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联合用药治疗精神分裂症疗效比较
目的 观察硫利达嗪与氯氮平治疗精神分裂症疗效。方法 将精神分裂症患者50例，随机分为氯氮平治疗组(甲组)25例，硫利达嗪治疗组(乙组)25例。结果 甲组比乙组发作症状明显减轻、发病程度、持续时间均改善明显。甲组有效率92％，乙组有效率为84％。结论 应用氯氮平比硫利达嗪疗效显著确切，值得推广使用。
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盐酸硫利达嗪片致室性心律失常三例
盐酸硫利达嗪片(Thioridazine Hydrochloride Tablels)亦称盐酸甲硫达嗪,其基本药理与氯丙嗪相似,每片25mg,适用于各型精神分裂症.常见副作用为心电图T波异常,国外报道有引起室性心动过速、心室颤动的病例.但国内报道较少.
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神经-精神科疾病合理用药专家圆桌会议纪要
1 精神病药及其合理应用原则1.1 抗精神病药的发展历史回顾回顾自上世纪30年代以来,抗精神病药(AntipsychoticsDrugs)取得重大的发展,其研制和上市的品种层出不穷.表现在50年代的氯丙嗪;60年代的氟哌啶醇、氟奋乃静、硫利达嗪、奋乃静;上世纪70年代～90年代的氯氮平;90年代的利培酮、奥氮平、奎硫平;21世纪初,阿立哌唑抗精神病药带来了全新的治疗模式.抗精神病药按作用靶位、化学结构分为经典(1代)和非经典(2代)药.
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硫利达嗪联合氯雷他定抑制胃肠道肿瘤作用的研究
目的 初步探讨神经系统药物对胃肠道肿瘤的作用.方法 选取硫利达嗪、氯雷他定、东莨菪碱、多巴胺、乙酰胆碱、舒乐安定6种经典的神经系统药物,利用CCK-8法,从0.01、0.1、1、10、100 μmol/L不同浓度梯度分别检测其对胃肠道肿瘤体外的活性.并以小鼠脾脏淋巴细胞为模型,研究神经系统药物在体外对免疫细胞的安全性.结果 6种经典的神经系统药物中,100 μmol/L东莨菪碱、100 μmol/L氯雷他定和10 μmol/L硫利达嗪对人结肠癌和人胃癌细胞产生毒性(均P＜0.05),并且以硫利达嗪和氯雷他定的组合为有效.6种神经系统药物仅对肿瘤细胞起到杀伤的作用,而对正常小鼠的脾淋巴细胞无毒性.10 μmol/L硫利达嗪联合25 μmol/L氯雷他定体外抑制鼠源结肠癌细胞和鼠源胃癌细胞.结论 硫利达嗪联合氯雷他定在体外可以有效地提高抗胃肠道肿瘤作用,为进一步联合治疗提供新策略.
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生物反馈疗法联合硫利达嗪治疗焦虑型精神病人的临床疗效分析
目的：观察和探讨生物反馈疗法联合硫利达嗪治疗焦虑型精神病人的临床疗效性及安全性。方法选取本院诊断为焦虑型精神病的患者，随机分为联合治疗组和对照组，联合组采用生物反馈疗法联合硫利达嗪进行治疗，对照组单用硫利达嗪进行治疗，两组患者疗程均为8周，对治疗前、治疗后两组一般精神病理量表、汉密尔顿焦虑量表（HaMa）和不良反应量表(tess)评分及临床疗效对比。结果两组均无明显不良反应发生；两组治疗后比治疗前一般精神病理量表、HaMa 和 tess 评分都有降低，联合组一般精神病理量表、HaMa、tess 都低于对照组，差异均具有统计学意义，说明生物反馈疗法联合硫利达嗪治疗具有显著的优越性。结论生物反馈疗法联合硫利达嗪治疗焦虑型精神病效果显著，安全性高，值得临床推广应用。
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硫利达嗪诱导人肺鳞癌细胞SK-MES-1发生免疫原性死亡的机制研究
目的 探讨硫利达嗪是否诱导人肺鳞癌细胞SK-M ES-1发生免疫原性死亡并探讨其可能机制.方法 取处对数生长期的肺鳞癌细胞SK-MES-1,MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞膜上钙网蛋白表达率及细胞凋亡率,酶联免疫吸附试验法检测细胞上清中高迁移率族蛋白B1的含量,Western blot法检测内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP表达水平.结果 硫利达嗪对SK-M ES-1细胞有显著的增殖抑制及促凋亡作用,且呈浓度依赖性.经硫利达嗪处理后内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP上调,与对照组比较,差异有统计学意义(P值均<0.01),同时诱导SK-MES-1细胞内质网中钙网蛋白转移到细胞表面,促进高迁移率族蛋白B1分泌,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 硫利达嗪可诱导人肺癌SK-MES-1细胞免疫原性死亡,其机制可能与诱导内质网应激及Caspase内外源性凋亡途径有关.
