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乙肝治疗:夺金很艰难
自从二十一世纪核苷类似物抗乙旰病毒药物问世后,乙肝治疗跃上新的台阶,核苷类似物已由10年前的一种拉米夫定,逐渐发展涌现出阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定以及替诺福韦等多种有效药物.这些药物均可有效抑制乙肝病毒复制,起到延缓病情进展的目的.
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人巨细胞病毒立即早期蛋白功能的研究进展
人巨细胞病毒基因表达分为立即早期、早期和晚期三个时相.立即早期基因的表达在病毒基因和宿主细胞基因的表达和调控方面有重要作用,并能够影响宿主细胞周期进程.本文对立即早期蛋白调节病毒复制以及影响细胞周期进程方面的功能作一综述.
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抗肠道病毒71型感染药物的研究进展
肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand foot mouth disease,HFMD)的主要病原体,临床表现为手、足、口腔等部位的疱疹及中枢神经系统并发症[1].5岁以下的儿童感染后易发生严重的并发症,如无菌性脑炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、心肌炎和肺水肿等,这些并发症可导致死亡或永久性麻痹[2].至今,在全球许多国家发生了EV71感染的暴发,造成病例大量死亡[3-4].目前对于EV71感染既无有效的疫苗,也无明确有效的抗病毒药物[5-6].该病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放,这些过程都可能成为抗病毒药物设计的靶点,按照作用的靶点不同将目前研究的抗EV71药物分为以下几个方面进行综述.
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轮状病毒NSP5和NSP6在感染过程中的作用
轮状病毒(RV)是婴幼儿胃肠道疾病的主要病原体,RV基因组由11个分节段的双链RNA组成,分别编码6个结构蛋白和6个非结构蛋白,其中第11基因片段编码NSP5和NSP6两个非结构蛋白.NSP5蛋白较大,含200个氨基酸,分子量约为21Kd.NSP5在病毒感染细胞中以二聚体形式存在,是一个高度磷酸化的蛋白,可与RV其它非结构蛋白或结构蛋白相互作用,具有RNA结合活性,在病毒复制过程中主要通过与NSP2的一系列相瓦作用发挥功能.基因11编码的另一个蛋白是NSP6,大多数RV中NSP6由92个氨基酸组成,分子量约为11Kd.并非所有RV毒株都有NSP6编码区,如Mc323和512C毒株.NSP6在病毒感染细胞中表达量很低.目前,关于NSP6的性质,在细胞中的定位以及在病毒复制过程中的作用研究较少.NSP5和NSP6由同一基因片段编码,对它们的结构和功能及其相互间的关系研究还不多.本文对NSP5和NSP6在RV复制过程中的研究作简要综述.
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丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶及抑制剂研究进展
丙型肝炎病毒(heptitis cvirus,HCV)丝氨酸蛋白酶(serine protease)是催化病毒前体蛋白中非结构蛋白部分裂解的关键蛋白酶.对病毒复制和宿主细胞都有重要作用,是当前抗病毒研究的一个重要靶点.本文从丝氨酸蛋白酶结构、功能和抑制剂等三方面,介绍丝氨酸蛋白酶的研究进展,这对该酶抑制研究和丙型肝炎的治疗研究会有积极意义.
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乙型肝炎病毒X蛋白的功能研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染是引发肝细胞癌的主要危险因子,了解HBV X蛋白在病毒复制及肝细胞基因表达调节中重要的生物学作用对于弄清HBV慢性感染的预后非常重要.本文对X蛋白的反式激活作用,X蛋白对细胞凋亡及在DNA损伤修复中的作用,X相关蛋白的功能及X蛋白的致癌和转化作用等研究进展做较全面的综述.
