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COX-2及COX-2抑制剂对肿瘤防治作用的研究进展
目的：通过大量文献研究可知，COX-2除了在发热、炎症、出凝血机制等过程中发挥着重要的作用，还与肿瘤发生、发展以及转移密切相关，所以本文通过对COX-2在肿瘤中的表达方式及COX-2抑制剂对肿瘤防治作用进行综述，以期为肿瘤的防治找到更加有效的新疗法。
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COX-2抑制剂与传统非甾体抗炎药
近年来,随着COX两种形式的发现和研究,人们逐渐认识到传统非甾体抗炎药的毒副作用是由于对COX两种形式酶无选择性抑制导致.因此,选择性COX-2抑制剂因其低毒副作用受到欢迎.为了更好地理解和应用非甾体类抗炎药,本文对COX-2抑制剂和传统非甾体抗炎药研究进展作一探讨.
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全膝关节置换术前使用COX-2抑制剂对术后镇痛效果的Meta分析
目的:采用Meta分析法评价全膝关节置换术前使用COX-2抑制剂对术后镇痛的有效性及安全性.方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、CNKI、CBM、数字化期刊全文数据库有关全膝关节置换术(TKA)术前应用COX-2抑制剂镇痛的随机对照试验(RCT),检索时间从建库至2014年3月15日,同时手工检索图书馆馆藏期刊.按Cochrane系统评价方法选择文献、提取资料并评价纳入研究质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果:经过筛选共纳入6个RCT文献,合计228例患者.Meta分析结果显示:①有效性:与对照组相比,术前使用COX-2抑制剂镇痛在置换术后12h疼痛视觉模拟评分(VAS)[WMD=-0.60,95％CI(-0.83,-0.37),P＜0.00001]、24 h的VAS [WMD=-0.74,95％CI(-1.29,-0.19),P=0.008]、48 h的VAS [WMD=-0.43,95％CI(-0.61,-0.26),P＜0.00001]均降低.术后试验组在膝关节静息状态下第1天的改良数字疼痛评分(MNPRS) [WMD=-0.50,95％CI(-0.70,-0.30),P＜0.00001]、第2天MNPRS[WMD=-0.55,95％CI(-0.65,-0.45),P＜0.00001],以及术后膝关节活动状态下第1天MNPRS[WMD=-0.82,95％CI(-1.26,-0.38),P＜0.00001]、第2天MNPRS[WMD=-0.71,95％CI(-0.82,-0.60),P＜0.00001]均较对照组降低.同时试验组能降低术后第1天[WMD=-1.35,95％CI(-1.92,-0.79),P＜0.00001]、第2天[WMD=-1.60,95％CI(-2.68,-0.52),P=0.004]的吗啡需要量.②安全性:术前使用COX-2抑制剂镇痛术能降低置换术后皮肤瘙痒的发生率[RR=0.35,95％CI(0.15,0.84),P=0.02],但在降低术后恶心呕吐[RR=0.83,95％CI (0.54,1.28),P=0.40]、嗜睡[RR=0.63, 95 ％CI (0.05,7.67),P=-0.72]发生率方面与对照组比较差异无统计学意义.结论:TKA术前采用COX-2抑制剂能有效提高术后镇痛效果且降低吗啡的需要量,同时也可降低术后皮肤瘙痒的发生率.
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选择性环氧化酶-2抑制剂
目的:介绍选择性环氧化酶-2[COX-2]抑制剂的相关专业知识.方法:通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料.结果与结论:非甾体类抗炎药是世界上应用广泛的镇痛抗炎类药物,广大医师应充分了解选择性COX-2抑制剂的特性,更好的发挥此类药物的作用.
