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甘草酸单铵防治大鼠子宫角粘连及作用机理的实验研究
目的:探讨甘草酸单铵盐(MAG)配伍复方丹参注射液对大鼠子宫角粘连的预防作用及其作用机理.方法:制备大鼠宫角粘连模型,测定MAG配伍复方丹参注射液对粘连组织表皮细胞生长因子受体(EGFR)的影响.结果:除复方丹参组外,各用药组与粘连对照组比较均明显降低粘连评分和严重粘连百分率(P＜0.01);与粘连对照组比较,MAG组、MAG+复方丹参组、Dex组EGFR阳性细胞百分率和染色强度均显著降低(P＜0.01).结论:MAG、MAG配伍复方丹参可显著减少大鼠子宫角粘连的形成,MAG和复方丹参具有协同作用.对表皮细胞生长因子过度表达的调节作用可能是MAG防治盆腔粘连的机理之一.
关键词： 甘草酸单铵 复方丹参 大鼠 子宫角粘连 表皮细胞生长因子受体 -
柚皮素对炎性气道黏液高分泌的抑制作用
目的:探讨柚皮素对气道黏液高分泌的作用和相关分子机制.方法:培养A549细胞株,构建气道黏液高分泌模型,以HNE为刺激因素,柚皮素和DMTU为干预因素,观察细胞内ROS含量、EGFR、P-EGFR及MUC 5AC的表迭变化.结果:ROS含量的变化与HNE浓度成正比,柚皮素预处理后ROS明显减少(P<0.01);50nmoL/L的HNE组中,EGFR mRNA、MUC5AC mRNA和蛋白及P-EGFR蛋白均较对照组显著增加(P<0.05);各干预组中上述指标均下调(P<0.05),差异均有统计学意义.结论:柚皮素具有抑制气道黏液高分泌的作用.
关键词： 黏蛋白 人中性粒细胞弹性蛋白酶 表皮细胞生长因子受体 柚皮素 活性氧 -
增生性瘢痕组织角质形成细胞中神经丝蛋白表达的特征及生物学意义
目的:观察瘢痕组织与成人正常皮肤上皮细胞中神经丝蛋白(NFP)及其表皮细胞生长因子受体(EGFR)表达变化,阐明神经再支配对增生性瘢痕形成的影响.方法:标本取自烧伤瘢痕愈合后11～26月来我院进行修复手术的病人,正常对照选自同一病人的供皮区.利用单克隆抗体免疫组织化学染色技术,光镜下观察瘢痕组织及正常皮肤上皮细胞中NFP和EGFR阳性细胞表达情况.结果:瘢痕组织与正常皮肤上皮中神经丝蛋白与表皮细胞生长因子受体的表达存在差异,随着瘢痕的成熟,神经丝抗体的表达逐渐增强,而瘢痕早期表皮细胞生长因子受体的表达较强,瘢痕后期的表达减弱.结论:增生性瘢痕与正常的皮肤中NFP的变化与EGFR活性与创面愈合的结局密切相关.神经调节在瘢痕形成的过程中可能充当了重要的角色.
关键词： 增生性瘢痕 神经丝蛋白 神经再支配 表皮细胞生长因子受体 -
PCNA,EGF,EGFR在正常口腔粘膜中的表达及其意义
目的:观察增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮细胞生长因子(EGF)及表皮细胞生长因子受体(EGFR)在正常口腔粘膜组织(NM)中表达及分布情况.方法:用免疫组化技术检测PCNA、EGF、EGFR在NM中的表达.结果:PCNA在NM的阳性表达主要出现在基底细胞层细胞的细胞核;EGF的蛋白颗粒在NM中主要分布于基底层细胞和棘层细胞中,阳性表达出现在胞浆中;在NM中EGFR表达主要位于基底细胞层细胞的细胞膜.结论:口腔粘膜上皮的基底细胞层细胞具有分裂增殖能力,EGF、EGFR的表达与口腔粘膜上皮分裂增殖密切相关.
