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原发性高血压与血管紧张素原基因多态性的相关性研究进展
目的：原发性高血压病（Essential hypertension，EH）是人类心血管疾病发病率高的一种疾病。迄今为止，其发病机制仍然不十分清楚，但是大量的研究表明，EH是多个基因和环境因素共同影响所致的复杂遗传性状疾病[1-2]，在众多的EH候选基因和候选位点中，编码肾素-血管紧张素的基因是有可能的易感基因，其中血管紧张素原（AGT）作为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的前体物质，其浓度变化限制RAS中AngⅡ的转化速度。目前有关AGT基因多态性与EH之间关系的结论不尽相同，本文将对二者的相关性研究进展作一综述。
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ACE基因和AT1 R基因与妊娠期高血压疾病发生的研究进展
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率升高的主要原因之一[1].流行病学资料表明,有妊娠期高血压疾病家族史的孕妇较无家族史者发病率高8倍[2],说明妊娠期高血压疾病有家族遗传倾向.肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensi System,RAS)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统,其与妊娠期高血压疾病发病密切相关.因此,该系统的基因如:肾素(rennin)基因、血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因、血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因、血管紧张素Ⅱ-1型受体(Angiotensin Ⅱ Type 1 Receptor,AT1R)基因和血管紧张素Ⅱ-2型受体(Angiotensin Ⅱ Type 2 Receptor,AT2R)基因等,均成为妊娠期高血压疾病遗传学研究中的主要致病候选基因.本文就ACE基因和AT1R基因与妊娠期高血压疾病发生的研究进展综述如下.
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口服避孕药及AGT基因多态性与女性高血压的关系
目的:探讨口服避孕药(OC)暴露、血管紧张素原(AGT)基因多态性及二者联合作用与女性高血压发病风险的关系.方法:采用病例-对照研究方法,在江苏省太仓和如东两地选择621例女性高血压病例和621例对照,进行问卷调查及血压相关体格检查,采集静脉血后,用RFLP-PCR法检测AGT基因的5种基因型.结果:妇女患高血压的风险随OC累积使用时间的增加而增加(P<0.05),且使用OC≥15年的妇女患高血压的风险高于未使用者;AGT基因多态性与高血压患病风险间关联无统计学意义,但综合OC使用时间分析,除C-532T基因型携带者外,携带其他4种基因型的妇女使用OC≥15年患高血压的风险高于未使用者.结论:使用OC≥15年增加妇女患高血压的风险;使用OC≥15年与AGT基因多态性的联合作用可能使妇女患高血压的风险升高.
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血管紧张素转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系
肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内分布范围广的调节血管功能和水盐代谢的系统.主要由肾素(Renin),血管紧张素原(AGT),血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素转换酶(ACE)组成.RAS早是作为循环内分泌系统被认识,通过对血容量和血管张力的作用,参与血压的调节.在RAS的经典通路中,肾脏球旁细胞分泌的蛋白水解酶-肾素将肝脏合成释放的AGT裂解为十肽-AngⅠ,AngⅠ又被位于血管内皮表面的蛋白水解酶ACE和非ACE系统的酶(如肝脏中的糜蛋白酶)进一步水解为具有血管收缩活性的八肽-AngⅡ,AngⅡ以全身的和局部自分泌、旁分泌的效应发挥作用,同时ACE灭活血管舒张肽-赖氨酰舒缓激肽和缓激肽.
