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三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病12例临床观察
急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性白血病中的一个特殊类型,因其易并发弥漫性血管内凝血(DIC),故早期病死率较高.临床上应用维甲酸(ATRA)治疗APL,虽然完全缓解率(CR)率能大大提高,但存在CR持续时间短,极易复发,且易产生耐药等缺点.自2000年以来,我院采用三氧化二砷注射液对12例复发的APL进行治疗,取得良好效果,现报告如下.
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三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡的关系
中药砒霜(三氧化二砷,As2O3)及砷制剂对肿瘤的治疗是近年来的研究热点,特别是对白血病的治疗为人们所关注.砷作为抗肿瘤药物在我国已有百年历史,中医传统方剂青黄散、十味丸等治疗不同类型的白血病确有一定疗效,经鉴定其中有效成分为含砷中药.1992年,哈尔滨医科大学确定了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyte leukemia, APL)的疗效[1].20世纪90年代中期,上海第二医科大学附属瑞金医院陈国强等[2]从细胞和分子生物学角度阐明了其作用机理,确定As2O3对全反式维甲酸(ATRA)耐药的病例可获较高的完全缓解(CR)率,但并无严重的骨髓抑制等副作用.用砒霜制成的亚砷酸注射液1999年下半年被批准为我国二类新药.美国食品和药品管理局(FDA)也正式批准用砒霜治疗急性早幼粒细胞白血病的方案.体外研究发现As2O3能诱导APL细胞株NB4细胞凋亡,抑制白血病细胞生长[3].细胞凋亡是一种相对于细胞坏死的、主动的、程序化的细胞死亡形式.有人认为当细胞生长和细胞死亡的平等被破坏时,肿瘤就会发生.现已发现许多因素包括不少化疗药物均可引起肿瘤细胞凋亡.细胞凋亡为肿瘤治疗提供了新思路和靶点.近发现As2O3同样能诱导非APL急性髓系白血病(AML)细胞株HL60细胞产生凋亡[4],但有关As2O3诱导凋亡的机制,目前仍处于起步阶段.以往发现As2O3不仅能诱导APL细胞株NB4细胞产生凋亡,也通过诱导细胞凋亡进而对非APLAML细胞株HL60产生增殖抑制作用[5].
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三氧化二砷治疗复发难治性急性非早幼粒细胞白血病临床观察
三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)在临床上主要用于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL), 但基础研究证实, As2O3对急性非早幼粒细胞白血病(acutenon-promyelocyticleukemia,ANPL)细胞也具有较强的抑制作用[1,2].
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三氧化二砷对H22肝癌小鼠免疫功能的影响
三氧化二砷治疗急性粒细胞性白血病在临床上已取得了一定的功效,大量研究表明AS2O3对肿瘤细胞具有促进凋亡作用.目前有学者推测,AS2O3可能是通过增强机体免疫功能达到抗肿瘤效应.我们通过研究AS2O3对H22肝癌小鼠外周血的T细胞亚群及NK细胞活性的影响来探讨AS2O3的抗肿瘤作用.
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三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察
近年来,砷化合物用于治疗急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL )越来越多,从1990年始,我们与其他医疗单位联合,应用三氧化二砷(As2O3)治疗11 例APL.现将临床疗效报告如下:
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三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病诱导Q-T间期延长的临床观察
三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已取得了很好的疗效,但在临床应用中仍可见一些不良反应,包括心脏的毒性.据国外文献[1-3]报道,一些患者在应用As2O3后出现Q-T间期延长,并在此基础上出现室性心律失常包括尖端扭转型室性心动过速.为此,我们用As2O3作为治疗APL的初治及巩固和复发治疗方案,观察应用As2O3治疗期间患者心电图Q-T间期的变化.
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急性早幼粒细胞白血病自行三氧化二砷巩固治疗致骨髓坏死和肝损害一例
患者男,36岁.因牛皮癣口服乙双吗啉3个月后出现贫血、乏力,经骨髓细胞学检查确诊为急性早幼粒细胞白血病(APL)入我院.予三氧化二砷治疗(As2O3,黑龙江卫准字20001105,哈尔滨伊达药业股份有限公司),10 mg,1次/d,静脉滴注.用药后4 d出现头痛、心悸、胸腔积液,但肝肾功能生化指标正常.用药40次后达细胞学完全缓解(CR),As2O3总剂量为400 mg.出院前检查肝功能正常,未发现骨髓坏死.
