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PD-1通过调节氧化代谢控制 T 细胞存活
PD-1(programmed death-1)通过负调控 T 细胞功能和存活维持免疫稳态。阻断 PD-1信号会放大移植物抗宿主反应(GVHD),而目前对于 PD-1的抑制功能与 T 细胞代谢的相互作用尚不明确。本文作者发现,在同种异体骨髓移植之后,小鼠和人的同种异体反应 T 细胞均伴随着 PD-1及 ROS 的上调。这种 PD-1和 ROS 高表达的特征仅存在于同种异体反应 T 细胞,而不存在于同基因的 T 细胞中。阻断 PD-1信号通路会减少线粒体 ROS 和总细胞 ROS,PD-1介导的 ROS 增加源自脂肪酸氧化,使用乙莫克舍可以消除阻断 PD-1信号所引起的 ROS 水平的改变。PD-1下游 ROS 所致 T 细胞存活能力损伤,可被抗氧化物质反转。更进一步,PD-1增加的 ROS 是维持 T 细胞对接下来的代谢抑制敏感性的基础。这些结果提示,PD-1通过依赖于氧化脂肪的途径,增加 ROS,促进同种异体反应 T 细胞凋亡。阻断 PD-1损伤了细胞代谢抑制能力,为临床中使用 PD-1抗体提供了重要的依据。
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大鼠骨髓间充质干细胞对同种异体骨髓移植造血重建的影响
为了探讨大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)对同种异体骨髓移植造血重建的影响,建立大鼠同种异体骨髓移植模型,通过外周血像检测、病理分析和流式细胞术检测综合评价MSC对骨髓移植(bonemarrow transplantation,BMT)的积极作用.结果表明:①共移植后30天,MSC可在致死量照射的受者存活,并被发现受者胸腺、脾脏和骨髓;②MSC可促进BMT后造血重建,促进外周血白细胞、淋巴细胞和血小板的明显恢复;促进骨髓细胞数恢复及B淋巴系、巨核系分化增强;有利骨髓组织学的明显恢复发善.结论:大鼠MSC与骨髓共移植可在受体的造血器官长期存在,MSC可明显促进同种异体骨髓移植后造血重建.
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免疫抑制剂治疗24例重型再生障碍性贫血疗效分析
重型再生障碍性贫血(再障)患儿(SAAⅠ型和SAAⅡ型)预后差,有报道非免疫抑制治疗38例重型再障患儿,总有效率仅7.9%,而病死率高达52.6%[1].目前国际国内采用的紧急治疗措施为同种异体骨髓移植或是免疫抑制剂治疗.在我国骨髓库尚未建立的情况下,免疫抑制剂治疗仍为首选方法[2],本文收集了1993年元月~1996年12月期间荆门地区各院及武钢医院住院的重型再障24例,现将经免疫抑制剂治疗后的疗效及注意事项分析如下.
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同种异体骨髓移植后全身多发性粒细胞肉瘤2例并文献复习
目的 探讨骨髓移植后复发粒细胞肉瘤(granulocytic sarcomas,GS)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断,以提高对该肿瘤的认识.方法 观察2例同种异体骨髓移植后全身多发性GS临床病理学特征及免疫表型并复习相关文献.结果 2例患者中男性、女性各1例,年龄分别为21、33岁,1例病变部位多发,1例位于乳腺和肠道.镜下主要表现为幼稚的粒细胞弥漫性生长,类似经典的GS.2例肿瘤细胞免疫组化均表达MPO、CD43.肿瘤进展迅速,常常化疗无效,预后很差.结论 同种异体骨髓移植后全身多发性GS非常罕见,一旦出现提示骨髓移植失败,其预后差,免疫组化标记有助于明确诊断.
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骨髓间充质干细胞移植治疗重症肌无力
近年来,同种异体骨髓移植已成为治疗许多自身免疫性疾病(AID)的一种新的临床治疗策略.然而,该治疗方法的成功率却因较易发生移植-宿主病(GVHD)、供体-移植物排斥和不完全性T细胞复原而明显降低.因此,自体或同种异体干细胞移植成为了优先考虑的治疗选择,其中骨髓基质细胞,又称间充质干细胞(Marrow stromal cells,Mesenchymal stem cells,MSCs)是多种间充质细胞系(如骨、软骨、肌肉、脂肪组织、骨髓基质及星形胶质细胞等)的祖细胞,它广泛存在于涉及自身免疫性疾病的许多组织中,因其能靶向具有病变的内脏器官,并具有免疫抑制和免疫重建的功能特性[1,2],目前已将其应用于硬皮病、类风湿性关节炎、溶血性贫血和血小板减少症等自身免疫性疾病的治疗,并取得了较理想的治疗效果[3].但对于其在重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)等神经免疫性疾病中应用的研究报道却甚少.本文复习文献从MG的免疫发病机制出发,结合MSCs的免疫学特性,探讨MSCs移植能否作为一种特异性强,能选择性抑制AChR抗体介导免疫反应的、极具潜力的MG细胞治疗方法应用于临床.