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ACE、CYP11B2和α-ADDUCIN基因多态性与福建汉族高血压相关性的分析
目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)基因(I/D)、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C、α-内收蛋白(α-ADDUCIN)基因460G/T多态性的联合作用与福建汉族原发性高血压的关系.方法 入选福建汉族1 380例高血压患者及888例正常对照者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测3个基因的基因型,分析3个基因多态性与高血压的相关性.结果 ACE-DD+ ADDUCIN-TT基因型和ACE-DD+ CYP11B2-TC/CC基因型在高血压组分布频率较高(P＜0.05),OR(95％ CI)值分别为1.81(1.09,3.01),P＜0.05；1.61(1.15,2.27),P＜0.01.ACE-DD+ CYPI1B2-TC/CC+ ADDUCIN-TT基因型在高血压组分布频率较高(P＜0.05),OR(95％ CI)值为2.82(1.41-5.65),P＜0.01.结论 ACE-DD、ADDUCIN-TT、CYP11B2-TC/CC联合基因型与高血压发病有关.高血压的发生,可能是多个基因协同作用的结果.
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GNB3、ADD1和ADRB2基因多态性可能与高原肺水肿发病无关
目的 探讨G蛋白B3亚基(GNB3)、β-内收蛋白(ADD1)及B2肾上腺素受体(ADRB2)基因多态位点与高原肺水肿的易感相关性.方法 用PCR-RFLP和AS-PCR法检测148例高原肺水肿患者和158例正常对照者的GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因m1042713位点,进行基因关联研究.结果(1)高原肺水肿患者GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点的3种基因型频率分布与对照组间无差异;(2)对rs5443、rs4961和rs1042713位点进行单倍型分析,8种单倍型组合(小基因频率>1%)在两组间的频率分布无差异.(3)联合基因型分析亦未发现有意义的基因型组合.结论 GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点可能不参与中国汉族高原肺水肿的发病.
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原发性高血压患者α-ADDUCIN和GNB3联合分析
目的 观察齐齐哈尔地区原发性高血压(EH)病患者α-ADDUCIN G460W和GNB3 C825T多态性及其在原发性高血压发病中的相互作用.方法 EH患者331例,对照组293例.取外周血提取基因组DNA,用PCR-RLFP对α-ADDUCIN和GNB3进行基因分型.结果 (1)血压正常组和高血压组α-ADDUCIN G460W各种基因型分别为GG0.177/0.160、GW 0.580/0.481、WW 0.242/0.359(P<0.01),W等位基因频率为0.532/0.600(P<0.05);(2)血压正常组和高血压组GNB3 C825T各种基因型分别为CC 0.177/0.353、CT 0.468/0.541、TT 0.355/0.106(P<0.001),T等位基因频率为0.589/0.376(P<0.001);(3)高血压组WW+CC和WW+CT联合基因型频率显著高于血压正常组(P分别为<0.001和<0.01),而高血压组GG+TT、GW+TT及WW+TT联合基因型频率显著低于血压正常组(P分别为<0.01、<0.001及<0.001).结论 α-ADDUCIN G460W和GNB3 C825T多态性与齐齐哈尔地区人群的高血压相关,且两基因还可能存在相互作用.
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α-内收蛋白CA60T和血管紧张素原M235T基因多态性与原发性高血压发病风险相关
目的 探讨α-内收蛋白(α-adducin)G460T、血管紧张素原(AGT)M235T基因多态性与宁波汉族人群原发性高血压(EH)的关系.方法 以社区为基础的病例对照研究,用突变分离聚合酶链反应(MS-PCR)及PER-RFLP技术分别检测305例EH患者和305例血压正常者的α-adducin G460T、AGT M235T基因多态性,并测定各组人群的生化指标.结果 α-adducin G460T多态基因型(24.60%、52.78%和22.62% vs28.53%、48.85%和22.62%)和G、T等位基因频率(50.98%和49.02% vs 52.95%和47.05%)无统计学差异;AGT M235T多态基因型(18.69%、52.46%和28.85% vs 9.51%41.64%和48.85%,P<0.01)和M、T等位基因频率(44.92%和55.08% vs 30.33%和69.67%,P<0.01)有显著差异;同时分析AGT基因M235T基因型与α-adducin基因G460T基因型联合作用时,它们患高血压的风险除与α-adducin GG基因型无协同作用外,与其他基因型都有协同作用(P<0.05);携带AGT M235T多态TT基因型的个体发生EH的风险增加2.35倍(95%CI=1.69～3.28,P<0.01).结论 AGT M235T基因多态性位点TT基因型可能增加EH发病风险;未发现α-adducin G460T基因多态性位点与EH发病风险有统计相关性.