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抗精神病药物致麻痹性肠梗阻的超声诊断分析
抗精神病药物在治疗精神病、缓解精神症状的过程中会出现一系列副作用，如椎体外系反应、其他中枢神经系统不良反应、代谢内分泌不良反应、精神方面不良反应、心电图QT间期延长与心源性猝死等，麻痹性肠梗阻属于自主神经不良反应中的一种。引起麻痹性肠梗阻的主要药物有：氯氮平、硫利达嗪、氯丙嗪等，这些药物与抗胆碱能药物及三环类抗抑郁药物合用时更易发生。临床首选X线与超声来诊断该疾病，且超声作为一种经济、便捷、可重复性、无创伤性检查更多地受到临床和患者的青睐。
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硫利达嗪联合顺铂抑制肺癌A549及A549/DDP细胞的增殖
目的:探讨硫利达嗪(thioridazine,THD)联合顺铂(cisplatin,DDP)对肺癌A549细胞及其DDP耐药A549/DDP细胞增殖和凋亡的影响,以及可能的作用机制.方法:THD、DDP及THD联合DDP处理A549和A549/DDP细胞后,应用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,FCM法检测细胞凋亡及细胞周期分布,JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化,化学发光法检测细胞中caspase 8和caspase 9的活性,蛋白质印迹法检测细胞中cleaved caspase 3蛋白的表达水平.结果:THD联合DDP可显著抑制A549及A549/DDP细胞的增殖(P值均＜ 0.01),2药的联合效应为相加作用.THD联合DDP作用A549细胞24、48和72 h的联合指数分别为1.01、1.01和1.03,作用A549/DDP细胞的联合指数分别为1.11、1.03和1.00.THD联合DDP作用后,A549和A549/DDP细胞的凋亡率均显著高于未进行药物处理的对照组(P值均＜ 0.01),A549和A549/DDP细胞的细胞周期均被阻滞于G0/G1期(P值均＜ 0.05),线粒体膜电位均低于对照组(P值均＜0.01),caspase 8和caspase 9的活性及cleaved caspase 3蛋白的表达水平均高于对照组(P值均＜0.05).结论:THD联合DDP可抑制A549及A549/DDP细胞的增殖,其作用可能与促进细胞凋亡有关.
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第二代抗精神病药物临床应用评价
抗精神病药物主要分为第一代抗精神病药(FGA)和第二代抗精神病药(SGA).自1952年氯丙嗪问世至今,抗精神病药物已经历了半个世纪的发展.由于氯丙嗪的抗精神病作用与阻滞多巴胺D2受体有关,随之发展了一系列D2受体阻断剂的传统抗精神病药物,包括氟哌啶醇、奋乃静、舒必利、三氟拉嗪、氯普噻吨、五氟利多和硫利达嗪等,即FGA,又称典型抗精神病药.
