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甘草酸单铵防治大鼠子宫角粘连及作用机理的实验研究
目的:探讨甘草酸单铵盐(MAG)配伍复方丹参注射液对大鼠子宫角粘连的预防作用及其作用机理.方法:制备大鼠宫角粘连模型,测定MAG配伍复方丹参注射液对粘连组织表皮细胞生长因子受体(EGFR)的影响.结果:除复方丹参组外,各用药组与粘连对照组比较均明显降低粘连评分和严重粘连百分率(P＜0.01);与粘连对照组比较,MAG组、MAG+复方丹参组、Dex组EGFR阳性细胞百分率和染色强度均显著降低(P＜0.01).结论:MAG、MAG配伍复方丹参可显著减少大鼠子宫角粘连的形成,MAG和复方丹参具有协同作用.对表皮细胞生长因子过度表达的调节作用可能是MAG防治盆腔粘连的机理之一.
关键词： 甘草酸单铵 复方丹参 大鼠 子宫角粘连 表皮细胞生长因子受体 -
高压固相萃取-高效液相色谱-质谱法快速鉴定甘草酸单铵原料中的微量成分
目的:建立高压固相萃取-高效液相色谱-质谱法快速鉴定甘草酸单铵原料中微量成分的方法.方法:以高效液相制备色谱仪为辅助手段,通过条件优化,确定高压固相萃取的佳方法.以5C18-MS-Ⅱ色谱柱(20.0 mm× 20.0 mm)为萃取柱,进样0.5 mL,以35％乙腈-醋酸溶液(pH 2.2)为洗脱剂,在16 mL·min-1的洗脱流速下进行洗脱,萃取周期为4.5 min.所得萃取液在浓缩100倍后进行液相色谱-质谱(LC-MS)分析.结果:在优化的高压固相萃取-液相色谱-质谱条件下,快速鉴定出甘草酸单铵原料中的10种化学成分,其中采用多级质谱信息分析和文献对照推测出6种微量成分的化学结构,分别为3-O-[β-D-葡糖醛酸-β-D-葡糖醛酸]-30-O-β-D-芹菜糖甘草次酸/3-O-[β-D-葡糖醛酸-β-D-葡糖醛酸]-30-O-β-D-阿拉伯糖甘草次酸,甘草皂苷F3,18α-甘草皂苷G2,3-O-[β-D-鼠李糖]-24-羟基甘草酸,甘草皂苷J2,甘草皂苷B2；通过液相色谱、多级质谱和紫外光谱信息,与对照品对照,确证了甘草酸单铵原料中4种主要化学成分,分别为甘草皂苷G2,18β-甘草酸,乌拉尔甘草皂苷乙,18α-甘草酸.结论:该方法无需对照品即可快速有效地鉴定出甘草酸单铵原料中的化学成分,为甘草酸单铵相关产品的质量控制和安全应用提供了依据.
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甘草酸单铵对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用
采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道滴入诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,研究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对ALI的防治作用及其机制.雄性ICR小鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、MAG 3、10 及30 mg·kg-1组、LPS组、地塞米松(dexamethasone,DXM) 5 mg·kg-1组.MAG各组气道滴入LPS前1 h及滴入后3 h各给药1次,DXM组气道滴入LPS前1 h给药1次.LPS气道滴入后6 h处死动物,测定各组的肺湿重/干重比、肺通透性、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量、ELISA法检测肺组织匀浆TNF-α、IL-10含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的比例和肺组织病理改变.结果表明,MAG剂量依赖性减轻气道内滴入LPS诱导的小鼠ALI程度,降低肺湿重/干重比及肺组织伊文斯蓝的渗出,降低BALF中白细胞总数和中性粒细胞数比例,抑制组织MPO的释放,降低肺组织匀浆TNF-α的含量,增加肺组织IL-10的释放.以上结果提示,MAG可能通过调节TNF-α/IL-10的平衡而有效保护脂多糖诱导的急性肺损伤.
