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毛冬青甲素对红白血病细胞K562凋亡相关基因survivin和bax表达机理的研究
目的 探讨毛冬青甲素对红白血病K562细胞凋亡的表达机制.方法 MTT比色法测定细胞增殖的抑制率;电镜下观察细胞凋亡形态变化;RT-PCR法和流式细胞术(FCM)检测毛冬青甲素对K562细胞survivin和bax表达影响.结果 毛冬青甲素对K562细胞生长有抑制作用,并呈剂量一时间效应关系.毛冬青甲素处理细胞后可见凋亡形态学变化,细胞核染色质浓缩,电子密度增加,细胞质内出现空泡化.RT-PCR法和FCM检测结果显示毛冬青甲素可抑制survivin上调,促进bax的表达.结论 毛冬青甲素能诱导K562细胞凋亡,其机制可能与调节survivin和bax的表达有关.
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脐血源性T淋巴细胞移植在BALB/c小鼠红白血病治疗中的作用
目的 研究脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活、浸润情况,以及对红白血病(EL)小鼠的治疗作用,为探讨脐血源性T淋巴细胞的生物学特性及其治疗白血病提供实验和理论依据.方法 48只BALB/c小鼠随机分为对照组、实验1组和实验2组.分离制备脐血源性T淋巴细胞,对其标记后经尾静脉或腹腔移植入红白血病BALB/c小鼠体内,采用免疫荧光、免疫组织化学、透射电镜等方法观察脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活时间、浸润状况及其对白血病小鼠脾脏结构的影响.结果脐血单个核细胞(CBMNCs)经植物血凝集素(PHA)诱导后,绝大多数细胞为CD3+ T淋巴细胞,阳性率可达(83.42±1.26)%;移植后第3、7天均可在小鼠外周血和肝、脾组织中检测到人CD3+细胞和Brdu+细胞;两实验组(EG)小鼠肝、脾组织内均见CD25+细胞散在浸润;两实验组EL小鼠平均存活时间分别为(27.25±7.06)d和(24.74±2.93)d,与对照组比较,均有统计学意义(P<0.05);Hoechst33258染色法检测显示,在荧光显微镜下见对照组细胞核荧光均匀,凋亡细胞较少;实验组部分白血病细胞呈现凋亡的形态学改变:染色质高度凝聚,致密浓染,或裂解成碎块状,边缘光滑清晰;透射电镜下见对照组小鼠脾内白血病细胞广泛浸润,实验组小鼠部分白血病细胞呈现典型凋亡形态学改变:核染色质浓缩、边集;核碎裂,可见凋亡小体,粗面内质网(RER)扩张,线粒体(Mi)呈现空泡样变及髓样变.结论脐血源性T淋巴细胞能在白血病小鼠体内存活并趋化至白血病细胞浸润部位,发挥其相应的功能,对白血病有一定的治疗作用.
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非清髓性单倍体骨髓移植后输注供体免疫细胞治疗白血病的研究
本研究在小鼠非清髓性单倍体骨髓移植模型上,观察移植后早期输注供体免疫细胞对促进植入及改善疗效的作用.以CB6F1雌性小鼠为受鼠,C57 BL/6雄性小鼠为供鼠,移植前4d经尾静脉注射小鼠红白血病细胞1×106个/只,移植前2d和1d分别通过腹腔注射阿糖胞苷0.015g/只,移植前1d予450 cGy全身照射(TBI),移植当天给予供鼠骨髓及脾细胞混合物6 ×10 7个/只,移植后15 d输注供体免疫淋巴细胞6×10 7个/只,移植后定期监测受鼠外周血供鼠CD3+细胞嵌合状态和供鼠性别决定基因(SRY),观察小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)、疾病复发及生存情况.结果表明:经尾静脉注射小鼠红白血病细胞1×106个/只,不予治疗,小鼠平均生存期为15±1d;混合骨髓移植组移植后供者细胞获得植入,SRY基因在移植后30和60 d时检测PCR结果均阳性,移植后14、30、60d外周血供鼠CD3+细胞嵌合率分别为(17.95±12.03)％、(37.34±2.78)％,(47.06±6.1)％；DLI组移植后30、45、60 d嵌合率为(69.78±12.62)％、(75±15.97)％、(83.41±16.07)％；小鼠移植后平均生存期分别为66.66±1.47 d、78.2±7.82 d.结论:移植前高肿瘤负荷影响供体细胞植入及预后,移植后早期行供体免疫淋巴细胞输注可以进一步改善治疗效果,延长生存期.
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红白血病——骨髓增生异常综合征的一种亚型?