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α-内收蛋白、ACE基因多态性及环境因素与高血压病的关系
目的研究α-内收蛋白基因、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性及环境因素与原发性高血压病(EH)的关系.方法聚合酶链反应(PCR)- 琼脂糖凝胶电泳检测基因型.结果 (1)α-内收蛋白基因、ACE基因各基因型及TrpTrp+DD联合基因型在正常血压组和EH组的分布差异无显著性.(2)在与EH有关的危险因素存在的条件下,肥胖组、高甘油三酯血症组、吸烟组α-内收蛋白基因TrpTrp型EH患者患病率高于其他基因型,有统计学差异(P<0.05).结论 EH是环境与遗传因素共同作用的结果,环境因素可能更重要.
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四川藏族僧尼高血压氢氯噻嗪疗效及其与α-内收蛋白基因单核苷酸多态性的关联分析
目的:研究四川省甘孜州藏族僧尼群体轻度高血压患者对小剂量氢氯噻嗪治疗的反应和耐受性,比较α-内收蛋白基因SNP位点不同基因型携带者的降压反应.方法:对符合纳入排除标准的120例藏族初发、轻度高血压患者,进行问卷调查、体格检查、血清学检测;提取其外周血白细胞DNA,采用分子质谱法对α-内收蛋白基因SNP位点rs17833172和rs4961分型.并对所有入选患者进行为期1个月的小剂量氢氯噻嗪(12.5mg/d)干预.结果:该研究群体用药前的平均收缩压为153.73mmHg(1mmHg =0.133kPa),用药后的平均收缩压为143.52mmHg,较用药前血压值显著下降10.21 mmHg;用药前的平均舒张压为90.94mmHg,用药后的平均舒张压为85.16mmHg,较用药前血压值显著下降5.78mmHg.药物达标总人数为40例,达标率为36.7％.协方差分析未发现上述四个位点不同基因型携带者的血压下降值具有显著差异.多元线性回归也未发现上述SNP位点的突变与血压下降值有显著关联.结论:小剂量氢氯噻嗪可以在短期内显著降低藏族轻度高血压患者的血压水平;未发现以上SNP位点对降压程度有显著影响.
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α-内收蛋白基因多态性与大动脉弹性相关性研究
目的 探讨α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)与大动脉弹性相关性研究.方法 (1)采用Complior SP脉搏波速度测定仪测量股-颈动脉PWV(C-FPWV),共319例,其中C-FPWV异常组204例,对照组115例;(2)采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp).结果 (1)C-FPWV升高组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著高于对照组(P＜0.05);(2)C-FPWV升高组WW、W等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05);(3)WW基因型与WG+GG基因型比较C-FPWV、收缩压、舒张压差异有显著性(P＜0.05);(4)Logistic回归结果显示:α-内收蛋白460WW基因型与大动脉弹性有密切相关性(P=0.001,OR=3.234,95% CI1.655-6.320).结论 α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)与大动脉弹性有密切相关性,WW型是大动脉弹性减退的敏感基因型.
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α-内收蛋白基因及内皮型一氧化氮合酶基因多态性与大动脉弹性相关性研究
目的 探讨α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)及内皮型一氧化氮合酶基因(G894T、T786C)变异与大动脉弹性相关性研究.方法 (1)采用Complior SP脉搏波速度测定仪测量股-颈动脉PWV(C-FPWV),共319例,其中C-FPWV异常组204例,对照组115例;(2)采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)及一氧化氮合酶(eNOS)基因变异(G894T、T786C).结果 (1)C-FPWV升高组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著高于对照组(P＜0.05);(2)C-FPWV异常组WW、TG+TT基因型、W、T等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05).C-FPWV异常组T786C(CT、CC)基因型及C等位基因频率与对照组比较差异无显著性(P＞0.05);(3)ww和TG+TT基因型与WG+GG、TT基因型比较C-FPWV、收缩压、舒张压差异有显著性(P＜0.05);(4)Logistic回归结果显示:α-内收蛋白460WW基因型(P=0.001,OR=3.234,95% CI 1.655～6.320)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性TT、TG基因型是动脉弹性减退的危险因素(P=0.025,OR=0.477,95%CI 0.249～0.911) 结论 α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)及一氧化氮合酶基因变异(G894T)与大动脉弹性有密切相关性,WW、TT、TG型是大动脉弹性减退的敏感基因型.
