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miR-146a调控血小板免疫活化功能
目的 探讨miR-146a对血小板免疫活化功能的影响.方法 流式细胞术检测冠心病(n=31)及健康成年人(n=35)全血中血小板PAC-1、CD62-P阳性率,q-PCR及光比浊法分别检测血浆中miR-146a及血小板聚集率;培养K562细胞,佛波酯(PMA)诱导分化为巨核细胞后,分别转染miR-146a mimics、inhibitor及其阴性对照,Western blot检测转染后细胞中TLR-4、PAC-1及CD62-P表达水平.结果 冠心病患者miR-146a、血小板聚集率及PAC-1、CD62-P阳性率较对照组升高(P＜0.05);转染miR-146a mimics后,TLR-4、PAC-1和CD62-P表达水平升高(P＜0.05).结论 miR-146a可能依赖血小板TLR-4信号通路,介导血小板免疫活化进而促进血小板聚集,加速血栓形成.
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精神分裂症患者脑小胶质细胞活化理论研究进展
本文综述了精神分裂症的脑小胶质细胞活化理论,主要包括①脑小胶质细胞理论;②支持脑小胶质细胞活化理论的相关证据;③小胶质细胞活化如何影响皮层神经网络系统;④未来发展方向.
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金黄色葡萄球菌中毒性休克毒素-1的临床研究进展
中毒性休克综合征（toxic shock syndrome，TSS）是一类起病急骤、进展迅速的严重感染性疾病，以发热、皮疹、病后脱皮和脱屑、低血压及三个以上器官功能受损为特征，并伴有较高的死亡率。近年TSS流行病学的一个重要的改变是非月经相关性TSS日益增多，尤其是外科、产科及整形美容手术后的病例已明显
增加［1］。
中毒性休克毒素-1（toxic shock syndrome toxin-1，TSST-1）是由噬菌体Ⅰ群金黄色葡萄球菌（ Staphylococcus aureus，SA）产生的外毒素，属于致热原性超抗原家族，能够引起TSS。 Li等［2］的研究表明，TSST-1和葡萄球菌肠毒素A（ Staphylococcal enterotoxin A，SEA）的超抗原活性及致病力，不会被加热和消化酶破坏。TSST-1通过激活T淋巴细胞使其活化、增殖，并释放大量的炎性细胞因子引起强烈的免疫应答，终导致炎症失控和多器官的损害。 TSST-1还能直接损害枯否细胞，抑制内毒素脱颗粒反应，使内毒素在体内蓄积；扩大内毒素的致死效应，引起内毒素休克［3］。 Peterson等［4］的研究表明，阴道上皮细胞对SA的炎性应答可以引发大范围的固有免疫活化，从而介导TSST-1侵入阴道黏膜的过程。 Batisson等［5］发现TSST-1能够通过提高脑内前列腺素E2（PGE2）浓度及激活caspase依赖的神经元凋亡，来对脑组织产生长期的毒性作用，产生不可逆的脑损伤。 Li等［6］发现在MSSA68111（一种对甲氧西林敏感、能同时合成PVL／TSST-1的SA）中的 TSST-1基因（ tst）含有一种特殊的金葡菌致病岛SaPl68111，SaPl68111可能来自于多种已知SA致病岛（ SA patho-genicity island，SAPL）的基因重组，极具活动性，故可使其他菌株受染。 -
调节性T细胞稳态与慢性HIV-1感染引起的异常免疫活化研究
目的 本研究旨在探讨CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)稳态与慢性HIV-1感染者疾病进程及免疫活化的相关性.方法 选择50例慢性HIV-1感染者,包括AIDS患者15例(AIDS组)、典型进展(typical progressor,TP)患者25例(TP组)、长期非进展(long-term non-progressor,LTNP)患者10例(LTNP组),另选健康对照者(healthy control,HC)15例(HC组).用流式细胞仪检测Treg的增殖标志Ki-67和凋亡标志半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶-3,同时检测Treg的活化标志CD38和人白细胞抗原-DR.结果 在Hc组和慢性HIV-1感染者中,Treg的增殖和凋亡速率均显著高于CD4+Foxp3-非调节性T细胞,这种稳态的改变在TP组和AIDS组中更为明显.进一步研究发现Treg增殖和凋亡与其活化程度呈正相关.结论 慢性HIV-1感染导致Treg的过度活化,进而导致Treg稳态的改变.Treg稳态可以作为预测HIV/AIDS患者疾病进展的一项指标.
