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Graves病和桥本甲状腺炎甲状腺组织中凋亡调节蛋白的表达
越来越多的研究表明细胞凋亡参与自身免疫性疾病的发病过程[1,2].自身免疫性甲状腺疾病的Graves病(Graves′ disease,GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)甲状腺均发生肿大,而病理形态、功能及疾病的临床表现迥异,其机制尚不清楚.我们对GD及HT甲状腺组织中凋亡调节蛋白Fas、FasL、bcl-2和bax表达进行了对照研究,以探讨其与自身免疫性甲状腺疾病发病机制的关系.
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TIPE2对固有免疫应答的调控及信号通路
免疫系统在进化过程中建立了复杂而精细的调控机制，以产生适度的免疫应答来维持机体免疫系统平衡，使之既能清除异物抗原或病原微生物，又不因免疫过强而损伤机体正常组织。这种免疫自稳功能是免疫系统特有的，通过维持一定数量的免疫细胞以预防过强的炎症反应的能力。研究表明有两类分子对免疫系统维持内环境稳定是必需的，第一类具有限制免疫细胞激活和扩张强度的功能，包括：（1）抑制性细胞因子如TGF-β、IL-10［1-2］；（2）抗原受体信号和Toll样受体信号的负调节子如细胞毒T淋巴细胞相关抗原（ CTLA-4）、核因子-κB 抑制子（IκB）、细胞因子信号抑制子（ Socs1）等［1-3］；（3）抑制性转录因子如Foxp3［1-3］。第二类分子具有调控细胞凋亡的功能，包括凋亡相关因子（ Fas）、凋亡调节蛋白（ Bim ）、Bcl-2相关X蛋白（ Bax ）和caspase-8，caspase-10等［1，3-4］。当这些分子在免疫系统中被耗竭时，免疫稳态失衡，可导致炎症性疾病、组织器官的坏死，威胁生命安全。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2（ tumor necrosis factor-induced protein 8 like-2，TIPE2）是新近发现的对维持免疫系统的稳定起重要作用的分子，归属于肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（ TNFAIP8）家族［3］。通过TIPE2基因敲除、敲低以及转染等一系列实验证实TIPE2是细胞免疫功能的负调节者，可调控固有免疫和适应性免疫，阻止免疫系统的高反应性，维持机体免疫系统的平衡［3］，在炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病中发挥重要作用。下面主要就TIPE2在固有免疫中的进展作一综述。
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慢性丙型肝炎的细胞凋亡调节蛋白、白细胞分化抗原54和白介素18的水平及意义
丙型肝炎易演变为慢性或发展为肝硬化或肝癌,其发病机制主要为免疫病理损害.我们对可溶性细胞凋亡调节蛋白(sFas)、白细胞分化抗原54(sCD54)、白介素18(IL-18)在慢性丙型肝炎致病过程中的作用进行了探讨,并分析其与血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性和丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)拷贝数的关系及抗病毒治疗疗效考核中的意义.
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白血病患者ILP-2基因的表达及预后意义
细胞凋亡程序紊乱与多种肿瘤的发病机制密切相关.近年来,凋亡调节蛋白的表达情况不仅用于探讨恶性血液病的病因、发病机制,而且在诊断、监测、治疗方案的选择和预后评估方面也有重要价值.本研究采用RT-PCR技术检测急性和慢性白血病患者ILP-2 mRNA表达情况,分析其表达水平与白血病的发生、发展和疗效的关系,以期对白血病发病机制和预后评估作初步研究.
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细胞凋亡与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(EMS)指子宫内膜的腺体和间质生长于子宫腔和肌层之外.EMS为生育期妇女的常见疾病,发病率约为10%.EMS可引起痛经、慢性盆腔炎、盆腔包块、不孕、甚至急腹症等.因EMS的发病原因及发病机制尚未明确,难以根治,复发率高.目前,EMS与凋亡的关系日益受到重视,凋亡的一些调节蛋白于在位、异位内膜及腹腔液巨噬细胞的不同表达,对研究EMS的发生机制有着重要的意义.
