首页 > 文献资料
-
PD-1通过调节氧化代谢控制 T 细胞存活
PD-1(programmed death-1)通过负调控 T 细胞功能和存活维持免疫稳态。阻断 PD-1信号会放大移植物抗宿主反应(GVHD),而目前对于 PD-1的抑制功能与 T 细胞代谢的相互作用尚不明确。本文作者发现,在同种异体骨髓移植之后,小鼠和人的同种异体反应 T 细胞均伴随着 PD-1及 ROS 的上调。这种 PD-1和 ROS 高表达的特征仅存在于同种异体反应 T 细胞,而不存在于同基因的 T 细胞中。阻断 PD-1信号通路会减少线粒体 ROS 和总细胞 ROS,PD-1介导的 ROS 增加源自脂肪酸氧化,使用乙莫克舍可以消除阻断 PD-1信号所引起的 ROS 水平的改变。PD-1下游 ROS 所致 T 细胞存活能力损伤,可被抗氧化物质反转。更进一步,PD-1增加的 ROS 是维持 T 细胞对接下来的代谢抑制敏感性的基础。这些结果提示,PD-1通过依赖于氧化脂肪的途径,增加 ROS,促进同种异体反应 T 细胞凋亡。阻断 PD-1损伤了细胞代谢抑制能力,为临床中使用 PD-1抗体提供了重要的依据。
-
116例脐血PCR-SSP和PCR-SSOP的HLA-DR分型结果分析
脐血中富含造血干细胞。造血干细胞移植是治疗多种危重病患者的有效手段。移植前的HLA分型是决定其移植成功的重要环节之一。器官移植供受者间HLA-DR不相容可引起急性移植物抗宿主反应(GVHD)。因此,脐血移植中需有精确的HLA-DR基因分型。 本研究从1999年1月至7月对脐血库的116例标本分别用PCR-SSP和PCR-SSOP法检测,分析结果如下。材料和方法标本来源:116例标本来自本院脐血库中的脐血标本。 标本的DNA提取:脐血标本为ACD-B抗凝血,取200μl作盐酸胍法抽提DNA〔1〕。 PCR-SSP方法:采用美国莱姆德公司的Micro SSPTM试剂盒。操作方法按试剂盒说明书进行。PCR产物常规琼脂糖电泳后,EB染色,自动成像仪照相。利用人工和电脑软件同时判读实验结果。
-
游离缘指甲DNA检测异基因造血干细胞移植后供受者嵌合状态的变化
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后用患者指甲游离缘标本进行短片段重复序列(short tandem repeat,STR)基因分型和供受者嵌合率检测的适用性,并观察移植后患者指甲中供受者嵌合状态变化.方法 选取2009年7月至2011年9月在北京市道培医院行allo-HSCT的25例患者及25名供者.采集患者及其供者外周血、骨髓、指甲游离缘和口腔黏膜标本.提取标本中基因组DNA,进行15个STR位点的基因分型和嵌合状态分析.将患者分为2组:第1组包括12例患者,在接受allo-HSCT后1个月内分别同时采集患者的指甲游离缘标本和口腔黏膜标本,并做嵌合状态的比较;第2组包括13例患者,观察患者行allo-HSCT后3个月指甲标本中的嵌合状态,并对其中3例患者进行多次指甲标本采集和嵌合状态检测.结果 在第1组12例患者中,指甲标本均检测为患者自身的STR基因型;在4份口腔黏膜标本中检测到供受者混合嵌合状态,供者STR基因型所占比例分别为16.7%、32.1%、35.8%和60.7%.在第2组13例患者中,5例患者存在供受者细胞的混合嵌合状态,即受者指甲中出现供者的STR基因型,嵌合率在6.7%至82.6%之间.3例行allo-HSCT后多次检测指甲嵌合率的患者中,1例始终未检测到供者基因型的嵌合,另2例患者中检测到持续存在的供者基因型的嵌合.结论 移植后1个月内采集的指甲游离缘标本可用于患者STR基因型鉴定和供受者嵌合率分析,优于口腔黏膜标本.供者的移植物中具有可以分化成为皮肤组织的细胞,部分患者移植后皮肤中可长期存在供者来源细胞的嵌合状态.