为了研究红白血病是否为急性髓细胞白血病一个独立亚型,从临床实验及病程进展方面对21例红白血病患者进行了分析.结果显示,诊断时患者合并白细胞减少、贫血和血小板减少者分别为42.9%、81%、81%.外周血分类显示85.7%患者有幼稚粒细胞和幼稚单核细胞,52.4%患者有幼稚红细胞和有核红细胞;骨髓涂片显示骨髓增生活跃或明显活跃;红系细胞占58.3±8.0%,原始粒细胞占NEC 58.0±18.4%;66.7%患者有病态造血,与典型AML不同.在病程中52.4%患者发生疾病转型,转为RAEB/RAEB-T和AML-M2,19例在确诊M6后接受化疗,11例有效(57.9%),其中CR 10例、PR 1例,CR中位维持6个月、PR 2个月,但CR患者绝大多数伴有骨髓病态造血,外周血细胞减少.中数生存期在初诊M6和MDS转化为M6组分别为13.0±13.3和2.3±1.3月.结论:临床诊断急性红白血病与典型AML有许多差异,可能大部分是以红系过度增生为表现的MDS RAEB和RAEB-T型.
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大黄素对人红白血病细胞株HEL作用的研究
本研究探讨大黄素(emodin)对人红白血病细胞株HEL增殖的抑制作用及其诱导凋亡的机制.应用MTT比色法检测大黄素对细胞增殖的抑制作用,AO/EB荧光染色法观察大黄素作用后细胞形态的变化,流式细胞术检测大黄素对细胞周期和凋亡的影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白表达的变化.结果显示,大黄素能有效抑制HEL细胞的增殖,且呈浓度依赖性(r=0.995),作用48小时的IC50约为4.19 μmol/L.AO/EB荧光染色法发现,大黄素作用后24小时HEL细胞发生凋亡,胞核呈致密浓染或碎片并发出黄绿色荧光；流式细胞术检测显示大黄素作用后24和48小时细胞的凋亡率分别为(27.35±1.68)％和(58.49±1.55)％,与空白对照组相比,大黄素作用后G0/G1期细胞比例增多,S期细胞比例减少(p ＜0.01)；Akt蛋白的表达未见明显变化(p＞0.05),P-Akt、P-GSK3B和HSP70蛋白的表达下调(p＜0.05).结论:大黄素能显著抑制HEL细胞的增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与P-Akt、P-GSK3β和HSP70蛋白的表达下调有关.
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脐血源性T淋巴细胞在白血病小鼠体内存活及浸润状况的研究
目的 研究脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活、浸润情况,为深入探讨脐血源性T淋巴细胞过继性榆注治疗白血病提供实验和理论依据.方法 24只红白血病小鼠随机分为对照组和试验组.将分离制备的脐血源性T淋巴细胞标记后经尾静脉移植入白血病小鼠体内,采用免疫荧光、免疫组织化学等方法观察脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活时同及浸润状况.结果 ①移植后第3、7、14天在实验组小鼠外周血、肝和脾组织中均可检测到人CD3+细胞和Brdu+细胞;②实验组小鼠肝、脾组织内均见CD25+细胞散在浸润.结论 脐血源性T淋巴细胞能在白血病小鼠体内存活并趋化至白血病细胞浸润部位.
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大鼠精蛋白基因在MEL细胞中的表达
目的研究大鼠精蛋白(RP)基因在MEL细胞中的表达及其对细胞生长的影响.方法构建RP真核表达载体,并转染MEL细胞.分析细胞生长曲线、分裂指数及在半固体培养基中的集落形成率,并分析RNA的转录水平.结果转染细胞中RP得到了表达,RP表达后MEL细胞增殖率减慢,分裂指数降低以及在半固体培养基中的集落减少,RNA转录下降.结论 RP的表达对肿瘤细胞有生长抑制作用.
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以伴CD7+双重t(8;21)为特征的近四倍体克隆的急性髓系白血病一例
超倍体核型通常见于实体瘤,急性白血病患者骨髓细胞染色体分析有时可见少量的多倍体细胞,但真正的异常克隆相当少见,且是红白血病的典型特征[1],急性髓系白血病(AML)超倍体核型迄今报道不足30例,本院近期收治1例以伴t(8;21)为特征的近四倍体克隆的AML-M2,现报道如下.
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大鼠重组EPO结合蛋白的表达纯化及活性鉴定
EPO是调控骨髓红系造血的关键因子,其与红系祖细胞表面的特异受体EPO-R结合引发胞内信号机制,防止细胞凋亡并促进其增殖和分化[1].EPO-R胞外域是与EPO发生结合的受体区段,又称为EPO结合蛋白(EBP).迄今,采用基因工程方法制备的EBP主要被应用于受体-配体结合特性及物理结构研究[2-4],其在治疗EPO反应性增生失调如红白血病和红细胞增多症中的可能性探讨尚未见报道.我们依据EPO-R与EPO结合的化学计量特性设计了串联融合的双体结合蛋白,采用原核系统进行表达,对其体内外结合活性进行了鉴定.