关键词： 增殖细胞核抗原 表皮细胞生长因子 表皮细胞生长因子受体 口腔粘膜 免疫组织化学 -
瘢痕组织中神经丝蛋白的表达特征及生物学意义
目的:观察瘢痕组织与成人正常皮肤中神经丝蛋白(NFP)及其表皮生长因子受体(EGFR)表达变化,阐明神经再支配对增生性瘢痕形成的影响.方法:标本取自烧伤瘢痕愈合后11～26个月来我院进行修复手术的病人,正常对照选自同一病人的供皮区.利用单克隆抗体免疫组织化学染色技术,光镜下观察瘢痕组织及正常皮肤上皮中神经丝蛋白(NFP)的表达和表皮细胞生长因子受体(EGFR)在表皮基底层细胞的标记情况.结果:随着瘢痕的形成,瘢痕组织与正常皮肤上皮中神经纤维的数量表现为早期明显增强,随着瘢痕的成熟,神经纤维的数量逐渐减少.表皮细胞生长因子受体的表达与NFP的动态变化呈现一致性,瘢痕早期表皮细胞生长因子受体的表达较强,瘢痕后期的表达减弱.结论:增生性瘢痕与正常的皮肤中神经丝蛋白(NFP)的变化与表皮细胞生长因子受体(EGFR)活性与创面愈合的结局密切相关.神经调节在瘢痕形成的过程中可能充当了重要的角色.
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增生性瘢痕与正常皮肤中EGFR及相关磷酸化蛋白表达差异
目的为研究增生性瘢痕的形成机制,我们对增生性瘢痕与正常皮肤表皮细胞生长因子受体(EGFR )及其相关的信号通路进行观察,包括EGFR表达、酪氨酸蛋白的磷酸化以及Stat3表达和磷酸化情况.方法所有的皮肤标本均来自烧伤后6-28个月患者的瘢痕组织以及同一病人的供皮区全层皮肤.运用免疫组化技术光镜下观察皮肤中表皮细胞生长因子受体、磷酸酪氨酸蛋白、Stat3磷酸化与非磷酸化的情况.结果增生性瘢痕与正常皮肤中的角质形成细胞表皮细胞生长因子受体和磷酸酪氨酸蛋白的表达明显不同.瘢痕组织中的表达远远高于正常组织中的表达.瘢痕组织中Stat3阳性表达明显高于正常皮肤,但其磷酸化的情况无显著差别.结论增生性瘢痕与正常组织间显示出不同的酪氨酸激酶活性,造成的信号通路差异可能是病理性瘢痕形成的机制之一.早期不同的配体刺激造成EGFR表达差异,随后导致酪氨酸蛋白磷酸化的不同,在正常的皮肤中Stat3磷酸化继续引起下游信号的表达,而瘢痕组织中Stat3磷酸化与正常情况无显著差别,造成信号不匹配.EGFR在瘢痕形成过程中扮演重要的角色.
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瘢痕组织中神经丝蛋白的表达特征及生物学意义
目的:观察瘢痕组织与成人正常皮肤中神经丝蛋白(NFP)及其表皮细胞生长因子受体(EGFR)表达变化,阐明神经再支配对增生性瘢痕形成的影响.方法:标本取自烧伤瘢痕愈合后11～26个月来我院进行修复手术的患者,正常对照选自同一患者的供皮区.利用单克隆抗体免疫组织化学染色技术,光镜下观察瘢痕组织及正常皮肤上皮中NFP的表达和EGFR在表皮基底层细胞的标记情况.结果:随着瘢痕的形成,瘢痕组织与正常皮肤上皮中神经纤维的数量表现为早期明显增多,随着瘢痕的成熟,神经纤维的数量逐渐减少.EGFR的表达与NFP的动态变化呈现一致性,瘢痕早期表皮细胞生长因子受体的表达较强,瘢痕后期表达减弱.结论:增生性瘢痕与正常的皮肤中NFP的变化和EGFR活性与创面愈合的结局密切相关.神经调节在瘢痕形成的过程中可能充当了重要的角色.
