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078噪声与化学毒物联合作用致听力损伤的研究进展
噪声暴露并非职业性听力损伤的唯一原因,工业化学物的耳毒性作用长期以来未引起重视,研究表明部分化学毒物单独暴露可造成听力系统的损伤,与噪声联合作用可能会产生协同效应,加重听力损伤程度.本文综述了近年国内外噪声、化学毒物致听力损害的机制及二者联合作用的实验室研究和人群流行病学调查资料,并由此提出开展噪声与化学毒物联合作用研究的建议.
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氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆及氨基酸类神经递质的影响
目的 了解亲代孕哺期及子代成年前氟、铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆能力及氨基酸类神经递质的影响.方法 SD成年大鼠54只,随机分为9组,每组6只,按雌雄比2:1交配,各组随机选取仔鼠12只.采用自由饮水方式对孕鼠(从受孕第0天～产子第22天哺乳期结束)及其仔鼠(断乳后PND 22～PND 60)染毒.各组饮水中NaF、AlCl3质量浓度分别为(0,0)、(100,0)、(200,0)、(0,500)、(0,1 000)、(100,500)、(100,1 000)、(200,500)和(200,1 000) mg/L.仔鼠处死前,Morris水迷宫测试学习记忆能力;收集12h尿.仔鼠处死后,留取大脑,尿氟、脑氟均采用离子选择电极法测定,尿铝、脑铝质量浓度均采用电感耦合等离子体发射光谱法测定;HE染色、显微镜下观察海马病理形态变化;ELISA法测定海马GABA、Asp含量;氨基酸自动分析仪分析海马Glu和Gly的含量.结果 与对照组比较,单独氟和氟铝联合暴露各组仔鼠尿氟质量浓度升高(P＜0.05);单独铝和氟铝联合暴露各组仔鼠尿铝质量浓度升高(P＜0.05);氟铝联合暴露组仔鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数减少(P＜0.05).各染毒组仔鼠海马区Glu、Asp含量降低(P＜0.05);除低氟+低铝、低氟+高铝组外,GABA含量上升(P＜0.05);Gly含量差异无统计学意义.仔鼠的尿氟质量浓度值随着染铝质量浓度增加而逐渐升高.随着氟、铝染毒浓度的增加,仔鼠海马CA3区病理损伤加重.氟铝联合暴露对仔鼠尿氟的影响为协同型交互作用(P＜0.05),对仔鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数,脑皮质氟、铝,海马Glu、GABA含量的影响均为轻微拮抗型交互作用(P＜0.05).结论 本实验条件下,氟铝联合对仔鼠尿氟的影响为协同型交互作用,对逃避潜伏期延长及穿越平台次数,脑皮质氟、铝,海马Glu、GABA含量的影响均为轻微拮抗型交互作用.海马Glu、Asp降低,GABA升高,可能参与氟铝联合损害仔鼠空间学习记忆的机制.
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苯甲酸钠与糖精钠、柠檬黄对L-929细胞联合毒性的研究
目的 采用体外细胞毒性检测方法,初步研究食品添加剂是否具有联合毒性作用,为食品添加剂的安全性评估提供更为可靠的依据.方法 体外培养L-929细胞,用噻唑蓝(MTT)法检测各受试物对细胞的毒性作用;并采用效应相加模型评价受试物对细胞的联合毒性作用.结果 ①各受试物单独对L-929细胞的毒性作用有明显的剂量效应关系,其中苯甲酸钠的细胞毒性强,IC_(50)达到(6.47±0.07)g/L,其次糖精的IC_(50)为(19.50±0.37)g/L,柠檬黄IC_(50)为(33.09±0.81)g/L.②苯甲酸钠与柠檬黄对L-929细胞的毒性具有相加作用(P>0.05);苯甲酸钠与糖精钠的细胞毒性也为相加作用(P>0.05).结论 在本试验条件下,苯甲酸钠分别与糖精钠、柠檬黄联合作用L-929细胞,表现出毒性相加作用.