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口服避孕药暴露及血管紧张素基因多态与女性脑卒中发病风险的关联研究
目的 探讨口服避孕药(OC)暴露和血管紧张素原(AGT)基因多态及其联合作用与中国女性脑卒中发病风险的关联.方法 在“女性避孕药和宫内节育器使用队列”随访的基础上前瞻性收集确诊的脑卒中新发病例,采用病例对照研究方法(按年龄和地区匹配健康对照和医院对照),应用实时荧光定量PCR(Taqman)检测其基因型.结果 (1)OC轻度升高出血型脑卒中发病风险(OR=1.83,95％CI:1.25～ 2.66).(2)A-6G的AG/GG基因型降低脑卒中发病风险(OR=0.78,95％CI:0.61 ～ 0.99)；Cl1535A的CA/AA基因型使梗塞型脑卒中风险略有降低(OR=0.62,95％CI:0.45 ～ 0.85),AA基因型则使出血型脑卒中的发病风险升高(OR=2.57,95％CI:1.03～6.42).(3)OC和AGT基因的联合作用使得出血型脑卒中的发病风险略有升高.结论 AGT基因多态性与中国女性脑卒中的发病有关,OC与AGT基因多态性之间的联合作用可能升高出血型脑卒中的发病风险.
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中国原发性高血压患者血管紧张素原M235T多态性Meta分析
目的对血管紧张素原(AGT)基因第二外显子M235T多态性与原发性高血压的关联性进行Meta分析. 方法以原发性高血压组和健康对照组基因型分布的OR值为统计量.全面检索相关文献,剔除不符合要求的文献,应用REVMAN4.1软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚的影响.结果 10篇文献无明显异质性.共包括原发性高血压组患者853例,健康对照组835名,合并TT/(MT+MM)OR＝1.76,95%CI:1.44～2.16,P＜0.000 01,T/M OR＝1.54,95%CI:1.31～1.81,P＜0.000 01.结论中国人(汉族为主)AGT M235T多态性的T等位基因和TT基因型与原发性高血压危险性增加有关联.
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维吾尔族血管紧张素原基因T704C多态性与异常黑胆质型体液的关系
目的:探讨维吾尔族血管紧张素原(AGT)基因T704C多态性与异常黑胆质型体液的关系.方法:将维吾尔族不同异常体液人群218例分成异常黑胆质型体液组(71例)和非异常黑胆质型体液组(147例),采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行T704C位点多态性检测.结果:异常黑胆质型体液组和非异常黑胆质型体液组基因型分布TT、TC和CC分别为14.1％、85.9％、0％和27.9％、72.1％、0％,差异有统计学意义(P＜0.05);异常黑胆质型体液组等位基因T、C频率为57.0％、43.0％,而非异常黑胆质型体液组为63.9％、36.1％,差异无统计学意义.结论:AGT基因T704C多态性可能与维吾尔族异常黑胆质型体液密切相关.
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铁皮石斛花对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究
目的:研究铁皮石斛花水提物对白发性高血压大鼠的降压作用,并探讨其降压机制.方法:实验设6组,包括模型组,铁皮石斛花高、中、低剂量组(4.50、1.50、0.50g/kg)、正常对照组和正常给药组(1.50g/kg).每周测量各组大鼠血压,连续给药8周后,检测血管紧张素Ⅱ的含量,肝脏中血管紧张素原和肺脏中血管紧张素转换酶mRNA的表达水平.结果:与模型组比较,铁皮石斛花3个剂量组大鼠血压降低,且高剂量组下降显著(P＜0.05);高剂量组大鼠血浆AngⅡ含量较模型组有所降低,但不显著;高剂量组大鼠肝脏AGT mRNA表达较模型组显著提高(Pp＜0.05);肺脏ACE mRNA表达较模型组显著降低(p＜0.05).结论:铁皮石斛花水提物能有效降低SHR大鼠的血压,降血压幅度和剂量呈正比;高剂量铁皮石斛花水提物能降低血浆血管紧张素Ⅱ含量,同时显著下调肺脏血管紧张素转换酶mRNA的表达水平.
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原发性高血压患者血管紧张素原基因M235T与中医证候分型的关系
目的 探讨原发性高血压患者血管紧张素原(AGT)基因M235T与中医证候分型的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测168例原发性高血压患者和42名正常人群AGT M235T基因突变频度.结果 在AGT M235T基因型突变方面,中医证型肝火亢盛型与阴阳两虚型比较,差异有统计学意义(P<0.01),TT型纯合子出现频率较高.通过多元线性回归分析发现原发性高血压患者的预后与AGT M235T基因变异有一定的相关性.结论 原发性高血压中医证候肝火亢盛型具有内在的分子生物学背景.