关键词： 瘢痕 增生性 神经丝蛋白 神经再支配 表皮细胞生长因子受体 -
表皮生长因子受体抑制剂与肺纤维化
酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶,其活性早是在癌基因src产物上发现的.该酶能催化ATP的γ磷酸基转移到自身或底物的酪氨酸残基上,使酚羟基磷酸化,通过蛋白质磷酸化的级联反应传递信息,导致生物效应.酪氨酸蛋白激酶介导的细胞内信号传导TPK为一个大的结构多样的酶家族,分为受体型和非受体型两种.受体型TPK(receptor tyrosine kinase,RTK)是细胞内段具有酪氨酸激酶活性的一类跨膜受体,如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)等,非受体型TPK是细胞浆中具有酪氨酸激酶活性的蛋白质.
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蕃茄红素对气道上皮细胞黏液高分泌的作用
目的 探讨蕃茄红素(lycopene)对人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastae,HNE)诱导的气道上皮细胞黏液高分泌的影响.方法 分别用0、25、50、75、100、200、400μmol/L的番茄红素处理人支气管上皮细胞株HBE16,采用MTY法检测细胞活性,确定番茄红素试验浓度;用HNE刺激HBE16细胞构建气道黏液高分泌模型,用番茄红素及AG1478进行干预,实验共分5组:对照组(无血清培养基培养)、HNE组(加入终浓度为50 nm/L的HNE)、HNE+蕃茄红素组(加入终浓度为100 μmol/L的蕃茄红素,作用24 h后,给予终浓度为50 nm/L的HNE刺激)、HNE+ AG1478组(加入5μmol/L AG1478预处理30 min后,给予终浓度为50 nmol/L的HNE刺激)、HNE+蕃茄红素+ AG1478组(先加入100 μmol/L的蕃茄红素作用24 h,再给予5μmol/L的AGl478处理30 min后,给予终浓度为50 nmoL/L的HNE刺激).各组均于处理后24 h取样,采用RT-PCR法检测各组黏蛋白5ac(mucin,MUC5ac)基因、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因mRNA的转录水平;Western blot法检测各组EGFR和磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylated EGFR,P-EGFR)蛋白的表达;ELISA法检测各组MUC5ac蛋白的表达.结果 番茄红素浓度低于l 00 μmol/L时对细胞无明显损伤,以100 μmol/L番茄红素作为实验浓度.与对照组比较,HNE组MUC5ac和EGFR基因mRNA转录水平均明显升高,HNE、HNE+番茄红素、HNE+ AG1478组EGFR和P-EGFR蛋白的表达均明显升高(P均＜0.01);与HNE组比较,HNE+番茄红素、HNE+ AG1478和HNE+番茄红素+ AG1478组MUC5ac和EGFR基因mRNA转录水平均明显降低,EGFR和P-EGFR蛋白的表达水平均明显降低(P均＜0.01).与对照组比较,HNE组MUC5ac蛋白含量明显升高(P＜0.01);与HNE组比较,HNE+番茄红素、HNE+ AG1478和HNE+番茄红素+AG1478组MUC5ac蛋白含量均明显降低(P均＜0.01).与HNE+ AG1478组比较,HNE+番茄红素+AG1478组中MUC5ac 、EGFR mRNA及蛋白表达水平、P-EGFR蛋白表达水平均明显降低(P均＜0.01).结论 蕃茄红素通过下调EGFR水平对炎性气道上皮细胞黏液高分泌有抑制作用.