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强力宁临床应用进展
目的 介绍强力宁临床应用进展.方法 对强力宁治疗病毒性肝炎、预防抗痨病的不良反应、治疗婴幼儿毛细支气管炎、佐治有机磷农药中毒和流行性腮腺炎并发脑膜炎以及难治性肾病综合征的阐述.结果 该药不仅是治疗病毒性肝炎的良药,而且对其他疾病均有良好疗效.结论 表明该药临床应用广泛,值得推广.
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甘草酸单铵脂质体体内外药剂学行为研究
目的:研究甘草酸单铵脂质体体外释放、血浆稳定性及体内药动学性质.方法:采用透析膜扩散法考察甘草酸单铵脂质体体外释放和血浆稳定性,应用RP-HPLC法,以黄体酮为内标,考察甘草酸单铵及其脂质体静脉注射后的药动学行为,应用3P87软件计算药动学参数.结果:甘草酸单铵脂质体体外释放符合Higuchi方程,与人空白血浆混合后脂质体发生明显泄漏.静注给药后,甘草酸单铵及其脂质体的药动学行为均符合二房室开放模型,与甘草酸单铵相比,其脂质体的AUC上升了25.1%,清除率下降了20.6%.结论:甘草酸单铵脂质体在人空白血浆中泄漏增加,其静注给药后的药动学性质与甘草酸单铵相比有所改善.
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RP-HPLC法同时测定复方甘草酸苷片中三组分的含量
目的:建立高效液相色谱法同时测定复方甘草酸苷片中甘草酸单铵盐、甘氨酸和蛋氨酸的含量.方法:采用Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1磷酸溶液(40:60),流速1.0 mL·min-1,甘草酸单铵的检测波长为257 nm.甘氨酸和蛋氨酸的检测波长为262 nm.结果:甘草酸单铵盐、甘氨酸和蛋氨酸浓度分别在50.52～505.20 μg·mL-1、10.6～106.0 μg·mL-1、10.4～104.0 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系;平均回收率分别为(100.32±1.35)%、(101.02±1.80)%和(100.75±1.86)%,RSD分别为1.35%、1.78%和1.85%(n=9).结论:本法可用于同时测定复方甘草酸苷片中甘草酸单铵盐、甘氨酸和蛋氨酸的含量,方法简便,结果准确.
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HPLC一测多评法同时测定双青咽喉片中10种成分
目的 建立HPLC-测多评法同时测定双青咽喉片中10种成分(柠檬酸、没食子酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、甘草酸单铵及蒿酮),验证此方法在双青咽喉片中应用的可行性和技术适应性.方法 以双青咽喉片所含的10种成分为指标成分,采用3种校正方法分别建立各成分与没食子酸的相对校正因子(fk/s),计算各成分的量,实现一测多评;同时采用外标法和回归方程法测定该10种成分的量,并比较3种fk/s所得计算值与实测值的差异,以验证一测多评法的准确性和可行性.结果 3批双青咽喉片中10种成分的计算值与实测值间无显著差异.结论 3种校正方式的一测多评法控制双青咽喉片的质量是准确可行的.
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甘草酸单铵对蟾蜍离体心脏功能的影响
目的 研究甘草酸单铵对蟾蜍离体心脏的作用及其相关机制.方法 采用离体蛙心灌流法观察甘草酸单铵对离体心脏的收缩力、心输出量和心率的影响.结果 1)甘草酸单铵使蟾蜍离体心脏的收缩力减弱,心输出量减少,心率略有减慢.在(0～1.5)mg·ml-1浓度范围内,甘草酸单铵抑制心肌收缩力的作用与剂量之间呈现明显的量效关系,大效应可使心肌收缩力降低37.7%.2)随灌流液中钙离子浓度增加,甘草酸单铵对心脏的抑制作用增强;另外,甘草酸单铵的心脏抑制作用可部分被阿托品拮抗.结论 甘草酸单铵可抑制蟾蜍离体心脏的功能,其作用可能与抑制细胞外的钙离子内流,减少细胞内钙有关,而与心肌细胞受体的关系有待进一步研究.
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胃炎宁胶囊的薄层鉴别
胃炎宁胶囊的檀香、木香、细辛肉桂、甘草等+味中药组成,有效成分中挥发性成分较多,本文对其中的木香、甘草、肉桂进行了TLC鉴别.
