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三级预防体系应对肝癌
众所周知,中国是乙型旰炎和原发性肝癌的高发地,全球50%以上的肝癌发生在我国.乙肝和肝癌的防治已经刻不容缓.目前国家对旰癌的预防主要是三级预防体系.旰癌的预防要把重心放在一级预防和二级预防上,即病因预防和"三早"预防(早期发现、早期诊断、早期冶疗).
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乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染与肝癌的病例对照研究
原发性肝癌(PHC)是世界上主要的恶性肿瘤之一,严重危害了人类生命和健康.目前,肝炎病毒在肝癌发生中的作用正受到愈来愈多的关注.近来发现泰兴市肝癌的死亡率(1996年为67.86/10万)要比江苏省平均水平高出近1倍[1].泰兴市又是乙肝的流行区,一般人群乙肝表面抗原携带率和乙肝病毒感染指标阳性率分别为29.5%和68.1%[2].为探讨该市乙肝、丙肝病毒感染以及二者的联合作用与肝癌关系,我们与复旦大学公共卫生学院合作开展了以全人群为基础的肝癌病例对照研究,现将研究结果报告如下.
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端粒酶hTR基因在石蜡包埋肝脏活检组织中的原位杂交检测
为了探讨肝脏活检组织中端粒酶RNA基因 hTR表达与肝炎病毒表达的关系,及hTR与肝癌发生的关系,我们用原位杂交方法分析了70份石蜡包埋肝脏疾患组织中的hTR活性表达,及HBV HCV和HAV-IgmAb的检测结果,并与癌旁及正常组织进行比较,其中46份针吸活检肝组织:包括20份肝细胞癌,14份肝硬化,12份慢性肝炎;24份手术切除的肝细胞癌组织;2份尸解死婴肝脏组织做正常对照.
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糖尿病与肝癌的相关性研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,简称肝癌)位居全球恶性肿瘤发病率第5位,死因第3位,每年新发病56.4万例,死亡54.9万例,总的5年生存率不超过5%[1]。在我国肝癌发病率居恶性肿瘤的第2位,在农村中则为第1位[2]。在欧美发达国家及亚洲一些国家肝癌发病率有逐年上升的趋势[3-4]。肝癌发生的主要危险因素包括乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、酒精性肝病以及近研究发现的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)[5]等,但是仍有15%~50%的肝癌患者未能找出明确的病因[6-7],这提示可能存在其他的肝癌发病危险因素。近年来人们发现糖尿病与肝癌的发生发展关系密切,认为糖尿病可能是肝癌的一个独立或协同致病因子。笔者下面就糖尿病与肝癌发生、治疗及预后方面的相关性研究进展综述如下。
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HBV基因变异与免疫功能相关性临床研究
HBV是一种严重危害人类健康的致病因子,能够在肝细胞内持续复制,反复感染.HBV的感染除引起急慢性乙型肝炎和肝硬化,还与肝癌的发生有密切关系[1].我国是乙型肝炎的高发区,肝癌发生率占很大的比例,因此探讨肝癌的发生和发展已成为当今研究的热点.HBV病毒变异可导致机体逃逸对HBV免疫应答,使病毒在体内长期存在,造成肝细胞持续破坏和突变,成为肝癌发生的启动因子,同时它的诱发和各种因素有关,其中机体免疫功能的异常也是因素之一.本研究从病毒基因变异[HBV前C和位于X基因的末端核心基因启动子(BCP:nt1744~1849)]、细胞免疫功能异常等两个方面探讨与肝癌的发生与发展的关系.
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乙肝病毒感染相关原发性肝癌320例
目的:探讨乙肝病毒感染相关原发性肝癌的临床特征.方法:对320例(男287例,女33例,年龄20-76岁,平均52岁)乙肝病毒感染相关原发性肝癌患者的临床资料进行了回顾研究.结果:慢性乙肝史者228例(71.2%),伴肝硬化者276例(86.2%),首发症状以肝区疼痛为多,占48.4%,AFP升高226例(71.7%),ALP升高230例(74.6%),GGT升高277例(89.9%).HBsAg、抗HBe、抗HBc阳性者140例(43.7%),HBsAg及抗HBc阳性者118例(36.9%),HBsAg、HBeAg及抗HBc阳性者42例(13.1%).HBV DNA阳性者210例(65.6%).肝癌位于肝右叶者213例(66.5%).结论:有乙肝病史,特别是有肝硬化病史患者,若AFP、ALP、GGT升高,可能提示肝癌发生,应定期行腹部B超、CT或MRI检查.应重视HBsAg及抗HBc阳性患者的定期随访.乙型肝炎病毒复制仍是肝癌的主要致病因素.
