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阿的平对高功率微波损伤小鼠睾丸的保护作用
目的:探讨阿的平对高功率微波辐射小鼠睾丸的保护作用.方法:雄性小鼠随机分为4组,即正常组、辐射对照组、阿的平低剂量组(12.6mg/kg)、阿的平高剂量组(50.4mg/kg).小鼠分别灌胃给予注射用水和不同剂量阿的平后,使用频率2.856GHz、脉宽500ns的微波源,进行50mW/cm2的微波远场照射30min.于照射后即刻、1d、2d、7d取小鼠睾丸.将小鼠睾丸组织病理切片观察其形态学变化;组织蛋白匀浆法提取睾丸组织蛋白检测热休克蛋白(HSP)70表达变化.结果:微波照射小鼠30min后,辐射对照组的睾丸组织从即刻至7d均有病理改变,曲精小管边缘不整齐,生精细胞水肿,排列紊乱,间质充血.给药组与对照组相比曲精小管排列基本整齐,边缘清晰,生精上皮细胞肿胀较对照组减轻.其中给药低剂量组在照射即刻至2d改善效果与高剂量组相似,但在7d时高剂量组的改善效果明显优于低剂量组.Western blot结果显示,在照后2d阿的平高、低剂量给药组与辐射对照组相比HSP70蛋白表达升高,在7d时只有阿的平高剂量组与辐射对照组相比HSP70蛋白表达升高.结论:阿的平可能是通过上调HSP70蛋白的表达,发挥其抗炎和抗凋亡作用,从而对高功率微波致伤的小鼠睾丸组织产生保护作用.
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复方苯酚糊剂输卵管绝育术远期有效性安全性分析
复方苯酚糊剂输卵管绝育术(简称"药堵")已有30余年历史,全国约有数百万接受此手术,于"六五"、"七五"期间分别对药堵术进行5年有效性、安全性调查研究[1,2].本文对504例药堵术与577例腹部小切口输卵管结扎术(简称"腹扎")作为对照进行远期有效性安全性回顾分析.观察药堵操作的可行性、术后不良反应、绝肓效果及有关阿的平的安全性.
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阿的平对微波辐射小鼠血液系统炎症反应的影响
本研究旨在探讨阿的平(Quinacrine)对微波辐射后小鼠外周血粒细胞、淋巴细胞、血清白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)含量的影响,观察阿的平对微波辐射引起的炎症反应的拮杭作用.130只BALB/c小鼠随机分为4组:正常对照组、辐射对照组(注射用水组)、低剂量组(阿的平12.6 mg/kg)、高剂量组(阿的平50.4 mg/kg).小鼠灌胃给予阿的平后1小时,将辐射对照组、低剂量组、高剂量组用强度为50 mW/cm2的微波照射30分钟.在照射后即刻、1天、2天、7天处死小鼠取血,用血细胞分析仪测定外周血粒细胞数,用放射免疫法检测血清IL-1β、IL-6含量的变化.结果表明,微波辐照后粒细胞和淋巴细胞数量随时间延长明显增加,在给药组这些细胞数量改变的趋势均明显延缓;50 mW/cm2微波辐射1天后小鼠血清IL-1β水平明显升高,直至7天后方逐渐恢复至正常水平,而2个浓度的阿的平灌胃均能抑制辐射引起的血清IL-1β水平升高;50mW/cm2微波辐射后血清IL-6水平从即刻至7天逐渐升高,阿的平灌胃能够明显延缓IL-6的升高,在辐射后2天内阿的平的作用尤为明显.结论:辐照前灌胃给予阿的平能够明显延缓微波辐射引起的小鼠粒细胞和淋巴细胞数量增加,能够部分抑制血清IL-1β和IL-6水平的增高并产生了一定的拮抗作用.本研究结果提示阿的平可能有一定的抗微波辐射效应.