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一株发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒的分离鉴定及其生长特性研究
目的 探索疑似发热伴血小板减少综合征病例中病原体的分离鉴定,了解病毒生长特性.方法 利用非洲绿猴肾细胞Vero E6从患者抗凝血标本中分离发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(SFTSV),并通过血清学、形态学等方法对病毒进行鉴定;将分离的病毒接种不同细胞,利用荧光定量PCR检测不同时间细胞上清中病毒载量的变化.结果 从患者抗凝血标本中分离出SFTSV;免疫荧光显示感染病毒的细胞培养物能与患者血清发生阳性反应;在透射电镜下能观察到布尼亚病毒样颗粒.SFTSV可感染Vero E6、Hep G2、THP-l等多种细胞,但病毒在不同细胞中的复制水平差异明显.其中Vero E6细胞对SFTSV较易感,病毒可增殖至4.89×109 copy/ml.而Hep-2和HT29细胞不能被SFTSV感染.结论 从疑似发热伴血小板减少综合征病例血液标本中成功分离出SFTSV.该病毒具有较广泛的细胞嗜性,对肾来源的细胞更易感.这些研究将为后续研究SFTSV的相关基础研究提供重要的线索.
关键词: 发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒 分离鉴定 病毒复制 -
替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效分析
临床上,慢性乙型肝炎患者注重的往往是肝功能异常,丙氨酸转氨酶(ALT)升高,总是希望通过短时间的降酶保肝的方法使肝功能恢复正常。但是,即使治疗后有短时间的ALT复常,也不可能会长久,而且会反复发作,可导致病情进一步加重。因为肝炎的发作和肝功能的异常主要和2种因素相关,即病毒活跃复制和机体免疫反应。长期病毒活跃复制可激发机体免疫反应,从而导致肝炎发作。没有病毒复制,就没有免疫反应,也就不会发生肝炎。因此,只有通过有效地清除或抑制病毒复制,肝炎发作就会平息,肝功能就会自然恢复正常[1],如果不能有效控制病毒,病情将持续进展,终发展成为肝硬化或肝癌,危及生命。本文重点探讨慢性乙型肝炎的有效抗病毒措施,现报告如下。
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乙型肝炎病毒血清标志e抗原两种模式在不同病毒复制水平中的分布及其与丙氨酸转氨酶的关系
[目的]分析乙型肝炎病毒感染者HBV血清标志e抗原(HBeAg)的阳性与阴性模式在不同病毒复制水平中的分布,并分析这2种模式与丙氨酸转氨酶(ALT)的相关性.[方法]应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV感染血清标志,运用荧光实时定量PCR法测定HBV的拷贝数,采用速率法测定血清内的ALT.[结果]随着病毒复制水平的升高,HBsAg和HBeAg阳性乙肝病毒感染者的检出率显著增加,HBsAg阳性和HBeAg阴性乙肝病毒感染者的检出率具有逐渐减少的趋势;而且HBsAg和HBeAg阳性组的ALT水平要显著高于HBsAg阳性和HBeAg阴性组(P<0.001).[结论]HBeAg阳性检出率与病毒复制水平和ALT异常的检出率间存在相关性,进一步证实了HBeAg阳性是反映HBV复制水平的可靠指标,可作为疾病进展的参考依据.
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饮食、公共场所从业人员HBV DNA感染水平调查及意义探讨
饮食、公共场所从业人员HBV感染率有很多报告,其传染性多以乙肝病毒标志物(HBVM)来评价,目前认为HBVM是病毒基因编码的产物,只有HBV DNA才是乙肝病毒复制、传染的直接证据,而且传染水平与HBV DNA的浓度相一致.[1]为了解两大行业HBV感染者的传染水平,制定有效的乙肝防治措施,我们应用PCR对577例HBV感染者进行了HBV DNA的定量检测,同时用固相放免(RIA)检测HBVM.在了解传染水平的同时对PCR定量检测HBV DNA与RIA之间的关系进行了初步探讨和评价.