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COX-2抑制剂塞来昔布对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞体外增殖的影响及其机制研究
本研究旨在探讨塞来昔布(Celecoxib)对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的影响及其机制.以不同浓度Celecoxib作用于MV4-11(FLT3-ITD+),K562(FLT3-ITD-)细胞,通过CCK-8法检测白血病细胞增殖抑制率,流式细胞术检测白血病细胞凋亡,Western blot法检测MEK,Mcl-1,pAkt蛋白的表达.结果表明,Celecoxib对白血病细胞MV4-11,K562细胞的增殖均有抑制作用,其对MV4-11细胞增殖抑制的IC50为(29.14±2.4)μmol/L,显著低于K562细胞的IC50浓度(39.84±1.0) μmol/L,两者差异有统计学意义(P＜0.05)；以20-80μmol/L浓度范围的Celecoxib作用于MV4-11细胞未观察到细胞发生明显凋亡,而同等浓度范围的Celecoxib作用于K562细胞可见凋亡率随药物浓度的增加而增高；Westem blot结果显示,IC50浓度的Celecoxib作用MV4-11细胞后可明显下调MEK,Mcl-1的表达,对pAKT的表达未见明显影响,而作用K562细胞后对Mcl-1的表达轻微下调,对MEK,pAkt未见明显影响.结论:Celecoxib能够显著抑制FLT3-ITD突变阳性AML细胞的增殖,其作用机制可能与抑制MEK/Mcl-1信号通路有关.
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RNA干扰Survivin基因治疗大肠癌作用机制的研究进展
Survivin(生存素)作为IAP家族成员之一,被认为是迄今为止发现的强的凋亡抑制因子.以siRNA干扰Survivin的表达靶向观察其对大肠癌细胞基因的表达及对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制.
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老年人急性轻型颅脑外伤术后帕瑞昔布钠镇痛对肾功能的影响
传统的非甾体抗炎药对肾脏功能影响主要包括降低肾血流量、肾小球滤过率及肾脏对钠、钾离子的分泌,其机制主要为抑制肾的环氧化酶活性.现已证实,肾脏具有两种环氧化酶前体,理论上选择性与非选择性COX-2抑制剂均可抑制肾脏前列腺素的生成,影响肾脏功能~([1]).
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口服COX-2抑制剂对超前镇痛的疗效及安全性简析
超前镇痛在临床上越来越受重视,其中COX-2抑制剂作为主要的超前镇痛药物,而塞来昔布做为选择性COX-2抑制剂的代表,是一组新的非甾体抗炎药(NSAIDs),其在推荐剂量内能阻止前列腺素COX-2的合成,但不会影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成.它可用于手术病人的超前镇痛,单用或与阿片类药联合运用能迅速缓解骨科术后疼痛,提高患者的术后康复质量及对镇痛的满意程度,降低阿片类引起的副作用,而且胃肠道副作用及其它副作用明显比非特异性NSAIDs低.
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替吉奥及MDSCs靶向干预剂对胆囊癌肿瘤微环境的影响
目的 探讨化疗药物替吉奥和维生素D3等髓源性抑制细胞(MDSCs)靶向干预药物对胆囊癌肿瘤微环境的影响,为替吉奥及MDSCs靶向干预剂用于胆囊癌的临床治疗提供理论依据.方法 体外培养人胆囊癌细胞系NOZ,建立人源性胆囊癌裸鼠荷瘤动物模型,应用靶向干预MDSCs药物,运用流式细胞术筛选、鉴定、定量分析肿瘤组织微环境中MDSCs.结果 药物干预实验显示,对照组肿瘤组织平均体积大小2 246.4 mm3,而替吉奥组则为62.4 mm3,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明替吉奥能够明显抑制肿瘤细胞组织的生长,但对胆囊癌微环境中的MDSCs的影响微小.维生素D3组MDSCs表达比例为1.6％、COX-2抑制剂为1.6％,较对照组4.7％明显减少且差异具有统计学意义(P＜0.05),说明维生素D3、COX-2抑制剂均能够明显降低胆囊癌微环境中MDSCs细胞的表达.在脾脏组织中,MDSCs亦呈相同变化趋势,其中维生素D3靶向干预效果更为明显.结论 靶向干预胆囊癌微环境中MDSCs表达能够改善肿瘤免疫逃逸状态,提示替吉奥化疗方案联合应用MDSCs靶向干预药物治疗胆囊癌具有可行性.