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阿的平对高功率微波辐射小鼠肺损伤的保护作用
目的:探讨阿的平对高功率微波辐射小鼠肺组织的保护作用.方法:130只BALB/c小鼠随机分为4组:正常组、辐射对照组、阿的平低剂量组(12.6 mg/kg)、阿的平高剂量组(50.4 mg/kg).辐射对照组小鼠灌胃给予注射用水20 ml/kg,两阿的平组分别灌胃给予不同剂量阿的平,1 h后用50 mW/cm2的微波照射30 min.正常组于实验7 d,其余3组于照射后即刻、1 d、2 d、7 d处死小鼠取肺脏,HE染色,观察肺组织形态学变化;Western blot检测肺组织中热休克蛋白70(HSP70)表达的变化.结果:50 mW/cm2微波照射30 min后,辐射对照组出现肺组织内瘀血现象,肺泡上皮细胞脱落,肺泡间隔变薄、断裂,支气管充血,直至照射后7 d.阿的平给药组肺间隔断裂减少,组织淤血现象减轻,照射后2 d组织形态的改善为显著,尤以高剂量组保护作用更明显.从微波照射后即刻,辐射对照组和阿的平组的小鼠肺中HSP70表达开始升高,直至7 d.阿的平给药组与辐射对照组相比HSP70表达明显上调,尤以阿的平高剂量组上调明显,但两阿的平给药组之间差异无显著性(P>0.05).结论:阿的平能上调高功率微波辐射后小鼠的HSP70蛋白表达水平,减轻辐射后小鼠肺组织的病理损伤,对微波辐射小鼠的肺组织有一定的保护作用.
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阿的平对微波辐射小鼠心肌损伤的保护作用
目的:探讨预先给予阿的平对微波辐射致小鼠心肌损伤的保护作用.方法:130只小鼠随机分为4组.正常对照组(10只),正常饲养.辐射对照组(40只)、阿的平低剂量组(40只)和阿的平高剂量组(40只)分别给予注射用水、12.6 mg/kg和 50.4 mg/kg阿的平(溶于注射用水中)灌胃,灌胃量20 ml/kg; 1 h后接受50 mW/cm2的微波照射30 min,辐射后即刻(0 d)、1、2、7 d取心肌组织,正常组动物于辐射实验后7 d取心肌组织,观察病理学变化,Western Blot法检测心肌组织中热休克蛋白70(HSP70)的表达.结果:病理学观察显示,微波辐射导致小鼠心肌组织疏松、细胞水肿、血管扩张肿胀、间质充血等病理损伤;预先灌胃给予小鼠阿的平后,小鼠心肌组织的病理损伤有所减轻,状况有所改善,不同剂量阿的平组的病理改变相近.HSP70表达水平的检测结果表明,微波辐射可使小鼠HSP70表达略有升高,阿的平给药组于0、1、7 d蛋白表达上调,且高剂量组上调更明显(P<0.05和P<0.01).结论:阿的平可以降低微波辐照引起的组织损伤,其保护机制可能与其上调HSP70蛋白表达发挥抗炎和抗凋亡作用有关.
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阿的平对微波辐射小鼠海马损伤的保护作用
目的 探讨预先给予阿的平(quinacrine)对微波辐射致小鼠脑损伤的保护作用.方法 小鼠随机分为4组,即正常组、辐射对照组、阿的平低剂量组(12.6 mg/kg)、阿的平高剂量组(50.4mg/kg).接受辐射动物于照射后即刻(0 d),1,2,7 d后完成检测,正常组动物在辐射实验后7 d后完成检测.微波辐照后,于不同时间点提取小鼠的脑组织蛋白.检测脑组织中HSP70蛋白表达变化.结果 脑组织蛋白表达检测显示,微波辐射后1d,辐射对照组小鼠脑中HSP70蛋白的表达开始升高,直至7 d.阿的平两个剂量组0,1,7 d给药组与辐射对照组相比明显上调,高剂量组尤甚.辐射对照组小鼠大脑海马的病理切片显示细胞水肿、血管扩张肿胀、间质充血等损伤,并出现海马沟回组织松散、细胞核皱缩、细胞水肿、空泡现象.预先灌胃给予小鼠阿的平后,小鼠脑组织的病理损伤有所减轻,状况有所改善.结论 阿的平的这些保护机制可能与其上调HSP70蛋白表达发挥抗炎和抗凋亡作用,降低微波辐照引起的组织、细胞炎症反应和凋亡、坏死有关.
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阿的平临床应用和药理学作用研究进展
阿的平是临床常用药物,而国内外针对其药理学的研究始终没有停止.本文将阿的平的临床应用情况和药理学作用的研究成果进行了综述,重点在于阿的平对磷脂酶A2的抑制作用、阿的平抗热环境损伤作用和对缺氧损伤的调节作用,以期为阿的平的药学应用提供参考.