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阿的平联合硫利达嗪对慢性粒细胞白血病细胞的诱导凋亡作用
目的 探讨阿的平(QC)联合硫利达嗪(THZ)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞(K562)的影响.方法 以不同浓度QC(0、1、2、3和4μmol/L)和THZ(0、2、4、8和16 μmol/L)处理K562细胞不同时间(0、24和48 h)后,锥虫蓝排斥实验检测两药单加对K562细胞活性的影响.以不同浓度的QC(2、3和4μmol/L)和THZ(2、4和8μmol/L)分别单加及合加处理K562细胞24 h,锥虫蓝排斥实验检测K562细胞活力,利用CompuSyn软件计算两药合加的协同指数.3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ分别单加及合加处理K562细胞,用或不用caspase不可逆抑制剂Z-VAD-FMK(20 μmol/L)处理,RH-123/PI双染后流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达.结果 锥虫蓝排斥实验结果显示:QC与THZ单加,低浓度时对K562细胞的抑制效应并不明显;两药合加对K562细胞有良好的协同杀伤效应.Western blotting检测结果显示:K562经两药合加处理后出现PARP-1的剪切及凋亡相关蛋白Bcl-2、Mcl-1表达的减少,且这种效应不能被Z-VAD-FMK逆转.流式细胞术检测结果表明:相对于两药单加,3 μmol/L的QC与4.μmol/L的THZ合加处理24 h后K562细胞线粒体膜电位明显降低,并且这种效应不能被Z-VAD-FMK逆转.结论 QC与THZ两药联合能协同诱导K562细胞凋亡,这种效应为非caspase依赖,线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程.
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口服盐酸硫利达嗪引起尖端扭转型室速1例
1 病例介绍:患者女性,48岁,农民,因患精神分裂症3年余,自服盐酸硫利达嗪片(每片25mg),每次服8片,每日三次,连续口服二日,共计口服盐酸硫利达嗪48片(量1200mg),即出现神志昏迷,口吐白沫10小时,于2003年8月16日17时而入院.查体:体温、呼吸正常范围,血压141/89mmHg、脉搏92次/分钟,神志不清,意识丧失,角膜反射及压眶反射消失,二瞳孔约0.2cm等大,对光反射消失,心率60～170次/分钟,心律不齐,心界叩诊正常,二肺无罗音,腹部平坦,肝脾未及,肠鸣音正常,神经系统未能引出异常病理反射.
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硫利达嗪对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的杀伤效应
目的观察硫利达嗪对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的凋亡作用，并探讨其机制。方法采用MTT法测定硫利达嗪对细胞的抑制作用，计算半数抑制浓度( IC50)；流式细胞术检测硫利达嗪对细胞周期分布和凋亡的影响；比色法测定药物对细胞Caspase-3活性的影响；West-ern blot法检测凋亡调节蛋白Bcl-2、Bax表达的变化。结果
硫利达嗪作用24 h后， MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖明显呈剂量依赖性抑制，其IC50为18、22μmol/L。流式细胞术结果显示，随着加入硫利达嗪浓度的提高， MDA-MB-231、MCF-7细胞均发生不同程度的G0/G1期阻滞、细胞凋亡程度增加及伴随胞内Caspase-3活性增加。各实验组与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0．01)。 Western blot法结果显示随着药物浓度的增加，抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调、促凋亡蛋白Bax表达明显上调，各实验组与对照组相比，差异有统计学意义( P <0．01)。结论硫利达嗪对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7有显著的增殖抑制作用且可显著诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞及凋亡，伴随Caspase-3活性的上调，其毒性机制可能与肿瘤细胞内抗凋亡蛋白 Bcl-2下调、Bax上调有关。 -
硫利达嗪增强伊马替尼对慢性粒细胞白血病细胞 K562的抑制作用及机制
目的：观察硫利达嗪（THZ）、伊马替尼（IM）单药及联合对人慢性粒细胞白血病（CML）细胞 K562的诱导作用，并探讨其机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定THZ、IM单药及联合对细胞的抑制作用，计算两药协同指数（CI）。检测 THZ、IM单药及联合对细胞凋亡的影响。West-ern blot 法检测凋亡蛋白 Cleaved-Bid、Procaspase 3，凋亡调节蛋白 Bcl-2、Bax、pPI3K、pAKT 表达的变化。结果 THZ 16μmol／L 作用24 h 后 K562细胞增殖明显抑制，低剂量细胞毒性作用不明显。IM低剂量即有较强的细胞毒性作用，两药联合后经计算有较好的协同作用。