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α-内收蛋白CA60T和血管紧张素原M235T基因多态性与原发性高血压发病风险相关
目的 探讨α-内收蛋白(α-adducin)G460T、血管紧张素原(AGT)M235T基因多态性与宁波汉族人群原发性高血压(EH)的关系.方法 以社区为基础的病例对照研究,用突变分离聚合酶链反应(MS-PCR)及PER-RFLP技术分别检测305例EH患者和305例血压正常者的α-adducin G460T、AGT M235T基因多态性,并测定各组人群的生化指标.结果 α-adducin G460T多态基因型(24.60%、52.78%和22.62% vs28.53%、48.85%和22.62%)和G、T等位基因频率(50.98%和49.02% vs 52.95%和47.05%)无统计学差异;AGT M235T多态基因型(18.69%、52.46%和28.85% vs 9.51%41.64%和48.85%,P<0.01)和M、T等位基因频率(44.92%和55.08% vs 30.33%和69.67%,P<0.01)有显著差异;同时分析AGT基因M235T基因型与α-adducin基因G460T基因型联合作用时,它们患高血压的风险除与α-adducin GG基因型无协同作用外,与其他基因型都有协同作用(P<0.05);携带AGT M235T多态TT基因型的个体发生EH的风险增加2.35倍(95%CI=1.69～3.28,P<0.01).结论 AGT M235T基因多态性位点TT基因型可能增加EH发病风险;未发现α-adducin G460T基因多态性位点与EH发病风险有统计相关性.
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体外反搏对局部血管紧张素原与肾素基因表达的影响
目的 探讨局部血管紧张素原(angiotensinogen,ATG) 与肾素在增强型体外反搏(enhanced external counterpulsation, EECP)治疗心肌缺血时的改变.方法 利用冠状动脉结扎法造成犬急性心肌缺血动物模型.观察EECP治疗时缺血心肌、肾脏、肺脏和主动脉处肾素活性的改变.应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)观察组织中ATG与肾素mRNA的表达.结果 反搏组缺血心肌肾素活性明显低于缺血组[(2.36±0.59) ng·ml-1·h-1对(3.21±0.67) ng·ml-1·h-1,P＜0.05].反搏组缺血心肌中ATG、肾素以及主动脉肾素mRNA也明显低于缺血组(0.56±0.16对0.71±0.15,1.12±0.16对1.37±0.22,P＜0.05;0.96±0.11对1.18±0.18,P＜0.05).结论 EECP能通过抑制心血管肾素mRNA的表达来抑制肾素活性,同时对ATG mRNA有抑制作用.这可能是EECP抑制心血管局部血管紧张素(Ang)Ⅱ水平,从而保护缺血心肌的机制之一.
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血管紧张素转换酶及血管紧张素原基因多态性与高血压左室肥厚的相关研究
目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性及血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的关系.方法对68例超声心动图诊断的未接受治疗的高血压合并LVH患者与76例高血压非LVH患者进行病例-对照研究.采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测ACE基因I/D多态性及AGT基因M235T变异.以二维引导的M型超声心动图测量并计算左室重量.结果①该组高血压患者ACE与AGT基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡.②ACE基因I/D基因型在LVH组与非LVH组的分布差异有显著性(X2=6.777,P＜0.05).LVH组DD基因型与D等位基因的频率均高于非LVH组(DD基因型:0.31 vs 0.13,X2=6.674,P=0.01;D等位基因:0.54 vs 0.41,X2=4.837,P＜0.05).③AGT基因M235T基因型在LVH组与非LVH组的分布差异有显著性(X2=7.133,P＜0.05).LVH组TT基因型与T235等位基因的频率均高于非LVH组(TT基因型:0.62 vs 0.40,X2=7.133,P＜0.01;T235等位基因:0.78 vs 0.65,X2=5.741,P＜0.05).④联合基因分析显示,LVH组ACE-DD+AGT-TT基因型频率显著高于非LVH组(0.22 vs 0.05,X2=8.839,P＜0.01),具有该联合基因型者发生LVH的风险比数比(OR=5.094)明显高于单独具有ACE-DD基因型(OR=2.949)或AGT-TT基因型(OR=2.477)者.结论ACE基因I/D多态性及AGT基因M235T多态性与高血压LVH的发生相关.ACE-DD与AGT-TT基因型可能是LVH的遗传危险因素,而且在LVH的发生中起协同作用.