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凋亡调节蛋白Survivin与类风湿关节炎
凋亡调节蛋白(Survivin)是近新发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能,是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子.类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜浸润性增生为主要病理改变的自身免疫疾病.研究表明,滑膜细胞周期失调及凋亡异常可导致关节滑膜组织过度增生、肥厚,从而促进RA发生[1].这些异常的凋亡与凋亡相关基因Fas、Bcl-2、p53、survivin等表达异常有关.本文就Survivin与RA之间的关系综述如下.
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CD44和Fas在人乳腺癌中的表达及其相互关系
目的:通过观察人乳腺癌组织中CD44和凋亡调节蛋白Fas的表达,探讨CD44和Fas与乳腺癌的发生、转移和免疫逃逸的关系.方法:收集手术切除的人乳腺癌组织和癌旁相对正常乳腺组织,对36例乳腺癌标本进行检测.结果:CD44在相对正常乳腺组织中的表达率为2.8％,在有淋巴结转移和无淋巴结转移的阳性表达率分别为88.2％和42.1％,差异有统计学意义;Fas在相对正常乳腺组织中的表达率77.8％,在有淋巴结转移和无淋巴结转移的阳性表达率分别为58.9％和31.6％,差异有统计学意义;CD44与Fas之间存在相关关系.结论:CD44、Fas在乳腺癌的发生、转移和免疫逃逸方面可能起着重要的协同作用,为临床开展乳腺癌的生物治疗提供实验依据.
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BCL-2家族蛋白在脑膜瘤细胞中的表达及其临床意义
目的:观察凋亡调节蛋白的表达与脑膜瘤级别、复发的关系.方法: 用LSAB免疫组织化学方法对80例脑膜瘤细胞中凋亡调节蛋白BCL-2、Bax和Bcl-XL的表达进行分析.结果: 恶性组BCL-2瘤蛋白阳性率(88%)明显高于良性组(37%)(P<0.05).分别比较良性组、非典型组和恶性组中Bax、BCL-XL癌蛋白表达阳性率,无显著差异(P>0.05).而BCL-2+BCL-XL/Bax与脑膜瘤级别有统计学相关性(P<0.01).非复发组、复发组首次手术组、再次复发组中BCL-2、Bax和Bcl-XL癌蛋白阳性率两两比较均无显著性差异(P>0.05).结论: BCL-2、Bax和Bcl-XL在脑膜瘤发生中起调节作用,BCL-2+BCL-XL/Bax是脑膜瘤生物学行为的有效检测法.
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Bcl-2、 Bcl-XL 、Bax 、Bak在急性白血病细胞中的表达及其临床意义
目的观察凋亡调节蛋白的表达与急性白血病化疗效果的关系。方法用免疫细胞化学法对36例急性白血病患者(初治敏感组11例，复发难治组25例)白血病细胞中凋亡词节蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bak的表达进行分析。结果抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL的平均阳性细胞率复发难治组为(41.68±14.39)％和(35.96±9.95)％，初治敏感组为(15.64±8.51)％和(12.91±8.63)％，两组间差异有显著性意义(P＜0.01)。促凋亡蛋白Bax、Bak的平均阳性细胞率复发难治组为(25.28±15.49)％和(15.53±10.64)％，初治敏感组为(21. 55±12.58)％和(13.23±8.36)％，两组间差异无显著性意义(P＞0.05)。Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bck对36例急性白血病缓解率影响的Logistic回归分析表明，Bcl-XL是其中降低急性白血病缓解率的重要因素。结论 Bc1-2、Bcl-xL在急性白血病MDR发生中起调节作用，并且Bcl-XL可能比Bcl-2更为更要。
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凋亡调节蛋白的表达与K562/VCR多药耐药性的关系