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三氧化二砷治疗多药耐药的神经母细胞瘤的研究进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童常见的颅外实体肿瘤,起源于原始神经嵴细胞,可发生于交感神经系统的任何部位,约占小儿恶性肿瘤的10%,小儿肿瘤相关死亡的15%[1]。NB早期转移,恶性程度高,约40%的病例属于高危(5年无事件生存率<50%)[2],虽然近年来采用化疗,放疗及造血干细胞移植等综合措施,但治愈率仍低;即使起病初期高危NB对强化疗反应较好,但仍有超过60%的患儿终因复发而死亡[3]。寻找新的有效治疗方法十分必要,本文就目前NB治疗的难点、NB 形成多药耐药性(multidrug resistance,MDR)机制、及潜在的治疗药物三氧化二砷(arsenic trioxide, As2 O3)治疗NB的机制的新研究进展作一综述。1神经母细胞瘤治疗的难点在治疗初期,绝大部分NB可获得完全缓解,但在化疗后期,部分患儿因NB细胞出现MDR而复发;获得性的MDR是目前化疗药物杀伤肿瘤细胞的主要阻碍[4],也是NB 治愈率不能得到提高的主要原因。MDR是指对多种不同结构及药理作用的抗肿瘤药物交叉耐受,可以是对首次化疗即产生的天然性耐药,亦可是在化疗过程中产生的获得性耐药[5],一旦肿瘤对化疗表现为MDR,患者的生存率将明显降低[4]。尽管针对该问题采取了许多创新性的研究,如使用大剂量维甲酸诱导NB分化等,但近十年来高危NB患儿的预后并没有实质性的提高。一般传统的化疗药物主要通过干扰肿瘤细胞DNA或RNA的复制,影响肿瘤细胞蛋白质的合成,激活P53基因的表达等机制发挥抗肿瘤的作用;但化疗药物也可增加基因突变,影响体内抑癌基因表达。在一些恶性程度较高的肿瘤细胞中,因化疗所继发的凋亡机制受损,如P53基因的突变,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)失效等,导致传统化疗药物的毒性作用受限。虽然加大化疗剂量在一定程度上可以逆转肿瘤细胞的耐药,但是大剂量化疗可引起多种严重的器官毒副作用,如心脏、肝脏、肾脏功能和听力的损害,使部分患儿无法耐受而放弃治疗。
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静脉滴注三氧化二砷治疗儿童急性早幼粒细胞白血病一例
患儿男,8岁.入院前9 d无明显诱因出现发热,体温高39℃,同时发现四肢散在瘀斑.骨髓穿刺检查怀疑白血病.血常规:WBC 3.4×109/L,幼稚细胞0.30, RBC 313×1012/L,Hb 98 g/L,PLT 250×109/L.入院体检:轻度贫血貌,四肢散在瘀斑.辅助检查:骨髓常规、组化、单抗免疫分型均提示为:急性早幼粒细胞白血病(急性非淋巴细胞白血病,ANLL-M3),符合法美英三国协作组(FAB)分类标准.染色体检查提示:t(15;17)易位.凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)正常.
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三氧化二砷治疗复发及难治性急性早幼粒细胞性白血病
急性早幼粒细胞白血病(APL)的诱导治疗主要是全反式维甲酸(ATRA)或(和)蒽环类等药物,完全缓解率(CR)达60%~85%,但也有不少缓解后复发者,再用ATRA效果欠佳,我院自1995年以来用三氧化二砷(As2O3)静脉注射治疗难治和复发性APL患者21例,取得较满意效果,现总结如下.
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砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型的急性非淋巴细胞白血病(ANLL)即M3型.其特点是出血倾向严重,常易发生DIC,由此常导致患者死亡.我院自1994年以来采用三氧化二砷治疗APL共18例,取得良好疗效.
关键词: 砷剂治疗 急性早幼粒细胞白血病 急性非淋巴细胞白血病 三氧化二砷治疗 特殊类型 良好疗效 出血倾向 死亡 患者 -
三氧化二砷治疗APL临床与机理研究
此成果是系统研究As2O3注射液治疗APL疗效、毒副作用及慢性砷中毒的表现,并通过对白血病细胞乙株(HL60,R562,MOLT4)补体培养的实验研究,细胞形态学、细胞生物系和细胞遗传学方法探讨As2O3治疗APL的机理、为砷剂或砷化物的进一步开发及推广提供科学依据.
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三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中外周血白细胞的变化
全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和三氧化二砷(As2O3)开辟了急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导分化治疗的新篇章,大大提高了APL患者的长期无复发生存率.
