首页 > 文献资料
-
TIPE2对固有免疫应答的调控及信号通路
免疫系统在进化过程中建立了复杂而精细的调控机制,以产生适度的免疫应答来维持机体免疫系统平衡,使之既能清除异物抗原或病原微生物,又不因免疫过强而损伤机体正常组织。这种免疫自稳功能是免疫系统特有的,通过维持一定数量的免疫细胞以预防过强的炎症反应的能力。研究表明有两类分子对免疫系统维持内环境稳定是必需的,第一类具有限制免疫细胞激活和扩张强度的功能,包括:(1)抑制性细胞因子如TGF-β、IL-10[1-2];(2)抗原受体信号和Toll样受体信号的负调节子如细胞毒T淋巴细胞相关抗原( CTLA-4)、核因子-κB 抑制子(IκB)、细胞因子信号抑制子( Socs1)等[1-3];(3)抑制性转录因子如Foxp3[1-3]。第二类分子具有调控细胞凋亡的功能,包括凋亡相关因子( Fas)、凋亡调节蛋白( Bim )、Bcl-2相关X蛋白( Bax )和caspase-8,caspase-10等[1,3-4]。当这些分子在免疫系统中被耗竭时,免疫稳态失衡,可导致炎症性疾病、组织器官的坏死,威胁生命安全。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2( tumor necrosis factor-induced protein 8 like-2,TIPE2)是新近发现的对维持免疫系统的稳定起重要作用的分子,归属于肿瘤坏死因子α诱导蛋白8( TNFAIP8)家族[3]。通过TIPE2基因敲除、敲低以及转染等一系列实验证实TIPE2是细胞免疫功能的负调节者,可调控固有免疫和适应性免疫,阻止免疫系统的高反应性,维持机体免疫系统的平衡[3],在炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病中发挥重要作用。下面主要就TIPE2在固有免疫中的进展作一综述。
-
干扰素γ及白细胞介素6对透析患者淋巴细胞凋亡的影响
目前认为,活化诱导的淋巴细胞凋亡(AICD),在免疫应答的负调节中发挥重要作用,而细胞因子能影响AICD[1].然而,AICD增强是否与干扰素γ及白介素6(IL-6)调节有关,尚不清楚.为此,我们应用流式细胞仪,观察它们对维持性血液透析(HD)患者AICD的影响,旨在探讨HD患者免疫功能低下以及免疫细胞耗竭的发病机制.一、材料和方法
-
Toll作用蛋白(Tollip)负调节小鼠超负荷诱导的心室肥厚
目的:Toll-interacting protein (Tollip)在Toll样受体信号通路中起着重要的调节作用,但是Tollip在超负荷诱导的慢性心肌肥厚中的作用至今尚未清楚。本研究旨在研究Tollip调节主动脉缩窄诱导的心脏重构的功能性意义及其作用机制。
-
免疫干预疗法在HIV感染者的应用研究
2012年7月,国际艾滋病协会(IAS)特别工作组在美国华盛顿召开了一个"治愈HIV"研讨会,提出了功能治愈HIV的可能,即虽不能根除病毒,但使患者产生有效地针对人类免疫缺陷病毒(HIV病毒)的宿主免疫,达到在不进行治疗的情况下对病毒的终身控制.过去20年间有多种免疫疗法应用于初始抗病毒治疗或已进行其他治疗的HIV感染者,例如用细胞因子刺激免疫力或抑制病毒复制,以及阻滞负调节途径抗体.现将免疫干预疗法在HIV感染者中的应用综述如下.
-
一对重要的免疫调节分子:CTLA-4及其抗体
杀伤性T细胞淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子是淋巴细胞表面的一种与免疫信号传递有关的配体蛋白分子[1],又称CD152,它属于免疫球蛋白超家族成员,为Ⅰ型膜蛋白分子.CTLA-4和CD28是同源性蛋白,它们在结构上相似,且都可以特异性结合B7-1/B7-2分子,但CD28与B7的结合,正调节T细胞的活化,而CTLA-4与B7结合后,负调节T细胞的活化,可减缓细胞周期的进程,降低IL-2的产生,使T细胞活化增殖受到抑制,从而使免疫达到平衡状态,保持外周的免疫平衡.而CTLA-4分子作为一种免疫活化的制动剂,表现为较少的量即可发挥强有力的免疫抑制功能.近几年来的研究结果使人们不断认识到此分子及其抗体在免疫调节中的重要作用.