目的 探讨K562/VCR细胞中凋亡调节蛋白表达的变化与其多药耐药性(MDR)的关系。方法 通过免疫细胞化学法和免疫印迹法(western blot)对凋亡调节蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bak在多药耐药细胞K562/VCR和药物敏感细胞K562中的表达进行分析。结果 抗凋亡调节蛋白Bcl-2、Bcl-XL在K562/VCR细胞中的表达阳性率分别为(40.0±8.0)％和(60.0±10.0)％，在K562细胞中为(1.0±0 3)％和(20.0±40)％，阳性率差异均具有显著性(n=3，P＜0.05)。促凋亡调节蛋白Bax在以上两种细胞中的表达程度无明显区别促凋亡调节蛋白Bak在两种细胞中均不表达或表达程度极低。结论抗凋亡调节蛋白(Bcl-2、Bcl-XL)在K562/VCR细胞MDR发生中可能发挥重要作用，而促凋亡调节蛋白Bax、Bak可能不起主要作用。
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硫利达嗪增强伊马替尼对慢性粒细胞白血病细胞 K562的抑制作用及机制
目的：观察硫利达嗪（THZ）、伊马替尼（IM）单药及联合对人慢性粒细胞白血病（CML）细胞 K562的诱导作用，并探讨其机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定THZ、IM单药及联合对细胞的抑制作用，计算两药协同指数（CI）。检测 THZ、IM单药及联合对细胞凋亡的影响。West-ern blot 法检测凋亡蛋白 Cleaved-Bid、Procaspase 3，凋亡调节蛋白 Bcl-2、Bax、pPI3K、pAKT 表达的变化。结果 THZ 16μmol／L 作用24 h 后 K562细胞增殖明显抑制，低剂量细胞毒性作用不明显。IM低剂量即有较强的细胞毒性作用，两药联合后经计算有较好的协同作用。根据 CI 值选定药物浓度作用 K562细胞24 h，流式细胞术结果显示，THZ 单药组无明显细胞凋亡，IM单药组、IM联合 THZ 组均存在不同程度的细胞凋亡，与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。Western blot 法结果显示各实验组细胞胞内 Cleaved-Bid 表达量增加，Procaspase 3表达量下降。抗凋亡蛋白 Bcl-2、pPI3K、pAKT 下调、促凋亡蛋白 Bax 表达明显上调，各实验组与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论低剂量 THZ 联合 IM对 CML 细胞 K562具有显著的增殖抑制作用，其作用较 IM单用作用强，THZ 有明确增敏 IM的作用。与 IM、THZ 单药组比较，IM联合 THZ 组 Cleaved Bid 表达量上调、Procaspase 3表达量下降，其杀伤机制可能与线粒体通路及抑制 PI3K-AKT 通路均有关。
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凋亡调节蛋白在手术切除的原发性非小细胞肺癌中的表达
目的检测凋亡调节蛋白抑癌基因p53和Bcl-2家族在非小细胞肺癌(NSCLC)标本中的相关性和预后意义.方法采用免疫组化法用特异性针对人体的p53和Bcl-2家族的抗体检测这些凋亡调节基因在50例存档的、手术彻底切除的NSCLC患者标本中的表达情况,分析它们之间的相互关系,并追踪患者的生存情况,分析其表达的预后意义.结果(1)31例(62%)的NSCLC表达抑癌基因p53,典型的p53染色免疫阳性是细胞核染色.典型的Bcl-2家族蛋白呈胞浆染色,少数也可以呈胞核染色阳性.(2)p53的表达与患者的吸烟史呈正相关(P＜0.05),p53与Bcl-2的表达呈显著的正相关(P＜0.05),p53与Bax的表达之间呈显著的负相关(P＜0.05).(3)p53的表达阴性的肿瘤患者没有发生远处转移,p53的表达与远处转移的发生呈正相关(P＜0.05).Bcl-2的表达与原发性NSCLC手术切除患者的生存时间(P＜0.05)呈负相关.结论抑癌基因p53和Bcl-2家族蛋白在NSCLC中的表达等都很常见.p53突变可能使Bcl-2表达增加,Bax表达减少而增加远处转移的风险.
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c-FLIP与细胞凋亡及其在骨髓增生异常综合征中的研究
部分骨髓增生异常综合征(MDS)可转化为恶性白血病,骨髓细胞凋亡异常是其主要的发病机制之一.细胞型FLIP(c-FLIP)参与了多种肿瘤的发生和发展过程,是细胞凋亡通路中一个重要的调控器,并且它具有多样的表达形式及作用机制.c-FLIP在MDS发病机制中的作用得到了广泛的关注和研究.