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血管紧张素原基因多态性与老年原发性高血压发病风险性研究
目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因A-6G、T174M和G-217A位点多态性与中国汉族人群老年原发性高血压(EH)发病风险的关系.方法 采用以社区为基础的病例对照研究,选择177例老年EH患者和86名老年血压正常的对照组作为研究对象.用寡核苷酸芯片方法检测AGT基因A-6G、T174M和G-217A位点的基因型,比较EH组和对照组基因型分布频率的差异.结果 AGT基因A-6G多态基因型(113、58、6比70、15、1,P=0.014)和A、G等位基因频率(284、70比155、17,P=0.004,OR=0.44)差异有统计学意义;T174M多态基因型(94、77、6比60、25、1,P=0.031)和C、T等位基因频率(265、89比145、27,P=0.014,OR=0.55)差异有统计学意义;未发现G-217A多态基因型(128、43、6比66、18、2,P=0.722)和G、A等位基因频率(299、55比150、22,P=0.403,OR=0.80)差异有统计学意义.携带G-6A多态AA和T174M多态CC基因型的个体发生EH的风险分别减少了57%(64、113比16、70,OR=0.43,95%CI=0.23～0.82)和56%(83、94比26、60,OR=0.44,95%CI=0.25～0.79).结论 AGT基因A-6G位点AA基因型和T174M位点CC基因型可能减少EH发病风险;未发现G-217A多态与EH发病风险有显著统计相关性.
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肾素抑制剂研究新进展
近年来大量研究证实,抑制肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)对治疗心血管疾病、肾脏疾病及糖尿病并发症等具有良好的效果.众所周知,经典的RAS通过以下途径激活:血管紧张素原在肾素作用下生成无活性的十肽:血管紧张素Ⅰ,后者经血管紧张素转换酶(ACE)催化形成具有活性的八肽:血管紧张素Ⅱ,过度激活RAS产生的血管紧张素Ⅱ将主要通过血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)产生高血压及靶器官损害.
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原发性高血压患者尿血管紧张素原水平的变化及与心脏和肾脏损害的关系
目的 探讨原发性高血压患者尿血管紧张素原(AGT)水平的变化及与心脏和肾脏损害的关系.方法 选取诸暨市第三人民医院收治的原发性高血压患者172例,根据患者超声心动图参数,计算左心室质量指数(LVMI).按LVMI将患者分为左心室肥厚(LVH)组(n=85)和非LVH组(n=87),比较两组患者收缩压、舒张压、尿AGT、尿微量白蛋白和生化指标水平的差异.结果 LVH组收缩压[(170.3±25.1)比(156.4±21.8)mm Hg]、舒张压[(98.4±15.3)比(92.0±12.2)mm Hg]、LVMI[(126.7±39.5)比(102.1±35.4)g/m2]、尿AGT/肌酐[(103.50±36.56)比(75.29±24.92)μg/g]、尿微量白蛋白/肌酐[(146.21±30.01)比(86.58±28.11)mg/g]高于非LVH组(均P＜0.05).尿AGT与收缩压、舒张压、尿微量白蛋白、LVMI呈正相关(分别r=0.25、0.26、0.46、0.38,均P＜0.05).尿AGT/肌酐预测高血压合并LVH的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积为0.87(95％ CI 0.77～0.91,P＜0.05);临界值133.52 mg/g时,敏感度87.3％,特异度82.5％.尿AGT/肌酐预测高血压合并微量白蛋白尿(MAU)的ROC曲线下面积为0.91(95％ CI0.84～0.98,P＜0.05);临界值95.21 mg/g时,敏感度88.4％,特异度89.6％.结论 原发性高血压患者尿AGT水平升高,与LVH和MAU密切相关.