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不同时期应用细胞瘤苗对红白血病荷瘤小鼠抗瘤作用的研究
目的:探讨不同时间应用细胞瘤苗对红白血病荷瘤小鼠的抗瘤作用.方法:在不同时间内应用瘤苗免疫治疗红白血病荷瘤小鼠,观察小鼠生存期,皮下肿瘤大小及肿瘤、注射部位病理变化.结果:3天、7天瘤苗治疗的小鼠生存期延长,皮下肿瘤生长缓慢,病理可见瘤组织坏死及大量以单个核细胞为主的炎细胞浸润,与PBS组及10天瘤苗组相比,有显著性差异.结论:3天、7天瘤苗比10天瘤苗组抗肿瘤作用强.
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红白血病血型抗原减弱1例报告
1998年8月我院发现1例红白血病(M6)患者ABO血型抗原减弱,现报告如下.
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NKT细胞激活剂α-Galcer对小鼠红白血病的抑制作用
①目的 采用尾静脉注射制备小鼠红白血病模型,探讨α-半乳糖苷神经酰胺(α-Galcer)对红白血病发生和发展的影响.②方法 体外培养小鼠红白血病细胞系FBL-3,经尾静脉注射接种C57BL/6小鼠.将FBL-3接种小鼠进一步分为α-Galcer处理组和溶剂对照处理组,于FBL-3接种当天分别注射α-Galcer和溶剂DMSO.观察不同处理组FBL-3细胞接种小鼠总体变化,并于FBL-3接种后第8周处死小鼠,观察外周血血象变化和肿瘤结节形成情况.③结果 与正常小鼠相比,FBL-3细胞接种小鼠实验期间皮肤感染增加.外周血有核红细胞增加,并且出现明显的实体器官肿瘤结节,而α-Galcer处理显著抑制实体器官肿瘤结节的形成.④结论 通过FBL-3细胞尾静脉注射初步建立红白血病肿瘤小鼠模型,α-Galcer处理对小鼠白血病的发展发挥抑制作用.
关键词： α-半乳糖苷神经酰胺 红白血病 肿瘤小鼠模型 -
砷剂对肿瘤的生物学作用
砷剂作为一种抗癌药用于治疗肿瘤已有几百年历史,19世纪初1%的亚砷酸钾用来治疗慢性粒细胞性白血病.同时砷剂又是一种毒物,随着化疗和放疗药物的临床应用,砷剂逐渐被淘汰.自哈尔滨医科大学首次报道静脉滴注三氧化二砷治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)达到很高的完全缓解率后,国内外对砷剂与肿瘤的研究发展很快,发现砷剂对白血病、红白血病甚至实体瘤如胃癌细胞、胰腺癌细胞等有令人满意的效果,提示As2O3具有一个相对较广泛的诱导凋亡效应谱,故有必要深入了解其生物学作用.
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红白血病继发非典型膜性肾病1例
患者男,52岁.因全身乏力6个月,发现双下肢水肿4个月入院.6个月前患者因乏力查血常规红细胞、白细胞、血小板(三系)减低,经骨穿诊断为红白血病(M6).应用阿糖胞苷、米托蒽醌化疗4 d,因三系减低停止.
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苦参碱对人急性红白血病细胞株TF-1 SALL4基因及Wnt/ β-catenin信号通路下游靶基因表达的影响
目的 探讨苦参碱对人急性红白血病细胞株TF-1 SALL4基因及Wnt/p-catenin信号通路下游靶基因表达的影响.方法 用不同浓度的苦参碱(0.5、1.0、2.0 g/L)处理TF-1细胞,另设对照组(不加苦参碱).苦参碱作用48 h后,采用实时荧光定量PCR法检测各组TF-1细胞中SALL4基因及Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因β-catenin、C-myc、Cyclin DI的表达水平,并分析SALL4基因与β-catenin、C-myc及Cyclin DI表达的相关性;Western blot法检测各组TF-1细胞中SALL4蛋白的表达水平.结果 经不同浓度苦参碱处理48 h后,TF-1细胞中SALL4、β-catenin、C-myc、Cyclin DI基因的表达水平及SALL4蛋白的表达水平与对照组相比,均明显下降,且呈浓度依赖性(P＜0.05);SALL4基因与p-catenin、C-myc、Cyclin DI基因的表达明显相关(rs值分别为0.912、0.818和0.832,P均＜0.o1).结论 苦参碱对TF-1细胞中SALL4基因和蛋白表达及Wnt/p-catenin信号通路下游靶基因β-catenin、C-myc、Cyclin DI的抑制可能在抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡过程中起重要作用.