关键词： 蕃茄红素 人中性粒细胞弹性蛋白酶 黏蛋白 表皮细胞生长因子受体 -
丹参饮促进胃溃疡愈合作用及其机理研究
目的:观察丹参饮对大鼠乙酸性胃溃疡的影响并探讨其作用机制.方法:应用大鼠乙酸性胃溃疡模型,给予丹参饮治疗14 d后,观察胃粘膜损伤程度(UI),检测血清NO含量和血浆PGE2水平,测定胃壁结合粘液的含量、溃疡边缘粘膜细胞凋亡(AI)、凋亡相关基因Bcl-2以及表皮生长因子受体(EGFR)的表达.结果:与模型组相比,丹参饮可明显促进大鼠溃疡愈合(P＜0.01),提高血清NO、血浆PGE2和胃壁结合粘液含量(P＜0.05),并显著抑制胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡(P＜0.01),同时促进EGFR和凋亡抑制基因Bcl-2的表达,其中7、3.5g·kg-1剂量组作用更为显著(P＜0.01).结论:通过胃粘膜防御因子及抑制凋亡途径来促进溃疡愈合可能是丹参饮治疗胃溃疡的作用机制之一.
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LRIG1相关功能片段对EGFR活性和胶质瘤细胞增殖的影响
目的 探讨人多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)相关功能片段对表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路的影响及对人脑胶质瘤细胞增殖活性的影响.方法 构建缺失LRIG1胞内段(LRIG1-ET)的和缺失LRIG1胞外段(LRIG1-TC)的真核表达质粒,将这两个质粒及LRIG1全长(LRIG1-FL)质粒分别转染脑胶质瘤U251细胞系和原代星形胶质细胞瘤细胞,用蛋白质印迹技术检测EGFR下游信号蛋白有丝分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK/MEK)的磷酸化水平,用MTT法检测转染细胞的增殖活性.结果 全长LRIG1、LRIG1胞外段、LRIG1胞内段对人脑U251细胞和原代胶质瘤细胞的增殖活性均有抑制作用;全长LRIG1蛋白的抑制作用强,其次为胞内段,再次为胞外段.全长LRIG1、LRIG1胞外段、LRIG1胞内段均使原代星形胶质细胞瘤细胞的MEK蛋白磷酸化水平下降.结论 LRIG1全长、胞外段、胞内段均能通过抑制EGFR下游信号抑制U251细胞和原代星形胶质瘤细胞的细胞增殖;LRIG1胞外段和胞内段具有独立的功能,均有可能对人脑胶质瘤的治疗发挥重要作用.
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柚皮素对炎症性气道黏液高分泌的作用
目的 探讨柚皮素对炎性刺激时气道上皮细胞黏液高分泌的作用和相关的分子机制.方法 通过人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)刺激人肺腺癌细胞A549,构建炎性刺激时气道黏液高分泌模型,分别以柚皮素和活性氧(Ros)清除剂DMTU进行干预,用活性氧试剂盒测定各组细胞中ROS的含量,观察黏蛋白(MUC)5AC、表皮细胞生长因子受体(EGFR)和磷酸化EGFR(P-EGFR)的表达.培养细胞经甲基偶氮唑盐法测定活性后分为对照组、FINE处理组、DMTU组、柚皮素组和柚皮素+DMTU组.逆转录PCR方法检测各组MUC5AC mRNA、EGFRmRNA的变化;western blot法检测EGFR和P-EGFR蛋白的表达;酶联免疫吸附测定法观察察MUC5AC蛋白表达的变化,并用细胞免疫激光共聚焦显微镜观察柚皮素作用前后黏蛋白的分布.结果 不同浓度的HNE处理A549后,细胞内ROS的含量逐渐增加,而柚皮素预处理组与50nmol/L的HNE刺激组相比细胞内ROS的含量明显减少(P<0.01);HNE处理组MUC5AC的mRNA和蛋白的吸光度面积积分值分别为(0.92±0.08)和(152±6)μg/mg,EGFRmRNA和蛋白的吸光度面积积分值分别为(0.91±0.05)和(0.86±0.03)μg/mg,均较对照组[(0.70±0.02),(112±4)μg/mg和(0.73±0.10),(0.39±0.03)μg/mg]明显升高(P<0.05),P-EGFR和总EGFR.蛋白表达均较对照组显著增加(P<0.01);给予柚皮素预处理后,与HNE刺激组相比,EGFR和P-EGFK表达下调;而柚皮素+DMTU组MUC5ACmRNA和MUC5AC的蛋白较单独DMTU处理组更为明显,其吸光度和面积积分值分别为(0.40±0.03)和(113±2)μg/mg(P<0.01),差异均有统计学意义.结论 HNE可刺激气道上皮细胞产生大量ROS,柚皮素可抑制ROS的产生、下调ROS诱导的EGFR表达水平、并部分阻断EGFR磷酸化,从而抑制炎性刺激时气道黏液高分泌的形成.