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细胞凋亡蛋白在肝癌发生过程中的作用
目的:进-步探讨促凋亡蛋白Bid在肝癌发生、发展过程中的作用.方法:应用基因毒性生化学剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)制备肝癌动物模型,通过阻断肝细胞凋亡信号传导途径,观察肝癌发生过程中肝细胞的增生指数(BrdU LI)与凋亡比率(AI)及与肿瘤发生的关系.结果:(1)在DEN用药后的第3 d和第10 d,野生型小鼠肝细胞BrdU标记指数和凋亡细胞百分比分别明显高于Bid缺陷小鼠(P<0.05).(2)在DEN用药后的第4 mo,野生型小鼠肝内损伤性结节的数量和表面积明显多于Bid缺陷小鼠,二者间具有统计学意义(P<0.001).结论:Bid缺陷小鼠对DEN诱导的肝癌具有明显的抵抗作用,这一作用可能与早期肝细胞凋亡有关.
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DNA损伤与肝癌发生
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其发生是一个复杂的生物学过程,具体机制尚未完全阐明.研究表明,乙、丙型肝炎病毒感染,黄曲霉毒素污染,饮酒,电离辐射以及具有有遗传毒性的人体代谢产物等能够诱导肝癌的发生,他们大都直接作用于肝细胞的遗传物质,引起DNA的损伤,这是发生肝癌的重要分子基础.DNA损伤后引起细胞一系列的反应,包括损伤信号的传导,损伤修复,诱导细胞死亡.这些诱因也能作用于损伤修复系统中的某个环节,使DNA损伤不能修复或不能正确修复,细胞发生恶性转化.因此,损伤DNA的累积就成为肝癌发生的重要分子机制,对其深入研究将会为肝癌的治疗奠定基础.
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乙型肝炎病毒慢性感染和肝癌发生
0引言肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人类常见的恶性肿瘤之一.在世界范围内居男性常见恶性肿瘤的第7位,居女性第9位;在中国被列为男性恶性肿瘤的第3位,仅次于胃癌和食管癌.全世界每年大约43.7万人被诊断为HCC,其中约一半发生在中国.多数HCC在发现时已进入进展期,恶性程度高,其5 a存活率小于3%[1].近年来的流行病学和实验室研究初步表明,HCC的主要发病因素有乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)慢性感染、黄曲霉素B1(aflatoxin B1,AFB1)的摄入以及酗酒.在我国,HBV慢性感染是一种常见的致病因素,在启东和广西的某些地区还有AFB1摄入这一因素同时存在.
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乙肝病毒X基因真核表达载体的构建及人肝细胞株HL-7702转染
目的:构建表达乙肝病毒(HBV)X基因的人肝细胞株.方法:用PCR法扩增HBV X基因序列,将其添A后连至PUCmT载体上,用EcolI和HindⅢ双酶切PUCmT-X和PcDNA3载体,连接酶切片段PcDNA3及X片段以构建重组质粒PcDNA3-X.用脂质体转染法将PcDNA3-X及空质粒PcDNA3导入肝细胞HL-7702中,G418选择培养,RT-PCR鉴定其稳定表达.结果:已构建的PcDNA3-X经序列测定含有完整的HBV X基因片段,转入HL-7702细胞后经RT-PCR证实该细胞有稳定表达X蛋白.结论:成功构建了表达HBV X基因的肝细胞株,为进一步探讨HBV X基因在肝炎与肝癌发生中的作用提供了理想的实验模型.