关键词: 异基因造血干细胞移植 指甲DNA 嵌合状态 短片段重复序列 移植物抗宿主反应 -
器官移植耐受的诱导方法
移植耐受是器官移植后的理想状态,受者免疫系统仅对供者抗原保持特异性无反应,对感染、肿瘤等的免疫应答正常[1].器官移植耐受诱导的研究历程可分为两个阶段.20世纪70年代,骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)相关耐受、供者特异输注(donor-specific transfusion,DST)相关耐受、自发肝移植耐受、多器官移植免疫特惠等现象相继被发现,基于模仿的耐受诱导研究大量涌现,尤以含BMT方案、含DST方案为著[1].蓬勃兴起的耐受诱导研究很快发现,移植耐受在啮齿类动物某些种系组合可被很容易地诱导出,但这些方案具有毒性高、移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)风险大等缺点,而且同样方案在大动物和人类的效果差[2-3].因此,在2000年之后的第二阶段,机制研究转而成为主流,诱导方法的改进则主要是设法降低干预措施毒性,受瞩目的是共刺激阻滞,可显著降低含BMT方案所需辐照剂量.
-
造血干细胞移植治疗儿童高危及复发急性淋巴细胞白血病的临床研究
目的:探讨影响高危及复发急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿造血干细胞移植(HSCT)临床疗效的相关因素。方法选择2001年4月至2013年5月在中山大学附属孙逸仙纪念医院接受异基因HSCT(allo-HSCT)的34例高危及复发 ALL 患儿的临床病历资料为研究对象。其中 B 细胞型 ALL(B-ALL)为28例,T 细胞型 ALL(T-ALL)为6例;21例为高危 ALL 首次完全缓解(CR1),13例为 ALL 复发后第2次 CR(CR2)。按照接受 allo-HSCT 供体的不同,将其分为全相合同胞供体外周血干细胞移植(MSD-PBSCT)者(5例),非血缘相关供体脐血移植(UD-UCBT)者(1 1例),非血缘相关供体外周血干细胞移植(UD-PBSCT)者(18例)。allo-HSCT 的预处理方案为:以白消安(BU)+环磷酰胺(CY)为基础,加用氟达拉宾(Flud),接受非血缘相关供体(UD)者预处理时,加用抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)。本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试对象监护人签署临床研究知情同意书。结果本组34例 患儿 接 受 allo-HSCT 后,30例成功植入患儿中,急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)发生率为33.3%(10/30)。本组其中Ⅲ~Ⅳ度 aGVHD 发生率为16.7%(5/30),接受UD-PBSCT患儿的 aGVHD 发生率明显高于接受 MSD-PBSCT 及 UD-UCBT 患儿,并且差异均有统计学意义(P <0.05)。本组成功植入并且存活超过100 d 的27例患儿中,慢性 GVHD(cGVHD)发生率51.8%(14/27)。本组接受 allo-HSCT 患儿 的 5 年 总 生 存 (OS)率为(61.5±8.3)%(16/26),5年无病存活(DFS)率为(57.7±6.0)%(15/26)。本组34例患儿的移植相关死亡(TRM)率为23.5%(8/34)。其中,获得 CR2者TRM 率显著高于 CR1者,并且差异有统计学意义(P <0.05)。导致 TRM 的原因主要为感染及自身免疫性溶血性贫血、淋巴细胞增殖病、严重 GVHD。移植后 ALL 复发率为19.4%(6/31),复发与造血干细胞来源无明显相关性,移植后发生 cGVHD 者复发率更低。结论allo-HSCT 是治疗儿童高危及复发 ALL 的有效手段,干细胞来源可以为脐血和外周血干细胞。接受 allo-HSCT 后,患儿5年 OS 率超过50%。CR2患者 TRM 率高于 CR1者;发生 cGVHD 的 ALL 患儿复发风险较未发生 cGVHD 者低。建议对高危及复发ALL 患者尽早进行 allo-HSCT 治疗。
-
同胞脐血移植治疗儿童急性白血病二例报告
异基因骨髓移植是儿童高危白血病有效的治疗方法.目前,由于家庭的缩小,同胞骨髓移植受到一定的限制,脐血中含有大量的造血干细胞,且具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主反应轻及污染率低等优点[1],越来越受到人们的重视.我们应用人类白细胞抗原(H LA)相合的同胞脐血移植治疗1例急性单核细胞白血病及1例恶性淋巴瘤Ⅳ期患儿,报道如下 .病例和方法1. 病例 :例1男,9岁.1997年11月因发热、咽痛伴进行性苍白、乏力10 d入院,经骨髓检查确诊为AML-M5b.住院后经DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案化疗1个疗程后缓解.脐血移植前已完全缓解20个月,移植前1周采集自体骨髓备用.移植前体重31 kg,浅表淋巴结不肿大; 心、肺正常,肝脾不大;外周血、骨髓及脑脊液检查均示完全缓解(CR).例2男,11岁, 体重50 kg.1998年10月经淋巴结活检确诊为恶性淋巴瘤Ⅳ期(B细胞来源,伴骨髓侵犯,原幼淋占98%).经VDLP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰氨酶、泼尼松)方案诱导,第14 天复查骨髓完全缓解,第21天出现蒽环类药物所致的心肌损害,用地高辛维持4个月.曾进行颅脑放疗(18 Gy).脐血移植前骨髓完全缓解已17个月.