关键词： 黏蛋白 人中性粒细胞弹性蛋白酶 表皮细胞生长因子受体 柚皮素 活性氧清除剂 -
通阳扶正汤联合吉非替尼治疗EGFR状态未明的晚期非小细胞肺癌的临床研究
目的:观察通阳扶正汤联合吉非替尼治疗表皮细胞生长因子受体(EGFR)状态未明的晚期非小细胞肺癌(阳虚型)的临床疗效.方法:将2010年9月-2012年9月我院未接受其他治疗的晚期非小细胞肺癌患者100例随机分为观察组和对照组各50例.对照组口服吉非替尼.观察组在此基础上口服通阳扶正汤,观察两组疾病肿瘤治疗控制率及有无进展生存期(PFS).结果:观察组肿瘤治疗控制率为78.0％,对照组为50％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组中位疾病(PFS)为(150.00±3.56)d,对照组(111.00±2.76)d,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:吉非替尼联合通阳扶正汤治疗EGFR状态未明的晚期非小细胞肺癌疗效可,不良反应少,值得进一步研究.
关键词： 非小细胞肺癌 吉非替尼 通阳扶正汤 表皮细胞生长因子受体 -
鼻内糖皮质激素对鼻息肉组织中EGF和EGFR表达的影响
目的：探讨鼻内应用糖皮质激素对鼻息肉组织中表皮细胞生长因子(EGF)和表皮细胞生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法鼻息肉患者42例，随机分为激素组(布地奈德鼻喷雾剂128μg/次，2次/d，疗程12周)和对照组(生理盐水喷鼻，2次/d，疗程12周)，每组21例，采用鼻息肉内镜评分评估鼻息肉治疗效果，同时采用免疫组织化学染色方法检测两组鼻息肉组织中EGF和EGFR的表达情况。结果与对照组比较，激素组鼻息肉内镜评分下降(P<0.05)，黏膜上皮细胞EGF [(0.15±0.04) vs (0.24±0.06)]的表达减少(P<0.05)，EGFR的表达无差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖皮质激素能抑制鼻息肉黏膜上皮细胞EGF的表达，对EGFR的表达无影响，这可能是其治疗鼻息肉的作用机制之一。
关键词： 糖皮质激素 鼻息肉 表皮细胞生长因子 表皮细胞生长因子受体 -
TGF-β1介导的上皮-间质转分化在Gefitinib耐药中的作用
目的 调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治疗反应性中的作用及机制.方法 突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况；免疫组化法检测癌组织中上皮钙粘蛋白(E-cadhefin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达情况,探讨EMT与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感性的关系.体外选取人肺腺癌细胞系PC9细胞,经TGF-β1反复处理4周,观察细胞形态学变化；MTT检测TGF-β1处理后细胞对Gefitinib敏感性的影响；Western blot验证EMT相关标记蛋白表达变化并检测EGFR信号通路下游蛋白的变化.结果 43例NSCLC标本中,EGFR 19、21外显子突变率为58.14％ (25/43).具有EGFR基因突变的肿瘤E-cadherin 的表达水平显著高于EGFR野生型(70.00％ vs 30.00％,P＜0.05).接受Gefitinib总体有效率为46.51％(20/43),具有E-cadherin阳性表达的患者治疗反应性明显好于Fibronectin阳性的患者(65.00％ vs 30.43％,P＜0.05).TGF-β1可诱导PC9细胞向间质型细胞形态转化,上调Fibronectin的表达；与亲本PC9细胞相比,TGF-β1处理的细胞对Gefitinib的敏感性下降(P＜0.05)；这种敏感性的下降伴随着AKT和STAT3的持续活化.结论 EMT在EGFR-TKI耐药中发挥着重要作用,TGF-β1诱导的EMT可影响PC9细胞对Gefitinib的敏感性,这种效应可能是通过持续活化AKT和STAT3而发挥作用.