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ACE基因和adducin基因联合作用与原发性高血压的关系
目的研究ACE基因和a-adducin基因联合作用与原发性高血压(EH)的关系.方法聚合酶链反应(PCR)-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测基因型.结果 ACE基因和adducin基因各基因型及ACE基因和adducin基因联合基因型在EH和正常血压组的分布无显著性差异.结论 ACE基因和adducin基因联合作用与EH无关.
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α-内收蛋白基因多态性与小动脉弹性的关系研究
目的探讨α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与小动脉弹性的相关性.方法 (1)采用CVProfilor DO-2020动脉脉搏分析仪测量小动脉弹性指数.(2)用突变分离聚合酶链反应(MS-PCR)-琼脂糖凝胶电泳检测基因型.结果 (1)小动脉弹性指数异常组Trp/Trp基因型频率、Trp等位基因频率显著高于对照组(33.6%比14.8%,P<0.01;56.0%比46.0%,P<0.05).(2)Trp/Trp基因型与其他基因型比较小动脉弹性指数、收缩压、舒张压差异有显著性(P<0.05).(3)通过Logistic回归排除10种环境危险因素影响后,Trp/Trp基因型仍是小动脉弹性指数异常的危险因素(P=0.032,OR=2.3,95%CI 1.1～5.0).结论α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与小动脉弹性有显著的相关性,Trp/Trp是小动脉弹性异常的敏感基因型.
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浙江景宁人群中α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与外周及中心动脉血压的关系
目的探讨在中国畲族人群中α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与外周及中心动脉血压的关系.方法在浙江省景宁县随机选择6个村,以核心家系为单位募集人群样本,运用水银柱血压计听诊法连续测量坐位非优势臂血压5次,取平均值用做统计分析.运用标准化问卷收集饮酒、吸烟、高血压用药史.采用SphygmoCor动脉脉搏波分析仪测量中心动脉血压.采集静脉血,分离DNA,以限制性酶切长度多态性方法检测α-内收蛋白基因的基因型.使用方差分析、广义估计方程(generalized estimating equations,GEE)进行关联分析.结果 442例受检者中包括230 例(52.0%)女性,116例(26.2%)高血压患者,其中49例(11.1%)服用抗高血压药物.α-内收蛋白GlyGly、GlyTrp、TrpTrp三个基因型的频率分别为21.3%、54.5% 和 24.2%.α-内收蛋白Gly460Trp多态性与肱动脉收缩压、舒张压及脉压无显著性关联,但在调整性别、年龄、年龄2、体重指数、有无吸烟、饮酒、抗高血压药物治疗等协变量前后,该多态性与中心动脉收缩压及中心脉压均有显著相关性(P< 0.02).GlyGly、GlyTrp、TrpTrp三个基因型的中心动脉收缩压分别为(122.5±3.5)mm Hg、(114.1±1.5)mm Hg、(109.1±1.8)mm Hg(P= 0.01).相应的中心脉压值分别为(39.4±1.3)mm Hg、(36.4±1.0)mm Hg、(32.9±0.9)mm Hg(P= 0.002).结论在浙江景宁畲族人群中,α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与中心动脉的收缩压及脉压有显著相关性, Trp等位基因可能对中心动脉血压增高有保护作用.