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药物治疗毒性弥漫性甲状腺肿不同时期的凋亡调节蛋白表达和超声检查
为探讨药物治疗毒性弥漫性甲状腺肿后超声检查变化与凋亡调节蛋白的表达,使用USA Diasonics GatewayⅡD型彩色多普勒显象仪,常规仰卧位颈后垫枕直接扫查.随访经B超检查的毒性弥漫性甲状腺肿患者123例,结合临床经过和同位素甲状腺功能检查情况进行分组,比较各组的超声检查表现及同位素甲状腺功能检查情况.对不同药物治疗时期的病例进行细针穿刺活检,免疫组化标记凋亡调节蛋白bcl-2和bax.结果显示,超声检查与临床同位素检查指标结合可积极指导毒性弥漫性甲状腺肿的药物治疗,在不同药物治疗时期,凋亡调节蛋白的表达有相应变化.
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HL-60/VCR多药耐药细胞株耐药机制的研究
背景与目的:白血病细胞对化疗药物的耐药是白血病治疗失败的主要原因,多药耐药细胞株为白血病多药耐药机制和逆转多药耐药性的研究提供了良好的模型.为探讨药物诱导产生多药耐药机制,我们对HL-60/VCR细胞的耐药机制进行了研究.方法:应用流式细胞术和一组抗体,对药物敏感细胞株HL-60和多药耐药细胞株HL-60/VCR细胞的耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、BCRP、GST-π,以及凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad的表达进行分析.结果:在HL-60/VCR细胞株中,耐药相关蛋白P-gp、MRP、BCRP、GST-π分别是其在HL-60细胞株中的18.62、1.19、1.50、1.32倍,而LRP无变化.凋亡抑制蛋白bcl-2、bcl-x分别是其在HL-60细胞株中的2.48、1.25倍,凋亡调节蛋白bad是HL-60细胞株中的1.08倍;而凋亡诱导蛋白bax反而降低,是HL-60细胞株中的0.88倍.结论:多种机制参与HL-60/VCR的多药耐药,涉及耐药蛋白P-gp、MRP、BCRP和GST-π的表达增强,而且凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad均可能参与其耐药机制的形成.
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细胞凋亡及Bcl-2、Bax与狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以产生多种自身抗体并由免疫反应介导炎症为特征的自身免疫性疾病,几乎100%累及肾脏,其中50%～80%有肾炎表现,即"狼疮性肾炎"(Lupus nephritis,LN).LN是继发性肾脏疾病中主要的疾病,肾脏受累表现与肾外器官受累可不平行,肾脏病变程度直接影响SLE患者的预后.近年来研究表明,细胞凋亡及凋亡调节蛋白Bcl-2、Bax的异常与狼疮性肾炎的发生、发展密切相关,本文就此作一综述.
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凋亡调节蛋白的表达与药物性牙龈增生
苯妥英钠、硝苯地平和环孢素A均可引起牙龈组织增生,但其作用机制仍不十分清楚.其中,牙龈上皮细胞凋亡的影响作用不可忽视,比如凋亡抑制蛋白Bcl-2,抑癌蛋白P53、Ki-67抗原和c-myc癌蛋白在药物性增生的牙龈组织内均有阳性表达,甚至有的与药物剂量和用药时间呈正相关.正常龈组织内基底生发层细胞分裂产生新的细胞不断向浅层迁移,而角质层角化细胞不断的分化、凋亡和脱落,二者处于动态平衡状态.应用以上药物后,相关凋亡蛋白的异常表达,即可破坏这种平衡,终导致龈组织增生.
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特异性环氧合酶-2抑制剂SC236诱导胃癌细胞株凋亡的实验研究
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)特异性抑制剂SC236诱导胃癌细胞株SGC7901凋亡的机制. 方法: SC236对人胃癌来源的SGC7901细胞进行凋亡诱导.以吖啶橙染色后荧光显微镜下观察凋亡细胞形态并计算凋亡指数.Western blot法检测凋亡调节蛋白Bcl-2、Bak、Bax与CED-9的表达情况.流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果: SGC7901细胞经SC236作用后,细胞中凋亡促进因子Bak的表达水平明显增高、凋亡抑制因子Bcl-2的表达水平显著下降、而凋亡促进因子Bax和凋亡抑制因子CED-9表达水平无明显变化.细胞凋亡指数或凋亡率则随SC236浓度的增加和作用的时间延长而升高.结论: COX-2特异抑制剂SC236可通过上调凋亡促进因子Bak表达和下调凋亡抑制因子Bcl-2表达而诱导胃癌细胞株SGC7901的凋亡.