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铝和苯并[a]芘联合染毒对神经细胞凋亡的影响
目的 通过研究铝和苯并[a]芘联合染毒对大鼠神经元细胞凋亡的影响,探索两种毒物共同作用下致神经细胞凋亡的联合类型.方法 采用新生的SD大鼠进行原代神经元细胞培养,培养5d后,选取生长良好的同批次细胞,分为对照组(DMSO+S9+maltol)、染苯并[a]芘组(10 μmol/L B[a]P)、染铝组(50 μmol/L Al(mal)3)和联合作用组(50μmol/L Al(mal)3+10μmol/L B[a]P)4组,继续培养72 h后电子显微镜观察不同实验组神经细胞凋亡形态学变化,AO-EB荧光染色法观察神经元细胞凋亡,流式细胞仪Annexin V-PI双染法定量检测神经元凋亡率的变化.结果 透射电子显微镜和荧光倒置显微镜下观察,可以看到染苯并[a]芘组、染铝组神经元细胞出现核膜皱缩,胞质致密,核染色质边集等细胞凋亡的经典形态学变化;联合作用组出现了细胞核裂解甚至凋亡小体.细胞凋亡率测定结果显示,与对照组相比,染苯并[a]芘组早期凋亡率、晚期凋亡率、总凋亡率差异均无统计学意义(P＞0.05);染铝组,早期凋亡率、晚期凋亡率差异无统计学意义(P＞0.05),总凋亡率差异有统计学意义(P＜0.05);联合作用组各指标差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 铝和苯并[a]芘联合染毒对神经细胞凋亡具有联合作用,作用类型为协同作用.
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锰、铅联合染毒对小鼠肝内部分生化指标的影响
长期暴露于较高浓度的重金属锰、铅,均可造成包括中枢神经系统在内的损害.尽管管理毒理学的危险度评价推测使用MMT代替四乙基铅,环境中锰含量增加不会造成目前技术方法可检查到的机体损害,但也有不少研究结果表明在一定条件下,如铁、镁、锌、硒缺乏,锰、铅联合作用[1]、特殊疾病状态、婴幼儿发育期等均可造成机体对锰毒性的敏感性增加[2,3].我们采用腹腔注射染毒方式,观察了锰、铅联合染毒对小鼠体内部分生化指标的影响.
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剂量相加模型研究毒死蜱和乐果的联合作用
目的 探讨一定剂量范围下,毒死蜱和乐果联合毒性作用的类型和性质,为有机磷农药累积风险评估提供科学依据.方法 198只清洁级成年雌性SD大鼠,按体重随机分成22组,每组9只,即对照组(0mg/kg),毒死蜱组(2、10、18、26、34、42和50 mg/kg),乐果组(5、17、29、41、53、65和77 mg/kg)和混合组(6、15、24、33、42、51和60 mg/kg),经口一次性灌胃染毒,染毒6h后处死动物.测量大鼠大脑皮质和血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果 毒死蜱组血清中AChE活性均低于对照组(33.596±18.011)U/ml (P＜0.05);乐果组除低剂量组5和17 mg/kg,其他组血清中AChE活性均低于对照组(P＜0.05)；混合组血清中AChE活性均低于对照组(P＜0.05).毒死蜱组皮质中AChE活性低于对照组(37.812±10.706) U/ml (P ＜0.05)；乐果组除低剂量组5 mg/kg,其他组皮质中AChE活性均低于对照组(P＜0.05)；混合组除低剂量组6和15 mg/kg组,其他组皮质中AChE活性低于对照组(P＜0.05).使用doseResp函数拟合毒死蜱、乐果和混合农药剂量-反应关系曲线,并用剂量相加模型预测混合农药剂量-反应关系曲线,在低剂量时2种农药呈现协同作用,在高剂量时表现为相加作用.结论 doseResp函数模拟毒死蜱及乐果的混合农药,在低剂量时呈现协同作用,高剂量呈现相加作用.