-
Th17细胞分化发育的研究进展
新型辅助性T细胞Th17在分化和功能特征上较传统的辅助性T细胞Th1和Th2存在显著的不同.分泌效应分子IL-17A/F和IL-22的Th17细胞与机体抗胞外菌感染和自身免疫疾病免疫病理的关系密切.Th17细胞的分化发育很大程度上依赖于局部微环境的影响,其中活化DC或其他细胞提供的特定细胞因子诱导微环境尤为重要.小鼠系统中,TGF-β和IL-6的共同刺激是Th17细胞分化的始动因素,自分泌细胞因子IL-21参与其分化的正反馈调节,而IL-23在维持其后续的细胞扩增和存活中有重要作用,转录因子ROR γt、ROR α、STAT3和IRF4参与其中转录水平的调节.此外,Th17细胞的分化发育还受到机体严密的调控.人Th17细胞分化的相关研究证实其中的机制和小鼠存在相似性.深入研究Th17细胞的分化发育将有助于认识Th17细胞在抗感染免疫和自身免疫疾病中的免疫病理机制,也有利于相应治疗靶点的选择.
-
p53在肿瘤基因治疗中的应用进展
p53基因在机体组织细胞的生长发育分化等过程中起重作用.其主要生物学功能是维持细胞基因组的稳定,负调节细胞生长,诱导细胞凋亡.研究发现人类恶性肿瘤中至少有50%发生了p53基因改变,因此以p53基因治疗肿瘤的研究发展非常迅速.近,有学者引入介入技术经肿瘤供血动脉直接灌注重组p53,为p53基因治疗肿瘤开辟了一条新途径.本文就肿瘤中p53基因突变情况以及p53用于基因治疗的研究进展予以综述.
-
血管紧张素转化酶 2——肾素-血管紧张素系统重要的负调节剂
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(rennin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)是机体重要的神经内分泌系统之一,对机体血压和体液、电解质平衡调节起着重要的作用.
关键词: 血管紧张素转化酶 肾素-血管紧张素系统 负调节 -
分化抑制因子在神经系统肿瘤中的调控作用
分化抑制因子(inhibitor of DNA binding and/or differentiation,Id)是1990 年Robert Benezra 等人首先从鼠红白血病(murine erythro leukemia,MEL)细胞cDNA 文库中克隆出来[1]的一种基因,其表达产物Id 蛋白属于螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)转录因子家族成员.大部分HLH 蛋白有一个与之相邻的强碱性区域,为HLH 蛋白与DNA 结合所必需,能与E2 框基序(CANNTG)或相关N2 框基序(CACNAG)结合,含有此区的HLH 蛋白称为碱性HLH (basic helix-loop-helix,bHLH)蛋白,大部分bHLH 蛋白参与细胞命运和细胞分化过程的基因调控.Id 蛋白因缺乏与DNA 结合的碱性结构域,故Id 蛋白与bHLH 结合形成的异二聚体不能与DNA 结合,对bHLH 转录因子活性起负调节,从而抑制细胞分化,被称为分化抑制因子.
-
电刺激POAH对致热原作用下兔VSA温敏神经元放电的影响
本室前一阶段的工作表明:VSA可能作为负调节中枢参与致热原作用下的体温调节,为了从细胞水平进一步探讨发热时体温正、负调节中枢的调节机制,本实验采用微电极细胞外记录技术,在26只新西兰兔腹中膈区(ventral septal area, VSA)记录了温敏神经元单位放电,观察电刺激下丘脑视前区(preoptic anterior hypothalamus, POAH)对致热原IL-1β作用下,兔VSA温敏神经元放电的影响.结果如下:(1)侧脑室注射白介素-1β(IL-1β)能使VSA热敏神经元放电频率增加(P<0.01),冷敏神经元放电频率减少(P<0.01).而侧脑室注射人工脑脊液(ACSF)对VSA热敏神经元和冷敏神经元的放电频率均无显著影响(P>0.05).(2)电刺激POAH对反转致热原IL-1β对VSA热敏神经元和冷敏神经元的上述作用.结果表明:在致热原引起的发热过程中,两中枢存在着密切的功能联系.