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HBV转基因小鼠免疫耐受机制的实验研究
目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠(Tg鼠)树突状细胞(DC)抗原递呈功能,T淋巴细胞(TC)免疫活化状态和肝细胞(HC)的应答能力,探讨慢性HBV感染免疫耐受形成的机制.方法:用流式细胞术,氚一胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法,ELISA和免疫组织化学方法,分别测Tg鼠脾DC,TC和HC表面分子,HBsAg刺激淋巴细胞增生反应以及TC产生的细胞因子含量.结果:Tg鼠DC表面MHC-Ⅱ类分子和CDS0表达低下,DC诱导脾淋巴细胞对HBsAg刺激的增生反应减弱,TC分泌的mIFN-γ,mIL-2,mIL-6,mIL-10均显著减少,HC膜MHC-I类分子表达量也降低.结论:Tg鼠DC的HBV抗原递呈功能低下,TC免疫活化受到抑制,HC的应答能力减弱,其中DC功能低下起关键作用.
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基于PI的二线抗逆转录病毒治疗对HIV/AIDS患者异常免疫活化的影响1
目的 观察以非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)为基础的一线高效抗逆转录病毒治疗(HAART)失败的HIV/AIDS患者更换为以蛋白酶抑制剂(PI)为基础的二线HAART后对体内免疫活化的影响.方法 收集以NNRTI为基础的一线HAART失败后的患者共30例,更换为以PI为基础的二线HAART方案,对患者进行0、12、24、36和48周的队列随访研究.检测患者血浆病毒载量和外周血CD4+ T细胞计数,评价抗病毒治疗效果;进一步检测外周血CD8+ T淋巴细胞免疫活化指标CD38、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的动态变化,评价以PI为基础的二线HAART方案对异常免疫活化的影响.结果 患者接受以PI为基础的二线HAART后,血浆病毒复制得到有效抑制,CD4+ T细胞计数增加;入组HIV/AIDS患者基线CD38+CD8+ T细胞百分比高于正常,经过二线HAART后恢复正常;HLA-DR+CD8+ T细胞百分比基线水平高于正常对照,治疗48周后无显著下降.结论 以PI为基础的二线HAART方案具有强大的免疫重建功能,能够有效地抑制病毒复制,恢复CD4+ T细胞计数水平,并可在一定程度上降低体内免疫活化水平,延缓疾病进展.
关键词： 蛋白酶抑制剂 获得性免疫缺陷综合征 免疫活化 -
加强对川崎病诊治的研究
川崎病(Kawasaki disease, KD)又名皮肤粘膜淋巴结综合征(MCLS),1967年日本川崎首先报告,主要病理改变为全身性非特异性血管炎,多侵犯冠状动脉,部分患儿形成冠状动脉瘤,其中少部分患儿冠状动脉可发生狭窄或血栓,甚至导致心肌梗死. 本病病因未明,但发病呈一定的流行性、地方性.临床表现有发热、皮疹等,推测与感染有关,但尚未被证实.本病急性期存在明显的免疫调节异常,免疫活化细胞激活是KD的基本免疫病理改变[1].KD临床表现比较复杂,全身多系统均可受累,病情轻重相差较大.目前本病尚无特异疗法,在诊断和治疗方面仍有许多问题值得探讨.
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HAART对HIV-1感染者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞构成比活化和稳态的影响
目的 观察高效抗反转录病毒治疗(HAART),对艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)的构成比、活化和更替水平的影响.方法 对入组的17例慢性HIV-1感染病人进行6个月HAART治疗,收集治疗前及治疗6个月后病人外周血,检测外周血调节性T细胞的构成比及CD38、人白细胞抗原(HLA)-DR等活化标志,同时检测调节性T细胞增殖标志Ki-67和凋亡标志Caspase3.结果 HAART完全应答者外周血中的Treg构成比、CD38和HLA-DR的表达、Ki-67和Caspase-3的表达均较无应答者有显著降低.结论 HAART能够抑制调节性T细胞活化和更替,这有助于进一步了解HAART的免疫学机制.
关键词： 艾滋病病毒 调节性T细胞 高效抗反转录病毒治疗 免疫活化 稳态 -
氯喹/羟氨喹在艾滋病治疗中的应用研究进展
联合抗逆转录疗法(cART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题.氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(pDC)活化进而有效降低免疫活化水平.此外,氯喹/羟氯喹还可通过干扰HIV包膜糖蛋白gp120糖基化抑制病毒复制及通过抑制记忆性T细胞自噬而诱导其凋亡,安全性高、毒性低,可作为一种辅助治疗药物用于HIV治疗.