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HPLC测定复方甘草酸单铵注射液中甘草酸单铵的含量
复方甘草酸单铵注射液是地方药品标准上升国家药品标准的品种[1],其处方由甘草酸单铵、L-盐酸半胱氨酸、氨基乙酸等组成.本品具有抗肝中毒、降低谷丙转氨酶、恢复肝功能,防止脂肪性病变等作用,主要用于迁、慢性肝炎的治疗,疗效确切.由于原制剂规格为20 mL中含甘草酸单铵40mg,供静脉滴注用,一次用量80～200 mg,因此,临床需将本品用5%或10%葡萄糖注射液稀释,使用不便.在原处方基础上研制的复方甘草酸单铵注射液规格为100 mL含甘草酸单铵200 mg,可直接供静脉滴注用.由于原质量标准采用紫外光谱法在256 nm波长处测定甘草酸单铵的含量,测定受降解产物的干扰,缺乏专属性.本文通过研究建立了专属性好、简便易行的高效液相色谱测定方法,可用于甘草酸单铵及其制剂的质控方法.
关键词： 复方甘草酸单铵注射液 甘草酸单铵 HPLC -
HPLC测定六一散中甘草酸单铵的含量
目的:建立六一散中甘草酸单铵的含量测定方法.方法:超声提取,HPLC测定六一散中甘草酸单铵的含量.使用C18柱,甲醇-含3%冰醋酸的0.2mol/L醋酸铵溶液(62:38)为流动相,检测波长为250nm.结果:此方法线性关系良好,平均加样回收率为99.4%.结论:本方法分离良好,可用于六一散的质量控制.
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甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶对小鼠湿疹的疗效
目的 制备甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶,并研究其对小鼠湿疹疗效.方法 注入法制备甘草酸单铵乙醇脂质体,考察其形态、粒径分布、Zeta电位、包封率及其凝胶离体透皮试验;考察湿疹小鼠耳朵肿胀程度及质量变化,HE染色观察右耳病理变化.结果 甘草酸单铵乙醇脂质体为球状小囊泡,平均粒径为(134±11.8)nm,Zeta电位为-7.10 mV,包封率为( 79.59±7 06)％;甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶能增加甘草酸单铵在小鼠皮肤渗透速率;甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶能减弱小鼠右耳肿胀,减少炎性细胞数量.结论 甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶对小鼠湿疹具有一定的治疗作用.
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微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体膜挤压滤过工艺的影响
目的:探讨微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体挤压过滤工艺的影响.方法:采用薄膜分散法结合超声制备甘草酸单铵脂质体,以不同膜材料和膜结构的微滤膜挤压过滤以控制脂质体大小,以滤过难易和渗漏率为评价指标.用优选的微滤膜探讨脂质体浓度和胆固醇含量对挤压滤过的影响,及挤压工艺对脂质体药物渗漏的影响.结果:甘草酸单铵脂质体在挤压条件下易透过曲径结构的疏水的尼龙微滤膜、聚四氟乙烯膜,聚偏氟乙烯膜和聚丙烯膜,难透过亲水的聚醚砜膜、混合纤维素酯膜、硝酸纤维素膜和醋酸纤维素膜,但可透过亲水的核孔结构的聚碳酸酯膜.脂质体浓度和胆固醇含量越高,挤压滤过越困难.膜挤压工艺对脂质体药物渗漏影响较小,膜孔径越小,挤压后脂质体药物渗漏率越大.结论:微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体挤压工艺具有显著影响,适合脂质体挤压过滤的是疏水的曲径微滤膜和核孔微滤膜.
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我国甘草酸铵盐原料药质量控制方法的研究探讨
目的 研究探讨甘草酸铵盐原料药的质量控制方法.方法 对市售甘草酸单铵及二铵原料药开展紫外-可见吸收光谱、红外吸收光谱、旋光度、有关物质等质量检测,并采用分光光度法、电位滴定法、高效液相色谱法对甘草酸单铵及二铵原料药的定量测定项进行对比研究.结果 甘草酸单铵及二铵原料药的UV大吸收波长、IR特征吸收峰位显示一定差异,旋光度则存在明显差异,HPLC可较好实现对有关物质的检查及对含量的测定.结论 电位滴定实验表明,甘草酸二铵中的铵基可能只有一个.