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环氧化酶-2抑制剂在膝关节置换围手术期镇痛及功能康复的作用
目的：观察膝关节表面置换围手术期应用环氧化酶-2（ COX-2）抑制剂序贯镇痛治疗及术后膝关节功能恢复的效果。方法将拟手术的60例膝关节表面置换手术患者随机分成观察和对照组：观察组术前24 h、12 h给予口服塞来昔布（200 mg），术毕使用镇痛泵2 d，术后3 h开始使用帕瑞昔布钠（40 mg，2次/d）静注，连续使用3 d后改为口服塞来昔布（200 mg、2次/d）；对照组术前24 h、12 h给予口服曲马多片（10 mg），术毕使用镇痛泵2 d，术后3 h开始使用曲马多注射液（100 mg，2次/d）静注，连续使用三天后改为口服曲马多片（10 mg、2次/d）。分别记录静息、活动时（6、12、24、36、48、72 h）视觉模拟评分（VAS），记录术前、术后7 d及末次随访膝关节功能HSS评分。记录不良反应及术后需要止痛药援助情况。结果手术前两组疼痛程度的VAS评分无统计学差别（P＞0.05）；观察组术后静息、活动时（6、12、24、36、48、72 h）的视觉模拟评分有差别有统计学意义（P＜0.05）；手术前两组膝关节功能HSS评分无统计学差别（P＞0.05），手术后7 d及末次随访时膝关节功能HSS评分观察组高于对照组（ P＜0.05）；术后需要止痛药援助情况观察组低于对照组（ P＜0.05）；消化道不良反应的发生率观察组低于对照组（ P＜0.05）；夜间睡眠满意度调查观察组高于对照组（P＜0.05）。结论 COX-2抑制剂序贯治疗在膝关节表面置换围手术镇痛中效果确切、膝关节功能恢复满意，副作用小、改善手术后膝关节活动范围、加快患肢功能锻炼及改善睡眠状况，适合人工膝关节表面置换的围手术期镇痛。
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环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展
早在1988年一项流行病学研究报告发现,长期使用非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)可以抑制结肠癌的发生、发展[1];新近的研究证据表明环氧化酶2(COX-2)参与了肿瘤发生、发展中的许多生物学进程[2].不同于以往的以核苷酸代谢为抗癌核心的理念,COX-2成为了肿瘤防治的新靶点.大量的流行病学和临床研究结果证实,COX-2及其催化产生的前列腺素产物与肿瘤的演变密切相关,选择性COX-2抑制剂可能阻碍着恶性肿瘤的发展[2].
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LM-1685对人肺腺癌细胞A549的放射增敏作用
目的 观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对肺癌细胞的放射增敏作用.方法 COX-2抑制剂LM-1685作用于体外培养的肺癌细胞A549,噻唑蓝(MTT)法检测其对肺癌细胞的抑制效果,克隆形成法检测放射敏感性,流式细胞术检测细胞周期变化.结果 COX-2抑制剂LM-1685具有明显的抑制A549细胞增殖的作用,其效应呈时间和剂量依赖性,50μmol/L LM-1685在有或没有IL-1β作用下对A549细胞均有放射增敏作用,其放射增敏比分别为1.12、1.06.50μmol/L LM-1685能去除X射线导致的A549细胞G2/M期阻滞.结论 COX-2抑制剂对肺癌细胞A549具有放射增敏作用,放射增敏机制可能与去除G2/M期阻滞有关.
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环氧合酶抑制剂与心血管事件的发生和预防
2004年,罗非昔布(万络)因致心血管疾病风险而撤市.市场上能增加心血管疾病风险的相关药物和环氧合酶(COX-2)抑制剂以及非选择性非甾体抗炎药(NSAID)也遭到质疑.本文论述是否新的证据能改进现有的临床实践和监管条例.过多的抑制COX-2会增加心血管疾病的发生风险,除非同时对血小板血栓素合成的抑制达95%以上,这可通过全血分析检测.近研究证实,对乙酰氨基酚(扑热息痛)也是一种COX-2选择性抑制剂.流行病学调查指出,对乙酰氨基酚作为一种易得的非处方药物,也存在增加心血管事件的风险.目前尚无足够证据认为罗非昔布的替代药品是安全的.对NSAID的药品监管及处方应遵循"首要不伤害"的预警性原则,药品应强制性加注此类药物心血管风险的告示,以警示处方者和患者.