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4种常见残留农药联合作用对小鼠免疫毒性研究
目的 研究蔬菜中4种常见残留农药:毒死蜱、马拉硫磷、氯氰菊酯和氯氟氰菊酯单独作用和联合作用后对小鼠免疫系统的影响.方法 根据《食品安全国家标准食品中农药大残留限量》(GB 2763-2012)中规定的每日允许摄入量,将动物随机分成毒死蜱(0.01 mg/kg·bw)、马拉硫磷(0.3 mg/kg·bw)、氯氰菊酯(0.02 mg/kg·bw)、氯氟氰菊酯(0.02 mg/kg·bw)单独作用组,联合作用组、溶剂对照组及空白对照组共7组,每组动物20只,雌雄各半,经口灌胃给予受试物,连续30 d,每周称体重.试验结束后,眼内眦取血进行血液学检查,取出肝脏、胸腺、脾脏,称重,并计算脏体比;测定半数溶血值(HC50);采用脾淋巴细胞转化试验检测T细胞免疫功能;采用乳酸脱氢酶法测定小鼠脾细胞NK细胞活性变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测对小鼠外周血IgG浓度影响;采用流式细胞术检测对T细胞亚群的影响.结果 雄性联合作用组CD4+T细胞高于4种农药单独作用组及溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),雌性联合作用组CD4+T细胞高于溶剂对照组,CD8+T细胞低于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),雄性及雌性的联合作用组CD4 +/CD8+均显著高于溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).雄性的联合作用组NK细胞杀伤活性低于溶剂对照组及毒死蜱、马拉硫磷、氯氰菊酯单独作用组(P＜0.05).结论 4种农药单独作用未见明显免疫毒性,联合作用后可能引起免疫功能紊乱,具有引起自身免疫性疾病的风险.
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有机磷与拟除虫菊酯农药联合作用的毒性评价
[目的] 探讨农药混配后农药之间发生的相互作用,为合理混配农药提供参考依据.[方法] 用等毒剂量法评价有机磷类与拟除虫菊酯类农药混剂对大鼠急性经口毒性的联合作用.[结果] 辛硫磷+溴氰菊酯、辛硫磷+高效氯氰菊酯、甲基对硫磷+高效氯氰菊酯和水胺硫磷+甲氰菊酯毒性增加非常明显呈现协同作用.辛硫磷+氰戊菊酯虽属相加作用,但毒性是相加作用的1.5倍,唯独敌敌畏+溴氰菊酯虽属相加作用,但毒性略有降低.[结论] 有机磷与拟除虫菊酯混配常常能增加对哺乳类动物的毒性,并对所发生联合作用的性质,从毒代动力学、毒效动力学和所涉及的生化机制进行了讨论.
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低剂量的硒与镉联合作用对大鼠肝细胞DNA损伤的影响
目的研究低剂量的亚硒酸钠和氯化镉联合作用对离体大鼠肝细胞DNA损伤的影响.方法在2.185、4.375和8.750 μmol/L的剂量条件下,亚硒酸钠和氯化镉联合作用,用单细胞凝胶电泳检测大鼠肝细胞DNA损伤.结果 2.185 μmol/L的亚硒酸钠对2.185 μmol/L的氯化镉引起的DNA损伤拮抗作用不明显,但有拮抗作用的趋势;4.375 μmol/L亚硒酸钠对4.375 μmol/L氯化镉引起的DNA损伤有明显的拮抗作用;而在8.750 μmol/L的剂量下,亚硒酸钠与氯化镉存在相互拮抗的关系.结论在硒和镉对大鼠肝细胞DNA损伤的联合作用中,较低剂量的亚硒酸钠对氯化镉没有拮抗作用,而在一定的剂量条件下,亚硒酸钠和氯化镉存在着相互拮抗的关系.