根据 CI 值选定药物浓度作用 K562细胞24 h，流式细胞术结果显示，THZ 单药组无明显细胞凋亡，IM单药组、IM联合 THZ 组均存在不同程度的细胞凋亡，与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。Western blot 法结果显示各实验组细胞胞内 Cleaved-Bid 表达量增加，Procaspase 3表达量下降。抗凋亡蛋白 Bcl-2、pPI3K、pAKT 下调、促凋亡蛋白 Bax 表达明显上调，各实验组与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论低剂量 THZ 联合 IM对 CML 细胞 K562具有显著的增殖抑制作用，其作用较 IM单用作用强，THZ 有明确增敏 IM的作用。与 IM、THZ 单药组比较，IM联合 THZ 组 Cleaved Bid 表达量上调、Procaspase 3表达量下降，其杀伤机制可能与线粒体通路及抑制 PI3K-AKT 通路均有关。
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硫利达嗪对胃癌细胞生长的抑制作用与机制研究
目的:探讨硫利达嗪对胃癌细胞体外生长的抑制作用及其机制.方法:不同浓度的硫利达嗪作用于胃癌SGC-7901细胞24 h后,分别用MTT法与流式细胞仪检测胃癌细胞的增殖与凋亡情况,以及用Western blot检测凋亡相关蛋白bax、bcl-2、caspase-3的表达情况.结果:硫利达嗪作用后,SGC-7901细胞的增殖明显抑制,凋亡率明显增加,抗凋亡蛋白bcl-2表达下调、促凋亡蛋白bax表达上调、caspcase-3蛋白表达上调,且均呈浓度依赖性(均P＜0.05).结论:硫利达嗪对人胃癌细胞体外的生长有明显抑制作用,该作用可能与其并活化caspase-3依赖的凋亡途径有关.
关键词： 胃肿瘤 硫利达嗪 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 -
典型抗精神病药物与其他药物的相互作用
典型的抗精神病药物如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、珠氯噻醇、硫利达嗪等,由于不良反应多,锥体外系反应大,现已逐渐被非典型抗精神病药物,如氯氮平、利培酮、奥氮平等取代.然而与非典型抗精神病药物相比,典型抗精神病药物价格便宜,因而在下级医院中仍被广泛使用.抗精神病药物常与抗抑郁药或其他药物合用,鉴于它们自身的不良反应大,与其他药物合用时常产生药物间的相互作用,故了解此类药物相关的相互作用对指导临床合理用药具有重要意义.
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硫利达嗪诱导SW480细胞凋亡的机制
目的：研究硫利达嗪对结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响。方法应用5~30μmol/L硫利达嗪处理SW480细胞，MTT法检测细胞增殖抑制率；Hoechst33342细胞核染色法观察细胞凋亡的形态学改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期；RT-qPCR分析PDCD4、c-MYC、BCL2、CCND1、CASPASE3、PARP1、CDK4、EIF4A基因表达水平；Western blotting检测AKT、p-AKT、PDCD4蛋白表达水平。结果 MTT结果表明硫利达嗪抑制SW480细胞的增殖，硫利达嗪处理细胞后出现核固缩、染色质凝集和核碎片化等典型的细胞凋亡特征；流式检测表明硫利达嗪诱导G0/G1期阻滞，细胞凋亡增加。RT-PCR结果表明硫利达嗪处理细胞后PDCD4表达上调，CCND1、CDK4、c-MYC、BCL2、CASPASE3、PARP1和EIF4A表达下调。免疫印迹分析结果显示PDCD4蛋白表达上调，p-AKT蛋白表达下调。结论硫利达嗪能够抑制人结肠癌SW480细胞的增殖，并诱导其凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路导致PDCD4表达水平升高有关。
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硫利达嗪诱导人卵巢癌细胞凋亡及其机制研究
目的 探讨多巴胺受体阻断剂硫利达嗪(thioridazine)对卵巢癌细胞株SKOV3、A2780增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 用不同浓度硫利达嗪(0、5、10、15、20 μmol/L)作用SKOV3、A2780细胞,CCK8法检测细胞增殖,流式细胞仪及DAPI染色检测细胞凋亡,DCFH-DA法染色检测ROS水平,彗星实验观察细胞核DNA损伤情况,JC-1染色检测线粒体膜电位变化,Western blot检测P53、Bax、Bcl-2、细胞色素C、active Caspase-3蛋白的表达.结果 硫利达嗪可抑制人卵巢癌细胞SKOV3、A2780的增殖,呈一定的剂量效应关系(P＜0.05),浓度为15 μmol/L时,可产生明显增殖抑制效应;流式细胞仪检测显示处理组(15 μmol/L硫利达嗪作用24 h)凋亡率明显高于对照组(P＜0.05);DAPI染色结果:处理组出现明显细胞核固缩、碎裂及凋亡小体;DCFH-DA染色处理组ROS水平升高(P＜0.05);彗星实验结果提示处理组出现明显的DNA损伤;JC-1染色发现处理组线粒体膜电位较对照组下降(P＜0.05);Western blot实验发现处理组P53、Bax、胞质细胞色素C、active Caspase-3表达上调,Bcl-2、线粒体细胞色素C表达下调.结论 硫利达嗪可能通过诱导细胞内ROS升高损伤DNA,激活线粒体凋亡途径而诱导人卵巢癌SKOV3、A2780细胞凋亡.