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阿的平预防中暑的研究
本研究旨在观察预先给予阿的平对大鼠中暑模型的保护作用,同时采用体外培养的神经元热损伤模型探讨阿的平的作用机制.清醒大鼠分别灌胃给予阿的平4.5,9.0和18 mg·kg-1,1 h后进入(41.0±0.5) ℃的水循环热仓,持续观察动物直肠温度直至死亡,直肠温度和动物存活时间分析表明,预先给予阿的平能够延缓热环境中大鼠的体温快速增加,推迟动物死亡.在细胞水平,原代培养的大鼠纹状体神经元在43.0 ℃培养条件1 h造成细胞热损伤模型,阿的平处理组预先在培养上清液中加入20 μmol·L-1阿的平,1 h后接受热环境处理.采用荧光分光光度法测定细胞膜流动性,细胞裂解后采用[3H]标记花生四烯酸作为底物测定细胞内磷脂酶A2活性,采用气相色谱-质谱联用的方法测定细胞内活性脂肪酸的水平.结果表明热环境导致纹状体神经元细胞膜流动性下降,细胞内磷脂酶A2活性升高,细胞内花生四烯酸浓度升高,而阿的平稳定细胞膜、抑制细胞内磷脂酶A2活性以及减少花生四烯酸及其代谢产物的释放,可能部分解释阿的平延缓中暑和对抗热环境损伤的机制.
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磷脂酶A2与NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用
目的:探讨磷脂酶A2(PLA2)与NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用.方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、PLA2抑制剂组.每组按不同时点(3 h、6 h、12 h),分别测定血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2、TNFα、IL-1、IL-6水平;测定肺组织MPO、PLA2、TNFα、IL-1、IL-6水平;行肺、胰腺组织病理学检查;化学发光ELISA法检测肺泡灌洗液巨噬细胞NF-κB(P65)表达情况;每组12只用于观察24 h死亡率.结果:PLA2抑制剂组血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2,肺组织及血清TNFα、IL-1、IL-6水平显著低于模型组(P值均小于0.01);肺组织MPO、PLA2水平亦降低;肺泡灌洗液巨噬细胞NF-κB活性显著下降,同时肺脏及胰腺病理损害明显减轻;24 h死亡率明显降低.结论:PLA2可通过激活肺组织NF-κB,上调多种细胞因子的表达而产生肺损害作用;阻断磷脂酶A2可有效地减轻胰腺炎肺损伤.
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抗疟药在红斑狼疮治疗中的作用
抗疟药早来源于秘鲁的金鸡纳树皮.1630年首先被用于退热;1894年Payne用奎宁治疗皮肤狼疮:1934年发明氯喹,10年后人工合成羟氯喹;1938年Davidson用硫酸奎宁治疗狼疮;1951年Page用阿的平治疗盘状狼疮(DLE)(18例);1954年Pillsburg用氯喹治疗16例系统性红斑狼疮(SLE)15例有效;1955年羟氯喹被用于治疗SLE;1959-1972年用triguin(氯喹、羟氯喹、阿的平)治疗SLE.Hobbs发现抗疟药引起视网膜病变.抗疟药主要指喹啉类化合物和吖啶化合物,前者如羟氯喹、氯喹、奎宁、阿莫地喹、丙戊喹、喹啉衍生物(4-氨喹啉衍生物、8-氨喹啉衍生物):后者如阿的平.目前氯喹或羟氯喹已作为SLE的基础用药[1].
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车间空气中氨基苯甲醚容许浓度
氨基苯甲醚(anisidine,aminoanisole), 又称甲氧基苯胺(methoxyaniline,methoxybenzenamine)或茴香胺,化学式NH2C6H4OCH3,相对分子量123.15.氨基苯甲醚有两种同分异构体,分别是邻位氨基苯甲醚(ortho-anisidine)和对位氨基苯甲醚(para-anisidine), 两者在工业上有广泛用途.邻氨基苯甲醚可用于制取偶氮染料、冰染染料及色酚AS-OL等染料以及愈创木酚、安痢平等医药,还可制取香兰素等.对氨基苯甲醚主要用于制取枣红色素GP、蓝色盐VB、色酚AS-RL、色酚AS-SG等冰染染料及阿的平等医药[1].