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急性单核细胞白血病M5转为急性红白血病M6一例病例分析及文献复习
目的:红白血病为临床少见的急性髓系白血病亚型,白血病克隆转换不常见,在国内外文献中有关报道少见.通过对一例由急性单核细胞白血病转化的急性红白血病(acute erythroid leukemias,AEL)的病例分析,学习并探讨急性红白血病的临床特点及实验室检查特征,提高对急性红白血病疾病特点及白血病克隆转化的认识.方法:报道一例初诊为急性单核细胞白血病,后转为急性红白血病的患者.期间对其进行持续的细胞形态学,遗传学及分子生物学监测.结果:患者首次入院诊断为急性单核细胞白血病,经过一个疗程化疗后,骨穿显示从急性单核细胞白血病转为急性红白血病.随后再进行了一个疗程化疗,化疗结束后患者好转出院.后因经济原因,患者未继续治疗,2月后随访,患者死亡.结论:本例急性单核细胞性白血病化疗后转为红白血病.究其机制,可能有:一.发病是粒-单定向祖细胞和红系定向祖细胞同时受损,只是早期单核细胞系异常表现明显,红系异常早期表现不明显.或疾病起源于更早期造血干细胞,导致单核系和红系均有异常.二.在疾病过程中,骨髓微环境的变化,诱导红系异常而导致红白血病的发生.经过分析,本病例中,疾病可能起源于更早期造血干细胞的可能性较大,而骨髓微环境在疾病变化过程中则起到了重要的作用.这一结果有待进一步临床观察研究和肯定.提醒临床医生,提高动态的诊断和治疗意识,将有助于该疾病的预防、诊断和治疗.
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慢性粒细胞白血病转为 AML－M6 b一例报告
慢性粒细胞白血病（ chronic myelocytic leukemia， CML）的急性变类型中2／3～3／4为髓系急性变，形态学以急性粒细胞变和急性粒－单核细胞变较为常见，红白血病变较少，尤其是纯红系细胞白血病更少见。现报道1例供参考。
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分化抑制因子在神经系统肿瘤中的调控作用
分化抑制因子(inhibitor of DNA binding and/or differentiation,Id)是1990 年Robert Benezra 等人首先从鼠红白血病(murine erythro leukemia,MEL)细胞cDNA 文库中克隆出来[1]的一种基因,其表达产物Id 蛋白属于螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)转录因子家族成员.大部分HLH 蛋白有一个与之相邻的强碱性区域,为HLH 蛋白与DNA 结合所必需,能与E2 框基序(CANNTG)或相关N2 框基序(CACNAG)结合,含有此区的HLH 蛋白称为碱性HLH (basic helix-loop-helix,bHLH)蛋白,大部分bHLH 蛋白参与细胞命运和细胞分化过程的基因调控.Id 蛋白因缺乏与DNA 结合的碱性结构域,故Id 蛋白与bHLH 结合形成的异二聚体不能与DNA 结合,对bHLH 转录因子活性起负调节,从而抑制细胞分化,被称为分化抑制因子.
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青黛提取物对HEL细胞增殖、凋亡和分化的影响
目的 研究青黛有效成分在体外对HEL细胞的增殖、凋亡和分化作用.方法 应用MTT法检测青黛有效成分对HEL细胞的增殖抑制效应;流式细胞术检测CD14和CD11B,观察HEL细胞单核系分化趋势;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双标记法检测青黛有效成分对HEL细胞的早期凋亡诱导作用.结果 与阴性对照组相比25,50,75和100μg/mL青黛有效成分作用下HEL细胞均出现单核系分化趋势,其中100μg/mL的分化趋势明显;MTT结果 显示25,50,75及100μg/mL药物对HEL细胞的生长抑制率分别为16.01%,39.12%,50.06%和59.28%;青黛有效成分可诱导HEL细胞凋亡:25,50,75及100μg/mL药物对HEL的早期凋亡率分别是5.60%,13.7%,17.8%和18.4%,明显高于对照细胞的自发凋亡率(2.70%)(P＜0.05).结论 青黛有效成分对体外培养的HEL细胞具有显著抑制增殖作用,且可诱导细胞早期凋亡和单核系分化.
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急性红白血病的生物学特性及临床疗效观察
目的了解急性红白血病(AEL)的生物学特性及临床疗效.方法对24例AEL的形态学、免疫表型、细胞遗传学进行回顾性分析并观察临床化疗效果.结果 AEL外周血像和骨髓像有病态造血,累及两系或三系.患者白血病细胞主要表达CD13、 CD33等,部分有CD7、CD19等表达,5例患者经血型糖蛋白A( GPA)抗体检测均阳性.54.2%患者有染色体核型异常.化疗缓解率34.7%,总有效率43.3%.结论 AEL化疗效果差,可能与内在生物学特性有关.