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血管紧张素原基因M235T变异与HBV感染后肝硬化形成的关系
目的: 探讨血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因M235T分子变异与肝硬化的关系.方法: 提取肝硬化患者和正常人白细胞基因组DNA, 通过PCR、限制性片段长度多态性和测序等技术, 观察在正常组和肝硬化组的不同基因型的分布和等位基因频率的差异.结果: AGT基因 M235T 位点MM、MT和TT基因型的分布在肝硬化组和正常组分别为: 7.8%、40.6%、51.6%与8.0%、59.7%、32.3%, 两组之间不存在差异(χ2=5.120,P>0.05).结论: AGT基因M235T变异可能与肝硬化没有显著关系.
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血管紧张素原基因T174M变异与肝硬化的相关性
目的:研究血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因T174M分子变异与肝硬化的关系.方法:提取正常人64例和肝硬化患者65例白细胞基因组DNA,通过PCR、限制性片段长度多态性和测序等技术,观察AGT基因型在肝硬化组和正常组分布的差异.结果:AGT基因T174M位点MT和TT基因型的频率在正常组和肝硬化组分别为82.8%、17.2%和84.6%、15.4%,两组之间不存在差异(x2=0.077,P＞0.05).结论:血管紧张素原基因T174M变异与肝硬化没有显著关系.
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胰腺肾素-血管紧张素系统与临床疾病的相关性
传统肾素.血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被定义为循环相关系统,由血管紧张素原、肾素及血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ及其受体等组成,主要参与调节血压、水及电解质平衡.
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肥胖原发性高血压伴高胰岛素血症患者血管紧张素原基因rs7079变异与福辛普利降压疗效的关系
目的 分析血管紧张素原(AGT)基因rs7079(C/A)与福辛普利在伴高胰岛素血症的肥胖原发性高血压(EH)患者中降压疗效的相关性. 方法 以福辛普利(10mg,1次/d)治疗70例伴高胰岛素血症的肥胖EH患者,疗程4周.检测AGT基因rs7079(C/A)的基因型,分析其与降压效果及IS相关指标的关系. 结果 AGT基因rs7079 (C/A)位点C、A等位基因频率分别为77.14％、22.86％,其中,CC基因型患者43例,AC+AA基因型患者27例.与治疗前相比,两组基因型患者治疗4周后SBP、DBP均下降(P＜0.05),CC基因型患者SBP低于AC+AA基因型患者[(126.16±1.93)vs(133.00±2.40)mmHg,P＜0.05].未发现AGT基因rs7079 (C/A)基因型与IS有相关性. 结论 肥胖EH伴高胰岛素血症患者AGT基因rs7079 (C/A)与福辛普利降压疗效相关,其中,CC基因型患者降SBP效果更好.
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昆明汉族人群肾素-血管紧张素系统基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究
(ACE)基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系. 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测T2DM不伴DN患者74例(T2DM组)、DN患者120例(DN组)及60名健康体检者(对照组)的ACE I/D及AGT M235T基因型. 结果 (1)DN组ACE-DD基因型频率和D等位基因频率(分别为53%、71%)均高于T2DM组(分别为22%、46.6%)及对照组(分别为29%、45.5%)(P均＜0.01).(2)AGT M235T基因型频率和等位基因频率三组差异无统计学意义(P＞0.05).(3)同时携带ACE-DD及AGT-TT基因型者发生DN的OR值为6.183. 结论 (1)ACE-DD基因型和D等位基因可能是昆明地区汉族人群DN的易感因素.(2)未发现AGT M235T多态性单一因素与DN的发生有关联.(3)ACE-DD基因型与AGT-TT基因型可能在DN发生中有协同作用.