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阿的平联合硫利达嗪对慢性粒细胞白血病细胞的诱导凋亡作用
目的 探讨阿的平(QC)联合硫利达嗪(THZ)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞(K562)的影响.方法 以不同浓度QC(0、1、2、3和4μmol/L)和THZ(0、2、4、8和16 μmol/L)处理K562细胞不同时间(0、24和48 h)后,锥虫蓝排斥实验检测两药单加对K562细胞活性的影响.以不同浓度的QC(2、3和4μmol/L)和THZ(2、4和8μmol/L)分别单加及合加处理K562细胞24 h,锥虫蓝排斥实验检测K562细胞活力,利用CompuSyn软件计算两药合加的协同指数.3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ分别单加及合加处理K562细胞,用或不用caspase不可逆抑制剂Z-VAD-FMK(20 μmol/L)处理,RH-123/PI双染后流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达.结果 锥虫蓝排斥实验结果显示:QC与THZ单加,低浓度时对K562细胞的抑制效应并不明显;两药合加对K562细胞有良好的协同杀伤效应.Western blotting检测结果显示:K562经两药合加处理后出现PARP-1的剪切及凋亡相关蛋白Bcl-2、Mcl-1表达的减少,且这种效应不能被Z-VAD-FMK逆转.流式细胞术检测结果表明:相对于两药单加,3 μmol/L的QC与4.μmol/L的THZ合加处理24 h后K562细胞线粒体膜电位明显降低,并且这种效应不能被Z-VAD-FMK逆转.结论 QC与THZ两药联合能协同诱导K562细胞凋亡,这种效应为非caspase依赖,线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程.
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米帕林对硬膜外移植自体髓核大鼠疼痛相关行为的影响
目的：探讨与椎间盘突出相关的腰腿痛的发病机制。方法：通过硬膜外置管的方法给硬膜外移植自体髓核的大鼠注射生理盐水及阿的平，并对其疼痛相关行为进行了观察。结果：大鼠硬膜外移植自体髓核后能产生明显的疼痛相关行为，注射生理盐水后疼痛相关行为无明显改善，在注射阿的平后，大鼠的疼痛相关行为明显改善，与髓核移植组比较，在术后3～9d有显著性区别。结论：磷脂酶A2在腰椎间盘相关性腰腿痛的发病机制中起重要的作用，研制有效的磷脂酶A2抑制剂能进一步提高腰腿痛的治疗。
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胡萝卜素血症1例
临床资料患者,女,24岁.因手掌足跖皮肤黄染1个月,于2004年3月28日就诊我院门诊皮肤科.患者自幼喜吃桔子,近1～2月贪食柑桔尤甚,每日能食柑桔15～20个(大约5斤),30多天共食柑桔150～180斤,并发现双手掌、足趾皮肤黄染1个月.无纳呆、乏力、恶心、呕吐和皮肤瘙痒等症状.既往身体健康,否认急慢性肝炎、胆道病史,近无服阿的平等用药史.
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抗疟药在风湿免疫病的应用--风湿性疾病治疗学(1)(待续)
1 引言从奎宁治疗红斑狼疮(1894年)算起,抗疟药治疗风湿免疫病已有一百多年的历史.20世纪50年代,抗药被誉为免疫调节剂,广泛应用于治疗红斑狼疮和类风湿关节炎.早年有用阿莫地喹、阿的平、氯喹、羟氯喹等,后来因阿莫地喹和阿的平不良反应大而被淘汰,氯喹和羟氯喹则被延用至今.然而,由于对氯喹和羟氯喹的不断认识,它们用于治疗风湿免疫病的比率在发生着变化.60年代抗风湿治疗多数选用氯喹,90年代抗风湿治疗90%以上是选用羟氯喹.
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抗疟药在皮肤科的临床应用及其监测
抗疟药治疗皮肤病的历史可回朔到Pavne于1894年用奎宁和Page于1951年用阿的平治疗红斑狼疮(LE),目前已广泛用于治疗LE、多形性日光疹和迟发性皮肤卟啉病(PCT)等[1～5].皮肤科目前应用的主要为氯喹(chloroquine,Aralen)、羟氯喹(hydroxychloroquine,Plaquenil)和阿的平(quinacrine,Atabrine),其中羟氯喹用于90%病例,阿的平已基本淘汰[1～3].
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300例阿的平栓剂非手术女性绝育术有效性和安全性的回顾性研究
目的:了解阿的平栓剂非外科手术女性绝育术的有效性和安全性.方法:通过对289例自愿采用"阿的平栓剂绝育"妇女的跟踪调查,与同一地区299例采用"手术绝育"的妇女进行比较.结果:"阿的平栓剂绝育"的成功率略低于"手术绝育";但"阿的平栓剂绝育"除操作简便外,同时还有副作用小、可接受性强等优点.结论:阿的平栓剂非外科手术女性绝育术是一种很有发展前景的新型女性绝育方法.