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男男同性恋人群HIV-1早期感染者T细胞活化水平分析
目的 评价人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)早期感染者T细胞活化水平,寻找HIV早期感染者疾病进展的预测指标.方法 以2010年1月至2010年12月间首都医科大学附属北京佑安医院男男同性恋(men who have sex with men,MSM)队列筛查出的25例HIV早期感染者为研究对象.取冻存的HIV早期感染者和未感染者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),流式细胞术检测CD4+T细胞、CD8+T细胞表面活化标志CD38 和人类白细胞抗原DR(human leukocyte antigen DR,HLA-DR)的表达.Pearson相关法分析HIV早期感染者CD4+T细胞、CD8+T细胞活化与CD4细胞数、血浆病毒载量的相关性.结果 与未感染者相比较,HIV早期感染者HLA-DR+CD4+T细胞、CD38+HLA-DR+CD4+T细胞的比例显著增加(P<0.05),而CD38+CD4+T细胞的比例无明显变化.HIV早期感染者CD38+CD8+T细胞、HLA-DR+CD8+T细胞和CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例较未感染者均显著增加(P<0.05).然而,感染时间不同的HIV早期感染者之间相比,CD4+T细胞和CD8+T细胞的活化水平差异无统计学意义.此外,CD38+ CD8+T细胞、CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例与CD4细胞数呈显著负相关,而与血浆病毒载量呈显著正相关.结论 CD38+ CD8+T细胞、CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例有可能作为HIV早期感染者疾病进展预测的指标.
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HIV-1慢性感染者CD8+Tscm异常免疫活化对T细胞耗竭的影响
目的 探讨HIV-1慢性感染者CD8+干细胞样记忆性T细胞(stem memoryT cell,Tscm)免疫活化水平的变化特点及其活化对CD8+T细胞功能耗竭的影响.方法 选取24例未经治疗的HIV-1慢性期感染者和41名健康对照者,采用流式细胞术分别检测健康对照者和HIV-1感染者CD8+Tscm的比例、CD8+Tscm的免疫活化水平、CD8+T细胞表面抑制性分子(CD160、PD-1、TIGIT、TIM-3和LAG-3)表达水平及CD8+T细胞功能(分泌细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的能力);分析CD8+Tscm的免疫活化水平与CD8+T细胞抑制性分子表达及CD8+T细胞功能的相关性.结果 与健康对照者相比,HIV-1慢性期感染者CD8+ Tscm的比例显著下降,CD8+ Tscm免疫活化水平(CD38+HLA-DR+CD8+ Tscm比例)显著升高.HIV-1慢性期感染者CD8+ Tscm免疫活化水平与CD8+T细胞分泌IL-2和TNF-α水平呈负相关.HIV-1慢性感染引起CD8+T细胞抑制性分子(CD160、PD-1、TIGIT和LAG-3)上调,但活化的CD8+Tscm仅与CD8+T细胞抑制性分子TIGIT表达水平呈正相关.CD8+T细胞抑制性分子TIGIT表达水平与CD8+T细胞分泌IL-2和TNF-α水平呈负相关.结论 HIV-1慢性感染引起CD8+Tscm的异常免疫活化,活化的CD8+ Tscm通过上调CD8+T细胞抑制性分子TIGIT抑制CD8+T细胞功能.
关键词： HIV-1慢性期感染 干细胞样记忆性T细胞 免疫活化 TIGIT T细胞功能耗竭 -
HLA-E、HLA-F及HLA-G与母胎免疫耐受研究进展
母胎免疫耐受现象是一个多系统、多因素的母胎界面免疫活化和抑制的平衡过程,其中以胎儿滋养层细胞HLA Ⅰ类分子表达及子宫NK细胞活性的调节引人注目.早在1953年,Billingham等[1]就已提出"母胎免疫耐受"维持机制假说,认为子宫内形成一个对胎儿有利的免疫豁免环境是妊娠成功的关键.且Thellin等[2]提出了维持胎儿发育的10个方面,其中母胎界面表达HLA Ⅰ类分子的表达在维持母胎免疫耐受的过程中起到至关重要的作用.