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不同类型辐射的联合毒效应
目的长期以来,在进行人类健康危险度评价时,都是基于一个简单的假定,即各种类型的环境危害因素之间是相互独立的,所致的健康损害效应也是相互分离的.但是在实际生活中,不同类型的危害因素暴露往往同时存在并发生相互作用,因而产生各种性质的联合毒效应.我们介绍近年来相关方面的研究结果,为该领域的发展提供背景资料.
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氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠内分泌和免疫系统的影响——Ⅱ.联合作用
目的 探讨农药氯氰菊酯(Cyp)和甲基对硫磷(MP)混配对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能的联合作用.方法 健康2月龄Wistar大鼠80只,按3×2析因设计随机分为8组(雌雄各4组).以1/30LD50剂量隔日灌胃1次,即0,Cyp 8.0mg/kg bw,MP 0.23mg/kg bw,Cyp 8.0+MP 0.23mg/kg bw,连续30天,对照组用色拉油.测量大鼠体重增长,脏器湿重;用放射免疫法测定血清生殖激素指标促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T);甲状腺激素指标(T3、T4和TSH);以及免疫指标IgG和IgA,取血测定淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率.结果 氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大多数指标为相加作用,但对卵巢和肾脏重量、淋巴细胞转化率和血清IgA为拮抗作用;对雌二醇的联合作用则有性别差异:对雌鼠为协同作用,两种农药能分别使雌鼠血清雌二醇升高1.44倍或1.21倍;而对雄鼠则为相加作用,氯氰菊酯可使雄鼠E2值增加64.64%.结论 氯氰菊酯和甲基对硫磷混配可对大鼠生殖激素、甲状腺激素和免疫功能产生联合作用,雌二醇是较敏感的指标.
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铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞脂质过氧化的影响
为观察铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞脂质过氧化的影响,对原代大鼠肾小管上皮细胞提取、纯化、鉴定、培养后,采用3×3析因设计方法进行染毒实验,A组:醋酸铅0.02mmol/L;B组:醋酸铅0.1 mmol/L;C组:氯化镉0.001 mmol/L;D组:氯化镉0.004 mmol/L;E组:醋酸铅0.02mmol/L+氯化镉0.001 mmol/L;F组:醋酸铅0.02mmol/L+氯化镉0.004 mmol/L;G组:醋酸铅0.1 mmol/L+氯化镉0.001 mmol/L;H组:醋酸铅0.1 mmol/L+氯化镉0.004 mmol/L.染毒时间为6小时.经超声波粉碎细胞后,测定细胞内谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量,以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.与对照组比较,联合染毒组GSH、GSH-Px、SOD水平显著降低,MDA水平显著升高,析因分析表明,铅镉联合作用在对大鼠肾小管上皮细胞GSH、SOD、MDA改变方面有交互作用(P<0.05),即铅镉联合作用呈现增毒作用;在对GSH-Px改变方面未见交互作用.
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农药混剂联合毒性评价
用Harris法研究了3类杀虫剂(有机磷、拟除虫菊酯和氨基甲酸酯)的二元混剂对大鼠的急性毒性联合作用.涉及的有机磷类农药有:甲基对硫磷、氧乐果、甲胺磷、辛硫磷、敌敌畏、丙溴磷、马拉硫磷、水胺硫磷;拟除虫菊酯类农药有:高效氯氰菊酯、氰戊菊酯、甲氰菊酯、溴氰菊酯:氨基甲酸酯类农药有:灭多威、异丙威、速灭威等.有机磷+有机磷或有机磷+拟除虫菊酯混配的结果表明:敌敌畏+氧乐果、甲胺磷+丙溴磷混配时均为相加作用;辛硫磷+甲基对硫磷为拮抗作用;辛硫磷+溴氰菊酯、辛硫磷+高效氯氰菊酯、水胺硫磷+甲氰菊酯、甲基对硫磷+高效氯氰菊酯混配时毒性显著增加并呈现协同作用;辛硫磷+氰戊菊酯等虽属相加作用但毒性也有所增加;唯有溴氰菊酯+敌敌畏也属相加作用但毒性却略有降低.有机磷与氨基甲酸酯混配时马拉硫磷+异丙威呈协同作用,辛硫磷+灭多威、甲胺磷+速灭威属相加作用,但前者毒性有较大增加,后者毒性略有降低,而甲基对硫磷+灭多威呈拮抗作用.从毒代动力学、毒效动力学和所涉及的生化机制对所发生的联合作用的性质进行了讨论,认为有机磷与有机磷、有机磷与氨基甲酸酯类混配出现相加作用的较多,有机磷与拟除虫菊酯混配后则以出现协同作用或毒性增加的情况较多.