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COX-2抑制剂戊地昔布的合成
目的:合成COX-2抑制剂戊地昔布.方法:以苯乙酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰化生成二苯乙酮后,与盐酸羟胺反应生成肟,再环合,磺化,氨化得戊地昔布.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是戊地昔布.结论:本合成路线简化了操作步骤,缩短反应时间,提高了收率.
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国家1类新药艾瑞昔布的研制
基于药效团的分子设计是模拟创新药物研究的重要方法.基于已有COX-2抑制剂的结构构建了药效团,并根据药效团特征及其分布,设计了以不饱和吡咯烷酮为骨架的COX-2抑制剂,体外评价了化合物对COX-2和COX-1的抑制活性.为了避免COX-2高选择性抑制剂引起心血管事件的风险,提出了对COX酶适度抑制的策略,在抑制引起炎症的COX-2酶的前提下,不对其过分抑制,以保持COX-2和COX-1在体内功能上的平衡,以此作为优化和选择候选化合物的原则,进而通过动物抗炎模型试验、耐受性试验和大鼠的药代动力学试验,综合评价两个候选化合物的药效学、药代动力学、物化性质和制备成本等因素,选定艾瑞昔布为进入开发阶段的候选药物,经临床前的药学和生物学的全面试验,进行了临床Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ期试验研究,证明是治疗入骨关节炎的安全有效的药物,遂于2011年5月获得SFDA的批准.
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选择性COX-2抑制剂的安全性评估
概述选择性COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据.
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对FDA要求修改非甾体抗炎药说明书的思考
为保证患者的安全,美国FDA发布使用COX-2抑制剂及非甾体抗炎药(NSAID)的声明,要求修改所有NSAID(包括COX-2抑制剂)的说明书,增加该类药物可增加心血管及胃肠道事件风险的黑框警告.这个声明基于3个长期服用COX-2抑制剂的随机对照双盲试验(RCT)出现了远期心血管事件.COX-2抑制剂以外的NSAID从未做过长期心血管安全性随机对照双盲试验,然而一些药物流行病的回顾性分析中出现了心血管事件增多的提示.监测药物上市后不良反应是保证病人用药安全性的主要手段.通过近期对NSAID不良反应的讨论.目的是提高医药人员对不良反应监测重要性的认识并积极参与不良反应监测工作.
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2005～2007年我国非甾体抗炎药市场应用分析
目的:以骨骼肌肉系统使用非甾体抗炎药物为例,分析该类药物在2005～2007年的销售数量、销售金额及生产厂家风云榜.方法:采用药物分类累加的方法统计2005～2007年非甾体抗炎药的销售数量和金额排序,并对前10位药品销售数量和金额对比,及前10位厂家对比.结果:双氯芬酸稳居销售榜首,美洛昔康、布洛芬等药物位居其后.结论:新一代的非甾体抗炎药已经占据主要市场,各类药物各有特色,但是仍需注意其消化系统及心血管系统的不良反应.
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选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布钠临床研究现状
任何手术或创伤后都存在不同程度的疼痛,疼痛的原因可能与手术造成组织机械性损伤,导致外周组织释放和生成多种化学物质和细胞因子(如缓激肽,五羟色胺,前列腺素)有关,疼痛不仅严重影响病人体力和康复,而且会产生抑郁和焦虑等心理问题,因此,有效镇痛成为医生所关注的焦点.帕瑞昔布钠( parecoxib sodium)是选择性环氧化酶-2抑制剂,在多模式平衡镇痛中发挥着重要的作用,近年来研究发现,帕瑞昔布钠不仅具有传统的非甾体类药物的解热、镇痛、抗炎作用,而且在抗焦虑,抗肿瘤及组织保护方面亦发挥重要作用,本文将对帕瑞昔布钠的临床研究概述如下.
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COX-2抑制剂在消化道肿瘤防治中的研究进展
环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要限速酶,目前发现其主要存在两种亚型:COX-1和COX-2.近年来研究发现COX-2与消化系肿瘤关系密切,其不仅在消化道肿瘤中有较高表达,并可能参与肿瘤的增殖、转移及分化.