关键词： 肺肿瘤 TGF-β1 上皮-间质转化 表皮细胞生长因子受体 耐药 -
表皮细胞生长因子及其受体在胎儿和成人肠道组织中的表达特征
目的探讨表皮细胞生长因子(EGF)及其受体(EGFR)在不同发育阶段人小肠组织中的表达特征及其可能的生物学意义. 方法 24例被测标本中包括胎儿(胎龄13～31周)的小肠组织18例,成人(16～54岁)的小肠组织6例.用病理学技术和免疫组织化学方法确定EGF及EGFR两种蛋白在胎儿、成人小肠组织中的定位以及表达量的变化规律. 结果 EGF及EGFR在不同胎龄的胎儿和成人小肠组织中均有阳性表达.随着胎儿生长发育,小肠组织中EGF和EGFR的蛋白含量逐渐增加,这一变化趋势一直保持到成人小肠组织中.其中EGF主要存在于小肠黏膜上皮细胞、黏膜下层的血管内皮细胞内和浆膜上皮细胞的胞浆和胞外基质中,EGFR则分布于这些细胞的细胞膜上. 结论EGF及EGFR在不同发育阶段的小肠组织中呈阳性表达,这种细胞因子可能以自分泌或旁分泌方式调节人肠道的生长发育、结构和功能的维持,并可能在小肠损伤后的修复中起重要作用.
关键词： 表皮细胞生长因子 表皮细胞生长因子受体 小肠 表达 -
晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗过程中血清多肽变化及其临床意义的探索性研究
背景与目的本研究旨在应用基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-lfight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS）检测晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者在接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factorreceptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗过程中血清多肽的变化并探索其临床意义。方法收集34例接受EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者TKI治疗前、佳疗效时及疾病进展后的自身配对血清样本102份。处理血清样本并应用MALDI-TOF-MS检测，得到质谱图后使用CPT统计软件进行分析，鉴定出差异多肽，并对其临床意义进行分析。结果34例接受EGFR-TKI治疗的患者无完全缓解（complete response, CR）患者，部分缓解（partial response, PR）11例，疾病稳定（stable disease, SD）23例，中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为8.0个月（95%CI：6.6-11.2）；中位总生存期（overall survival, OS）为11.4个月（95%CI：10.6-16.5）。对TKI治疗的三个不同时间点的血清进行质谱检测，结果显示三个时间点多肽指纹图谱均不相同；配对分析佳疗效时与基线时质谱数据经CPT软件共鉴定出差异多肽峰87个，筛选出两组间有统计学差异[P<0.001、曲线下面积（area under curve, AUC）≥0.9]的多肽峰1个；疾病进展时与基线时共鉴定出差异多肽峰96个，筛选出两组间有统计学差异（P<0.001, AUC≥0.9）的多肽峰3个；佳疗效时与疾病进展时共鉴定出差异多肽峰115个，筛选出两组间有统计学差异（P<0.001, AUC≥0.9）的多肽峰4个。结论 NSCLC患者TKI治疗过程中血清多肽存在动态变化，差异多肽可能与治疗效果、疾病进展相关，差异多肽的特性、临床意义需进一步鉴定和验证。
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吉非替尼治疗前后肺腺癌患者血清蛋白质谱的变化