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维生素B1和维生素C联合应用对铅染毒小鼠睾丸某些生化和形态指标的影响
目的 探讨维生素B1、C联合应用对铅染毒小鼠睾丸某些生化和形态指标的影响.方法 75只雄性小鼠随机分为空白对照组,0.2%染铅组和维生素高、中、低干预组,每组各15只.并分别在第2、4、6周处死每组各5只小鼠,取其睾丸组织,用免疫组化检测各组小鼠睾丸转化生长因子β1(TGFβ1)、半胱天冬酶3(Caspase-3)的表达;DNA片段原位末段标记技术(TUNEL法)检测睾丸细胞凋亡;单细胞凝胶电泳(彗星实验)检测细胞DNA的损伤.结果 染铅组小鼠睾丸TGFβ1、Caspase-3表达增强,凋亡指数增加.与空白对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).低、中剂量维生素B1、C联合干预后,睾丸细胞DNA损伤降低,凋亡细胞减少,光镜下可见损伤的组织明显改善.与0.2%染铅组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).但在高剂量组,维生素联合作用则促进了小鼠睾丸TGFβ1、Caspase-3的表达,使细胞凋亡指数增高,但彗星尾长和拖尾率则显著降低.结论 维生素B1、C联合作用可拮抗铅的某些睾丸毒性作用.
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对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚联合作用对肝脏损伤的实验研究
为研究对苯二甲酸(TPA)、乙二醇(EG)、联苯-联苯醚(DOW)对大鼠肝脏损伤的联合作用及其损伤机制,采用亚慢性动物实验,利用三因素两水平析因设计方法,分析研究了反映大鼠肝脏损伤的酶学、生化和形态学指标.结果表明,TPA、EG、DOW各联合染毒组大鼠的血清ALT活性和血清总胆汁酸(TBA)含量,与单剂量染毒组及对照组相比均有不同程度的增高,析因分析结果提示,此3种物质对肝脏损伤的联合作用特征表现为相加(TPA+EG)、协同(EG+DOW)、协同(TPA+DOW)和相加作用(TPA+EG+DOW),并通过形态学观察进一步得到验证.
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镉、铅、乐果和对硫磷雌激素样联合作用初步研究
目的 探讨镉、铅、乐果和对硫磷对未成年雌性小鼠雌激素样联合作用.方法 选择断乳后17天龄SPF级雌性昆明小鼠192只,体重(25±2)g,随机分为16个组:空白对照组,氯化镉、醋酸铅、乐果和对硫磷组单独作用12个组,联合作用3个组.给药浓度为氯化镉、醋酸铅、乐果和对硫磷LD50(分别为9.3、140、45和3mg/kg)的1/20、1/50及1/100,给药体积为10ml/kg BW,每天腹腔注射,连续3天.实验第4天,处死小鼠,测量子宫脏器系数、子宫上皮细胞高度及子宫雌激素受体(ER)表达.结果 氯化镉1/50LD50、醋酸铅1/50LD50及联合作用1/100LD50剂量组能显著改变子宫脏器系数；氯化镉各剂量组、醋酸铅1/20LD50剂量组和联合作用的1/20LD50、1/50LD50剂量组可引起未成年雌性小鼠子宫上皮细胞高度的显著增加,即引起子宫内膜的明显增生；除氯化镉和乐果的1/20LDs0、1/50 LDs0剂量组其他所有实验组与空白对照比较均能显著增强雌激素受体(ER)的表达.结论 镉、铅、乐果和对硫磷对未成年雌性小鼠雌激素样联合作用与单因素作用存在显著差异,且在不同剂量不同指标中表现不尽相同.