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α内收蛋白基因G460T多态性与原发性高血压发病及与复方缬沙坦降压幅度的关系
目的探讨内收蛋白G460T基因多态性与原发性高血压(EH)发病关系并分析其与缬沙坦及其复方制剂(抗高血压药)的降压疗效的关系.方法以EH患者463例和正常人260名为研究对象,外周血白细胞提取基因组DNA,用MS-PCR检测内收蛋白基因型;以EH患者144例进行自身对照研究,治疗8周,分析不同基因型患者的降压幅度.结果α内收蛋白G/T基因型及等位基因在2组中分布无显著差异(P＞0.05);TT和GT基因型者收缩压水平高于GG基因型患者(P＜0.001);复方缬沙坦对TT纯合型患者收缩压下降幅度大于含G等位基因患者(P＜0.05).结论北方汉族人群存在α内收蛋白基因G460T多态性;但基因多态性与EH发病无明显相关;α内收蛋白基因460T等位基因患者收缩压水平较高;复方缬沙坦对α内收蛋白基因460T纯合型患者降低收缩压疗效较好.
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α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与复方缬沙坦降压疗效的关系
目的:探讨内收蛋白α亚单位(α-adducin)Gly460Trp基因多态性对复方缬沙坦降压疗效的影响.方法:采用突变分离聚合酶链反应(MS-PCR)检测α-adducin基因Gly460Trp多态性.以96例轻中度原发性高血压患者为研究对象,给予复方缬沙坦治疗8周进行自身对照研究;同时测定身高、体重、生化检查、血压等临床资料.结果:EH患者存在α-adducin基因Gly460Trp多态性,复方缬沙坦对EH患者α-adducin TT基因型者降低收缩压的作用强于GG+GT基因型者(P＜0.05).结论:EH患者α-adducin基因460Trp突变纯合子者服用复方缬沙坦后降低收缩压可获得较好的疗效.
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血管紧张素原基因T174M位点多态性和α-内收蛋白基因多态性与高血压脑梗死的相关性研究
目的 探讨血管紧张素原基因T174M位点多态性和α-内收蛋白基因多态性与高血压脑梗死的相关性.方法 采用单核苷酸多态性的方法检测396例高血压病脑梗死患者和360名健康对照组血管紧张素原基因T174M位点和α-内收蛋白G460T基因多态性.结果 T174M多态基因型与等位基因在两组中的分布明显不同,携带TM基因型及M等位基因者的患病风险是TT基因型及T等位基因的2.070倍和2.005倍.按高血压分层后,携带AGT基因174TM基因型及M等位基因者患病风险是174TT基因型及T等位基因的2.910倍、2.738倍;脑梗死组α-内收蛋白G460T位点的多态性与对照组相比无统计学意义;将AGT基因T174M位点与α-内收蛋白G460T位点多态进行联合基因型分析,比较不同基因型组合在病例-对照组之间的分布差异性,TM+GT、TM+TT基因型组合在两组分布有统计学意义,患病风险分别增加了3.253倍、3.791倍.结论 AGT基因174TM基因型和 M等位基因可能为脑梗死的易患因素;α-内收蛋白G460T位点多态基因型及等位基因可能与脑梗死无关;AGT基因T174M位点与α-内收蛋白G460T位点联合基因型TM+GT、TM+TT基因型组合为脑梗死的危险因素.
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α-内收蛋白基因G614T多态性与出血性脑卒中发病无关
目的了解α-内收蛋白基因G614T多态性与中国人群出血性脑卒中之间的关系.目的利用PCR和分子杂交技术对该位点在中国人群出血性脑卒中患者(202例)中的分布进行了检测和分析,并与无脑血管病变的人群(190例)进行比较.结果中国人群G614T多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,GG、GT、TT三种基因型在病例组中分布频率分别为28.71%、46.53%和24.75%,对照组中分别为25.79%、51.05%和23.16%;两组人群中614T等位基因频率分别为48.02%和48.68%,均无统计学明显差异.结论α-内收蛋白基因G614T多态性不是中国人群出血性脑卒中的分子遗传学标记物.
