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应用离子对-反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中阿德福韦酯水解产物
目的:建立一种快速、简单的测定大鼠血浆中阿德福韦酯水解产物阿德福韦单特戊酸甲基酯和阿德福韦的离子对-反相高效液相色谱方法.方法:用Hypersil ODS C18反相柱,乙腈-50 mmol/L醋酸铵缓冲液(2∶ 98和50∶ 50)为流动相,采用梯度洗脱,流速1.0 ml/min,紫外检测波长为262 nm.结果:测定血浆中阿德福韦浓度的线性范围为1.25～60.0 μg/ml(r＝0.9999),低检测限为0.40 μg/ml(S/N>3),绝对回收率为76.72%～80.61%.结论:本方法准确,灵敏度较高,重复性好,适于对阿德福韦酯结构类似物进行体外血浆稳定性评估筛选,并可为临床前/临床药代研究提供重要的方法学参考.
关键词： 抗病毒药 阿德福韦酯 离子对-反相高效液相色谱法 质谱法 血浆稳定性 -
先导化合物结构优化策略(六)——改善化合物血浆稳定性
血浆稳定性是影响先导化合物成药性的关键因素.通过化学结构修饰方法提高化合物的血浆稳定性有助于改善化合物在体内的药动学和药效学性质.本文综述了通过化学结构修饰改善化合物血浆稳定性的基本策略,包括:生物电子等排、增加空间位阻、成环修饰以及骨架跃迁等.
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中药单体小白菊内酯的大鼠血浆稳定性及其药动学研究
小白菊内酯是小白菊(Tanacetum parthenium)中的主要活性成分,具有抗炎和抗癌的药理活性.本研究首先建立了一种专属、灵敏、准确的大鼠血浆中小白菊内酯浓度定量的LC-MS/MS检测方法,采用一步液-液萃取法从大鼠血浆中提取待测物及内标,以水-甲醇为流动相系统对待测物进行分离.标准曲线范围为2～128ng·mL-1,精密度、准确度均符合要求,并且提取回收率较高.利用此检测方法对体外放置大鼠血浆样品中小白菊内酯的稳定性进行了考察,结果显示高、中、低3个浓度的小白菊内酯在30 min后均有超过15％的分解,表明其在大鼠血浆中稳定性较差.体内药动学实验分别静脉给予大鼠20、40及80 mg·kg-1的小白菊内酯,药动学参数显示其在大鼠体内消除较快,半衰期小于90 main.高剂量80 nmg·kg-1给药组初始浓度也仅为138.86±21.07ng·mL-1,并且药时曲线下面积与给药剂量非等比例增加.本研究结果为进一步开发小白菊内酯成为抗肿瘤药物提供了重要的药动学信息.
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甘草酸单铵脂质体体内外药剂学行为研究
目的:研究甘草酸单铵脂质体体外释放、血浆稳定性及体内药动学性质.方法:采用透析膜扩散法考察甘草酸单铵脂质体体外释放和血浆稳定性,应用RP-HPLC法,以黄体酮为内标,考察甘草酸单铵及其脂质体静脉注射后的药动学行为,应用3P87软件计算药动学参数.结果:甘草酸单铵脂质体体外释放符合Higuchi方程,与人空白血浆混合后脂质体发生明显泄漏.静注给药后,甘草酸单铵及其脂质体的药动学行为均符合二房室开放模型,与甘草酸单铵相比,其脂质体的AUC上升了25.1%,清除率下降了20.6%.结论:甘草酸单铵脂质体在人空白血浆中泄漏增加,其静注给药后的药动学性质与甘草酸单铵相比有所改善.
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尼莫地平纳米脂质体冻干粉的质量评价方法
目的研究尼莫地平纳米脂质体冻干粉的性质,建立其质量评价方法.方法考察处方的粒径分布、Zeta电位、溶血性、沉降稳定性,用反透析法测其包封率、脂质体的血浆稳定性,观察其基本形态.结果尼莫地平纳米脂质体的平均粒径为24.8nm,多分散系数为0.326,包封率为86.1%,体外稳定性好,人血浆稳定期约为1 h.结论上述方法适用于尼莫地平纳米脂质体冻干粉的质量评价,可有效地反映其各方面的性质.
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齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠和大鼠血浆中的稳定性
目的 研究齐多夫定棕榈酸酯溶液及其脂质体制剂在小鼠和大鼠血浆中的酶降解动力学及其稳定性.方法 分别制得齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体和修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,以HPLC法测定它们在啮齿类动物小鼠和大鼠血浆中的降解情况.结果 齐多夫定棕榈酸酯在小鼠和大鼠血浆中的降解均服从表观一级反应,其降解速率常数大小顺序依次为:溶液＞脂质体＞修饰脂质体;稳定性依次为:修饰脂质体＞脂质体＞溶液.结论 将齐多夫定棕榈酸酯载入脂质体后其血浆中的稳定性显著提高.
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新型CDDO衍生物的合成及抗肿瘤活性
对2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-羧酸(CDDO)进行结构修饰,通过不同连接臂将几种含氮杂环分别引入C-17位羧基,设计并合成了12个未见文献报道的新化合物(9a ～9l),其结构经ESI-MS、IR和1H NMR确认.采用MTT法评价了化合物对HCT-116、A549及HepG2肿瘤细胞的抑制活性.实验结果表明,部分化合物对肿瘤细胞具有较强的抑制活性,其中化合物9c的活性强,高于CDDO咪唑啉酮衍生物(CDDO-Im).血浆稳定性实验表明,化合物9c的血浆稳定性较高,显著高于CDDO-Im.
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辛伐他汀在人、食蟹猴和大鼠血浆中稳定性的种属差异
目的 建立LC-MS/MS法测定辛伐他汀在食蟹猴血浆中的检测方法 学,并比较其在人、食蟹猴和大鼠3种动物血浆中的稳定性差异.方法 建立LC-MS/MS分析食蟹猴血浆辛伐他汀药物浓度的方法 学;配制辛伐他汀3种动物血浆样品,分别于室温放置4 h、24 h及-80℃冻存1个月,并定量检测.结果 辛伐他汀线性范围为0.5～50μg·L-1,定量下限为0.5μg·L-1,相对回收率99～109%,日内、日间精密度均小于6.67%;辛伐他汀在食蟹猴血浆中室温放置24 h样品的药物浓度降低70%左右;在SD大鼠血浆中室温放置4 h和24 h样品的药物浓度分别降低75%和80%左右;在人血浆中室温放置24 h的样品的药物浓度降低30%左右;-80℃冻存条件下,除大鼠血浆样品外,其他样品基本稳定.结论 所建立的方法 适用于小体积实验动物辛伐他汀药动学研究;辛伐他汀在不同动物种属血浆中的稳定性存在很大差异.
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对《STAGO全自动血凝仪质控测定方法的改进》的商榷
法国生产的STAGO系列全自动血凝仪利用磁珠振荡原理,以振幅减少50％作为反应终点,快速、准确、且可抗溶血、脂血干扰,但维护成本较高限制其普及.如何在提供优质服务的同时降低其使用成本一直被作为热点探讨.拜读贵刊2007年1月第22卷第1期《STAGO全自动血凝仪质控测定方法的改进》一文,发现该作者面临的困扰非常具有普遍性,亟待解决办法.