-
Smurf2对TGF-β通路的调节
TGF-β是一类相关蛋白超家族成员,在胚胎发育、维持成人组织内环境稳定和多种疾病的发病中起决定性作用.目前TGF-β1/Smad信号转导通路已成为国际研究热点.近发现泛素-蛋白酶体途径中的泛素连接酶 Smurf 2 参与了TGF-β1/Smad信号通路中的多个环节,产生即有正调节又有负调节的双重作用.因此进一步研究Smurf 2对TGF-β1/Smad信号的影响机制,有助于深入了解TGF-β1/Smad信号紊乱引起各种疾病的发病机制.
-
p21WAF1/CIP1的功能研究新进展
细胞周期由周期蛋白和周期蛋白依赖激酶(cyclin2dependent kinase,CDK)的相互作用而完成.尤其是G1期过渡到S期受细胞周期负调节因子家族周期蛋白依赖激酶抑制因子(eyclin-dependent kinase inhibitots,CDKI)的调节,其在体外通过与CDKs,cyclins或cyclin-cdks复合物的结合达到抑制CDK催化外源性底物的活性.两个家族:CIP家族和INK4家族.p21WAF1是CIP家族中的一员.转化细胞中p2lWAF1/CIP1的表达对增长停滞起关键性作用[1].
-
抑癌基因PTEN/MMAC1的研究新进展
在肿瘤的进展期,由于基因组的不稳定性,常出现各种基因的变异,基因的杂合性丢失(LOH)是常见的一种.近来的研究发现,很多肿瘤有染色体10q23的杂合性丢失,这种改变常发生于恶性的胶质母细胞瘤和晚期前列腺癌,然而在低度恶性胶质细胞瘤及早期前列腺癌中却罕见.1997年,美国3个实验室先后在该位点发现了一个肿瘤抑制基因,分别命名为PTEN[1]、MMAC1 [2]和TEP1[3].实际上,这3个基因是同一个基因,定位于10q23,该基因有抑制酪氨酸的磷酸化,对细胞的增殖起负调节,因此该基因被人们归入抑癌基因的行列[4].
-
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系
蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢、信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤.蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(Protein-tyrosine Phosphatase-1B,PTP1B)属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,是在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶,由PTPN1基因编码,PTP1B通过对胰岛素受体激酶(insulin receptor kinase,IRK)或IRK活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化作用对胰岛素信号传导进行负调节.PTP1B表达的改变,与人类的多种疾病相关,包括2型糖尿病和癌症等.越来越多的证据表明:PTPIB在调节胰岛素敏感性和能量代谢过程中均起着重要作用.
-
15-脱氧-△~(12,14)-前列腺素J2对兔耳增生性瘢痕结缔组织生长因子及胶原表达的影响
核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)作为负调节信号,在组织和器官纤维化中发挥抗纤维化作用,但在增生性瘢痕中的作用尚不清楚.我们采用兔耳增生性瘢痕模犁,观察PPAR-γ的配体15-脱氧-△~(12,14)-前列腺素J2(15d-PGJ2)对增生性瘢痕结缔组织生长因子(CTGF)及胶原表达的影响,以期为进一步的临床治疗提供理论依据和实验基础.
-
整合素与血管生成的负调节
整合素是跨膜双向信号传导的粘附分子,精确地调控着组织生长、修复、血管生成及肿瘤发生、侵袭等过程.目前,多种整合素αvβ 3、α vβ 5的拮抗剂已运用于临床抗血管生成、抗肿瘤及抗风湿疾病的治疗.然而,在这些整合素基因敲除的动物,并没有阻止血管生成,反而促进血管生成.可以推测:这些整合素是参与血管生成的负调节因子,靶向它们的拮抗剂就可能是其负调控功能的兴奋剂.Hynes等提出α v整合素的负调节假说.更好地解释了试剂拮抗和基因敲出结果的不一致性,并为更好地研究和设计抗血管生成药物提供了理论基础.