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血管紧张素原基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系
目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测396例脑梗死患者(脑梗死组)和360名健康体检者(正常对照组)AGT基因M235T及α-内收蛋白基因G460T基因型及等位基因频率,分析其与脑梗死的关系.结果 (1)脑梗死组AGT MM基因型频率明显低于正常对照组,MT基因型频率明显高于正常对照组(均P ＜0.05)；两组间等位基因频率差异无统计学意义.(2)两组间α-内收蛋白G460T基因型及等位基因频率差异无统计学意义.(3)脑梗死组MM+ GG频率显著少于正常对照组(P＜0.05).结论 AGT基因MT基因型可能与脑梗死发病有关；α-内收蛋白基因G460T多态性可能与脑梗死的发病无关；MM +GG基因型组合可能为脑梗死发病的保护因素.
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α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群原发性高血压的关系
目的:探讨α-内收蛋白(αt-adducin)基因多态性与原发性高血压的相关性.方法:采用多聚酶链式反应检测348例北京汉族原发性高血压(EH)患者和184例血压正常(NE)者的α-adducin基因G1y460Trp多态性.并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标.结果:EH组和NE组α-adducin基因Gly460Trp多态性的基因型构成比无显著差异(P＞0.05);不同基因型之间的各项血压指标也无显著差异.结论:α-adducin基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群的原发性高血压无关.
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α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性对原发性高血压的影响
目的:探讨α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法:以160例EH患者和151例血压正常者为研究对象,采用聚合酶链反应方法检测α-内收蛋白第10外显子基因G614T的基因多态性.结果:α-内收蛋白Gly460Trp基因型及等位基因在2组中分布差异无统计学意义;GlyTrp和TrpTrp基因型者收缩压水平高于GlyGly基因型患者(P＜0.01);GlyTrp基因型者舒张压水平高于GlyGly和TrpTrp基因型者(P＜0.05).结论:中国人群中存在α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性,但基因多态性与EH发病未发现明显相关;α-内收蛋白460Trp等位基因患者收缩压水平较高;GlyTrp基因型患者舒张压水平较高.
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α-内收蛋白Gly460Trp变异与中国汉族人原发性高血压的相关性研究
目的 探讨内收蛋白α亚单位(α-内收蛋白)变异与中国汉族人原发性高血压发病的关系.方法 以183例汉族原发性高血压患者和129名血压正常者为研究对象,从外周血白细胞中提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应、单链构象多态性分析及DNA序列测定等分子生物学技术,对α-内收蛋白基因第10外显子部分序列进行基因变异检测,并对身高、体重、血压等临床资料进行测定.结果 发现在α-内收蛋白基因第10外显子的第614位核苷酸存在G被T替换的变异,使其氨基酸序列第460位的甘氨酸(Gly)被色氨酸(Trp)取代(Gly460Trp),Gly/Gly、Gly/Trp和Trp/Trp 3种基因型在人群中的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡.该变异在原发性高血压患者与血压正常者中的频率分布差异无显著性(P＞0.05),3种基因型个体在年龄、体重指数和血压等方面差异亦无显著性(P＞0.05).结论 在本研究中,中国汉族人α-内收蛋白基因第10外显子第614位存在G/T基因分子变异,但与原发性高血压发病缺乏关联.
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冠心病患者α-内收蛋白基因多态性与表达水平研究
目的探讨α-内收蛋白基因（ADD1）的单核苷酸多态性（SNP）及表达水平与冠心病（CAD）的相关性。方法提取2011年1月～2013年10月就诊于火箭军总医院的114例CAD患者和116例健康对照者外周血白细胞DNA和RNA，应用荧光标记单碱基延伸及杂交技术检测ADD1基因的rs3775067和rs1263359多态性，应用荧光标记及毛细管电泳技术检测 ADD1的基因表达水平。结果 ADD1基因2个 SNP的基因型频率和等位基因频率在两组间差异无统计学意义（χ2＝0.018～1.317，P 值均＞0.05）。CAD 组的 ADD1基因表达水平为0.226±0.284，明显高于健康对照组（0.153±0.144），差异有统计学意义（P＜0.05）。通过对不同基因型间表达水平的比较，结果显示 CAD组 rs3775067的 TC型患者的基因表达水平（0.250±0.319）明显高于健康对照组（0.154±0.156，P＜0.05），余各基因型两组间表达水平差异无统计学意义（t＝0.557～1.867，P 值均＞0.05）。结论 ADD1基因表达水平的升高是 CAD 的危险因素，而 rs3775067和rs1263359多态性与CAD的易感性无关。