背景与目的 表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期NSCLC患者终都会出现耐药.本研究目的 是检测耐药前后血清蛋白质谱的变化,探索可能用于预测TKI治疗后出现耐药的血清预测因子.方法 收集9例晚期NSCLC患者接受吉非替尼(gefitinib)治疗前后自身配对的血清样本20份,即入组口服吉非替尼前及临床评价为疾病进展前两周所采集的外周血血清.所有的患者对吉非替尼的佳总疗效评价为疾病稳定或部分缓解.所有样本用弱阳离子微珠进行预分离后.在Bruker AutoflTM基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪(MALDI-TOF-MS)上进行血清蛋白质谱检测.以ClinProTools(Version:2.1)软件进行数据采集分析.结果 自身配对分析发现有7个血清蛋白质表达水平在肺癌患者耐药前后的血清中有统计学差异.该7个血清蛋白质谱峰为3 242.09、8 690.36、2 952.64、3 224.04、1 450.51、1 887.8及3 935.73(m/z).有3个血清蛋白(3 242.09、2 952.64及3 224.04)在耐药血清中下调,其余4个血清蛋白(8 690.36、1450.51、1 887.8及3 935.73)则出现上调.结论 特定的血清差异蛋白可能与吉非替尼治疗有效患者在治疗过程中出现耐药相关.这些差异蛋白的特性及其与吉非替尼治疗耐药的分子机制有待进一步研究.
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EGFR-TKI治疗肺腺癌疗效与胸部CT特征相关性研究
背景与目的 许多研究结果证明:应用表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)治疗非小细胞肺癌对非吸烟的肺腺癌患者疗效较高.本研究旨在探讨EGFR-TKI治疗肺腺癌的疗效与胸部X线CT表现之间的关系.方法 分析2004年1月1日至2007年3月31日期间在北京协和医院肿瘤内科门诊和住院的含铂方案治疗后进展的晚期肺腺癌患者37例,男20例,女17例,年龄54-85岁(平均67.5岁).给予吉非替尼250mg或者埃罗替尼150 mg,每日一次口服,持续用药至病情进展.每2个月进行胸部增强CT扫描并随访,参照RECIST疗效评价标准进行评估,同时对病变CT特点进行分析.结果 本组应用吉非替尼治疗28例,埃罗替尼治疗9例,其中治疗受益者21例,包括部分缓解7例,稳定14例,无完全缓解病例,进展16例.CT特征分析表明,胸内转移灶在3个以上或者弥漫性病变者受益率占79.9%(15/19),1-2个结节病灶受益率占33.3%(6/18),两者比较具有统计学意义.P＜0.05.有胸腔积液者受益率占73.1%(19/26),无胸腔积液者受益率为22.2%(2/9),P＜0.05.增强CT扫描可分析的21名患者结节共70个,中等以上强化的结节治疗后病变好转率67.4%(31/46),无强化者好转率37.5%(9/24),P＜0.05.而性别、肿瘤大于3cm和病灶边缘光滑与否与疗效之间的关系无统计学差异(P＞0.05).受益组与进展组比较中位生存期无统计学差异.Cox回归分析表明影像学表现不能成为独立预后因素(总HR值为0.766,P＞0.051.结论 EGFR-TKI治疗肺腺癌,CT表现为多发转移或弥漫性病变、胸腔积液和局部病灶中等增强者治疗受益率高,这些指标对疗效有一定疗效预测作用,但与预后的关系尚待探讨.
关键词： 肺肿瘤 计算机体层扫描 抗肿瘤制剂 表皮细胞生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 -
胰岛素样生长因子系统在NSCLC中作用的研究进展
世界范围内,肺癌已居恶性肿瘤死亡率之首位.近年来,针对肿瘤重要分子途径治疗非小细胞肺癌(non.small cell lung cancer,NSCLC)的靶向药物研究取得很大进展,其中,抗表皮细胞生长因子受体(Epidermal growthfactor receptor,EGFR)和干扰血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)制剂已进入临床,并取得较好治疗效果.