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硫利达嗪通过内质网应激介导DR5表达上调增敏TRAIL对肺癌PC9细胞的促凋亡效应
背景与目的 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducting li-gand,TRAIL)可诱导肿瘤细胞发生凋亡,然而相当数量的肿瘤细胞可耐受TRAIL诱导的凋亡而得以存活.本实验观察硫利达嗪(thioridazine,THZ)通过诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)介导的死亡受体5(death receptor 5,DR5)表达上调,继而增敏TRAIL对肺腺癌细胞PC9的生长抑制及凋亡诱导效应,探讨其机制.方法 不同浓度硫利达嗪及TRAIL单独或联合处理PC9细胞,MTT法检测细胞活性变化,流式细胞术检测细胞表面DR5表达及细胞凋亡率,Western blotting检测内质网应激相关蛋白GRP78(glucose regu-lated protein 78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、p-PERK(PKR-like ER kinase)、p-eIF2α(eukaryotic initiation factor-2α,eIF2α)、ATF4(activating transcription fac-tor 4,ATF4)及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8、PARP、DR5表达变化.结果 硫利达嗪对PC9细胞的增殖抑制效应呈浓度依赖性(P<0.05),硫利达嗪可增加TRAIL对PC9细胞的抑制作用及凋亡诱导作用且可上调PC9细胞表面DR5表达水平,流式细胞术结果显示:TRAIL联合硫利达嗪组细胞凋亡率较单独TRAIL组显著增加(P<0.05),Western blotting结果显示:TRAIL联合硫利达嗪组细胞Cleaved-caspase-8、Cleaved-PARP、DR5表达水平较单独TRAIL组明显上调.DR5表达上调及促凋亡效应是通过诱导内质网应激发生,并伴随着GRP78及CHOP表达上调发生的,且该效应可被4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)可抑制(P<0.05).结论 硫利达嗪增敏TRAIL对PC9细胞的增殖抑制效应显著,其机制可能与硫利达嗪内质网应激介导的DR5上调有关.
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硫利达嗪对肺癌PC9细胞的杀伤效应及其机制
背景与目的硫利达嗪作为一种吩噻嗪类抗精神疾病药物，近期研究显示其在体外可抑制多种肿瘤细胞的增殖，但对肺癌的作用尚未见报道。本实验以PC9细胞株为研究对象，旨在观察硫利达嗪对其杀伤效应以及探讨其可能的作用机制。方法不同浓度的硫利达嗪作用PC9细胞后，四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyltetrazolium, MTT）法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率，Western blot检测周期相关蛋白CyclinD1及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、Bcl-xl表达水平。结果硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖，其抑制作用呈时间和浓度依赖性。流式结果显示：随着硫利达嗪药物浓度的增高，细胞发生不同程度的G0/G1期阻滞，细胞凋亡率明显增高。各实验组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Western blot结果显示：与对照组比较，实验组CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl表达水平明显下调（P<0.01），Bax表达水平明显上调（P<0.01），Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性显著增加（P<0.01）。结论硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖，其机制可能与其激活Caspase内外源性凋亡途径，下调CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl，上调Bax有关。
关键词： 肺肿瘤 硫利达嗪 凋亡 Caspase凋亡途径 -
硫利达嗪与胃癌治疗相关研究浅析
随着近年来多巴胺Ⅱ型受体作为癌症生物标志的相关研究不断深入,其拮抗剂硫利达嗪也被发现能够能够抑制胃癌细胞生长.本文基于已有文献,简要介绍了硫利达嗪,总结了其抑制胃癌治疗的潜在机制,为硫利达嗪与胃癌相关治疗提供参考.
