蛋白），后者再影响功能蛋白质的含量和/或活性。这在下面细胞因子和慢性排斥关系的部分中将作更详细说明。 二、细胞因子基因多态性与器官移植急性排斥反应的关系 关于细胞因子基因多态性和器官移植急性排斥反应的关系，研究得多的是TNF-α和IL-1 0。IL-10的基因多态性与自身免疫病、炎性反应、移植后排斥反应相关。对于移植来说，拥有低水平的IL-10 基因型的受者，肾脏、心脏移植后，更易发生急性排斥反应［4,6-8］。更为重要的是，若受者同时表现为TNF-α高水平基因型和IL- 10 低水平基因型，那么发生急性排斥反应的机会就更多。TNF-α是一种强烈的直接的炎性细胞因子，而IL-10是抗炎细胞因子，高水平的TNF-α若没有足够的IL-10来对抗，则发生排斥反应的概率就增加。但近Sankaran等［9］的报道却发现，TNF-α高表达合并IL-1 0高表达时，急性排斥反应发生次数多，程度严重，预后差；而TNF-α低表达合并IL-10 低表达时，移植物受保护。为何产生不同结果，可能和各研究组的样本数还不够大有关，因为细胞因子基因多态性的分析牵涉到等位基因的频率分布，若样本数不够大，有时可得出不同的结果。另外，等位基因多态性在不同的人群和人种中可以有不同的分布。除TNF-α和I L-10基因多态性外，近，Awad等［5］发现，人类IFN-γ基因第一内含子上可有不同长度的CA重复单位，当含有#2类长度的重复序列时，移植肺非常易于发展成肺纤维化（活检证实）。 以上述及的都是宿主抗移植物的排斥反应，事实上，细胞因子基因多态性也和移植物抗宿主反应相关。Middleton等［8］完成的HLA相同的同胞间的骨髓移植的研究表明， TNF-α微卫星基因多态性D3型与严重的移植物抗宿主病（GVHD）的发生概率明显相关。同时，IL-10基因－1064位点附近处CA重复次数的多少，也和GVHD的程度密切相关。但是研究未发现通常很有意义的－308位点的基因多态性和GVHD的相关性。近Cavet等［4 ］对HLA相配的同胞间骨髓移植的研究也支持上述结论。