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强力宁治疗慢性病毒性肝炎疗效初步观察
强力宁(Potenlin).系甘草酸单铵与左旋氨基酸混合组成.1980年由抗州市第六人民医院试制成功,现由浙江海宁制药厂生产.五年来,经九个医院应用治疗慢性病毒肝炎(慢肝),取得较好疗效,兹总结如下.
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甘草酸铵对慢性病毒性肝炎血清细胞外基质的影响
目的：为了探讨甘草酸铵2种制剂对慢性病毒性肝炎病人血清细胞外基质(ECM)的影响。方法：70例病人随机分为甘草酸二铵组41例(年龄47 a±s 13 a)和甘草酸单铵组29例(年龄48 a±12 a)，分别静脉滴注甘草酸二铵和甘草酸单铵每日1次，30 d后采用放免法检测病人血清ECM。结果：甘草酸二铵组和甘草酸单铵组治疗后各项ECM值明显下降(P<0.01)，而治疗后2组ECM下降值间除板层素(LN)差异无显著意义(P>0.05)，其他各项差异均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。结论：甘草酸铵2种制剂均可降低慢性病毒性肝炎病人的血清ECM，具有一定的抗纤维化作用，尤以甘草酸二铵的作用更甚。
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薄层色谱法测定强力宁注射液中的三种成分
强力宁注射液是治疗慢性迁延性肝炎,慢性活动性肝炎的常用制剂之一[1].主要成分为甘草酸单铵(2 mg/ml)、L-盐酸半胱氨酸(1.6 mg/ml)、氨基乙酸(20 mg/ml).<中国药典>2000版对甘草酸单铵鉴别尚未记载,后二者则选用红外光谱法[2],易受干扰,难在制剂中应用.江苏省药品标准利用化学反应法进行鉴别,方法较为繁琐,且不能同时鉴别.经研究用薄层色谱法可同时鉴别甘草酸单铵、L-盐酸半胱氨酸、氨基乙酸,结果专属性强,三组份色斑明显,操作简便快速,报告如下.
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HPLC法测定温六散中甘草酸单铵的含量
目的:建立温六散中甘草酸单铵的含量测定方法.方法:超声提取,使用C18柱,甲醇-含3%冰醋酸的0.2mol/L醋酸铵溶液(62∶38)为流动相,检测波长为250nm.结果:此方法线性关系良好,平均加样回收率为99.5%,RSD为1.8%.结论:本方法分离良好,可用于温六散的质量控制.
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强力宁替代强的松辅助治疗结核性胸膜炎
结核性胸膜炎目前仍是渗出性胸腔积液常见病因,糖皮质激素辅助治疗,具有的副作用是其缺点.强力宁成分为甘草酸单铵,有激素样作用,而无其副作用.为观察强力宁辅助治疗结核性胸膜炎的疗效,我们于2001年6月～2003年12月对92例急性期结核性渗出性胸膜炎患者,在抗痨治疗和积极抽除胸腔积液的基础上,随机分为两组,分别给予强力宁(A组)与强的松(B组)辅助治疗并进行观察.现将结果报告如下:
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HPLC法测定复方甘草酸苷片中甘草酸单铵的含量
目的 建立用高效液相色谱法,测定复方甘草酸苷片中甘草酸单铵含量.方法 采用Kromasil 100A C18柱(250 mm ×4.6mm ID,5 Izm),以2%的醋酸.乙腈(65:35)为流动相;检测波长为254 nm;流速为1.0 ml·min～.结果 甘草酸单铵在80～800 mg·L-1范围内有良好的线性关系(r=0.999 9),平均加样回收率为99.64%,RSD为0.75%.结论 该方法简便可靠,精密度高,分离度好,可用于复方甘草酸苷片的质量控制.