-
中医治愈移植物抗宿主反应性虹膜睫状体炎1例
患者男性,31岁,于2013年3月以双眼视物模糊7个月就诊.现病史:2012年9月因左眼模糊4天就诊外院,当时视力:右眼:0.9左眼:1.0.眼科检查:睑球结膜无充血,角膜Kp(+),房水细胞(+),房闪(+),左眼晶状体后囊混浊,双眼玻璃体混浊(++),视盘色红、水肿,黄斑区水肿,诊断为白内障、虹膜睫状体炎,予百力特滴眼液、阿托品眼膏点眼,病情控制,继而停药.多停药2周,随后病情反复,半年时间一直坚持点药治疗,不能停药.2013年3月开始在天津中医药大学第一附属医院眼科治疗.
-
应用沙利度胺治疗口腔黏膜病的进展
沙利度胺 (又称反应停,酞咪哌啶酮,thalidomide)是谷氨酸衍生物.1953年首先合成,初被引入临床是作为一种镇静剂和止痛剂.1961年因其严重的致畸作用(胎儿海豹样畸形或无肢畸形)而被禁用.20世纪90年代,研究者们逐渐发现,沙利度胺具有抗炎、免疫抑制及血管生成抑制等作用而再度应用于临床,并且在多发性骨髓瘤、白血病、肾细胞癌及移植物抗宿主反应等疾病的治疗中呈现出很好的疗效.随着研究的不断深入,沙利度胺逐渐被引入一些口腔黏膜疾病的治疗中,现综述如下.
-
卫气营血辨证治疗慢性移植物抗宿主反应
1 临床资料 男性患者,37岁,主因"异基因造血干细胞移植术后10月余"于2004年5月25日入院治疗.
-
同胞间脐血移植治疗重型再生障碍性贫血晚期植入失败分析
脐血具有采集方便、对供者无害、移植物抗宿主反应轻和巨细胞病毒检出率低等优点,脐血移植(UCBT)已在国内部分医院开展[1].我们于2000年7月应用HLA 1个位点不相合的同胞间UCBT治疗重型再生障碍性贫血(SAA)1例,患者于植入后2个月发生排斥反应,出现晚期植入失败,结合国内外文献总结如下.
-
环孢素的药代动力学和药效学临床意义的研究进展
环孢素(CsA)作为免疫抑制剂,被广泛应用于预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植后的排斥反应、移植物抗宿主反应以及多种自身免疫性疾病.由于CsA的药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄,口服CsA需常规监测其血药浓度,而CsA血药浓度监测结果受诸多因素的影响,不同个体对CsA的敏感性和耐受性也存在差异,致使CsA在用药剂量及目标血药浓度方面至今没有明确的"金标准".现综述近年CsA药代动力学及药效学研究进展,以进行更好的个体化治疗,实现合理用药.
-
具有调节移植物抗宿主病作用的免疫细胞的研究进展
移植物抗宿主病(GVHD)是影响造血干细胞移植(HSCT)成功的一大障碍,由于其经常和移植物抗白血病(GVL)效应相伴发生,所以许多患者经过常规HSCT后并未出现理想的效果.因此如何调节移植物抗宿主反应,探索一种既能抑制GVHD又保持其GVL作用的方法具有重要意义.近年来发现具有调节作用的免疫细胞在HSCT中发挥着至关重要的作用,因此充分认识这些细胞的作用及其机制有望为研究移植物抗宿主反应开辟一条新的途径.近年来我们对这些细胞的研究进展作一综述.