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己烯雌酚、邻苯二甲酸二丁酯和丙基硫脲嘧啶对小鼠垂体瘤神经细胞增殖的联合作用研究
目的 探讨己烯雌酚(DES)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、丙基硫脲嘧啶(PTU)对小鼠垂体瘤神经细胞(GT1-7神经细胞)的增殖效应及其联合作用.方法 DES的剂量为0.1、1、10、100、1 000 μmol/L,DBP的剂量为0.01、1、10、100、1 000 μmol/L,PTU的剂量为0.000 1、0.01、1、100、1 000μmol/L.联合作用的剂量设计为DES0.1 ～1 000 μmol/L,DBP 0.0t μmol/L,PTU 0.000 1μmol/L.采用CCK-8法检测3种物质单独作用和联合作用24 h后GT1-7神经细胞存活率.结果 DES、DBP单独作用于细胞,随DES或DBP浓度的增大细胞存活率呈现先增加后降低的趋势.PTU单独作用于细胞,各组的细胞存活率与对照组比较有所增加,但基本维持在一定水平.DES、DBP、PTU单独作用时,其浓度分别低于10、100、1 000 μmol/L时,GT1-7神经细胞存活率在90％以上.DES与DBP联合暴露时,细胞存活率随DES浓度的增加而降低.DES与PTU联合暴露时,细胞存活率随DES浓度增加表现为先增加后降低,DBP与PTU联合暴露时,细胞存活率随DBP浓度增加表现为先增加后降低.与DES单独作用体系比较,0.01 μmol/L DBP和0.000 1 μmol/L PTU同时加入到0～10μmol/L DES后细胞存活率明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),而DES浓度为100 μmol/L时细胞存活率由80％左右降至4％左右,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DES、DBP、PTU对GT1-7神经细胞的增殖效应呈先促进后抑制的趋势,3种物质在一定剂量下共同作用对GT1-7神经细胞增殖呈现联合作用.
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三聚氰酸毒理学研究进展
三聚氰酸是三聚氰胺的同类物,它与三聚氰胺在一定条件下形成结晶,在人和动物体内这种结晶易于对膀胱和肾脏造成损伤.本文对三聚氰酸的毒理学安全性资料(包括代谢、急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、慢性毒性和致癌性)、与三聚氰胺的联合作用以及人群可能暴露水平进行综述.
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青光眼临床治疗的研究进展
青光眼的药物治疗抗青光眼的药物主要通过以下两种机制降低眼压:减少房水生成;促进房水排出,各种降眼压药物中,既有通过单一机制降低眼压,也有通过以上2种机制联合作用以降低眼压.近几年,多种抗青光眼新药研发成功,并逐步在临床应用.
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噪声和刺激性气体联合作用对耳科疾病的影响
目的：为了解噪声和刺激性气体共同作用对耳科疾病的影响。方法以天然气净化车间275名从业人员做为观察组，以硫磺储运车间、某采气区、应急救.中心从业人员做为3个对照组进行听觉系统体检结果对比分析。结果观察组检出外耳道疾病98例(35.64%)，与对照组一相比差异无统计学意义(χ2=0.57，P>0.05)，显著高于对照组二、三(χ2=25.56，χ2=34.46，P<0.01)，对照组一显著高于对照组二、三(χ2=5.74，0.01