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中国儿童与成人艾滋病患者的免疫活化水平比较
目的 比较中国儿童及成人艾滋病(AIDS)患者的免疫活化水平.方法 以103例儿童AIDS患者、38例成人AIDS患者、88名健康儿童和72名健康成人为研究对象,取抗凝血进行流式细胞计数检测CD4+T细胞数,荧光定量RT-PCR测定血清HIV-RNA滴度,采用ELISA法检测血清中Th1/Th2免疫因子(IL-10、IL-16、IL-18)、趋化因子[包括调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)]及巨噬细胞刺激蛋白(MSP)的水平,并以β2微球蛋白(β2-MG)和可溶性Fas(sFas)的表达水平作为机体免疫活化指标.结果 儿童AIDS患者组的CD4+T细胞数显著低于儿童正常对照组(P＜0.01),各细胞因子水平较儿童正常对照组显著升高(P均＜0.01).成人AIDS患者组的CD4+T细胞数显著低于成人正常对照组(P＜0.01),除MSP水平显著低于成人对照组(P＜0.01)外,其余各细胞因子均显著高于成人对照组(P＜0.01).儿童AIDS患者组各因子水平除SDF-1α和β2-MG与成人AIDS患者组差异无显著性(P＞0.05)外,其余均显著高于成人AIDS患者组(P＜0.01).结论 儿童和成人AIDS患者的免疫系统均表现为明显的异常活化,儿童患者的免疫活化水平高于成人患者.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 趋化因子 白细胞介素 巨噬细胞刺激蛋白 免疫活化 -
骨免疫学在风湿病中的研究进展
骨免疫学是一门旨在通过探讨免疫系统与骨骼肌肉系统交互作用，进而为人们理解风湿病发病机制提供新视角的学科。20世纪90年代末，Horwood等[1]的研究发现体外活化的T细胞可以通过诱导骨吸收细胞（破骨细胞）分化成熟参与骨量的丢失。这一标志性的发现使2个看似毫无关联的系统超乎人们想象之外联系在一起。 Arron和Choi[2]于2000年首次提出了骨免疫学的概念，描述了骨骼肌肉系统与免疫系统细胞之间的相互作用，指出免疫失调可导致骨代谢异常。的确有研究显示慢性免疫活化本身就是SLE、RA及炎性肠病患者合并大量骨量丢失的独立危险因素[3]。此外特定的感染、自身免疫性疾病或免疫细胞肿瘤也可导致局部骨组织的破坏[4-5]，这些都充分说明免疫系统可以影响骨骼肌肉系统。免疫系统与骨骼肌肉系统间的相互作用，也使得骨免疫系统逐步被人们重视。随着骨免疫学的深入研究，定将会为理解抗风湿病药物（包括生物制剂）的作用机制，以及开发治疗风湿病的新型策略提供基础。为此，本文将重点综述近些年骨免疫学在风湿病领域中取得的进展。
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急性HIV感染者γδ T细胞及其细胞亚群的表型分析
目的:分析急性HIV感染者外周血γδ T细胞的表型,诠释γδ T细胞在急性HIV感染中的作用.方法:流式细胞术检测γδ T细胞表面CD38、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、CD160、CD95和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-死亡受体5(TRAIL-DR5)的表达.结果:与健康对照组相比,急性HIV感染者Vδ1 T细胞的比例显著增加,Vδ2 T细胞的比例显著降低,但总γδ T细胞的比例无显著变化. CD38+γδ T细胞、CD38+Vδ1 T细胞和CD38+Vδ2 T细胞的比例较健康对照显著增加.此外,PD-1+γδ T细胞和DR5+γδ T细胞的比例较健康对照组显著增加,而Vδ1、Vδ2 T细胞亚群PD-1和DR5的表达与健康对照相比差异无显著性.但在急性HIV感染者中,CD38+Vδ1 T细胞、CD160+Vδ1 T细胞、PD-1+Vδ1 T细胞、CD95+Vδ1 T细胞和DR5+Vδ1 T细胞的比例均较Vδ2 T细胞显著增加.结论:急性HIV感染者γδ T细胞,尤其是Vδ1 T细胞表面活化、抑制和凋亡分子的表达显著增加,提示Vδ1 T细胞在急性HIV感染及疾病进展中发挥更重要的作用.
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HIV感染者调节性T细胞表面B、T淋巴细胞衰减因子的表达研究
目的:对HIV感染者调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)上B 、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)的表达水平进行检测,并探讨其在HIV感染进程中的作用.方法:选取24例感染在一年之内的HIV早期感染者(Early HIV infected patients,EHI组)、14例感染超过一年的HIV慢性感染者(CD4+T计数>200 cells/μl,HIV组)、6例AIDS患者(CD4+T计数<200 cells/μl,AIDS组)和9例健康人作为对照,应用流式细胞仪检测不同时期感染者及健康对照者Treg细胞BTLA的表达水平,分析其与疾病进展及免疫活化的相关性.结果:随着HIV疾病进展,EHI组、HIV组及AIDS组Treg细胞BTLA表达水平依次升高,其中HIV组与AIDS组Treg细胞BTLA表达水平显著高于EHI组(P<0.05及P<0.01),AIDS组Treg细胞BTLA的表达水平高于健康对照(P<0.05);Treg细胞BTLA表达水平与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关(P<0.001),与病毒载量呈正相关(P<0.01);Treg细胞BTLA表达水平与活化CD4+CD38+T淋巴细胞及CD4+HLA-DR+T淋巴细胞呈正相关(P<0.001,P<0.001).结论:HIV感染者Treg细胞BTLA表达升高,与疾病进展显著相关,提示其可能通过加强Treg细胞的抑制功能加速疾病进展,并为未来HIV感染的干预提供信息.