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三氧化二砷治疗难治急性早幼粒细胞白血病11例
自2000年以来,我院用三氧化二砷注射液对11例复发性APL进行治疗,取得良好效果,现报告如下.
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三氧化二砷治疗复发急性早幼粒细胞白血病4次缓解一例
患者,男,13岁。因发热、全身皮肤粘膜出血3?d,于 1995年 6月19日首次入院。查体:体温 39.3 ℃,咽部充血,四肢皮肤可见散在出血点,胸骨下段压痛,肝脾不大。血常规:Hb 110?g/L,WBC 2.8×109/L,BPC 10×109/L,早幼粒细胞0.830。骨髓检查:早幼粒细胞0.926,红系、巨核细胞受抑。确诊为急性早幼粒细胞白血病(APL)。每日口服全反式维甲酸60?mg,分3次服用,第53?d获完全缓解。缓解后给予标准剂量高三尖杉酯碱、柔红霉素、米托蒽醌、足叶乙甙和阿克拉霉素联合阿糖胞苷(即HA、DA、MA、EA、AA)等方案化疗,平均45?d化疗1次,每半年单给维甲酸每日40?mg,连服45?d。患者病情稳定,长期完全缓解。1997年11月8日患者再次出现高热,无出血。查体:咽充血,胸骨下段轻压痛,肝脾肋缘下未触及。血常规示:Hb 125?g/L,WBC 2.4×109/L,BPC 100×109/L,早幼粒细胞0.05,中性分叶核细胞0.35,淋巴细胞0.60。骨髓象:骨髓增生极度活跃,颗粒增粗异常早幼粒细胞0.960,胞浆灰蓝,Auer小体易见,红系、巨核细胞受抑。诊断APL复发。给713注射液10?ml (含As2O3 10?mg)加500?ml 50?g/L葡萄糖氯化钠静滴,每日1次,28?d后获完全缓解。后予DAE (柔红霉素、阿糖胞苷和足叶乙甙)、VA (鬼臼噻吩甙、阿糖胞苷)、MAE (米托蒽醌、阿糖胞苷和足叶乙甙)、HD-Ara-C(大剂量阿糖胞苷)方案强化化疗3次,维甲酸每日40 mg,口服45?d。 1998年5月8日常规检查发现骨髓复发,临床无明显症状。血常规检查:Hb 140?g/L,WBC 2.0×109/L ,BPC 180×109/L,未见幼稚细胞。骨髓象早幼粒细胞占0.670。第 2次给713注射液治疗,剂量同首次,第30天完全缓解后停药,给MAE、HD-Ara-C化疗各 1次,再次给维甲酸治疗45?d,多次骨髓检查示完全缓解。1998年 12月 9日患者出现发热,再次入院。入院时,贫血貌,无出血,浅表淋巴结无肿大,胸骨压痛,肛周脓肿。血常规:Hb 86?g/L,WBC 21.0×109/L,BPC 70× 109/L,早幼粒细胞占0.37。骨髓象:早幼粒细胞占0.790。诊断为APL复发。第3次给713 注射液治疗2周,剂量同前,骨髓检查无明显好转后改用每日713注射液20 ml,4周后获完全缓解。缓解后定期复查,未再用药治疗,至1999年6月15日检查发现第4次复发,当时临床无明显症状、体征。血常规:Hb 115?g/L,WBC 3.2×109/L,BPC 60×109/L,早幼粒细胞0.02。骨髓象:早幼粒细胞占0.530。第4次给713注射液治疗,每日20?ml,45?d后获第5次完全缓解。患者于 1999年8月4日出院失访。
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三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病致急性肝衰竭一例
患者,男,55岁.于1999年8月无明显诱因出现乏力、咽痛.血常规: Hb 81?g/L,WBC 1.1×109/L, BPC 85×109/L.经骨髓检查确诊为急性早幼粒细胞白血病(M3b).确诊后外院住院治疗.查体:贫血貌,全身皮肤、粘膜无黄染、出血点及瘀斑,肝、脾不大.实验室检查:血常规基本同前,乙肝表面抗原阳性,肝、肾功能均正常.患者既往有乙型肝炎病史.骨髓象:增生明显活跃,早幼粒细胞占0.925.给予复方柏子仁12粒/d,服用3 d后,因合并出现急性弥散性血管内凝血(DIC),停用,经抢救脱险后,先后给予羟基脲(HU)、米托蒽醌(NVT)、HA(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷)及全反式维甲酸(ATRA)等药化疗.治疗后复查骨髓象:增生活跃,早幼粒细胞占0.060.从1999年10月后,每月强化治疗1次,先后给予AA (阿克拉霉素、阿糖胞苷)、HAD(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷及柔红霉素)、AN(阿糖胞苷及米托蒽醌)、HAD治疗.