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原发性肝癌DNA修复酶hOGG1,hMTH1基因表达与DNA氧化损伤的修复
目的:探讨DNA修复酶hOGGl和hMTHl基因表达对DNA氧化损伤产物8-OHdG的修复调控及其在肝癌发生和防御机制中的作用.方法:RT/实时PCR定量检测23例HCC患者癌和癌旁组织中hOGGl和hMTHl基因的表达,HPLC/ECD法测定其8-OHdG含量.结果:HCC患者癌旁组织8-OHdG含量明显高于癌组织(133 vs 56nmol/g DNA,P<0.01),且与炎症程度密切相关.而癌组织中hMTHl表达较癌旁组织显著升高(0.476 vs 0.256,P<0.05).hOGGl表达在HCC和癌旁组织间无显著差异.但hOGGl和hMTHl表达之间存在显著的相关性(r=0.81,P<0.01).结论:慢性肝脏炎症反应可能是肝细胞内DNA氧化损伤及肝细胞癌变的重要原因.DNA修复酶hOGG1和hMTH1可能协同参与肝细胞内DNA氧化损伤的修复,在肝癌发生和防御机制中起到作用.
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肝硬化和肝癌肝组织Survivin基因表达与增生的关系
目的:了解Survivin基因表达与肝硬化细胞增生活性的关系,探讨测定Survivin基因和增生细胞核抗原(PCNA)在肝硬化患者中发现肝癌高危人群的意义.方法:以RNA提取试剂获得新鲜肝癌及肝硬化组织RNA,应用RT-PCR法测定Survivin基因mRNA;应用抗-PCNA单克隆抗体,以SP免疫组织化学方法测定肝硬化和肝癌组织中的PCNA.结果:测定21例肝硬化组织,Survivin表达全部阴性,l 7例肝癌组织,Survivin基因阳性11例,阳性率为64.7%.11例Survivin阳性肝癌组织PCNA阳性计数平均值为6.8(0.5-40),显著高于6例Survivin阴性肝癌组织2.15(0.5-3.0).而21例肝硬化组织和5例正常肝组织对照PCNA计分分别为2.47和1.56.以5例正常肝组织PCNA阳性细胞计数的2倍(3.12)作为细胞高增生活性标准,测定30例肝硬化组织,有6例处于高增生状态,其平均PCNA计数为5.05±2.61,细胞增生活性介于其余肝硬化组织和肝癌组织之间.结论:Survivin基因仅在肝癌组织表达,其表达具有高度肿瘤选择性肝癌细胞增生活性较肝硬化明显升高,其升高程度与Survivin基因的表达有关,增生活性越高该基因的表达阳性率越高.PCNA可以很方便的用于肝硬化组织细胞增生活性的评价,在确定肝硬化人群肝癌发生高危患者方面PCNA的测定优于Survivin基因的测定.
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肝癌中脱-γ-羧基凝血酶原的表达及意义
目的:探讨肝癌组织中脱-γ-羟基凝血酶原的表达情况及临床意义.方法:用免疫组化法探讨了92例肝癌及癌旁组织,7例转移性肝癌和19例慢性肝病组织中脱-γ-羧基凝血酶原的表达水平,并分析脱-γ-羧基凝血酶原与肝癌的临床病理特征间的关系. 结果:肝癌组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率(73.9%)明显高于癌旁组织(26.1%,P<0.01),但二者脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显高于转移性肝癌和慢性肝病肝组织(3.5%,P<0.01).浸润性生长的肝癌组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显高于膨胀性生长的肝癌组织(P=0.049),无包膜形成的肝癌组织明显高于有包膜形成的肝癌组织(P=0.037).大径>5 cm组的癌旁组织的脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显高于直径≤5 cm组癌旁组织(P=0.049),HBsAg和HCVAb均阴性或单HBsAg阳性的患者癌旁组织脱-γ-羧基凝血酶原染色阳性率明显高于HCVAb阳性组患者(P<0.01).肝硬化的癌旁组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率明显低于慢性肝炎的癌旁组织(P<0.01).肝癌组织、癌旁组织脱-γ-羧基凝血酶原阳性率与肝癌其他临床病理特征无明显的关系(P>0.05).结论:脱-γ-羧基凝血酶原可能是预测肝癌发生的重要标志物,但不能作为肝癌的预后指标.