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HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA的表达
目的:对中国HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA表达水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨BTLA表达在HIV感染中的作用.方法:选取21例HIV早期感染者、29例HIV慢性感染者及23例正常对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD45RA+、CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA+、CD8+CD45RA-及总CD4+、CD8+T细胞BTLA表达水平,同时分析CD4+HLA-DR+、CD4+CD38+、CD8+HLA-DR+、CD8+CD38+T细胞表达水平,分析不同亚群T细胞BTLA表达水平与疾病进展及免疫活化的相关性.结果:HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于正常对照,其中CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA-、总CD4+T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P＜0.01);HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于慢性感染者,除CD8+CD45RA-T细胞外,其它亚群T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P＜0.01);慢性HIV感染者CD8+CD45RA+T细胞BTLA表达水平低于正常对照,差异显著(P＜0.01),其余T细胞亚群 BTLA表达水平在两组之间无明显差异.HIV感染者T细胞亚群BTLA表达水平与T细胞活化水平负相关:除CD8+CD45RA-T细胞外,各亚群T细胞BTLA表达百分率与T细胞活化(CD4+HLA-DR+T细胞表达)水平明显负相关(P＜0.01);各亚群T细胞BTLA表达水平与CD4+CD38+、CD8+CD38+T细胞表达水平无明显相关性.HIV感染者总CD8+T细胞BTLA表达水平与CD4+T细胞数量明显正相关(P＜0 01).结论:中国HIV感染者T细胞BTLA表达与疾病进展及免疫活化状况显著相关,早期感染阶段BTLA表达升高,慢性感染期表达下降,为明确HIV的致病机制及免疫治疗提供线索.
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急性冠脉综合征患者多种免疫细胞超活化的特征研究
目的：：心肌梗死发生过程常伴随宿主免疫细胞的激活和炎症反应的发生。目前尚不清楚心肌梗死发生、进展过程中哪些免疫细胞被激活并参与其中。本研究旨在探讨心肌梗死发生、进展过程中免疫细胞激活及其作用。方法：系统分析12例健康个体和55例心肌缺血患者,包括稳定性心绞痛患者(SA,n=13)、不稳定性心绞痛患者(UA,n=25)以及急性心肌梗死患者(AMI,n=17)外周静脉血CD3 T细胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞、NK细胞、CD4+ NKT细胞、CD4- NKT细胞、CD3-CD56+ NK细胞以及B细胞亚群的频率及其活化标志CD38的表达情况。结果：研究发现,上述细胞亚群频率在各组之间无显著变化,但急性冠脉综合征患者( ACS,包括UA和AMI患者)外周CD8 T细胞、NKT细胞以及NK细胞表达CD38水平显著高于SA组患者及对照组,提示ACS患者多种免疫细胞被明显激活,可能参与了ACS的病理过程。结论：ACS患者体内多种免疫细胞激活,可能与疾病的进展和转归密切相关。也为发现新的可能预测ACS进展的免疫标志物提供了一定的依据。
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Cbl-b蛋白与CD8+T细胞免疫
近年来研究发现,E3泛素连接酶Cbl-b广泛参与调节CD8+T细胞免疫反应各个阶段,能够介导T细胞的无反应性,在机体免疫活化、耐受、抗肿瘤、自体免疫等方面起着重要的平衡作用.
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2011年国内外免疫学重要进展
回顾2011年,除了三位免疫学家获得诺贝尔奖令免疫学界感到振奋之外,我们欣喜地看到免疫学诸多领域取得了重要的突破性进展,这些新进展既有对免疫学经典问题的深入认识,如天然免疫应答的启动及活化的新机制、适应性免疫细胞的分化、发育、迁移及活化的新途径,也包括新型免疫细胞亚群的鉴定和研究,如固有淋巴细胞(Innate lymphoid cells,ILCs)、滤泡调节性T细胞(Follicular regulatory T cells,TFR),同时还包括免疫学的新兴分支领域的进展,如microRNA、表观遗传在免疫活化与调控中的作用.国内免疫学研究也取得了重要成果,受到国际同行的关注和认可.本文中,笔者将对2011年国内外免疫学重要进展进行浅显总结,旨在共同学习免疫学的新进展,展望免疫学未来的发展方向.