-
口腔种植体周围炎的研究进展
近20年以来,口腔种植体的应用使口腔修复的治疗发生了极大的变化,并给许多常规义齿修复效果不佳的患者提供了一种安全有效的选择,扩大了治疗范围.以Branemark系统为代表的骨整合种植体,经远期疗效观察成功率接近96%.但是,同样存在着种植失败率.口腔内的微生物感染及宿主反应为失败因素之一.笔者就此问题综述如下.
-
1例成人惰性白细胞综合征的护理
惰性白细胞综合征(lazy- leukocyte syndrome),又称中性粒细胞"麻痹"( neutrophil paralysis),因中性粒细胞的趋化性运动功能及自动游移功能不全,导致粒细胞功能异常而致反复感染,多见于儿童,成人较少见.目前认为其病因是基因的缺陷.继发性中性粒细胞麻痹见于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、尿毒症、严重感染、骨髓瘤、肝硬化、移植物抗宿主反应、免疫复合物、严重湿疹等疾病.
-
1例肝移植术后移植物抗宿主病护理
移植物抗宿主病(GVHD)是移植物抗宿主反应引起宿主的全身性疾病.在器官移植中,骨髓移植后GVHD的发生率非常高,可达20%~60%[1],而肝移植术后发生GVHD很罕见,一旦发生有致命的危险.我科于2006年成功护理1例肝移植后移植物抗宿主病病人,现将护理体会介绍如下.
-
间充质干细胞和造血干细胞联合移植治疗系统性红斑狼疮的前景
系统性红斑狼疮(SLE)以B淋巴细胞过度激活和产生大量自身抗体为主要特征,由于病因仍然不明确,药物治疗及药物带来的副作用都给临床提出了巨大的挑战,因此寻找更安全、更有效的治疗方法成了医务工作者义不容辞的责任.1998年,Ikchara[1]提出自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AD)是一种造血干细胞疾病(haemopoietic stem cell transplantation,HSCs),此后应用造血干细胞移植(haemopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗SLE成了临床和基础研究的焦点,并取得了一些良好的效果,说明HSCs在SLE发病机制中的地位,同时也提出了许多新的问题,如自体造血干细胞移植(auto-HSCT),终难免复发;而移植物抗宿主反应又是同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)严重的并发症.因循近年来有关干细胞研究的进展和对SLE发病机制认识的工作历程,现综述如下.
-
改良贴壁培养法简单的骨髓基质干细胞分离纯化法
骨髓基质干细胞(marrow stromal cells,MSCs)来源广泛,取材容易,体外培养可迅速增殖,移植物抗宿主反应轻,体外诱导可分化为神经胶质细胞和神经元样细胞等.
-
紫外线在移植物抗宿主反应中的作用
移植术后,移植物抗原可刺激受者的免疫系统,受者也可刺激移植物中的免疫细胞,从而诱发免疫应答,此乃移植排斥反应,该反应包括宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)两大类.GVHR是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应.GVHR的发生依靠下列条件:①宿主与移植物间组织相容抗原不符;②移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是T细胞;③移植受者处于免疫无能或免疫功能低下状态.为此,组织配型、严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测是移植术成功的关键[1].
-
俞建辨治脐血干细胞移植术后移植物抗宿主反应经验
对于儿童早期诊断的罕见病,脐带血干细胞移植可作为其根治性治疗方案.但是,在脐血干细胞移植术后,移植物抗宿主反应较为常见.基于儿童生理特点,俞建教授灵活应用补益肺气,脾肾同补等方法治疗该类疾病,在临床上取得了良好的疗效.并举病案一则说明.
-
淋巴细胞培养和冻存后T淋巴细胞亚群与一氧化氮的相关性研究
为研究淋巴细胞冻存后免疫特性变化及与新型免疫分子一氧化氮之间的相关关系,本实验采有单克隆抗体技术,在-80℃冻存淋巴细胞,检测T淋巴细胞亚群及一氧化氮水平并进行相关分析。结果发现:淋巴细胞冻存7天后CD4、CD8百分率明显降低(P<0.01),一氧化氮水平下降(P<0.05),且CD8与一氧化氮之间存在正相关关系(r=0.6402 P<0.05)。得出。此温度保存血进行移植,可减少移植物抗宿主反应。