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肝癌患者乙型肝炎病毒X基因变异的研究
目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)X基因变异在肝癌发生中的作用.方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术从5例肝细胞癌患者及12例慢性乙型肝炎患者血清中扩增X基因,然后将纯化的PCR产物进行序列测定,对获得的序列进行变异性及同源性分析.结果:肝细胞癌患者中得到的HBV X基因序列与Genebank中多个已发表的HBV各血清亚型序列进行同源性比较,发现核苷酸同源性在89-96%之间,血清亚型以adw为主.与非肝癌组的比较发现X基因序列的替换突变中存在4种形式.6个位点的变异仅出现于肝癌组,12个热点变异多见于肝癌组而少见于非肝癌组.结论:X基因序列的突变与肝细胞癌的发生有关.
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病毒基因突变是肝癌重要诱因
据健康报 (记者杨丽加通讯员梁智) 日前,获得江苏省科学技术进步奖的<丙型肝炎病毒核心基因变异与肝癌发生关系的研究>,首次从分子生物学水平提出丙型肝炎病毒核心基因突变是造成病毒持续感染而促使肝细胞癌变的重要因素.
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核苷(酸)类药物治疗HBV相关肝硬化近、远期疗效研究进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是导致肝硬化的主要病因之一。全球约有3.5亿HBV携带者,每年有超过100万人死于HBV相关疾病。中国HBV携带者约占全球的1/3,其中20%~30%发展成肝硬化[1],而一旦至肝硬化失代偿期,5年生存率将降至19%~35%[2,3],且2%~5%肝硬化患者可发展成肝细胞肝癌[4]。HBV病毒载量与慢性肝病进展及肝癌发生率呈正相关,有效抑制病毒可大大减缓慢性肝病进展及肝癌发生,从根本上改善其预后[5]。目前国内外针对HBV的抗病毒药物主要是干扰素和核苷(酸)类药物,但失代偿期肝硬化患者应用干扰素可导致肝功能损伤加重,即使在代偿期肝硬化患者中使用也存在肝功能失代偿风险,故禁用或慎用。核苷(酸)类药物为HBV聚合酶的逆转录酶抑制剂,在人体内磷酸化后,与自然底物三磷酸腺嘌呤脱氧核苷酸(dATP)竞争结合到病毒的DNA链上,终止HBV DNA链的延伸,从而达到抑制病毒复制的目的。目前临床常用的有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)和替诺福韦酯(TDF)。
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2010年肝细胞癌的预防与治疗进展:从阴雨走向阳光
目前对肝细胞癌(简称肝癌)诊断与治疗存在诸多难点与瓶颈:①早期诊断难;②复发转移率高,5年复发率近60%;③个性化治疗与临床实践的大环境不匹配;④有效药物和干预手段少.另外,人们对肝癌的预防与治疗也从阴雨中走向阳光:①大规模乙肝疫苗免疫接种是降低乙型肝炎相关性肝癌发生的有效手段;②肝癌分子生物学研究的开展,使患者人群细化分类,为有的放矢地进行防治创造条件;③越来越多的医学工作者开始从事肝癌治疗有效性的对比研究;④继索拉非尼治疗肝细胞癌取得肯定疗效后,新分子靶向药物及其联合应用的探索成为热点.
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老年早期肝癌患者射频消融与手术切除治疗的临床疗效比较
随着人口预期寿命的增加,我国肝癌发生的高峰年龄已超过50岁,老年肝癌患者也呈增加趋势[1].我们比较经皮射频消融(percutaneous radiofrequency ablation,PRFA)与手术切除治疗老年早期肝癌患者的疗效,旨在为老年肝癌患者治疗方式的选择提供参考.
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肝癌脑转移三例报道及文献复习
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,尽管肝癌的肝外转移不少见,约占全部肝癌病例的64%,但转移多见于肺部、局部淋巴结、肾、骨髓及肾上腺等,肝癌发生脑转移临床上十分罕见,可能与尚未出现神经系统定位体征时病人已死亡有关.现将收治的3例肝癌脑转移病人报告如下.
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肝细胞癌多中心发生的临床意义
原发性肝癌(PLC),主要是肝细胞癌(HCC)占PLC的85%,是世界范围内常见的恶性肿瘤(以下简称肝癌,主要指肝细胞癌HCC),我国肝癌人数占世界肝癌发生总数的43%,在肝癌的治疗手段中,以肝癌的治愈性切除为首选,但切除后的复发是影响远期疗效的大问题,可达50%~60%[1].