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乙型肝炎病毒前S1(PreS1)抗原检测在乙型肝炎诊断中的临床意义
目的 观察和分析前S1蛋白(PreS1)和乙型肝炎病毒(HBV)复制之间的关系,明确乙型肝炎病毒前S1(PreS1)抗原检测在乙型肝炎诊断中的临床意意义.方法 收集120份2010年1月份至2011年12月份入住我院的乙型肝炎患者等的血清,采用ELISA(酶联免疫吸附试验)法和基因检测法对于120份携带不同病毒标志物的乙型肝炎患者血清进行了前S1蛋白(PreS1)测定和乙型肝炎病毒(HBV)DNA对此,并且分析不同病程乙型肝炎病毒(HBV)患者的前S1(PreS1).HBV-DNA以及HBeAg之间的关系.结果 抗-HBc.HBeAg、HBsAg阳性者36例,前S1(PreS1)和HBV-DNA的检出率分别是91.7%(33/36)和97.2%(35/36);抗-HBc、抗-HBe、HBsAg阳性者76例,前S1 (PreS1)和HBV-DNA的检出率分别是85.5%(05/76)和76.3%(58/76):抗-HBc、HBsAg阳性者8例,前S1(PreS1)和HBV-DNA的检出率分别是87.5%(7/8)和87.5%(7/8).前S1(PreS1)和HBV-DNA的阳性检出率的差异没有统计学意义(P>0.05),HBeAg-和HBV-DNA的阳性检出率的差异有统计学意义(P<0.01).结论 前S1(PreS1)是诊断及判断乙肝病毒复制的血清参考指标,在乙型肝炎诊断中有着重要的临床指导意义.
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HBV感染者血清前S1抗原检测在医院应用的临床意义
目的 探讨HBV感染与血清前SI抗原检测的相关性.方法 针对我院收治的184例乙型肝炎病毒(HBV)感染者检测其乙肝两对丰及乙肝病毒前S1抗原.结果 HB.sAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+)者,前S1抗原阳性率为87.7%:HBeAg(+),抗HBe(+),抗-HBc(+)者,前S1抗原阳性率为43.6%.结论 前S1抗原与HBeAg密切相关,前S1抗原检测可反映其体内HBV病毒的复制情况,具有一定的临床价值.
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500例慢性HBsAg携带者病毒复制状况调查
人血清HBsAg阳性,并不代表有HBV复制,慢性HBsAg携带者病毒复制状况如何,资料报道少见,我们以核酸标记探针、杂交法检测其血清HBV-DNA,以探讨HBsAg携带者血清病毒复制状况,现将结果报告如下.
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microRNA在HIV-1型感染及其相关疾病中的研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是一种重要的转录后基因表达调节因子,其表达谱的变化与许多人类病理学有关.miRNA与人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)之间的相互关系已成为全球研究的热点之一.本文主要从miRNA对HIV-1病毒的转录复制、潜伏感染的影响,miRNA在HIV-1相关疾病中的研究,及其对人类获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的治疗前景进行综述.
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乙型肝炎病毒基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响
目前治疗慢性乙型肝炎重要和有效的方法是通过抗乙型肝炎病毒(HBV)药物抑制病毒复制[1].核苷(酸)类似物具有高效、低毒、服用方便等特点,在临床上得以广泛应用[2].阿德福韦酯是一种新型核苷(酸)类抗病毒药物,临床研究表明阿德福韦酯对HBV野生株以及对拉米夫定及其他抗HBV药物出现耐受变异株的HBV均有很强的抗病毒活性.探讨HBV基因型和抗病毒疗效的相关性及其机制,对于指导临床选择有效抗病毒药物、预测抗病毒疗效具有重要的参考价值和理论意义.笔者观察了不同HBV基因型对阿德福韦酯抗HBV疗效的影响,现将结果报告如下.