多次骨髓检查,早幼粒细胞0.060~0.100.2000年3月骨髓象:增生明显活跃,早幼粒细胞占0.375.考虑复发,遂给予亚砷酸注射液(哈尔滨伊达药业产品)10 ml/d,静脉点滴,每日1次,维甲酸20 mg,口服,每日2次,28 d后,病情未见缓解.骨髓中早幼粒细胞占0.760.回本地后,在我科继续治疗,实验室检查:WBC 1.6×109/L,Hb 116?g/L,BPC 141×109/L,尿、便常规均正常,肾功能正常.肝功能:丙氨酸转氨酸(AST) 2?000.4?nmol*s-1/L、天冬氨酸转氨酸(ALT) 1?266.9 nmol*s-1/L.在保肝治疗的同时,给予亚砷酸注射液10 ml/d,连用15 d后骨髓象示完全缓解.之后相继以亚砷酸注射液10 ml/d,连用10 d,间隔20 d为1个疗程,治疗6个疗程.化疗及化疗间歇期均给予强有力的保肝治疗,AST及ALT均在2?000.4?nmol*s-1/L以下.后1个疗程化疗于2000年8月8日开始,8月17日结束,化疗中继续给予保肝治疗,化疗结束后第7日查肝功:AST 6?151.2 nmol*s-1/L,ALT 2?317.1?nmol*s-1/L,TBIL 87.8?μmol/L,DBIL 66.0?μmol/L,全身皮肤粘膜出现黄染,虽经保肝治疗,肝功能持续恶化,AST 20?754.2?nmol*s-1/L,ALT 8?451.7?nmol*s-1/L,TBIL 367.3?μmol/L,DBIL 276.3?μmol/L.随后出现酶胆分离:AST 4?834.3?nmol*s-1/L,ALT 3?934.1?nmol*s-1/L,TBIL 452.1?μmol/L,DBIL 355.7?μmol/L.1个月后抢救无效死亡.在整个化疗过程中,该患者亚砷酸注射液总用量累计为750?ml.
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三氧化二砷治疗原发性浆细胞白血病复发一例
患者,女,71岁,因面色苍白、乏力2个月,反复齿龈和鼻出血20 d于2000年8月6日入院.有原发性高血压病史10年,服降压药能较好控制血压.有青光眼史.查体:体温38.4℃,血压165/95 mmHg.神志清,精神可,贫血貌,浅表淋巴结不肿大,下肢皮肤见少许散在小瘀斑,胸骨无压痛,肺部听诊未见异常,心尖区闻及Ⅱ级收缩期杂音.
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三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病并发浆膜腔积液二例并文献复习
三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)越来越受到人们的关注,其疗效肯定,不良反应相对较少.我们自1995年初开始使用As2O3治疗APL以来共发现2例患者出现胸腔积液及心包积液,现报道如下,并作文献复习.
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三氧化二砷治疗非单纯t(15;17)的急性早幼粒细胞白血病疗效观察
典型的t(15;17)(q22;q12)是急性早幼粒细胞白血病(APL)特有的染色体重排,全反式维甲酸(ATRA)治疗APL有较好的疗效.此外尚有一部分患者除t(15;17)外,还存在其它染色体畸变,如变异性染色体异常、复杂染色体异常,ATRA疗效欠佳.我们对非单纯t(15;17)的复杂染色体异常,用ATRA治疗无效或复发的APL患者,用三氧化二砷(As2O3)治疗取得较好的疗效,现报告如下.
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三氧化二砷治疗原发性肝癌的研究进展
三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)俗称砒霜,是一种致癌剂,又是一种作用广泛的药物,中国古代曾用来治疗牛皮癣、梅毒、风湿病及一些恶性肿瘤.微量砷剂作用于哺乳动物,可使姊妹染色体交换、DNA-蛋白交联和DNA降解,具有致癌和致畸作用,导致慢性中毒;砷剂亦可导致急性中毒,口服中毒剂量为10~50 mg,致死剂量为60 mg.但一定剂量的砷剂却有一定的生物学效应,如改善微循环等.我国学者[1-4]将As2O3用于白血病的治疗,取得了令人瞩目的成就.近年来,肿瘤学者将其用于实体肿瘤化学治疗的实验研究,在对肝癌的作用研究方面尤为深入,本文就这方面的研究成果作一综述.