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中医药治疗艾滋病的现状及思考
迄今为止,临床和实验研究已发现一些复方制剂可用于艾滋病的治疗,如:克艾可、红宝、中研一号、中研二号、安太滋、乾坤宁、公明抗、中国一号等;在单味药的筛选方面,发现70多种中草药具有抗艾滋病病毒活性的作用,如:桑白皮、紫草、紫花地丁、天花粉、甘草、黄芪、虎杖、黄芩等.在药物成分方面,发现一些中草药中的多糖、皂苷、生物碱、黄酮、蛋白质以及萜类物质可以提高免疫功能或者抑制病毒复制等.但也还存在需要解决的问题.
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中医药治疗"乙肝病毒携带"的经验体会
"乙肝病毒携带"(ASC)是指临床诊查无肝炎症状及体征,肝功能检测无异常而血清检测HbsAg阳性,两对半检测提示有病毒复制.
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开展乙肝病毒核酸相关抗原(HBV-NRA)前相关临床分析
我国属于乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行区,一般人群的HBsAg阳性率高达9.09%[1],隐匿型乙型肝炎和乙肝肝炎病毒变异的存在,要求检测乙肝病毒方法和手段也越来越高.乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA)与乙肝病毒前S1蛋白(Pr-S1)以及乙肝病毒核心抗原(HBcAg)均是反映乙肝病毒复制的敏感指标[2].检测HBV-DNA由于对仪器、设备、实验室条件及人员素质有较高要求,一般中小型医院难于开展,而乙肝病毒前S1蛋白(Pre-S1)以及乙肝病毒核心抗原(HBcAg)与HBV-DNA具有相关性,因此又称乙肝病毒核酸相关抗原(HBV Nucleicacid Related Antigen.HBV-NRA),可联合检测,相对容易开展、普及.我科在开展乙肝病毒核酸相关抗原(HBV-NRA)前,与荧光定量PCR法检测HBV-DNA比对,来探讨开展HBV-NRA可行性及临床意义,现介绍如下:
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如何在慢性乙型肝炎治疗中运用补法?
答:慢性乙型肝炎(乙肝)病程较长,邪毒久羁,戕伐正气,常致多脏虚损,正气不足,出现邪盛正虚的复杂局势.此时,正虚不能抵御病毒复制,又难以清除乙肝病毒和免疫复合物(邪气),致使乙肝病毒在肝细胞内滋长,肝细胞不断遭到破坏;病邪羁留日久,痰瘀互凝肝络;病情的反复迁延,又进一步损伤正气.据<内经>"虚则补之",通过补法的运用,能增强机体免疫功能,并能有效地清除乙肝病毒及免疫复合物,中断对肝脏的免疫损伤,则有利于乙肝的康复.
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转染E1B55K基因提高Hep2细胞包装肠腺病毒Ad41的能力
人F组腺病毒Ad40、Ad41难以在体外培养的细胞中传代,被称为难养腺病毒(Fastidious adenovirus).本研究观察了在Hep2细胞表达Ad41 E1B55K基因对Ad41复制的促进作用.从Ad41阳性粪便标本中用PCR的方法获得E1B55K基因,构建真核表达载体,转染Hep2细胞,筛选单克隆,用RT-PCR检测了E1B55K基因的表达.用引起293细胞完全CPE比较产毒量的方法对所得细胞克隆进行初步筛选,获得一株产毒相对较强的细胞Hep2-E1B#4.与对照细胞Hep2、Hep2-DNA3相比,等量Ad41接种Hep2-E1B#4产生的细胞病变效应(CPE)程度明显加深.用免疫细胞化学的方法测定产毒的感染滴度,等量Ad41接种后,Hep2-E1B#4产生的子代腺病毒滴度大于对照的9倍;半定量PCR测得Hep2-E1B#4子代病毒基因组拷贝数约为对照细胞的4倍.结果说明转染E1B55K基因促进了Ad41在Hep2细胞的复制,获得的Hep2-E1B#4细胞株可用于Ad41的分离、培养和体外扩增.
关键词: Ad41 E1B55K gene Hep2 病毒复制